| Trimethoprim | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| Nazwa IUPAC | 5- (3,4,5-trimetoksybenzylo) pirymidyn-2,4-diamina |
| N O CAS | |
| N O ECHA | 100,010,915 |
| N O WE | |
| Kod ATC | J01 |
| DrugBank | DB00440 |
| PubChem | 5578 |
| UŚMIECHY |
COC1 = CC (= CC (= C1OC) OC) CC2 = CN = C (N = C2N) N , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C14H18N4O3 / c1-19-10-5-8 (6-11 (20-2) 12 (10) 21-3) 4-9-7-17-14 (16) 18- 13 (9) 15 / h5-7H, 4H2,1-3H3, (H4,15,16,17,18) / f / h15-16H2 |
| Wygląd | solidny |
| Właściwości chemiczne | |
| Brute formula |
C 14 H 18 N 4 O 3 [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 290,3177 ± 0,0142 g / mol C 57,92%, H 6,25%, N 19,3%, O 16,53%, |
| pKa | 7,12 w 20 ° C |
| Właściwości fizyczne | |
| T ° fuzja | 199 do 203 ° C |
| Rozpuszczalność |
400 mg · L -1 wody w 25 ° C . Ziemia. w DMSO |
| Ekotoksykologia | |
| DL 50 |
2764 mg · kg -1 mysz doustnie 132 mg · kg -1 mysz iv > 5000 mg · kg -1 mysz sc 400 mg · kg -1 myszy ip |
| Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Trimetoprim jest cząsteczka antybiotyki rozwinięta przez Gertrude B. Elion , stosowany w terapii zwierząt i ludzi, w celu zahamowania rozwoju bakterii . jest środkiem bakteriostatycznym .
Stosowany jest głównie w połączeniu z sulfametoksazolem w leczeniu zapalenia pęcherza i infekcji dróg moczowych. Ta kombinacja, kotrimoksazol , działa synergistycznie na wrażliwe szczepy.
Jego wzór chemiczny to: 2,4-diamino-5- (3,4,5-trimetoksybenzylo) pirymidyna.
Trimetoprim działa głównie przeciwko prokariotom i dlatego może być stosowany w leczeniu zwierząt lub ludzi. Hamuje działanie reduktazy dihydrofolianowej, która katalizuje redukcję dihydrofolianu do tetrahydrofolianu . Tetrahydrofolian to witamina B9 niezbędna do syntezy puryn , zasad pirymidynowych i aminokwasów , umożliwiająca włączenie grupy do jednostki węglowej . Dlatego trimetoprim działa poprzez hamowanie syntezy kwasów nukleinowych i białek wrażliwych szczepów.
Jego połączenie z sulfametoksazolem ( sulfonylomocznikiem ) sprawia, że hamowanie wzrostu bakterii jest bardziej skuteczne. Sulfametoksazol jest analogiem kwasu p-aminobenzoesowego , stanowiący z pterynę z dihydrofolates . Sulfametoksazol działa na poziomie syntezy dihydrofolianów, a następnie trimetoprimu na poziomie redukcji do tetrahydrofolianu . W ten sposób połączenie blokuje syntezę tetrahydrofolianu , prowadząc do śmierci komórek bakteryjnych. U zwierząt witamina B9 pochodzi z pożywienia (połknięte rośliny lub bakterie z flory jelitowej ), co powoduje, że zwierzęta są mało wrażliwe na działanie trimetoprimu.
Trimetoprim znajduje się na liście modeli podstawowych leków WHO (lista zaktualizowana dokwiecień 2013).