Witamina B 9

Identyfikacja
Kwas foliowy

Struktura chemiczna kwasu foliowego Struktura anionu folianowego
Nazwa IUPAC	Kwas (2''S '') - 2 - {[(4 - {[(2-amino-4-hydroksypeterydyn-6-ylo) metylo] amino} fenylo) karbonylo] -amino} pentanodiowy
Synonimy	witamina B 9 folacyna witaminy M.
N O CAS	59-30-3
N O ECHA	100 000 381
N O WE	200-419-0
Kod ATC	B03 BB01
PubChem	6037
UŚMIECHY	c12c (nc (CNc3ccc (C (N [C @@ H] (CCC (O) = O) C (O) = O) = O) cc3) cn1) c (nc ([nH] 2) N) = O PubChem , widok 3D
InChI	InChI: widok 3D InChI = 1 / C19H19N7O6 / c20-19-25-15-14 (17 (30) 26-19) 23-11 (8-22-15) 7-21-10-3-1-9 ( 2-4-10) 16 (29) 24-12 (18 (31) 32) 5-6-13 (27) 28 / godz.1-4,8,12,21H, 5-7H2, (H, 24,29 ) (H, 27,28) (H, 31,32) (H3,20,22,25,26,30) / t12- / m0 / s1
Wygląd	pomarańczowo-żółte kryształy
Właściwości chemiczne
Brute formula	C 19 H 19 N 7 O 6 [Izomery]
Masa cząsteczkowa	441,3975 ± 0,0197 g / mol C 51,7%, H 4,34%, N 22,21%, O 21,75%,
Właściwości fizyczne
T ° fuzja	250 ° C (rozkład)
Rozpuszczalność	0,0016 mg · ml -1 (woda, 25 ° C ), 1% (wrząca woda); Nierozpuszczalny w acetonie , chloroformie , eterze , benzenie ; Stosunkowo rozpuszczalny w kwasie octowym , fenolu , pirydynie , alkalicznych roztworach wodorotlenków i węglanów; Słabo rozpuszczalny w metanolu , mniej w etanolu i butanolu ; Rozpuszczalny w HCl i H 2 SO 4 rozcieńczony na gorąco
Właściwości optyczne
Moc obrotowa	$\ lbrack \ alpha \ rbrack _ {D} ^ {25}$ + 23 ° (c = 0,5 w 0,1 N NaOH ) $\ lbrack \ alpha \ rbrack _ {D} ^ {27}$ + 19,9 ° (c = 1 w 0,1 N NaOH )
Środki ostrożności
Dyrektywa 67/548 / EWG
Zwroty S : S24 / 25 : Unikać zanieczyszczenia skóry i oczu. Zwroty S : 24/25,

Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Witaminy B 9 , inną nazwą kwasu foliowego (kwas foliowy, folacyna lub witamina m, pteroyl kwas L-glutaminowy, pteroyl-L-glutaminianu i kwas pteroilomonoglutaminowy) jest witaminy rozpuszczalne .

Kwas foliowy jest metabolicznego prekursora z koenzymem , tetrahydrofolianu (FH 4lub THF), biorący udział w szczególności w syntezie zasad nukleinowych , puryn i pirymidyn , stanowiących kwasy nukleinowe ( DNA i RNA ) materiału genetycznego . THF bierze również udział w syntezie aminokwasów, takich jak metionina , histydyna i seryna .

Historia

W latach 1929-1931 Lucy Wills opisała ciężką anemię dotykającą ciężarne kobiety w Bombaju w Indiach. Były to kobiety żyjące w warunkach Purdy , z fizyczną segregacją i monotonną dietą, pozbawioną owoców i zielonych warzyw. W ten sposób opisuje anemię megaloblastyczną, którą można wyleczyć wyciągami z drożdży. Ta niedokrwistość występuje w innych populacjach o podobnej diecie.

Dalsze prace prowadzą do wyodrębnienia składnika odżywczego znajdującego się w wątrobie i zielonych warzywach, zwanego kwasem foliowym lub folacyną , który odgrywa kluczową rolę w dojrzewaniu komórek, w tym czerwonych krwinek. Eksperymentalna demonstracja jej roli u małp dała początek nazwie „witamina M” (M od Małpy ).

Badając strukturalne analogi syntezy kwasu foliowego, odkryto produkty będące antagonistami, takie jak metotreksat, który blokuje podziały komórkowe i jest stosowany przeciwko niektórym nowotworom i białaczkom.

W latach sześćdziesiątych XX wieku u szczurów i myszy wykazano działanie teratogenne niedoboru metotreksatu i kwasu foliowego.

XX wieku ustalono związek między niedoborem foliowym a rozszczepem kręgosłupa , w szczególności dzięki Richardowi Smithellsowi (1924-2002). Ochronną rolę suplementacji w pierwszym trymestrze ciąży wykazano w 1991 roku. Pierwsze zalecenia dotyczące zdrowia publicznego zostały wydane w Stanach Zjednoczonych w 1992 roku.

Biochemia

Struktura

Termin „witamina B 9 ” oznacza grupę cząsteczek zwanych folianami i pochodzących z kwasu foliowego.

Kwas foliowy składa się z jądra pterydyny , cząsteczki kwasu para-aminobenzoesowego i cząsteczki kwasu glutaminowego . Większość kwasu foliowego występuje w postaci poliglutaminianów.

Biosynteza

Te rośliny , te grzyby (w tym Agaricus bisporus , najbardziej uprawianych grzybów w świecie) i drożdże (w tym drożdży piwnych ), z bakteriami i niektóre pierwotniaki są zdolne do syntezy kwasu foliowego, w odróżnieniu od zwierząt , które mają się znaleźć ten związek w swojej diecie.

Dihydropteryna jest syntetyzowana z GMP .

Aby odgrywać aktywną rolę metaboliczną, kwas foliowy musi zostać przekształcony w dihydrofolian (FH 2), a następnie w tetrahydrofolanie (THF), to znaczy zredukowany (uwodorniony) odpowiednio przez reduktazę folianową i reduktazę dihydrofolianową .

Następnie tetrahydrofolian otrzymuje grupę metylenową od jednego z trzech „donorów węgla” ( seryny , glicyny , formaldehydu ), tworząc 5,10-metylenotetrahydrofolian (5,10-CH 2 -FH 4). Seryna jest dawcą najczęściej stosowanym u ludzi.

Rola metaboliczna

To właśnie w postaci pochodnych kwasu tetrahydrofoliowego (tetrahydrofolianów) folany wywierają swoje działanie jako koenzymy w licznych reakcjach przenoszenia jednostek monowęglowodorowych (w C 1Państwa), których synteza de novo z puryn lub TMP (2'-dezoksytymidyna-5'-fosforanu) z dUMP (2'-dezoksyurydyny-5'-fosforanu).

Tetrahydrofolian metylenu może mieć trzy różne przeznaczenie:

Obniżenie 5,10-methenyltetrahydrofolate i 10 formylotetrahydrofolianowę węgiel materiału dawcy w drodze syntezy de novo z puryn ;
Ścieżka reduktazy metylenotetrahydrofolianu : redukcja 5-metylotetrahydrofolianu (5-CH 3 -FH 4), donor metylu do regeneracji metioniny z homocysteiny . Przeniesienie metylu wymaga u ludzi przekaźnika przez cyjanokobalaminę , co wyjaśnia ich częste jednoczesne podawanie;
Tworzenie monofosforanu tymidyny z monofosforanu dezoksyurydyny .

W podsumowaniu :

F → FH 2 → FH 4 → 5,10-CH 2 -FH 4→ reakcje metylacji

Wymagania dietetyczne

Dla zwierząt, aw szczególności dla ludzi, głównym źródłem kwasu foliowego pozostaje pożywienie (zwłaszcza świeże rośliny zielone i narządy miąższowe, takie jak wątroba i nerki). Jak sugeruje ich nazwa ( folium = liść po łacinie ), występują głównie w liściach, ale w rzeczywistości są dość rozpowszechnione. W stanie naturalnym są często poliglutamylowane (przyłączone do jednej lub więcej cząsteczek glutaminianu ) i muszą zostać od nich odłączone, aby dostać się do komórek (z wyjątkiem chemioterapii metotreksatem lub długotrwałego niedoboru, w którym to przypadku komórki mogą się asymilować) folany poliglutamylowane).

U ludzi zapotrzebowanie na kwas foliowy i substancje pokrewne wynosi około 300 μg dziennie.

Niedobory kwasu foliowego

Jest to jeden z najczęstszych niedoborów witamin, szczególnie w krajach i obszarach o niekorzystnym położeniu. Do 1998 r. Blisko 20% ogółu populacji Stanów Zjednoczonych cierpiało na ten deficyt, który był redukowany poprzez systematyczne wzbogacanie mąki spożywczej kwasem foliowym.

Niedobór może wystąpić w następujących sytuacjach:

niewystarczające spożycie pokarmów bogatych w kwas foliowy (zielone warzywa, owoce i podroby) lub zwiększone zapotrzebowanie (kobiety w ciąży lub karmiące piersią);
patologie charakteryzujące się znaczną odnową komórek (anemia, nowotwory itp.) lub złym wchłanianiem jelit (choroby przewodu pokarmowego, wątroby itp.);
przyjmowanie leków przeciwfolianowych ( metotreksat , sulfasalazyna , leki przeciwpadaczkowe ...).
znacznie rzadziej: genetyczne zaburzenia metabolizmu folianów.

Niedobór kwasu foliowego powoduje głównie zaburzenia hematologiczne, podobne do niedoboru witaminy B 12 oraz postępujące zaburzenia neurologiczne. Zaczynają się od lęku lub zespołu depresyjnego do demencji lub psychozy.

Niedokrwistość

Niedobór kwasu foliowego zasadniczo prowadzi do anemii, która charakteryzuje się zwiększonym rozmiarem czerwonych krwinek ( niedokrwistość makrocytowa ) i pojawieniem się megaloblastów w szpiku kostnym. Termin niedokrwistość megaloblastyczna zwykle ogranicza się do niedoboru witaminy B 12 lub kwasu foliowego, ale wszelkie zaburzenia syntezy puryn, pirymidyn i białek mogą powodować niedokrwistość megaloblastyczną.

W leczeniu niedokrwistości megaloblastycznej kwas foliowy i witamina B 12oba mają swoje miejsce. Ale sam kwas foliowy nie może zapobiec powikłaniom neurologicznym ( zespół neuroanemiczny ) ani ich wyleczyć .

Przyznaje się również, że witamina B 12katalizuje syntezę tymidyny , substancji ważnej dla metabolizmu nukleotydów . Tymidyna powstaje z tyminy , której synteza jest katalizowana przez kwas foliowy. Z tego powodu kwas foliowy łączy się z witaminą B 12 do leczenia normochromicznej niedokrwistości makrocytowej typu megaloblastycznego.

Depresja

Niski poziom kwasu foliowego wiąże się z 55% wzrostem ryzyka depresji . Pomocne może być połączenie kwasu foliowego z lekiem przeciwdepresyjnym. „Kwas foliowy jest niedrogim i popularnym suplementem diety. Jeśli ryzyko depresji związanej z niskim poziomem kwasu foliowego zostanie potwierdzone badaniami klinicznymi, to jest całkiem prawdopodobne, że kampanie suplementacyjne są realizowane na poziomie społeczności, tak jak ma to miejsce w przypadku mąki w Kanadzie oraz informacje mające na celu poprawę ogólnego spożycia ta witamina ” podsumowują autorzy. Suplementacja kwasu foliowego może działać na receptory noradrenaliny i serotoniny .

Demencja

Znacznie bardziej kontrowersyjny jest wpływ hamujący na deficyty poznawcze u osób starszych. Wydaje się jednak, że sztuczna suplementacja kwasem foliowym przez długi okres czasu u osób starszych, których odżywianie jest ubogie w tę witaminę, może znacznie poprawić ich stan poznawczy. Kwas foliowy zmniejszyłby również problemy ze słuchem u osób starszych.

Ciąża

Kwas foliowy jest niezbędny do podziału i utrzymania komórek. Dlatego spożycie ma kluczowe znaczenie w okresach przyspieszonego wzrostu, takich jak dzieciństwo i ciąża. Suplementacja folianami w pierwszym trymestrze ciąży znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia niektórych wad rozwojowych. Aktualne zalecenia to suplementacja kwasu foliowego w dawce 0,4 mg przed poczęciem (co najmniej miesiąc przed i dwa miesiące po) w celu zapobiegania nieprawidłowościom zamykania cewy nerwowej. W przypadku kobiet z AFTN w wywiadzie ( rozszczep wargi , nieprawidłowości w zamknięciu cewy nerwowej ) dawkę można ponownie oszacować w górę ( 5 mg ).

Taka suplementacja mogłaby również nieznacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnej wady serca, a także wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu .

Inne deficyty

Suplementacja kwasu foliowego ma kontrowersyjne skutki w profilaktyce raka , badania nie wykazały korzystnego lub nawet szkodliwego wpływu w połączeniu z witaminą B 12.

Podawanie kwasu foliowego obniża poziom homocysteiny we krwi, co może obniżać ryzyko niektórych chorób układu krążenia i choroby Alzheimera. Wydaje się więc, że długotrwałe przyjmowanie kwasu foliowego może zmniejszyć ryzyko udaru mózgu o prawie 20% . Może zmniejszyć atrofię mózgu o 30% do 50% u osób z umiarkowanym osłabieniem funkcji poznawczych.

Ponieważ kwas foliowy jest uniwersalnym czynnikiem wzrostu, zaprojektowano kilka leków wpływających na jego metabolizm:

w mikrobiologii :
- na sulfonamidy są konkurencyjne inhibitory z kwasem p-aminobenzoesowy w reakcji syntetazy dihydropteranu ,
- na trimetoprim hamuje reduktazy dihydrofolianowej bakteryjne. Jednak u niektórych osób hamuje ludzką reduktazę;
w parazytologii :
- pirymetamina , środki przeciw malarii , hamuje zarówno folan dihydrofolanowej reduktazy z Plasmodia ;
w onkologii :
- metotreksat The pemetreksedu The lométrexate, trimetreksat są inhibitorami reduktazy dihydrofolianowej człowieka.

Interakcja

Wydzielony stosowanie nadmiaru kwasu foliowego pacjentowi już niedobór witaminy B 12może powodować pogorszenia lub zaburzeń neurologicznych ( syndrom neuroanemic ) B 12 niedoboru. Stąd sam kwas foliowy jest przeciwwskazany w chorobie Biermera, ponieważ poprawia anemię, powoduje pojawienie się lub zaostrzenie zaburzeń neurologicznych. W rzeczywistości, mały witaminy B 12 dostępny jest następnie uruchomione w celu hematopoezy (z szybkim regeneracji) kosztem tkanki nerwowej (z mniejszą regeneracji).

Stwierdzono, że kwas foliowy (witamina B9) może hamować lipazę trzustkową, która może stanowić uzupełnienie leczenia otyłości poprzez zmniejszenie rozpadu lipidów w diecie .

jedzenie

Pokarmy bogate w witaminę B 9 obejmują:

drożdże odżywcze ( 697 mcg -teneur wyda- rzyło 3900 mcg -teneur maximum- na 100 g );
na białe ziarna wyschnięciu, ziarna pszenicy , mąka z soi ( 250 do 350 mikrogramów na 100 g );
Wątroby: w wątrobie jagnięcego lub wołowiny, cielęciny ( 200 ug na 100 g ), kaczki ( 500 do 700 | jg na 100 g );
szpinak , że soczewki The trybula The rzeżuchy ( 180 do 265 mikrogramów na 100 g );
z grochu ( 140 mcg do 100 g );
żółtko rocznik, gumy do żucia , z orzechów The muesli , płatków do swojego , suchą kozim walcowym ( 130 - 170 mcg do 100 g );
wszystkie ziarna ( 50 do 120 | jg na 100 g );
brokuł ( 80 ug na 100 g );
szparagi ( 70 ug na 100 g );
melona ( 45 mcg na pół melon);
sałata rzymska ( 30 ug w przeliczeniu na 100 g );
z gruszek ( 10 ug na 100 g );
aromatyczne zioła, takie jak mięta , rozmaryn czy oregano .

Ponieważ witamina B9 jest rozpuszczalna w wodzie, rozpuszcza się w gotowanej wodzie. Aby zachować zalety witaminy B9, do przygotowania zupy lub zupy należy dodać wodę z gotowania warzyw jako „środek wiążący”. W ten sposób nic nie jest tracone na poziomie witamin.

W profilaktyce wad cewy nerwowej witamina B 9jest wskazany w dawce 400 μg dziennie, dwa miesiące przed ciążą, jeśli jest planowana, oraz w pierwszym trymestrze ciąży.

Według ANSES zalecane spożycie składników odżywczych wynosi około 300 µg / dobę dla dorosłych i młodzieży, 150 do 250 µg / dobę dla dzieci w zależności od grupy wiekowej i 400 µg / dobę dla kobiet w ciąży.

Różnorodny

Witamina B 9 ( kwas foliowy ) znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wlistopad 2015).

W 2013 roku leczenie kwasem foliowym było zarezerwowane dla udowodnionych stanów niedoboru i zapobiegania nieprawidłowościom zamykania cewy nerwowej.

Uwagi i odniesienia

(en) Maryadele J. O'Neil , Ann Smith i Susan Budavari , The Merck Index: encyklopedia chemikaliów, leków i biologicznych, 13. edycji , Whitehouse Station (NJ), Merck & Co Inc ,2001( ISBN 0-911910-13-1 ), 4247
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
(w) Thimma Rawalpally R., Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, wyd. Kwas foliowy , tom. 25, John Wiley & Sons.
Nie mylić z tetrahydrofuranem , również w skrócie „THF” po francusku.
(en) DA Roe, Vitamin B Complex , Cambridge University Press ,2000( ISBN 0-521-40214-X ) , str. 753w The Cambridge World History of Food, vol. 1, KF Kiple i KC Ornelas.
DA Roe 2000, op. cit., s. 751.
(en) http://medhealth.leeds.ac.uk/info/299/history_of_the_school/365/people_of_achievement/11
(w) Roy M. Pitkin , „ Folian i defekty cewy nerwowej ” , The American Journal of Clinical Nutrition , tom. 85, n o 1,1 st styczeń 2007, s. 285S - 288S ( ISSN 0002-9165 i 1938-3207 , PMID 17209211 , czytaj online , dostęp 16 grudnia 2016 )
J-C. Guilland, „ Vitamin B9 ”, La Revue du Praticien , vol. 63,Październik 2013, s. 1079-1084.
Wartości odżywcze zalecane przez ANSES
(w) CS Hesdorffer, „ Niedokrwistość wywołana lekami megaloblastyczna ” , The New England Journal of Medicine , vol. 373 n O 1722 października 2015, s. 1649-1657
(w) Simon Gilbody, „Czy niski poziom kwasu foliowego jest czynnikiem ryzyka depresji? Metaanaliza i badanie heterogeniczności ” J Epidemiol Community Health 2007; 61: 631-7. PMID 17568057
(w) Coppen A Bolander Gouaille-C, „ Leczenie depresji: czas na rozważenie kwasu foliowego i witaminy B12 ” , J. Psychopharmacol. (Oxford) , t. 19, n o 1,styczeń 2005, s. 59–65 ( PMID 15671130 , DOI 10.1177 / 0269881105048899 )
(w) Taylor MJ, Carney SM, Goodwin GM, Geddes JR, „ Folate for depression disorder: systematic review and meta-analysis of randomized Controlled Trials ” , J. Psychopharmacol. (Oxford) , t. 18 N O 2Czerwiec 2004, s. 251–6 ( PMID 15260915 , DOI 10.1177 / 0269881104042630 )
(w) Gaweesh S Ewies AA " Uderzenia gorąca u kobiet po menopauzie z suplementacją kwasem foliowym " , Med. Hipotezy , t. 74 N O 2luty 2010, s. 286–8 ( PMID 19796883 , DOI 10.1016 / j.mehy.2009.09.010 )
(en) Garcia-Miss mdel R, Pérez-Mutul J, Lopez-Canul B. i wsp. , „ Kwas foliowy, homocysteina, interleukina-6 i poziomy czynnika martwicy nowotworu alfa, ale nie polimorfizm reduktazy metylenotetrahydrofolianu C677T, są czynnikami ryzyka schizofrenii ” , J Psychiatr Res , vol. 44, n o 7,Maj 2010, s. 441–6 ( PMID 19939410 , DOI 10.1016 / j.jpsychires.2009.10.011 )
(w) J Durga PJ van Boxtel, EG Schouten, FJ Kok, JJ Jolles, MB Katan, P Verhoef, „Wpływ 3-letniej suplementacji kwasem foliowym na funkcje poznawcze u osób starszych w badaniu FACIT” Lancet 2007; 369; 208-16. PMID 17240287
(w) J Durga, P Verhoef, Lucien, JC Anteunis, E Schouten, FJ Kok, „Wpływ suplementacji kwasu foliowego na słuch u osób starszych” Ann Intern Med. 2007; 146 (1): 1-9. PMID 17200216
(w) Allen J Wilcox, Rolv Terje Lie, Kari Solvoll, Jack Taylor, D Robert McConnaughey Frank Åbyholm, Hallvard Vindenes Stein Emil Vollset, Christian A Drevon, „Suplementy kwasu foliowego i ryzyko rozszczepów twarzy: krajowa populacja - kontrola przypadków badanie ” BMJ 2007; 334: 464. PMID 17259187
(en) Grupa badawcza MRC Vitamin Study Research. „Zapobieganie wadom cewy nerwowej: wyniki badania witamin przeprowadzonego przez Medical Research Council” Lancet 1991; 338: 131-7. PMID 1677062
(w) Ionescu-Ittu R, Marelli AJ, Mackie AS, The Driver, „Prewalencja ciężkiej wrodzonej choroby serca po wzmocnieniu kwasem foliowym produktów zbożowych: analiza trendów w czasie w Quebec, Kanada” BMJ 2009; 338: b1673. PMID 19436079
(en) Süren P, Roth C. Bresnahan M. i wsp. „Związek między stosowaniem suplementów kwasu foliowego przez matkę a ryzykiem zaburzeń ze spektrum autyzmu u dzieci” JAMA 2013; 309: 570-7. PMID 23403681
(w) Giovannucci E. "Badania epidemiologiczne nad kwasem foliowym i nowotworami jelita grubego: przegląd" J. Nutr. 2002; 132 (suplement): 2350S-2355S. PMID 12163691
(en) Cole BF, Baron JA, Sandler RS. et al. „Kwas foliowy w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego: randomizowane badanie kliniczne” JAMA 2007; 297 (21): 2351-9. PMID 17551129
(w) Zhang SM, Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, Buring JE, Manson JE, „Wpływ połączonego kwasu foliowego, witaminy B6 i witaminy B12 na ryzyko raka u kobiet: badanie z randomizacją” JAMA 2008; 300 ( 17): 2012-21. PMID 18984888
(en) Ebbing M, Bønaa KH, Nygård O. et al. „Zachorowalność na raka i śmiertelność po leczeniu kwasem foliowym i witaminą B12” , JAMA, 2009; 302: 2119-26. PMID 19920236
(w) Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, D'Agostino RB, Wilson PW, Wolf PA. „Homocysteina w osoczu jako czynnik ryzyka demencji i choroby Alzheimera” N Engl J Med . 2002; 346 (7): 476-83. PMID 11844848
(en) Wang X, Xianhui Qin, Hakan Demirtas, Jianping Li i wsp. „Skuteczność suplementacji kwasu foliowego w zapobieganiu udarom: metaanaliza” Lancet 2007; 369: 1876-82. PMID 17544768
Nauka i zdrowie w języku francuskim z Radio-Canada
Witaminy z grupy B obniżające poziom homocysteiny poprzez spowolnienie tempa przyspieszonego zaniku mózgu w łagodnych zaburzeniach poznawczych (w języku angielskim)
(w) JL Zeller, „ Folic acid (jama page patient) ” , The Journal of American Medical Association , tom. 296 n O 2213 grudnia 2006, s. 2758
J. Pris, „ Dorosłe anemie makrocytowe ”, La Revue du Praticien , tom. 50,2000, s. 2059-2065
(w) Talia serseg i Khedidja Benarous , „ Hamujący wpływ niektórych leków to lipaza Candida rugosa i ludzka lipaza trzustkowa: badania in vitro i in silico ” , Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets , Vol. 18, n o 6,5 października 2018 r, s. 602–609 ( DOI 10.2174 / 1871530318666180319093342 , czytaj online , dostęp: 2 kwietnia 2020 )
„ Anses Table Ciqual 2016 Nutritional Composition of Foods ” na stronie pro.anses.fr (dostęp: 16 grudnia 2016 r. )
Oryginalne informacje podano „na filiżankę”, tj. 250 ml ≅ 250 mg
" Witamina B9 lub kwas foliowy | Anses ” , na www.anses.fr ( sprawdzono 16 grudnia 2016 r. )
(w) Modelowa lista podstawowych leków WHO, 19. lista , w kwietniu 2015 r., Zmieniona w listopadzie 2015 r.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Szwajcarskie kompendium leków: specjalności zawierające witaminę B9
Specjalna strona na Le Vidal.fr