Rozwój i badania leków przeciwko Covid-19

Współtwórcy są zobowiązani do nieuczestniczenia w wojnie wydawniczej pod groźbą zablokowania .

Ta strona niedawno przeszła wojnę edycyjną, w której kilku współtwórców wzajemnie wycofało swoje edycje. Takie zachowanie polegające na braku współpracy jest zabronione przez tzw. zasadę trzech odwołań . W przypadku braku porozumienia, konsensus na stronie dyskusji musi być osiągnięty przed jakąkolwiek modyfikacją dotyczącą tego samego tematu.

Rozwoju i badań leków przeciw Covid-19 ma na celu znalezienie szczepionki lub leki przeciw 2019 choroby koronawirusem (Covid-19).

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), Europejska Agencja Leków (EMEA), Food and Drug Administration (FDA) w Stanach Zjednoczonych, chińskiego rządu i narkotyków twórcy współrzędnych z naukowcami i badaczami przemysłu w celu przyspieszenia rozwoju szczepionek, leków przeciwwirusowych i terapie przeciwciałami monoklonalnymi .

Leki przeciwko temu wirusowi dzielą się na dwie grupy: leki skierowane przeciwko wirusowi i leki skierowane przeciwko gospodarzowi wirusa. Niektórzy mogą celować w oba jednocześnie.

Badania

Badania przedkliniczne

Termin „badania przedkliniczne” odnosi się do badań laboratoryjnych in vitro i in vivo , wstępnego etapu opracowywania szczepionki, terapii przeciwciałami monoklonalnymi i obejmuje w szczególności eksperymenty mające na celu określenie skutecznych dawek i toksyczności przed związkiem kandydującym jest przedstawiony do oceny bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi. Ukończenie przedklinicznego etapu opracowywania leku, a następnie przetestowanie jego bezpieczeństwa i skuteczności na odpowiedniej liczbie osób zakażonych Covid-19 (setki do tysięcy w różnych krajach) to proces, który prawdopodobnie potrwa od roku do dwóch lat, w zależności od kilku opublikowanych raportów na początku 2020 r. Wskaźnik powodzenia leków kandydujących do zatwierdzenia przez organy regulacyjne wynosi 19%, a w szczególności kandydatów na szczepionki tylko 11,5%.

Usprawnianie opracowywania leków

W latach 2018-2020 nowe inicjatywy mające na celu stymulowanie rozwoju szczepionek i leków przeciwwirusowych obejmowały partnerstwa między organizacjami rządowymi a przemysłem, takie jak „Europejska Inicjatywa na rzecz Leków Innowacyjnych”, amerykańska Inicjatywa Ścieżki Krytycznej w celu zwiększenia innowacyjności w opracowywaniu leków oraz “ przełom terapii ” oznaczenie w   celu przyspieszenia rozwoju i przeglądu regulacyjnego obiecujących kandydatów na leki.

Leki zatwierdzone lub okazały się obiecujące w Stanach Zjednoczonych lub Europie

Leki już zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych lub Europie
Rodzaj leku Władze publiczne
Data zatwierdzenia lub masowego zakupu rządowego 		Zakładana skuteczność
Remdesivir
Gilead Sciences 		Zakłóca reprodukcję wirusa FDA: 23 października 2020 r.
Niezalecane przez WHO 		Niski: przyspiesza wypis ze szpitala, ale nie zapobiega zgonom

Potencjalne źródło mutacji wirusa

Bamlanivimab + imdevimab
Eli Lilly 		Naprawiono wirusa kolca FDA: 10 listopada 2020 r. (Bamlanivimab sam lub w połączeniu z imdevimabem)
Zakup hurtowy przez Niemcy: 24 stycznia 2021 r.
Ostrzeżenie: Na prośbę Eli Lilly lek ten jest zastępowany kolejnym na liście, uważanym za bardziej skuteczny ( Bamlanivimab + esevimab)		 Zmniejszono liczbę hospitalizowanych pacjentów o 75%
Brak znaczącej skuteczności według innych badań
Bamlanivimab + étesevimab
Eli Lilly		 EMA: 5 marca 2021
FDA: 16 kwietnia 2021		 Zmniejsza ryzyko hospitalizacji o 87%

Koktajl z przeciwciałami Casirivimab, Imdevimab
( REGN-COV2 firmy Regeneron) 		FDA: 21 listopada 2020
Ogromny zakup w Niemczech: 24 stycznia 2021
AMM Europe: 26 lutego 2021		 Nieukończone badania kliniczne
Zmniejszenie liczby wizyt w szpitalu o 57%
Tocilizumab
i sarilumab (Kevzara firmy Sanofi ) 		Inhibitory interleukiny 6 MHRA  (en)  : 8 stycznia 2021 (tymczasowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w szpitalach) Trwające badania kliniczne
Zmniejszenie śmiertelności szpitalnej do 22% lub 28% w porównaniu z 36% bez produktów
i średnie skrócenie pobytu w szpitalu o jeden tydzień
Według innych badań tocilizumab zwiększa śmiertelność w grupie placebo
Leki uznane przez władze za obiecujące
Rodzaj leku Władze Zakładana skuteczność
Deksametazon i inne kortykosteroidy przeciwzapalny KTO: 16 czerwca 2020 r. Śmiertelność zmniejszona o 20%
Baricytynib Inhibitor cytokin
Zgoda FDA, w połączeniu z remdesivirem: 19 listopada 2020 r. 		71% redukcja zgonów
Iwermektyna Przeciwpasożytniczy; przeciwzapalny; Inhibitor polimerazy DNA UL42 Wprowadzony na Słowacji 30 stycznia 2021 r.; używany w Indiach, Egipcie, Argentynie, Meksyku, Peru, Urugwaju, Macedonii Leczenie profilaktyczne (85%), wczesne wyleczenie (81%), późne wyleczenie (43%)
Brak skuteczności według innego badania
Inne najbardziej obiecujące produkty
Rodzaj leku Poziom testowania Zakładana skuteczność
Favipiravir
Avigan
FUJIFILM Toyama Chemical 		Blokuj kopiowanie wirusów Testy fazy 3 od marca do września 2020 r. Skraca czas trwania choroby o 20%
VIR-7831
GSK i Vir 		Przeciwciało monoklonalne Testy fazy 2/3 Zmniejsza liczbę hospitalizacji i zgonów o 85%
Molnpirawir
Merck 		Środek przeciwwirusowy 2 testy fazy 3 od października 2020 r. Może usunąć wirusa w ciągu 24-36 godzin
Enzym konwertujący angiotensynę 2 Przynęty mające oszukać wirusa Brak testów na ludziach NC
Interferon Ma na celu przezwyciężenie niewystarczającej odpowiedzi immunologicznej organizmu Synairgen przeprowadził testy fazy 2 wziewnego beta interferonu 79% redukcja zgonów

W sierpniu 2020 r . American Journal of Medicine opublikował Pathophysiological Basis and Rationale for Early Outpatient Treatment of SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection , amerykańską metaanalizę artykułów badających wszystkie cząsteczki skuteczne przeciwko Covid-19.

Testy kliniczne

Ogólna perspektywa

We Francji, dzięki platformie do badań przesiewowych , testuje się około 20 000 związków z krajowej biblioteki chemicznej , a „naukowcy zidentyfikowali około dziesięciu potencjalnych cząsteczek, które można by opracować do leczenia anty-Covid-19”.

W ciągu niespełna pięciu miesięcy rozpoczęto liczne badania kliniczne, międzynarodowe lub krajowe (ponad 500 badań w 21 kwietnia 2020 r.), z których niektóre dotyczą ponownego użycia wcześniej istniejących narkotyków. Badania obejmują badanie Global Solidarity , badanie European Discovery , francuski proces Covidoc lub badanie w Wielkiej Brytanii Recovery .

Na dzień 18 kwietnia 2020 r. w bazie danych ClinicalTrials było 618 trwających badań dotyczących leczenia tej choroby.

Od 21 kwietnia 2020 r. randomizowane badania kliniczne dostarczyły wstępnych wyników dla lopinawiru/rytonawiru (standardowa opieka), hydroksychlorochiny (leczenie wspomagające), fawipirawiru w porównaniu z umifenowirem i lopinawiru/rytonawiru w porównaniu z umifenowirem .

Inne próby, tym razem nierandomizowane, skupiały się na hydroksychlorochinie w porównaniu z hydroksychlorochiną w połączeniu z azytromycyną .

Ponad 300 badań dotyczy leków i terapii, na przykład opartych na remdesiwiru , inhibitorach interleukiny (IL-6) ( tocilizumab i sarilumab ), terapii osoczem (na bazie osocza lub surowicy pobranych od osób ), transfuzji komórek macierzystych , potencjalnych szczepionek i innych znane leki przeciwwirusowe lub tradycyjna medycyna chińska .

Próby terapeutyczne oznaczone we Francji jako „krajowy priorytet badawczy”
przez krajowy komitet sterujący ad hoc ds. badań terapeutycznych i innych badań nad COVID-19 (CAPNET)
Sytuacja w dniu 25 lutego 2021 r.
Kategoria badań Nazwa testu Organizacja Charakter przetwarzania
Próby platformowe:
ocena kilku strategii terapeutycznych 		Odkrycie Inserm różne zabiegi szpitalne
CORIMUNO-19 / CORIPLAZM AP-HP transfer osocza od pacjentów rekonwalescencyjnych
CORIMUNO-19 / CORIMUNO-TOCIDEX AP-HP połączenie tocilizumabu i deksametazonu
ZASIĘG Szpital Uniwersytecki w Bordeaux telmisartan i wziewny cyklezonid
Testy dla form łagodnych i umiarkowanych COVIDOSIS CHRU Nancy heparyna drobnocząsteczkowa przeciw żylnym incydentom zakrzepowo-zatorowym
Próba CoVi Szpital Uniwersytecki w Angers witamina D u pacjentów w podeszłym wieku
Próba MiR-AGE
zaniechana 		Abivax przeciwzapalne ABX464
MK-4482-001 MSD Francja Molnpirawir (lek przeciwwirusowy) u pacjentów hospitalizowanych
MK-4482-002 MSD Francja Molnpirawir (lek przeciwwirusowy) u pacjentów leczonych ambulatoryjnie
SPRINTER Synairgen Wziewny interferon beta u pacjentów hospitalizowanych
LZO-NI CHU Amiens-Pikardia Próba I/II fazy dotycząca nebulizacji interferonu beta
Testy na ciężkie formy i strategie resuscytacyjne COVIDICUS AP-HP deksametazon i strategie dotleniania
SIŁA
Współpraca AP-HM : wrodzona farmaceutyka 		avdoralimab (przeciwciało anty-C5aR)
WYSOKO PODATNE COVID-19 Wycieczki CHRU pozycja na brzuchu w tlenoterapii
MOT-C-204 Inotrem nangibotyd  ( inhibitor TREM-1)
VT4-COVID Hospicjum obywatelskie w Lyonie wentylacja z ultra niską objętością oddechową
PANAMO InflaRX IFX-1 (przeciwciało monoklonalne anty-C5a) u pacjentów poddawanych inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Testy do leczenia osoczem, immunoglobulinami lub przeciwciałami Geronimo 19 CH Wersal ludzkie normalne immunoglobuliny (IVIG)
PLASCOSSA Wojskowa Służba Zdrowia osocze od pacjentów rekonwalescencyjnych
POLYCOR Szpital Uniwersytecki w Nantes glikohumanizowane przeciwciała poliklonalne produkowane przez firmę Xenothera
Badania interwencyjne z minimalnym ryzykiem i ograniczeniami (RIPH2)
oraz
Badania nieinterwencyjne (RIPH3) 		Francuski-COVID 19 Inserm Charakterystyka i predyktory ciężkości w kohorcie pacjentów
WYKRYWANIE COVID AP-HP Szybki test SARS-CoV-2
EWANESCO Farmakoterapia BordeauxEpi aktywny nadzór nad bezpieczeństwem szczepionek, zintegrowany z europejskim badaniem ACCESS
COROPREG AP-HP wpływ Covid-19 na kobiety w ciąży i ich noworodki
MONITOCOWANE STARZENIE Szpital Uniwersytecki w Lille immunogenność szczepionki Pfizer/BioNTech u pacjentów w podeszłym wieku przebywających w EHPAD lub USLD
VOC-SARSCOV-Dep Szpital Foch de Suresnes analiza lotnych związków organicznych w wydychanym powietrzu i pocie pacjentów w celu ustalenia szybkiej detekcji
PED-COVID AP-HP częstość występowania i transmisja SARS-CoV-2 z przypadków z indeksem pediatrycznym
LZO POPART ANRS-MIE protokół kohorty szczepionek do monitorowania 10 populacji pacjentów cierpiących również na inne patologie
MIEDŹ Inserm scharakteryzować objawy, które mogą utrzymywać się po ustąpieniu infekcji

eseje chińskie

Według stanu na luty 2020 r. opublikowano co najmniej dwa chińskie badania, z których oba zalecają chlorochinę na początku infekcji: 4 lutegow czasopiśmie Cell Research , polecając również remdesivir i19 lutegow prepublikacji w BioScience Trends .

Wcześniej, podczas epidemii SARS w latach 2003-2004, Virology Journal opublikował artykuł CDC z Atlanty stwierdzający, że chlorochina jest skuteczna w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się SARS CoV, gdy jest podawana bezpośrednio po lub nawet przed zakażeniem.

Odzyskiwanie testu

Randomizowanych badań klinicznych odzyskiwania została zarejestrowana w dniu 19 marca 2020 roku w badaniach klinicznych UE rejestracji, jak EudraCT 2020-001113-21.

  1. lopinawir / rytonawir w podwójnej terapii , sprzedawany pod nazwą Kaletra ,
  2. niska dawka deksametazonu ,
  3. hydroksychlorochina dodana do protokołu dnia21 marca(620  mg początkowo 620  mg po 6 godzinach, 310  mg po 12 godzinach, a następnie 310  mg co 12 godzin do leczenia 10 dniowego),
  4. azytromycyna dodana do protokołu dnia7 kwietnia(hydroksychlorochina i azytromycyna są testowane oddzielnie, a nie łączone, jak zaleca Didier Raoult , z obawy przed niekorzystnymi skutkami dla serca).

ten 16 czerwca 2020 r., University of Oxford ogłosił w ramach Recovery odkrycie, że deksametazon może zapobiec 35% zgonów z powodu Covid-19 wśród pacjentów poddawanych resuscytacji i 20% pacjentów otrzymujących tlen. Nie zaobserwowano korzyści dla pacjentów niewymagających wspomagania oddychania. Ten kortykosteroid, w połączeniu z antykoagulantami, stanowi nowy światowy standard opieki. Umożliwia ograniczenie śmiertelności „u pacjentów poniżej 70. roku życia wymagających tlenu” .

Inne cząsteczki:

Pierwszych wyników spodziewano się w czerwcu. 5 czerwca osoby odpowiedzialne za badanie Recovery dochodzą do wniosku, że leczenie hydroksychlorochiną nie jest skutecznym leczeniem pacjentów z Covid-19 i decydują o przerwaniu tej części badania.

Próba odkrycia

22 marca pod kierownictwem INSERM rozpoczyna się w Europie próba terapeutyczna o nazwie Discovery . Jest on prowadzony przez Florence Ader, zakaźnego specjalista chorób w chorobach zakaźnych i tropikalnych działu w Croix-Rousse szpitala w CHU de Lyon i badacz w Międzynarodowym Centrum Chorób Zakaźnych Badań Ciri (INSERM / CNRS / Université Claude-Bernard-Lyon -Ja ). To badanie obejmie 5 grup po 800 pacjentów w celu przetestowania następujących metod leczenia:

24 maja 2020 r. gałąź hydroksychlorochiny została zatrzymana po publikacjach obserwacyjnych, w szczególności w Lancet . Podczas aktualizacji z 4 czerwca postanowiono kontynuować gałąź hydroksychlorochiny, która została ostatecznie zatrzymana 17 czerwca.

Na etapie 4 lipca 2020 r. decyzją kolegialną osób odpowiedzialnych za Discovery i badanie WHO Solidarity , gałęzie lopinawiru / rytonawiru (Kaletra), z lub bez interferonu beta, zostały przerwane z powodu braku skuteczności w 28-dniowym dniu śmiertelności oraz na dużą częstość występowania poważnych działań niepożądanych dotyczących czynności nerek w tych dwóch oddziałach „w szczególności u pacjentów hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii” .

Inne próby we Francji

test Solidarności

Solidarity Trial to kolejne międzynarodowe badanie kliniczne, zainicjowane w 2020 r. przez Światową Organizację Zdrowia i jej partnerów w celu porównania niesprawdzonych metod leczenia przeciwko Covid-19 . Leki wybrane do testów to remdesivir , chlorochina i hydroksychlorochina (początkowo wyłączone z badania, a następnie włączone po doniesieniach medialnych o tym rzekomym leczeniu w wielu krajach), ritonavir / lopinavir i interferon beta .

22 marca firma Inserm rozpoczęła badanie „  Discovery  ” obejmujące 3200 pacjentów w celu przetestowania skuteczności remdesiwiru , lopinawiru , ritonawiru i hydroksychlorochiny , w ramach konsorcjum REACTing kierowanego przez sojusz Aviesan . Można się zastanawiać nad podejściem polegającym na uruchamianiu badań klinicznych, które nie są poprzedzone badaniami pilotażowymi lub nie są oparte na wstępnych analizach molekularnych. Ten ostatni w rzeczywistości zalecił testowanie jako priorytetowego pemirolastu  (w) lub anizotyny, podczas gdy badanie, tym razem kliniczne, dało już23 marca rozczarowujące wyniki dla kombinacji „lopinawir-rytonawir”.

ten 15 października 2020 r., sprawozdanie okresowe z badania klinicznego wykazało, że remdesiwir , hydroksychlorochina , lopinawir i interferon nie mają zauważalnego istotnego wpływu na pacjentów hospitalizowanych z powodu Covid-19 , ani na poziomie śmiertelności, rozpoczęcia wentylacji lub długości hospitalizacji.

przetestuj razem

W lutym 2021 r. naukowcy z Wydziału Nauk o Zdrowiu McMaster University w Kanadzie podjęli duże międzynarodowe badanie nad iwermektyną , metforminą i fluwoksaminą w zapobieganiu progresji COVID-19. Badanie ma na celu zidentyfikowanie leków, tanich i od dawna uznawanych za bezpieczne, które spowolnią pandemię w oczekiwaniu na dostarczenie szczepionek w celu przetestowania skuteczności i powiedzą, że wyniki „mogą być znane już za dwa do trzech razy w miesiącu”.

Inne testy

Leki wymierzone w wirusa

Istniejące leki przeciwwirusowe mogą być repozycjonowane , w tym inhibitory proteazy, takie jak indynawir , sakwinawir i lopinawir/rytonawir , a także nelfinawir . Skuteczność inhibitora polimerazy sofosbuvir używane przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C , została również oceniona w styczniu 2020. podobny z nukleozydu jako remdesivir również badane w wyniku pozytywnego wyniku. Stosowane przez pacjentów zabiegi dotyczą więc głównie łagodzenia objawów gorączki , kaszlu i duszności , w celu wspomagania ich samoistnego powrotu do zdrowia. Chiński Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom rozpoczęła się w styczniu oceny skuteczności istniejących terapii przeciwko zapaleniu płuc, skuteczność wykazano, że in vitro. Leki z procesów terapeutycznych w fazie IV (najbardziej zaawansowane) są umifenovir (Arbidol) i lopinawir. Mesylan z kamostat mają działanie hamujące wejścia wirusa, szczególnie jeśli stosuje się proteazy E-64d. Istotnie, enzym niezbędny do replikacji wirusa , proteaza serynowa TMPRSS2 jest inaktywowany przez zastosowanie terapii przeciw przewlekłemu zapaleniu trzustki .

ten 10 kwietnia, WHO zapowiada rozpoczęcie badania skuteczności czterech cząsteczek, w tym chlorochiny i jej pochodnej hydroksylowej. ten25 marca, Narodowa Agencja Badawcza ogłasza wynik naboru „Flash” na projekty dotyczące Covid-19, którego jedną z osi jest leczenie przeciwwirusowe, oraz natychmiastowe dofinansowanie 44 projektów w tym kontekście. Takie rozmieszczenie skoncentrowanych zasobów badawczych w tak krótkim czasie (mniej niż trzy miesiące po pierwszej wzmiance o chorobie,31 grudnia 2019 r.w Wuhan) nie jest publikowana. ten28 kwietniabadanie 300 hospitalizowanych pacjentów amerykańskich, z grupą placebo, nie wykazało żadnego znaczącego efektu terapeutycznego leczenia hydroksychlorochiną + azytromycyną. Inne badanie, przyglądające się wpływowi samej hydroksychlorochiny, prowadzi do tego samego wniosku. Badanie molekularne pokazuje, że kombinacja Acetylocysteina + Cynk ma taką samą siłę wiązania wirusa jak hydroksychlorochina. ten29 kwietniawyniki badania opublikowanego w The Lancet pokazują bardzo ograniczone korzyści ze stosowania remdesiviru.

Niezbędne białka niestrukturalne

Lopinawir-rytonawir

U osób dorosłych z ciężkim Covid-19 hospitalizowanych w Wuhan w Chinach leczenie kombinacją leków przeciwwirusowych lopinawiru i rytonawiru (terapie HIV / AIDS ) nie przyniosło żadnych korzyści.

Leki przeciwwirusowe w fazie III

Białka strukturalne i białka pomocnicze

Przeciwciało monoklonalne

Wytwarzanie swoistych przeciwciał monoklonalnych to kolejna droga leczenia, która ponadto wykazała już swoją skuteczność w przypadku MERS-CoV . W rzeczywistości musi być możliwe znalezienie przeciwciał techniką prezentacji fagowej lub w wyniku symulacji komputerowej, neutralizującej lub spowalniającej działanie wirusa. Jest to szczególnie ważne, ponieważ przeciwciała wytwarzane naturalnie nie zapobiegałyby systematycznie nawracającym infekcjom u niektórych pacjentów. Zasada działania przeciwciał monoklonalnych polega na zapobieganiu przedostawaniu się wirusa do komórek, tak jak to robi układ odpornościowy. Te zabiegi są skierowane na białko Spike wirusa, które jest używane do wiązania się z receptorem wejściowym komórki. Prowadzonych jest kilka badań, w szczególności dotyczących sarilumabu i leronlimabu. Jednak mutacje wirusa sugerują, że potrzeba dość dużego koktajlu przeciwciał, aby przystosować je do wariantów wirusa. W czerwcu 2021 r. w badaniu stwierdzono, że przeciwciała monoklonalne mogą być nieskuteczne przeciwko wariantom wirusa. Ale badanie pokazuje również, że wystarczy połączyć ze sobą przeciwciała monoklonalne, aby „złapać wirusa i zapobiec jego przedostawaniu się przez pęknięcia”.

Według Narodowej Agencji Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych (ANSM), przeciwciała monoklonalne są najskuteczniejsze, gdy podaje się je na początku infekcji, gdy miano wirusa jest największe i zanim infekcja wejdzie w fazę zapalną. W czerwcu 2021 r. ANSM ogłosił, że rozszerza zastosowanie przeciwciał monoklonalnych, w szczególności u wszystkich pacjentów, u których występuje ryzyko związane z chorobami współistniejącymi, niezależnie od ich wieku. Wstępne wyniki badań fazy 3 wskazują, że zastosowanie kombinacji przeciwciał monoklonalnych powoduje 70-87% redukcję ryzyka hospitalizacji i zgonu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Jedną z przeszkód w stosowaniu przeciwciał monoklonalnych jest ich cena, ze względu na złożoność ich produkcji: dawka kosztuje od 1000 do 2000 euro. Ponadto ich podanie wymaga hospitalizacji, gdzie będą wstrzykiwane dożylnie przez godzinę. I potrzeba dodatkowej godziny monitorowania, na wypadek pojawienia się reakcji nadwrażliwości. Na początku czerwca 2021 r. we Francji zatwierdzono dwie terapie podwójne: casirivimab / imdevimab (Roche) i bamlanivimab / etesevimab (Lily), z których skorzystało ponad 1000 pacjentów. Jednak skuteczność wydaje się być średnio bardziej zagrożona przez niektóre warianty niż szczepionki.

ten 24 czerwca 2021, FDA udziela pozwolenia na działanie w nagłych wypadkach Actemra (tocilizumab) niektórym hospitalizowanym pacjentom. W lipcu 2021 roku WHO zaleca stosowanie tocilizumabu w połączeniu z deksametazonem. Przeciwciała poliklonalne

XAV-19, leczenie opracowane przez biotechnologię Nantes Xenothera i Szpital Uniwersytecki w Nantes, opiera się „na unikalnej i opatentowanej technologii wytwarzania ochronnych przeciwciał poliklonalnych podobnych do naturalnej reakcji człowieka”, jest „poliklonalnym przeciwciałem glikohumanizowanym surowica świńska (zmodyfikowana genetycznie) ”która ma„ zaletę, że jest skuteczna przeciwko mutacjom wirusów, a zatem przeciwko wariantom ”.

Przeznaczony dla pacjentów z umiarkowanym zapaleniem płuc na początku hospitalizacji, ma na celu powstrzymanie postępu choroby i uniknięcie resuscytacji. We wtorek 29 grudnia ANSM zatwierdziła rozpoczęcie fazy 2b francuskiego badania klinicznego Polycor , oznaczonego „krajowy priorytet badań”, który sprawdza skuteczność terapeutyczną leku.

Odporność krzyżowa

Chociaż obecnie nie jest to leczenie jako takie, podejście to może prowadzić do zastosowań terapeutycznych związanych z immunoterapią, taką jak szczepionka oparta na inaktywowanym wirusie. W rzeczywistości stwierdzono, że osoby już zakażone innymi typami koronawirusa miały przeciwciała, które wydawały się chronić je przed Covid 19. Odporność krzyżowa , taka jak ta, która może pochodzić z ludzkiego koronawirusa NL63, który również wykorzystuje enzym konwersji angiotensyny 2 (ACE2) jako receptor może być częściowo hamowany. Na przykład badanie pokazuje 40% zmniejszenie ryzyka uzyskania pozytywnego testu na SARS-CoV-2 u osób w wieku powyżej 80 lat, które miały już zapalenie oskrzeli w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Nadmiar środków ostrożności w zakresie zdrowia poprzez spowolnienie rozprzestrzeniania się łagodnych koronawirusów może zatem przyczynić się do zwiększenia zagrożenia SARS-CoV-2 w perspektywie średnioterminowej. Rzeczywiście, inne badanie pokazuje, że reaktywne krzyżowo limfocyty T przeciwko koronawirusom przeziębienia (CCCov) były prawie całkowicie nieobecne u pacjentów z COVID-19 (co można wykryć jako czynnik ryzyka). Dodatkowo, eksperymentalnie wykazano krzyżową reaktywność limfocytów T pamięci CD4+ rozpoznających zimne koronawirusy przeciwko SARS-CoV-2 .

Immunoterapia

Immunoterapia za pomocą różnych związków przeciwciał uzyskanych od pacjentów z utwardzonych przeszedł kilka testów w Chinach, Stanach Zjednoczonych i Francji w zależności od różnych protokołów.

Od końca marca do początku kwietnia 2020 r. immunoterapia w postaci seroterapii może być testowana w Stanach Zjednoczonych i jest dość szeroko stosowana przez lekarzy, o ile FDA wyraziła zgodę na to terapeutyczne zastosowanie osocza w kontekst Covid-19. Artykuł dziennikarza naukowego Cormaca Sheridana opublikowany w Nature na początku maja podsumowuje prace nad wykorzystaniem osocza krwi w kontekście Covid-19.

W październiku 2020 r. Indian Council for Medical Research (ICMR) – wiodąca w kraju organizacja zajmująca się badaniami medycznymi – ogłosiła, że ​​opracowała wysoce oczyszczoną antysurowicę (hodowaną na zwierzętach), która może być „skuteczną alternatywą dla osocza rekonwalescencyjnego w profilaktyce i leczeniu pacjentów Covid-19.”

We Francji badanie kliniczne Coviplasm promowane przez AP-HP polega na ocenie możliwej skuteczności transfuzji osocza krwi od pacjentów, którzy wyzdrowieli. W czerwcu 2020 r. dr Karine Lacombe wspomniała o zachęcających wynikach tej techniki poza badaniami klinicznymi u pacjentów z obniżoną odpornością.

Odpowiedź immunologiczna różni się z wiekiem, w szczególności w odniesieniu do wytwarzania immunoglobuliny G , podczas gdy immunoglobuliny G od pacjentów rekonwalescencji są w stanie zneutralizować wirusa. Inne badania nie przyniosły znaczącego wyniku w przypadkach ciężkiego lub zaawansowanego COVID (brak wpływu na limfopenię ), natomiast w przypadku umiarkowanego COVID zaobserwowano skrócenie czasu hospitalizacji po zastosowaniu IVIg. Odwrotnie, obecność niektórych immunoglobulin (M) może odpowiadać mniejszej szansie na przeżycie i wydaje się być charakterystyczną cechą pacjentów z objawami. Nic więc dziwnego, że seroterapia była przedmiotem kilku badań klinicznych, które wykazują ograniczoną skuteczność (badanie indyjskie). Rzeczywiście, prawdopodobnie przedstawia „brak korzyści klinicznych netto dla pacjentów”, jeśli jest wykonywany „na ślepo”. Badanie wykazało również, że po wyzdrowieniu istnieje bardzo ograniczony czas na pobranie immunoglobulin od pacjentów immunologicznych, co obserwuje się również w przypadku pobierania od pacjentów zaszczepionych. Byłoby zatem do pomyślenia również za pomocą biomimikry analizowanie osocza immunizowanych pacjentów, oprócz przeciwciał już wykrytych do opracowania testów serologicznych, w celu wytworzenia terapeutycznego koktajlu przeciwciał do podawania.

Podczas gdy podawanie przeciwciał okazuje się nieskuteczne w ciężkich postaciach , okazuje się, że takie podejście sprzyjałoby mutacji wirusa u pacjentów z obniżoną odpornością, co przynosi efekt przeciwny do zamierzonego. Niemniej jednak z biologicznego punktu widzenia mutanty są wytwarzane przez błędy transkrypcji Arn lub DNA w komórce, a związek z przeciwciałami, które znajdują się na zewnątrz komórki, jeśli zaobserwowano to w pewnych konkretnych przypadkach in vitro, jest statystycznie bardzo mało prawdopodobny.

Niedobór interleukiny

Covid charakteryzuje się znacznymi zmianami poziomu interleukin, które regulują układ odpornościowy, a w szczególności aktywację lub łagodzenie stanu zapalnego .

W brazylijskim badaniu zaobserwowaliśmy infekcję części limfocytów CD4, która byłaby spowodowana wytwarzaniem interleukiny 10, co prowadziłoby do zmniejszenia ich liczby. Ten wzrost poziomu interleukiny-10, która ma działanie przeciwzapalne działanie, zaobserwowano gdzie indziej i wydaje się, że ma związek ze znacznym stanem zapalnym. Dla innych wręcz przeciwnie, deficyt w produkcji interleukiny 10 jest obserwowany jako charakterystyczny znak ciężkich przypadków.

Niski poziom interleukiny-3 jest wskaźnikiem prognostycznym progresji do ciężkiej krowa.

Interleukina-7 i interferon typu I są niezbędne do wywołania skutecznej odpowiedzi immunologicznej.Niedobór interleukiny-7 obserwowano w ciężkich przypadkach. Biorąc pod uwagę podobieństwo objawów choroby do sepsy , w krytycznych przypadkach można spróbować wyleczyć limfopenię terapią opartą na interleukinie 7 .

Adopcyjny transfer komórek Ta sekcja może zawierać niepublikowane prace lub niezweryfikowane oświadczenia  (kwiecień 2021) . Możesz pomóc, dodając odniesienia lub usuwając nieopublikowane treści.

Powinno być możliwe, jak próbowano dla wirusa HIV, wytworzenie limfocytów B zmodyfikowanych przez CRISPr-Cas9 przeciwko wirusowi SARS-CoV-2, w terapiach typu adoptywnego transferu komórek . Takie podejście umożliwia w szczególności przezwyciężenie zjawiska immunosenescencji , zjawiska uzasadniającego, że szczepionki przeciw grypie są mniej skuteczne u osób powyżej 65 roku życia niż w pozostałej części populacji, a jednocześnie są bardziej przydatne.

Stosowanie terapii opartych na wykorzystaniu komórek CAR T to szybko rozwijająca się technika w onkologii, która mogłaby zostać zaadaptowana jako leczenie późnego stadium Covid. Rzeczywiście, niski poziom limfocytów T ( limfopenia ), który może również wynikać z działania wirusa (ekspresja NKG2A , PD1, CD95a ), jest zatem czynnikiem predykcyjnym i przyczynowym słabej odpowiedzi na zakażenie. W przypadku Covida zaobserwowaliśmy jednak mnogość rozpuszczalnych punktów kontrolnych, co jeszcze bardziej skomplikowałoby stosowanie tego typu terapii. Technikę chimerycznych receptorów antygenowych można by przystosować do wytwarzania in vitro limfocytów T lub komórek dendrytycznych zmodyfikowanych przez elektroporację przez informacyjny RNA i rozpoznających antygen białka S Sars-Cov2. Skutkami ubocznymi terapii car-T jest masowe uwalnianie cytokin, co jest cechą charakterystyczną fazy Covid. Te terapie, jeśli zostaną zastosowane, będą zatem musiały również wykazać korzyści większe niż ryzyko. Tak więc, możliwe jest, w warunkach in vitro przez transfekcję do modyfikowania leukocytów z matrycowego Arn : jest zasada, która została dostosowana do szczepienia in vivo przez RNA.

Jednak te podejścia są utrudnione przez ich wysokie koszty, w szczególności z powodu patentów zgłoszonych przez laboratoria farmaceutyczne. Alternatywy mogą na przykład pochodzić z transferu limfocytów T od immunizowanych pacjentów. Przeniesienie od zaszczepionych osób limfocytów T, które wykazują zdolność rozpoznawania domeny wiążącej wirusa, może umożliwić zapewnienie pacjentom już hospitalizowanym natychmiastowej dodatkowej odpowiedzi immunologicznej.

Covid-19 Szczepionka

Wkrótce po rozpoczęciu pandemii i zaraz po opublikowaniu genomu koronawirusa SARS-CoV-2 , w kilku krajach rozpoczęto poszukiwania potencjalnych szczepionek.

Badane są różne podejścia, aby zmusić organizm do rozwinięcia odpowiedzi immunologicznej umożliwiającej eliminację wirusa SARS-CoV-2: zastosowanie atenuowanych lub inaktywowanych form koronawirusa, nieszkodliwych wirusów genetycznie zmodyfikowanych w celu ekspresji białka koronawirusa, białka koronawirusa lub kwasy nukleinowe wprowadzone do ludzkich komórek w celu wytworzenia białek wirusowych. wgrudzień 2020, według WHO , 169 potencjalnych szczepionek przeciwko koronawirusowi SARS-CoV-2 , odpowiedzialnemu za chorobę koronawirusową (Covid-19) , jest w trakcie badań. Około 26 z nich jest ocenianych w badaniach klinicznych na ludziach.

Rosja, Chiny i Kuba są pierwszymi, które wprowadziły masowo szczepionkę i wprowadziły ją na rynek. Rosyjska szczepionka Sputnik V ( Gam-COVID-Vac ) jest pierwszą na świecie licencjonowaną. Chiny na starcie zaszczepiły już 350 000 osóbpaździernik 2020.

ten 9 listopada 2020 r., Pfizer , który jest liderem wyścigu w zachodnim przemyśle, ogłasza, że ​​kandydat na szczepionkę posłańca RNA przeciwko Covid-19, którą przygotowuje we współpracy z BioNTech, jest skuteczny w 90%. ten17 listopada 2020 r., Moderna z kolei podaje, że jego szczepionki wynosi 94% skuteczności. ten2 grudniaSzczepionka Pfizer-Biontech została zatwierdzona przez MHRA  (w) w Wielkiej Brytanii , a seria rozpoczyna się 7 grudnia. 11 grudnia 2020 r. ta sama szczepionka została dopuszczona w Stanach Zjednoczonych przez Food and Drug Administration .

Kuba produkuje 3 szczepionki. Ogłoszono, że laboratorium BioCubaFarma ma wydajność 92,28%. Kazachstan produkuje również własną szczepionkę QazCovid-in .

Σ antagoniści receptora komórkowego

Niektórzy antagoniści receptora komórek σ  (en) wykazali aktywność przeciwwirusową przeciwko SARS-CoV-2 in vitro i mogą być wykorzystywani w opracowywaniu leków. Wśród badanych cząsteczek PB-28 ma silne działanie przeciwwirusowe w porównaniu z innymi cząsteczkami i to w dawkach dalekich od średniej dawki śmiertelnej dla komórek.

Inne testowane leki

Plitidepsine inny badany lek w warunkach laboratoryjnych względem Covid-19.

Terapie ukierunkowane na gospodarza

Receptory komórkowe

Antagoniści receptora angiotensyny II

Receptory ACE2 są zarówno punktem wejścia wirusa, jak iw komórkach płuc miejscem konwersji angiotensyny II do angiotensyny 1-7 . Wejście wirusa zmniejsza liczbę receptorów ACE2 na powierzchni komórek lub blokuje je, co zapobiega konwersji angiotensyny 2 i powoduje miejscowy stan zapalny. To zapalenie jest spowodowane wychwytywaniem angiotensyny 2 przez receptory AGTR1 w płucach, które wyzwalają cytokiny. W związku z tym badanie testuje terapię na działanie antagonisty receptora AT1 . Wysoki poziom homocysteiny mógłby zatem być niekorzystnym markerem odpowiedzi na infekcję, o ile implikuje wysoki poziom ekspresji receptorów AT1. Ponadto w płucach jest raczej mniej receptorów ACE2 niż w jelitach, a w płucach nie jest przeciętnie mniej w zależności od wieku. To pokazuje, że to na poziomie płuc reakcja wirusa jest przede wszystkim patologiczna. Zwłóknienie płuc zależy od receptorów AT1 i AT2 bilansowych: receptory AT1 byłoby pięć razy bardziej rozpowszechnione w przypadku zwłóknienia niż normalnie, natomiast antyfibrotyczny efekt receptorów AT2 nie mogła mówić przypadków zaawansowanego wieku. Symulacja receptorów AT2 zmniejsza stan zapalny. Inhibitory ACE wykazują większe lub mniejsze powinowactwo do receptorów AT1 lub AT2, a badanie kliniczne testujące te inhibitory (takie jak losartan) powinno zamiast tego koncentrować się na tych, które mają większy wpływ na receptory AT1, ponieważ walsartan ( powinowactwo receptorów do angiotensyny II AT1 / AT2  (w ) ). W rzeczywistości receptory AT1 mają działanie pro-fibrotyczne i anty-fibrotyczne AT2. Jednak na przykład Valsartan zostałby wycofany z rynku. Dzieci miałyby również znacznie mniej receptorów AT1 niż dorośli.

Działanie na enzym konwertujący angiotensynę 2

Według niektórych badań wstrzyknięcie krążącego ACE2 spowalnia przenikanie wirusa i chroni płuca. Leczenie zostało z powodzeniem wypróbowane na myszach z powodu zwłóknienia płuc. W rzeczywistości enzym ACE2 spowalnia stan zapalny. Wirus wydaje się zmniejszać aktywność receptorów ACE2, co zwiększałoby działanie krążącego ACE2 . APN01 to nazwa leku, którego badania rozpoczynają się w kwietniu, w oparciu o wzrost krążącego ACE2. Jednak konwersja angiotensyny II byłaby regulowana przez endopeptydazę prolilową  (en), a nie przez krążący ACE2. Istnieje również wyższy poziom endopeptydazy prolilowej w płucach po ekspozycji na dym papierosowy. Dla innych wręcz przeciwnie, krążące ACE2 przyczynia się do zwiększenia liczby receptorów ACE2 w komórkach, co wzmocniłoby działanie wirusa. Wydaje się to potwierdzać dodatnia korelacja między poziomem krążącego ACE2 a obserwowanym nasileniem choroby. Tak więc sugerowano zwiększone ryzyko zakażenia SARS-CoV-2 u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą ogólnie, a w szczególności leczonych inhibitorami ACE , które mają zwiększoną liczbę receptorów enzymu ACE2. Z drugiej strony jest mniej palaczy dotkniętych Covid-19 (8,5% wśród odsetka hospitalizowanych pacjentów w porównaniu z 25,4% w populacji, podczas gdy oni są również źródłem 75 000 zgonów rocznie), ponieważ prawdopodobnie mają mniej receptorów ACE2 w płucach średnio i prawdopodobnie więcej dostępnej endopeptydazy prolilowej. W ciężkich przypadkach Covid 19 obserwuje się zatem obniżony poziom endopeptydazy prolilowej. Bakterie B38-CAP, opracowane przez zespół japoński, dzięki działaniu przekształcania angiotensyny 2, wprowadzonej do flory płucnej, mogą pomóc w zmniejszeniu uszkodzenia płuc. Jednak podejścia oparte na zmniejszeniu komórkowych receptorów ACE2 wydają się ryzykowne, ponieważ mogą zmieniać czynność płuc. Podejścia terapeutyczne oparte na antygenie CD147, jeśli zostanie potwierdzone, że jest to drugi punkt wejścia wirusa, mogą wykazywać mniej działań niepożądanych.

Być może można by rozważyć wstrzyknięcie angiotensyny 1-7 w bardziej zaawansowanych stadiach, chociaż paradoksalnie poziom ten występuje u najbardziej dotkniętych chorobą pacjentów, co może odpowiadać normalnej reakcji mającej na celu przeciwdziałanie zapaleniu.

W badaniach wykorzystuje się rekombinowany ludzki ACE2 (rhACE2), który również obniża poziom angiotensyny 2. Odwrotnie dla innych, krążący Ace2 jest jedną z głównych przyczyn zapalenia poprzez działanie autoprzeciwciał, a ta droga terapeutyczna nie byłaby jedną z nich.

Kolec trawy

W lutym 2021, Gwadelupy laboratorium Phytobôkaz ogłosił, że wyciągi z „zeb pik” ( Neurolaena lobata ), rośliny tradycyjnie używany na Karaibach i Środkowej Ameryce miałoby zdolność „do hamowania de novo szlak biosyntezy z pirymidyn. , A w szczególności czwarty enzym tego szlaku metabolicznego, którym jest dehydrogenaza dihydroorotanowa (DHODH). Niezbędna i obowiązkowa droga do replikacji wirusa RNA ”. W rezultacie Virapic , suplement diety opatentowany przez to laboratorium, oparty na ekstraktach z „zeb a pik”, wywołuje poruszenie w Indiach Zachodnich bez wiedzy nikogo, czy to właśnie ten produkt został wypróbowany w przypadku Covid-19. Ponadto skuteczność nie została jeszcze zweryfikowana w formalnych badaniach klinicznych.

Modulacja odporności

N-acetylocysteina

Badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało korzyści terapeutyczne w umiarkowanych postaciach.

Interferon

Od połowy marca 2020 r. interferon typu I jest rozwijany na wczesnym etapie badań jako poinfekcyjny środek przeciwwirusowy.

20 lipca 2020 r. firma Synairgen ogłosiła, że ​​badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii na 101 osobach wykazało, że wdychanie interferonu beta-1a zmniejszy szanse rozwoju ciężkiej postaci choroby o 79%. Odpowiedni składnik aktywny, AZD9412 , jest licencjonowany do badań klinicznych i komercjalizacji AstraZeneca (wzrost wyceny o 540%).

Niemal w tym samym czasie francuscy naukowcy uważają, że brak interferonów typu 1 (IFN) we krwi jest związany z ciężkimi postaciami Covid-19. W ten sposób można łatwiej zidentyfikować niektórych pacjentów z grupy ryzyka i rozważane są podejścia terapeutyczne integrujące interferony typu 1. Inne badania skorelowały wcześniej poziom interferonu ze składem mikroflory jelitowej .

Melatonina

Według dwóch amerykańskich badań opublikowanych w październiku i listopadzie 2020 r. melatonina wydaje się być użyteczna przeciwko COVID-19  : po intubacji zwiększa szanse na przeżycie pacjentów z Covid-19 (+13,1%) i bez COVID-19 (+27)8. %); to samo dotyczy pacjentów z Covid-19 poddawanych wentylacji mechanicznej (+12,7%), ale nie tych, którzy są wentylowani mechanicznie z powodów innych niż Covid-19.
Może działać poprzez zmniejszenie zespołu zapalnego wywoływanego przez wirus SARS-CoV-2 .

Ponadto, zgodnie z Cleveland Clinic Covid-19 Hospital Registry, pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali melatoninę, mieli o 30% mniejsze ryzyko dodatniego wyniku testu SARS-CoV-2 (po skorygowaniu o pewne zmienne, takie jak wiek, pochodzenie etniczne, palenie i różne chorób współistniejących). A wśród Afroamerykanów ryzyko to spadło o 52% (prawie korekta dla tych samych zmiennych).

Laktoferyna

Laktoferyna jest obecny w mleku większości ssaków i wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwwirusowej, w tym przeciwko koronawirusów.

Ze względu na swoje właściwości przeciwwirusowe (wykazane dla kilku typów wirusów RNA lub DNA ), ale także ze względu na właściwości immunomodulujące i przeciwzapalne , laktoferyna została w 2020 roku zaproponowana i przetestowana (z witaminą C i cynkiem ) w celu profilaktycznego zmniejszenia zachorowalności od COVID-19 , ale także w celu zmniejszenia nasilenia objawów.

Jednak nie ma dowodów klinicznych na przydatność laktoferyny.

W artykule opublikowanym w grudniu 2020 r., w którym dokonano przeglądu poprzednich raportów na temat właściwości przeciwwirusowych laktoferyny i porównano je z charakterystyką zakażenia SARS-CoV-2 w celu ustalenia, czy można ją wykorzystać w zapobieganiu COVID-19, stwierdza się, że istnieje: jak na razie brak bezpośrednich badań nad wpływem laktoferyny na SARS-CoV-2. Ponadto stosowanie laktoferyny w warunkach klinicznych stwarza pewne problemy. Według autorów, chociaż laktoferyna wydaje się być obiecującym podejściem do leczenia COVID-19, potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować jej aktywność przeciwwirusową in vitro i in vivo.

Witamina C

Inne koronawirusy są odpowiedzialne za przeziębień i infekcji układu oddechowego , dla których suplementacja z witaminą C nie zmniejsza ryzyko zakażenia, ale wydaje się, aby zmniejszyć czas trwania i ciężkość, w tym w przypadku zmian do zapalenia płuc . Dlatego zachęca się do badań nad możliwym wpływem witaminy C na Covid-19 .

Randomizowane badanie kliniczne z udziałem 167 pacjentów na oddziale intensywnej terapii wykazało, że wysokie dawki dożylnego wlewu witaminy C w porównaniu z placebo przez 96 godzin nie miały znaczącego wpływu na wynik oceny niewydolności narządów po 96 godzinach lub na poziomy biomarkerów , takich jak białko C reaktywne i trombomodulinę po 168 godzinach. U pacjentów z sepsą i ARDS to leczenie, w porównaniu z placebo, nie zmniejszyło znacząco wyników niewydolności wielonarządowej po 96 godzinach ani nie poprawiło poziomu biomarkerów po 168 godzinach.

Pod koniec 2020 r. nie zaleca się stosowania witaminy C w leczeniu COVID-19 ze względu na brak wystarczających dowodów na jej skuteczność.

Witamina D

Witamina D została zbadana jako jeden z czynników, które mogą wpływać na ciężkość COVID-19. Zaobserwowano, że suplementacja witaminą D zmniejsza ryzyko rozwoju niektórych chorób układu oddechowego i ciężkiej postaci choroby Covid-19  ; Wydaje się , że osłabia nadmierną odpowiedź zapalną ( burzę cytokin ) indukowaną przez wrodzony układ odpornościowy na SARS- CoV-2 .

We Francji prowadzone są badania obejmujące dziesięć szpitali i 260 pacjentów.

Jego znaczenie tłumaczyłoby wyższą zachorowalność i śmiertelność zimą , w krajach skandynawskich oraz u osób ciemnoskórych żyjących w regionach o klimacie umiarkowanym i północnym. Ponieważ dostępność tej witaminy w organizmie zmniejsza się wraz z wiekiem, jej niedobór może częściowo przyczynić się do dużej podatności osób starszych na Covid-19.

Badanie opublikowane w listopadzie 2020 r. miało na celu analizę poziomu witaminy D u pacjentów z Covid-19 i jej wpływu na ciężkość choroby. Do badania włączono bezobjawowych pacjentów z COVID-19 (grupa A) oraz pacjentów w stanie krytycznym wymagających przyjęcia na oddział intensywnej terapii (grupa B). Częstość występowania niedoboru witaminy D wynosiła 32,96% i 96,82% odpowiednio w grupie A i grupie B. Stwierdzono wyższe poziomy markerów stanu zapalnego w surowicy u pacjentów z niedoborem witaminy D Covid-19. Śmiertelność była wysoka w przypadku niedobór witaminy D (21% vs 3,1%). Poziom witaminy D jest znacząco niski u pacjentów z ciężkim Covid-19. Wszystko to przekłada się na zwiększoną śmiertelność u pacjentów z Covid-19 z niedoborem witaminy D. Zgodnie z elastycznym podejściem do pandemii Covid-19, autorzy tego badania zalecają masowe podawanie suplementów witaminowych. -19.

I odwrotnie, w badaniu opublikowanym w styczniu 2021 r. w British Medical Journal zaobserwowano poprzez randomizację Mendla  (w), że witamina D nie ma zastosowania ani w zapobieganiu infekcji SARS-CoV-2 , ani w zmniejszaniu nasilenia objawów Covid-19 .

W tym samym czasie we Francji kilku ekspertów i towarzystw naukowych zaleca uzupełnianie populacji francuskiej witaminą D.

Azytromycyna i cynk

Przewiduje się, że azytromycyna , znana z tłumienia działania cytokiny szokowej , w połączeniu lub nie z innymi elementami, takimi jak cynk, w walce z nadmierną produkcją cytokin , kolejne śmiertelne powikłanie związane z reakcją zaostrzenia wrodzonego układu odpornościowego w chorobie koronawirusowej 2019 .

12 maja dwa kolejne badania amerykańskie, jedno opublikowane w New England Journal of Medicine, a drugie w Journal of the American Medical Association (JAMA), ustaliły, że leczenie hydroksychlorochiną, azytromycyną lub obydwoma kombinacjami „nie było istotnie związane z różnice w śmiertelności” w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali tych leków. Ponownie, w grudniu 2020 r., jedno badanie wykazało brak korzyści, a inne występowanie skutków ubocznych podczas przyjmowania azytromycyny w kontekście Covid-19.

Badania nad kontrolą proteaz koronawirusowych

W 2010 roku, w ramach poszukiwań terapeutycznych i profilaktycznych środków zaradczych przeciwko wirusom SARS, a następnie MERS, zaproponowano celowanie w dwie proteazy koronawirusowe niezbędne do replikacji koronawirusa: „proteazę typu papainowego” (PLpro) i „proteazę typu 3C”. (3CLpro). Kiedy wirus replikuje się w komórce, te dwie drobnocząsteczkowe proteazy (PLpro i 3CLpro) przetwarzają wirusową poliproteinę w skoordynowany sposób, ale stwierdzono, że „proteaza podobna do papainy” (PLpro) ma inną funkcję: tłumienie wirus ubikwityny i ISG15 białka komórki gospodarza, aby pomóc koronawirusowi uciec przed wrodzoną odpornością gospodarza.

Przeciwwirusowy (jeszcze do odkrycia) celowany PLpro może zatem zarówno hamować replikację wirusa, jak i deregulację kaskad sygnałowych w zakażonych komórkach (zjawisko powodujące śmierć komórek sąsiednich, jeszcze niezakażonych)

Autofagii jest normalną odpowiedzią komórkową do anomalii, które pojawiają się w komórce.

Z autofagosomów są odpowiedzialne za transport organelli komórkowych, a zwłaszcza stają się bezużytecznymi lub zdegradowanymi lub nieprawidłowo sfałdowanymi białkami do lizosomów w celu degradacji i recyklingu lub usuwania aminokwasów lub innych zawartych w nich cząsteczek. Degradacja przez autofagię jest również jedną z form wrodzonej obrony przed wirusami, które są następnie uwięzione i trawione w samej komórce.

Jednak podczas ewolucji niektóre wirusy zintegrowały gen ( np. nsp6 w niektórych koronawirusach), co pozwoliło im przeprogramować (wewnątrzkomórkową) maszynerię autofagii na swoją korzyść: wykorzystują autofagosomy do transportu i produkcji białek replikazy . Tak jest w przypadku niektórych koronawirusów, takich jak wirus zakaźnego zapalenia oskrzeli ptaków (IBV), który jest ptasim koronawirusem; to zapalenie wątroby mysie wirusów ssaków lub wirus infekuje ciężki ostry zespół oddechowy lub SARS CoV-1 , które zakażają ludzi.

Zapobieganie wykorzystywaniu przez wirusa maszynerii autofagii dla własnych korzyści jest drogą narkotykową, która została rozważona w następstwie pandemii SARS, ponownie podniesionej w 2020 r. W ramach pandemii COVID-19 .

Inhibitory receptora androgenowego

Istnieją dowody (w tym niekorzystny stosunek płci dla mężczyzn do kobiet pod względem nasilenia choroby) sugerują, że receptor androgenowy musi zostać aktywowany, aby wirus mógł prawidłowo wejść i powielić komórkę. Na początku kwietnia 2020 r. Goren i in. zaproponował, aby badaniem epidemiologicznym zainteresować osoby predysponowane (etnicznie, genetycznie lub patologicznie) do nadekspresji lub niedoekspresji receptora androgenowego ( np.: mężczyźni cierpiący na łysienie androgenowe , przerost prostaty  , kobiety z zespołem policystycznych jajników ). Rzeczywiście, jeśli receptor androgenowy jest rzeczywiście zaangażowany, istnieje już kilka klas leków celujących w niego (antagoniści receptora androgenowego, inhibitory syntezy androgenów i antygonadotropiny).

Andy Goren i współpracownicy twierdzą, że fenotypy wrażliwe na androgeny , na przykład łysienie androgenowe (AGA), są związane z nasileniem choroby. Odporność za pośrednictwem limfocytów T zależy od limfocytów B lub komórek dendrytycznych prezentujących fragmenty antygenu. Wydajność komórek B i komórek dendrytycznych zostałaby zmniejszona przez androgeny. Bardziej ogólnie, androgeny i receptor androgenowy byłyby związane z tłumioną funkcją immunologiczną. Ze względu na te elementy Goren i in. sugerują, że terapia antyandrogenowa w połączeniu ze szczepionką Covid-19 może wzmocnić specyficzną odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T.

Inne cząsteczki

  • brilacydyna  : antybiotyk firmy Innovation Pharmaceuticals Inc., w badaniu klinicznym II fazy  ;
  • kevzara  : Sanofi i Regeneron rozpoczęły fazę I badania bezpieczeństwa, aby sprawdzić, czy ten już zatwierdzony środek przeciwzapalny może zmniejszyć objawy Covid-19;
  • anakinra  : pierwsze badanie wykazało skuteczność w ciężkich postaciach choroby. Jednak badania kliniczne są zawieszane po stwierdzeniu niewyjaśnionej nadmiernej śmiertelności w grupie około trzydziestu pacjentów leczonych w Szpitalu Uniwersyteckim w Tours . Ta cząsteczka pozostaje w pełni wskazana do leczenia, do którego jest przeznaczona (takich jak reumatoidalne zapalenie stawów ); jednakże arbitraż medyczny będzie konieczny, jeśli pacjent zleci Covid-19.
  • molnupirawir  : 3 grudnia 2020 r. naukowcy z University of Georgia (Stany Zjednoczone) ogłosili, że poczynili postępy w opracowywaniu leku podawanego doustnie lub dożylnie, który według nich byłby „potężnym uzupełnieniem kampanii szczepień ” . W artykule opublikowanym w internetowym czasopiśmie Nature naukowcy z Emory University wskazują, że ten lek przeciwwirusowy, nazwany MK-2282/EIDD-2081 lub molnupiravir , byłby znaczącym postępem, ponieważ pozwoliłby pacjentom z Covid-19 stać się niezakaźnymi w ciągu 24 do 36 godzin.

Chlorochina i hydroksychlorochina

Covid-19 pandemia , na początku 2020 roku, rekindled zainteresowanie chlorochina i hydroksychlorochina jako potencjalnych leków przeciwwirusowych następujących starszych badań nad SARS z 2002 roku, które wskazywały możliwą skuteczność in vitro . Powszechnie stosowany środek przeciwmalaryczny, badany w szczególności przez francuskiego specjalistę ds. chorób zakaźnych Didiera Raoulta , hydroksychlorochina otrzymała szeroką promocję w mediach społecznościowych, a krytyka jej stosowania została odrzucona przez część francuskiej klasy politycznej (np. Jean-Luc Mélenchon i Marine Le Pen ) i międzynarodowych (takich jak prezydenci Donald Trump w Stanach Zjednoczonych i Jair Bolsonaro w Brazylii ), szaleństwo polityczne i medialne uważane za szkodliwe dla sprawnego przebiegu badań klinicznych .

Wciąż dyskutowane wiosną 2020 r., możliwość ich skuteczności in vivo przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 wydawała się raczej wykluczona latem 2020 r., z jednak korzystnym efektem, który pozostaje do potwierdzenia po powrocie do domu najrzadsze przypadki mniej poważne. Lek krytyczny wobec WHO nie pozbawiony potencjalnie poważnych skutków ubocznych , hydroksychlorochina została wykazana przeciwko chorobie koronawirusowej w 2019 roku na początku epidemii w krajach takich jak Korea Południowa i Stany Zjednoczone, Brazylia, a także w Indiach i Afryce ( zwłaszcza w Maroku i Algierii ), zanim została porzucona przez WHO po negatywnych wynikach brytyjskiego procesu odzyskiwania i oficjalnie wykluczona w Korei Południowej na korzyść remdesiwiru oraz w Stanach Zjednoczonych w czerwcu 2020 r . .

Sterydy, kortykosteroidy

Kilka prób terapeutycznych (21 prób liczonych na początku września 2020 r.) ma na celu zmniejszenie nadmiernej odpowiedzi zapalnej wywoływanej przez wirusa za pomocą sterydów.

Pierwsze wyniki badania klinicznego Recovery (wstępna publikacja) wykazały, że deksametazon zmniejsza ryzyko zgonu nawet o 35% u pacjentów poddanych mechanicznemu wspomaganiu oddychania io 20% u pacjentów pozbawionych tlenu.

Na początku września 2020 r. na zlecenie WHO przeprowadzono metaanalizę siedmiu randomizowanych badań klinicznych przeprowadzonych od 26 lutego 2020 r. do 9 czerwca 2020 r. w 12 krajach. W badaniach tych stosowano hydrokortyzon , deksametazon lub metyloprednizolon . Doszli do wniosku, że te kortykosteroidy mogą ograniczać burzę cytokinową, a tym samym zmniejszać śmiertelność w ciężkich i krytycznych postaciach Covid-19 , „niezależnie od wieku pacjentów, ich płci czy czasu trwania choroby” . Na tej podstawie WHO zaktualizowało swoje zalecenia. Ich skuteczność wydaje się być związana z ich silnym działaniem przeciwzapalnym . Biorąc pod uwagę ich skutki uboczne (szczególnie immunosupresyjne), powinny być stosowane tylko w ciężkich postaciach COVID-19.

Martin Landray podczas badania Recovery przeprowadzonego na Uniwersytecie Oksfordzkim zaobserwował, że tocilizumab stosowany ze sterydami, takimi jak deksametazon, zmniejsza ryzyko zgonu u krytycznie chorych pacjentów z Covid-19.

Iwermektyna

ten 3 kwietnia 2020 r., firma farmaceutyczna MedinCell ogłasza niedrogie rozwiązanie wykorzystujące iwermektynę , środek przeciwpasożytniczy, który jest również akarycydem i insektycydem , w oparciu o prace naukowców z Monash University w Melbourne ( Australia ). We Francji badania przeprowadzone na tym leku są uważane za niejednoznaczne i oparte na nieistotnym modelu. Ponadto przeprowadzone badania obserwacyjne nie były rozstrzygające. Tak więc na koniec grudnia 2020 r. blisko trzydzieści publikacji szacuje, że iwermektyna nie dowiodła swojego działania. Badanie opublikowane przez Ahmeda Elgazzara z University of Banha w listopadzie 2020 r., przedstawione jako randomizowane, kontrolowane badanie i wykazujące korzyści z leczenia, zostało wycofane w lipcu 2021 r. po wykazaniu, że zostało sfałszowane.

INSERM i Francuskiego Towarzystwa Farmakologii i wycofywania Therapeutics w lutym 2021, że skuteczność iwermektyną przeciwko Covid nie jest naukowo potwierdzone; zespół ekspertów na zlecenie WHO stwierdził w marcu 2021 roku, po przeanalizowaniu wyników 16 randomizowanych badań kontrolowanych, że „dane, według których iwermektyna zmniejszy śmiertelność, konieczność mechaniki wentylacji, konieczność hospitalizacji i czas do klinicznego poprawa w COVID-19 pacjentów są bardzo niewiarygodne ”.

Pierre Kory  (w) , jeden z najsilniejszych zwolenników stosowania iwermektyny przeciwko Covid-19, opublikowany w czerwcu 2021 w czasopiśmie American Journal of Therapeutics , metaanaliza, która została wcześniej odrzucona w marcu przez czasopismo Frontiers in Pharmacology w kwestiach wiarygodności i konfliktu interesów; to omawiane badanie, wspierające stosowanie iwermektyny w zapobieganiu i leczeniu COVID-19, nie zmienia jednak konsensusu naukowego, który pozostaje niekorzystny dla tego wskazania.

12 lipca 2021 r. Instytut Pasteura opublikował w czasopiśmie EMBO Molecular Medicine badanie przeprowadzone na chomiku pokazujące, że „przyjmowanie tego leku w standardowych dawkach umożliwia zmniejszenie objawów i nasilenia infekcji w modelu zwierzęcym. SARS-CoV-2 ”, bez wpływu na miano wirusa .

Klofoktol

W grudniu 2020 r. Institut Pasteur de Lille twierdzi, że zidentyfikował in vitro „szczególnie skuteczną cząsteczkę” do walki z Covid-19, Clofoctol. W styczniu 2021 r. IPL ogłosiło próby in vivo na ludziach.

Ruksolitynib (Jakavi)

Novartis , po badaniu klinicznym, które testowano do fazy III, ten lek na pacjentach poważnie dotkniętych COVID-19 ostatecznie doszedł do wniosku, że nie ma poprawy u pacjentów.

Komórki macierzyste

Komórki te pomogłyby kontrolować stan zapalny związany z ARDS .

Zrębu Cov2 proces inicjowany na początku kwietnia przez AP-HP celów oceny leczenia intubowanych wentylowanych pacjentów z zespołu ostrej niewydolności oddechowej spowodowany przez SARS-CoV-2 , poprzez podawanie mezenchymalnych zrębowych komórek do nich. Z pępowiny The Wiadomo , że właściwości przeciwzapalne , przeciwwłóknieniowe i immunomodulujące działają na ostre zapalenie tkanki płucnej powodujące ARDS .

Erytropoetyna (EPO)

Artykuł opublikowany w grudniu 2020 r., który przegląda specjalistyczną literaturę na ten temat do 14 maja 2020 r., sugeruje, że erytropoetyna (EPO) może poprawiać oddychanie na kilku poziomach, w tym w płucach, pniu mózgu, rdzeniu kręgowym i mięśniach oddechowych; przeciwdziałać nadmiernemu zapaleniu wywołanemu przez „  burzę cytokinową  ” i może mieć działanie neuroprotekcyjne i neuroregeneracyjne w mózgu i obwodowym układzie nerwowym. Z tych powodów autorzy zalecają przeprowadzenie randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego obejmującego pacjentów z ciężkim Covid-19.

Morska krew robaka

Uważa się, że transfuzja wyciągu z krwi robaków morskich ( Arenicola marina ), których zdolności przenoszenia tlenu są 40 razy bardziej rozwinięte niż ludzka hemoglobina , pomaga pacjentom podczas choroby, ale9 kwietnia, badanie kliniczne przeprowadzone z Assistance publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) zostało pospiesznie przerwane po8 kwietniaThe Medicines Agency postanowił „zawiesić go w trybie pilnym” w następstwie negatywnych wyników z poprzedniego badania na temat świń, badania, które nie zostało uwzględnione w dokumentacji wniosku upoważnienie badania klinicznego; 100% świń padło w tym eksperymencie.

Kolchicyna

Kolchicyna , przeciwzapalne mocny ale zakres terapeutyczny zmniejszyć za bardzo toksyczne i mutagennym , by uniemożliwić uwalnianie cytokin w sztormu cytokinowego choroby koronawirusa. W Kanadzie, Włoszech i Grecji trwają trzy badania kliniczne mające na celu ocenę skuteczności tej cząsteczki.

W artykule opublikowanym w grudniu 2020 r. wyjaśniono , że chociaż istnieje uzasadnienie badania kolchicyny jako potencjalnego leczenia COVID-19 , biorąc pod uwagę dużą ilość danych wykazujących hamujący wpływ kolchicyny na aktywność neutrofili , wytwarzanie cytokin i interfejs zapalenie / zakrzepica , jak również ogólny brak dowodów na ogólnoustrojową immunosupresję , hipoteza ta pozostaje spekulacyjna, dopóki nie uzyska się dowodów z właściwie zaprojektowanych i randomizowanych badań kontrolowanych placebo.

Kanadyjskie badanie opublikowane w preprint w styczniu 2021 r. sugeruje, że w badaniu przeprowadzonym na 4488 uczestnikach (niektórzy z nich otrzymali placebo), że u pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19 kolchicyna nie zmniejsza znacząco łącznej liczby zgonów lub chorób.

Nikotyna

Obserwacja populacji osób z Covid-19 wykazałaby, że palacze są niedoreprezentowani wśród chorych. Sugeruje się, że wśród wszystkich produktów wdychanych przez palaczy, ochronne działanie ma nikotyna . Uważa się, że nikotyna ma działanie ochronne przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 , pośrednio modulując powinowactwo wirusa do receptora komórki ACE2 , ale także ograniczając reakcje zapalne.

A posteriori , zidentyfikowano sytuację niezgłoszonego konfliktu interesów dotyczącą co najmniej dwóch autorów, pośrednio związanych z firmą opracowującą nikotynowe płyny do waporyzacji. RFI informuje, że badanie oparte na łatach zostanie uruchomione w krótkim okresie, podkreślając, że do tej pory tytoń powoduje 7 milionów zgonów rocznie na całym świecie, znacznie więcej niż Covid-19. WHO podkreśla również śmiertelność wywołaną paleniem oraz fakt, że dostępne dowody wskazują wręcz przeciwnie, na wzrost ciężkości choroby i śmiertelności u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. Kilku lekarzy wskazuje, że żaden z artykułów nie został opublikowany w formalnym czasopiśmie naukowym i nie został zrecenzowany. Ponadto w badaniach tych porównywano osoby hospitalizowane z powodu COVID-19 z populacją ogólną ankietowaną w 2018 r. telefonicznie, co nie jest porównywalne.

Ochronny charakter nikotyny jest zatem całkowicie spekulacyjny. Teorie te są jednak, według Le Monde , szeroko przyjmowane przez „ libertariańskie media  ”, a także przez osoby bliskie przemysłowi tytoniowemu.

Według brytyjskich badań palacze są w rzeczywistości bardziej narażeni na zarażenie objawowe i doświadczają cięższych objawów. Niemniej jednak byłoby mniej prawdopodobne, że będą bezobjawowymi nosicielami.

Flawanole

Badanie przeprowadzone w listopadzie 2020 r. przez University of North Carolina sugeruje, że określone polifenole ( flawanole i proantocyjanidyny ) zawarte w Vitis rotundifolia (muskadyna z winogron), zielonej herbacie , kakao i ciemnej czekoladzie mogą wpływać na zdolność wiązania wirusa SARS-CoV-2 do komórek ludzkich, zmniejszając w ten sposób wskaźniki infekcji i przenoszenia wirusa, który powoduje Covid-19 .

Ewolucja opieki nad pacjentem

Leczenie tej nieznanej choroby ewoluowało bardzo szybko w roku 2020. Ewolucja ta wynika z wymiany praktyk między zespołami, z wyników badań klinicznych, ale także z próśb pacjentów reagujących na informacje, które otrzymali w mediach.

Używaj w Stanach Zjednoczonych móc czerwiec ewolucja
deksametazon 2% umiarkowany wzrost pomimo obiecujących wyników
hydroksychlorochina 1% bardzo silny spadek z powodu rozczarowujących testów
azytromycyna 50% 28%
remezywir 15% 1 do 2 % Szczyt przepisywania był w maju.

Bibliografia

  1. Helen Branswell, „  WHO rozpocznie międzynarodowe badanie w celu przyspieszenia poszukiwania leków na koronawirusa  ” , STAT,18 marca 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r. )
  2. „  Pierwsze warsztaty regulacyjne dotyczące COVID-19 ułatwiają globalną współpracę przy opracowywaniu szczepionek  ” , Europejska Agencja Leków,18 marca 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r. )
  3. „  Aktualizacja dotycząca koronawirusa (COVID-19): FDA nadal ułatwia opracowywanie metod leczenia  ” , Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków,19 marca 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r . ) .
  4. „  Chiny zatwierdzają pierwszy lek przeciwwirusowy przeciwko koronawirusowi Covid-19  ” , Clinical Trials Arena,18 lutego 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r . ) .
  5. Maggie Fox, „  Twórcy leków ścigają się, aby opracować terapie odpornościowe na Covid-19. Czy będą gotowe na czas?  » , STATYSTYKA,19 marca 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r. )
  6. Zhang i Liu, „  Potencjalne interwencje w przypadku nowego koronawirusa w Chinach: przegląd systematyczny  ”, Journal of Medical Virology , tom.  92 N O  5,3 marca 2020 r., s.  479–490 ( ISSN  0146-6615 , DOI  10.1002 / jmv.25707 )
  7. Dhama, Sharun, Tiwari et Dadar, „  COVID-19, pojawiająca się infekcja koronawirusowa: postępy i perspektywy w projektowaniu i opracowywaniu szczepionek, immunoterapii i środków terapeutycznych  ”, Szczepionki i immunoterapeutyki dla ludzi ,18 marca 2020 r., s.  1-7 ( ISSN  2164-5515 , PMID  32186952 , DOI  10.1080 / 21645515.2020.1735227 , czytaj online )
  8. „  Proces testowania i zatwierdzania szczepionek  ” , Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom,1 st maja 2014(dostęp 21 marca 2020 r. )
  9. „  Krok 2: Badania przedkliniczne  ” , Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków,4 stycznia 2018(dostęp 23 marca 2020 r. )
  10. Grenfell i Drew, „  Oto dlaczego opracowanie szczepionki na nowego koronawirusa trwa tak długo  ” [ archiwum28 lutego 2020 r.] , ScienceAlert ,17 lutego 2020 r.(dostęp 26 lutego 2020 r. )
  11. Bill Gates, „  Odpowiedź na Covid-19 – pandemia raz w stuleciu?  ", New England Journal of Medicine ,28 lutego 2020 r.( ISSN  0028-4793 , PMID  32109012 , DOI  10.1056/nejmp2003762 )
  12. Kaelan Deese, „  Urzędnik ds. zdrowia mówi, że opracowanie szczepionki na koronawirusa zajmie „co najmniej od roku do półtora”  ” , The Hill,26 lutego 2020(dostęp 23 marca 2020 r. )
  13. „Wskaźniki  sukcesu rozwoju klinicznego 2006-2015  ” , Analiza Branży BIO,czerwiec 2016
  14. „  O Inicjatywie Leków Innowacyjnych  ” , Europejska Inicjatywa Leków Innowacyjnych,2020(dostęp 24 stycznia 2020 r. )
  15. „  Critical Path Initiative  ” , Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków,23 kwietnia 2018(dostęp 24 stycznia 2020 r. )
  16. „  Przełomowa Terapia  ” , Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków,4 stycznia 2018(dostęp 24 stycznia 2020 r. )
  17. Katherine J. Wu, Carl Zimmer i Jonathan Corum, „  Coronavirus Drug and Treatment Tracker  ”, New York Times ,5 grudnia 2020 r.( przeczytaj online )
  18. „  https://european-biotechnology.com/up-to-date/latest-news/news/germany-orders-antibody-therapies-from-usa.html  ”, European Biotechnology ,25 stycznia 2020( przeczytaj online )
  19. "  ELI LILLY znalazła skuteczniejszy koktajl przeciwko odmianom  " ,16 kwietnia 2021
  20. „  Aktualizacja dotycząca koronawirusa (COVID-19): FDA cofa autoryzację użycia w sytuacjach awaryjnych dla przeciwciała monoklonalnego Bamlanivimab  ” , w FDA ,16 kwietnia 2021
  21. „  Wpływ bamlanivimabu w monoterapii lub w skojarzeniu z etesevimabem na obciążenie wirusem u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego randomizowanego badania klinicznego dotyczącego COVID-19A  ” ,21 stycznia 2021
  22. „  Covid-19: Jakie są najpoważniejsze aleje dla terapii?  ", Rozmowa ,10 marca 2021( przeczytaj online )
  23. Enrique Moreira, „  Covid: leczenie Eli Lilly przeciwciałami monoklonalnymi byłoby bardzo skuteczne  ”, Les Échos ,10 marca 2021( przeczytaj online )
  24. „  Covid-19: Europejski regulator zezwala na leczenie oparte na przeciwciałach stosowane w Trumpie  ”, BFM TV ,26 lutego 2021( przeczytaj online )
  25. „  Komunikacja CMO  ”
  26. „  Antagoniści receptora interleukiny-6 u krytycznie chorych pacjentów z Covid-19 – raport wstępny  ”, medRxiv ,7 stycznia 2021( przeczytaj online )
  27. „  Covid-19: tocilizumab nie jest skuteczny w leczeniu ciężkich postaci  ” , 21 stycznia 2021 r.
  28. „  WHO z zadowoleniem przyjmuje wstępne wyniki stosowania deksametazonu w leczeniu krytycznie chorych pacjentów z COVID-19  ” ,16 czerwca 2020 r.
  29. „  Covid-19: lek przeciw reumatoidalnemu zapaleniu stawów zmniejsza ryzyko śmierci o 71%  ”
  30. (en-US) Pierre Kory Gianfranco Umberto Meduri Joseph Varon i Jose Iglesias , „  Przegląd Emerging dowody wykazujące skuteczność iwermektyny w profilaktyce i leczeniu COVID-19  ” , American Journal of Therapeutics , vol.  28, n o  3 czerwca maja 2021 E299 ( ISSN  1075-2765 , DOI  10,1097 / MJT.0000000000001377 , czytać online , do których dostęp 5 maja 2021 )
  31. „  Iwermektyna jest skuteczna w przypadku COVID-19: metaanaliza 53 badań w czasie rzeczywistym  ” ,5 maja 2021
  32. „  Lek przeciwgrypowy Avigan® Tablet spełnia pierwszorzędowy punkt końcowy w badaniu klinicznym fazy III w Japonii dla pacjentów z COVID-19  ” ,16 czerwca 2020 r.
  33. „  VIR-7831 do wczesnego leczenia COVID-19 u pacjentów ambulatoryjnych (COMET-ICE)  ”
  34. "  Przeciwciało monoklonalne Vir i GSK jest 'wysoce skuteczne' przeciwko Covid-19  ", Ouest France ,11 marca 2021( przeczytaj online )
  35. „  Molnupirawir  ”
  36. „  Koronawirus: co to jest Molnpiravir, ten lek, który może zablokować wirusa w ciągu 24 godzin?”  "
  37. „  Hamowanie zakażeń SARS-CoV-2 w zmodyfikowanych tkankach ludzkich przy użyciu rozpuszczalnego ludzkiego ACE2 klasy klinicznej  ”
  38. „  Inhalacja interferonu przeciwko Covid-19: entuzjazm i pytania  ”
  39. https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(20)30673-2/pełny tekst
  40. Kristian Thorlund , Louis Dron , Jay Park and Grace Hsu , „  Komputer badań klinicznych w czasie rzeczywistym dla COVID-19  ”, The Lancet Digital Health ,kwiecień 2020( ISSN  2589-7500 , DOI  10.1016 / s2589-7500 (20) 30086-8 , odczyt online , dostęp 27 kwietnia 2020 r. )
  41. https://lejournal.cnrs.fr/articles/traitements-contre-le-covid-19-les-scientistiques-affutent-leurs-armes
  42. (w) Bin Cao , Yeming Wang , Danning Wen i Wen Liu , „  A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalised with Severe Covid-19  ” , New England Journal of Medicine ,18 marca 2020 r.( PMID  32187464 , PMCID  PMC7121492 , DOI  10.1056/NEJMoa2001282 , przeczytaj online , dostęp 27 kwietnia 2020 r. )
  43. (CN)刘丹萍陈军Liu Danping Chen Jun , „ 硫酸羟氯喹治疗普通型2019冠状病毒病(COVID-19)患者初步研究 ” ,浙江大学学报(医学版) , tom.  49, n o  1,6 marca 2020 r., s.  0–0 ( ISSN  1008-9292 , DOI  10.3785 / j.issn.1008-9292.2020.03.03 , czytanie online , dostęp 27 kwietnia 2020 )
  44. (w) Chang Chen , Yi Zhang , Jianying Huang i Ping Yin , „  fawipirawir kontra Arbidol dla Covid-19: randomizowane badanie kliniczne  ” , medRxiv ,15 kwietnia 2020 r., s.  2020.03.17.20037432 ( DOI  10.1101/2020.17.03.20037432 , czytaj online , konsultacja 27 kwietnia 2020 )
  45. (w) Xueting Yao Fei Ye Miao Zhang i Cheng Cui , „  Aktywność przeciwwirusowa in vitro i badanie przesiewowe zoptymalizowanego projektu dawkowania hydroksychlorochiny w leczeniu koronawirusa zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2)  ” , Kliniczne choroby zakaźne ,9 marca 2020 r.( PMID  32150618 , PMCID  PMC7108130 , DOI  10.1093/cid/ciaa237 , przeczytane online , dostęp 27 kwietnia 2020 r. )
  47. „  Covid-19: francuskie badania zmobilizowane  ” ,23 grudnia 2020 r.
  48. „  Badania kliniczne oznaczone jako „krajowy priorytet badawczy” w sprawie COVID-19  ”
  49. „  Lek przeciw Covid: francuska biotechnologia Abivax kończy badania kliniczne  ” , na temat Challenges (dostęp 8 marca 2021 r. )
  50. „  SIŁA (W CELU likwidacji COVID-19)  ” ,27 grudnia 2020 r.
  51. Remdesivir i chlorochina skutecznie hamują nowo powstały koronawirus (2019-nCoV) in vitro ).
  52. ( Przełom: fosforan chlorochiny wykazał widoczną skuteczność w leczeniu zapalenia płuc związanego z COVID-19 w badaniach klinicznych ).
  53. 2005: Chlorochina jest silnym inhibitorem infekcji i rozprzestrzeniania się koronawirusa SARS .
  54. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001113-21/GB
  55. (en-GB) redaktor Sarah Boseley Health , „  Coronavirus: największa na świecie próba leku na Covid-19 rozpoczyna się w Wielkiej Brytanii  ” , The Guardian ,17 kwietnia 2020 r.( ISSN  0261-3077 , przeczytany online , dostęp 17 kwietnia 2020 r. )
  56. "  Witamy - RECOVERY Trial  " , na www.recoverytrial.net (dostęp 17 kwietnia 2020 )
  57. Le Monde z AFP i Reuters, „  Covid-19: hydroksychlorochina nie ma korzystnego wpływu”, zgodnie z badaniem klinicznym Recovery  ”, Le Monde ,5 czerwca 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 5 czerwca 2020 r. )
  58. (w) Michelle Roberts, „  Główny przełom koronawirusa ratującego życie  ” na bbc.co.uk , BBC News ,16 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  59. (w) "  Deksametazon zmniejsza liczbę zgonów hospitalizowanych u pacjentów z ciężkimi powikłaniami oddechowymi związanymi z Covid-19 | University of Oxford  ” , na stronie www.ox.ac.uk (dostęp 19 czerwca 2020 r. )
  60. Nicolas Martin , „  Deksametazon, cudowne lekarstwo… znowu?  » , O kulturze Francji (dostęp 19.06.2020 )
  61. „  Tocilizumab i Covid-19: nowa nadzieja do potwierdzenia  ” , na LEFIGARO (dostęp 3 stycznia 2021 r. )
  62. Haute Autorité de Santé, „  Monitoring COVID-19 drugs  ”, Haute Autorité de Santé ,23 września 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 4 stycznia 2021 r. ).
  63. Mario plaže David Attali , Anne-Cecile Petit i Michaela Blatzer „  Przemieszczanie chlorpromazyny w leczeniu COVID-19: Odzysk badaniu  ” L” Encéphale ,kwiecień 2020, S0013700620300798 ( PMCID  PMC7188634 , DOI  10.1016 / j.encep.2020.04.010 , przeczytane online , dostęp 5 maja 2020 )
  64. psychiatra i kierownik oddziału w szpitalu Sainte-Anne w Paryżu (GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences)
  65. prasowa opublikowana w poniedziałek 4 maja 2020 r.
  66. „  Leczenie przeciwko Covid-19: efekty obiecującego leku przeciwpsychotycznego, pierwsze badanie na ludziach rozpoczęte we Francji  ” , na Franceinfo ,4 maja 2020 r.(dostęp 5 maja 2020 r. )
  67. „  Brak korzyści klinicznych ze stosowania hydroksychlorochiny u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 - RECOVERY Trial  ” , na stronie www.recoverytrial.net (dostęp 5 czerwca 2020 r. )
  68. (en-GB) redaktor Sarah Boseley Health , „  Hydroksychlorochina nie leczy Covid-19, mówią szefowie badań leków  ” , The Guardian ,5 czerwca 2020 r.( ISSN  0261-3077 , przeczytany online , dostęp 6 czerwca 2020 r. )
  69. Komunikat prasowy INSERM: Rozpoczęcie europejskiego badania klinicznego przeciwko Covid-9
  70. „  Covid-19: dwie drogi terapeutyczne porzucone przez WHO  ”, Le Monde.fr ,6 lipca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 6 lipca 2020 r. )
  71. David Opoczynski o 17:28 , „  Covid-19: w Nowym Jorku leczenie hydroksychlorochiną i azytromycyną pozostaje nieskuteczne  ” , na leparisien.fr ,12 maja 2020 r.(dostęp 15 maja 2020 r. )
  72. „  Covid-19: Discovery Trial  ” ,7 lipca 2020 r.
  73. Florian Gouthière , „  Czy to prawda, że ​​badanie kliniczne Discovery nie może przetestować protokołu profesora Raoulta?”  » , Na Liberation.fr ,10 kwietnia 2020 r.(dostęp 10 kwietnia 2020 r. )
  74. Ramon MAITA , „  CHU-ANGERS – Hycovid Study – Często zadawane pytania (FAQ)  ” , na temat CHU-ANGERS (dostęp 11 kwietnia 2020 r. )
  75. „  Covid-19: Szpital Uniwersytecki w Angers rozpoczyna krajowe badanie nad hydroksychlorochiną  ” , na stronie lequotidiendumedecin.fr ,31 marca 2020 r.
  76. https://www.francebleu.fr/infos/sante-sciences/des-scientistiques-grenoblois-cherchent-des-volontaires-pour-tester-un-traitement-contre-la-covid-19-1613052569
  77. (w) „  Globalny szef służby zdrowia ogłasza „proces solidarnościowy”, aby rozpocząć poszukiwania leczenia Covid-19  ” , Wiadomości ONZ ,18 marca 2020 r.(dostęp 2 kwietnia 2020 r. )
  78. (en) Kai Kupferschmidt i Jon CohenMar. 22 , „  WHO rozpoczyna globalną megapróbę czterech najbardziej obiecujących metod leczenia koronawirusa  ” , w Science | AAAS ,22 marca 2020 r.(dostęp 9 kwietnia 2020 r. )
  79. „  Rozpoczęcie europejskiego badania klinicznego przeciwko Covid-19  ”, SiteInserm ,22 marca 2020 r.( przeczytaj online ).
  80. „  Możliwości finansowania COVID-19  ” , w sprawie Reagowania ,12 marca 2020 r.(dostęp 27 marca 2020 r . ) .
  81. (w) Micholas Smith, Jeremy C. Smith, „  Repurposing Therapeutics for Covid-19: Supercomputer-Based Docking to the SARS-CoV Spike Protein-2 Viral and Viral Protein spike-ACE2 Human Interface, p11 / 31 Table3  ” , ChemRxiv ,10 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  82. (w) Abhrajit Bag, Arijit Bag, „  Leczenie pacjentów Covid-19: Justicia Adhatoda leaves extract to silne lekarstwo na Covid-19 – Case report analysis and docking based study, p6 / 18  ” , ChemRxiv ,27 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  83. (W) D r  Irene Drogou, „  Pierwsze testy rozczarowujące do lopinawir rytonawiru  ” , dzienna lekarz ,24 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  84. (w) Konsorcjum WHO Solidarity Trial Consortium , Hongchao Pan , Richard Peto i Quarraisha Abdool Karim , „  leki przeciwwirusowe dla Repurposed Covid-19; tymczasowe wyniki badania WHO SOLIDARITY  ” , medRxiv ,15 października 2020 r., s.  2020.10.15.20209817 ( DOI  10.1101/2020.10.15.20209817 , czytaj online , konsultacja 16 października 2020 r. )
  85. (w) „  Nowe badanie do testowania leków na wczesną infekcję Covid-19  ” na stronie internetowej Wydziału Nauk Uniwersytetu McMaster ,9 lutego 2021
  86. „  COVID-19: badanie mające na celu przetestowanie trzech leków  ” , na stronie Technology Media (biologia) ,15 lutego 2021
  87. (w) Sunny H Wong , Rashid NS He i Joseph JY Sung , „  Covid-19 i układ trawienny  ” , Journal of Gastroenterology and Hepatology ,19 kwietnia 2020 r., jgh.15047 ( ISSN  0815-9319 i 1440-1746 , DOI  10.1111 / jgh.15047 , czytanie online , dostęp 28 kwietnia 2020 )
  88. (w) Wei-jie Guan , Zheng-Yi Ni Yu Hu i Wen-hua Liang , „  Charakterystyka kliniczna choroby koronawirusowej w Chinach 2019  ” , New England Journal of Medicine ,28 lutego 2020 r., NEJMoa2002032 ( ISSN  0028-4793 i 1533-4406 , PMID  32109013 , PMCID  PMC7092819 , DOI  10.1056 / NEJMoa2002032 , odczyt online , dostęp 28 kwietnia 2020 r. )
  89. (w) Nanshan Chen , Min Zhou Xuan Dong i Jieming Qu , „  Epidemiologiczna i kliniczna charakterystyka 99 przypadków nowego koronawirusowego zapalenia płuc 2019 w Wuhan w Chinach: badanie opisowe  ” , The Lancet , tom.  395 n O  10223,luty 2020, s.  507-513 ( PMID  32007143 , PMCID  PMC7135076 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7 , odczyt online , dostęp 28 kwietnia 2020 )
  90. (w) Joyce WY Mak , Francis KL Chan i Siew C. Ng , „  Probiotyki i Covid-19: jeden rozmiar nie pasuje do wszystkich  ” , The Lancet Gastroenterology & Hepatology ,kwiecień 2020, S2468125320301229 ( PMID  32087794 , PMCID  PMC7182525 , DOI  10.1016 / S2468-1253 (20) 30122-9 , odczyt online , dostęp 28 kwietnia 2020 r. )
  91. Sophie Raffin, dziennikarka ds. zdrowia, „  Słona woda może pomóc w leczeniu COVID-19  ” , na Medisite.fr ,28 czerwca 2020 r.(dostęp 3 lipca 2020 r . ) .
  92. (w) „  WHO twierdzi, że nowe Chiny mogą rozprzestrzeniać się koronawirusem, ostrzega szpitale na całym świecie  ” , Reuters ,14 stycznia 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 28 stycznia 2020 r. ).
  93. „  Chiny testują lek na HIV jako leczenie nowego koronawirusa, mówi AbbVie  ”, The New York Times ,26 stycznia 2020( przeczytaj online ).
  94. (w) Zhijian Xu Cheng Peng Yulong Shi i Zhengdan Zhu , „  Przewiduje się, że nelfinawir będzie potencjalnym inhibitorem proteazy dłoni Sxy 2019 dzięki zintegrowanemu podejściu łączącemu modelowanie homologii, dokowanie molekularne i obliczanie swobodnej energii wiązania  ” , bioRxiv , Farmakologia i Toksykologia,28 stycznia 2020( DOI  10.1101/2020.01.27.921627 , przeczytany online , skonsultowany 29 stycznia 2020 ).
  95. Abdo Elfiky , „  Sofosbuvir może hamować nowo powstały koronawirus (2019-nCoV) w Wuhan w Chinach  ”, (Preprints with the Lancet, Powered by SSRN) ,28 stycznia 2020.
  96. .
  97. (en) Hui DS, I E Azhar Madani TA, Ntoumi F, R, Kock Dar O, Ippolito G, McHugh TD, TD McHugh, Memish ZA i in. , „  Utrzymujące się zagrożenie epidemią 2019-nCoV przez nowe koronawirusy dla globalnego zdrowia - Najnowsza epidemia nowego koronawirusa 2019 w Wuhan w Chinach  ” , International Journal of Infectious Diseases , tom.  91,14 stycznia 2020 r., s.  264-266 ( PMID  31953166 , DOI  10,1016 / j.ijid.2020.01.009 , czytać online , dostęp 26 stycznia 2020 )Darmowy dostęp.
  98. (en-US) „  Globalne przypadki koronawirusa Wuhan (2019-nCoV) (autor: JHU CSSE)  ” , z Johns Hopkins University Center for Systems Science and Engineering (dostęp 27 stycznia 2020 r . ) .
  99. (w) "  Pytania i odpowiedzi dotyczące koronawirusów  " [ archiwum20 stycznia 2020 r.] , na Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dostęp 27 stycznia 2020 r . ) .
  100. (w) "  China CDC opracowuje nową szczepionkę na koronawirusa  " [ archiwum26 stycznia 2020] , na Xinhua ,26 stycznia 2020(dostęp 28 stycznia 2020 r . ) .
  101. „Nature, 20.02.20: Remdesivir i chlorochina skutecznie hamują niedawno powstały nowy koronawirus (2019-nCoV) in vitro” .
  102. „  DrugVirus.info  ” na drugvirus.info (dostęp 16 marca 2020 r . ) .
  103. (w) Komórka , „05.03.20: Wejście do komórki SARS-CoV-2 zależy od ACE2 i TMPRSS2 i jest blokowane przez klinicznie sprawdzony inhibitor proteazy”
  104. (w) "  Wejście do komórki SARS-CoV-2 zależy od ACE2 i TMPRSS2 i jest blokowane przez klinicznie sprawdzony inhibitor proteazy  " , ScienceDirect = ,3 marca 2020 r.( przeczytaj online ).
  105. (w) „03/05/20, komórka: wejście do komórki SARS-CoV-2 zależy od ACE2 i TMPRSS2 i jest blokowane przez klinicznie sprawdzony inhibitor proteazy”
  106. Kai Kupferschmidt , „  WHO rozpoczyna globalną megapróbę czterech najbardziej obiecujących metod leczenia koronawirusa  ”, Science ,22 marca 2020 r.( ISSN  0036-8075 i 1095-9203 , DOI  10.1126 / science.abb8497 , przeczytane online , dostęp 27 marca 2020 r. ).
  107. „  Covid-19 flash call: Pierwsze natychmiastowe finansowanie rozpoczęcia 44 pilnych projektów  ” , na stronie National Research Agency (dostęp 27 marca 2020 r . ) .
  108. „  Wyniki stosowania hydroksychlorochiny w Stanach Zjednoczonych weteranów hospitalizowanych z powodu Covid-19  ”, MedRXiv ,28 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 28 kwietnia 2020 r. )
  109. "  Coronavirus Hydroxychloroquine/Azytromycyna/Cynk/Remdesivir/ACE/ARB Update  ", Youtube ,29 kwietnia 2020( przeczytaj online , skonsultowano 29 kwietnia 2020 r. )
  110. „  Obserwacyjne badanie hydroksychlorochiny u hospitalizowanych pacjentów z Covid-19  ”, The New England Journal of Medicine ,7 maja 2020( przeczytaj online , skonsultowano 29 kwietnia 2020 r. )
  111. (zh) "  Badania dokowania molekularnego N-acetylocysteiny, acetylocysteiny cynku i niklosamidu na proteazie SARS Cov 2 i jej porównanie z hydroksychlorochiną  " , ChemRxiv ,21 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online )
  112. (pl) "  Remdesivir u dorosłych z ciężkim Covid-19: randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo; Rys2, Rys3  ” , Lancet ,29 kwietnia 2020( przeczytaj online )
  113. Cao, Wang, Wen i Liu, „  A Trial of Lopinavir – Ritonavir in Adult Hospitals with Severe Covid-19  ”, New England Journal of Medicine ,18 marca 2020 r.( ISSN  0028-4793 , PMID  32187464 , DOI  10.1056/nejmoa2001282 )
  114. (w) Lindsey R. Baden i Eric J. Rubin , "  Covid-19 - The Search for Effective Therapy  " , New England Journal of Medicine ,18 marca 2020 r., NEJMe2005477 ( ISSN  0028-4793 i 1533-4406 , PMID  32187463 , PMCID  PMC7121446 , DOI  10.1056 / NEJMe2005477 , odczyt online , dostęp 19 kwietnia 2020 )
  115. „  Koronawirus: japoński lek przeciwwirusowy skuteczny w leczeniu pacjentów, mówi chiński urzędnik  ”, The Independant ,18 marca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 19 marca 2020 r. )
  116. (w) MITSURU OBE, „  Nadzieja na koronawirusa Avigan skupia się na opiece zdrowotnej Fujifilm  ” , na Nikkei.com , Nikkei Asian Review ,19 marca 2020 r.(dostęp na 1 st sierpnia 2020 ) .
  117. (w) Staff Writer, „  Abe mówi, że Japonia CELUJE zatwierdzenie Avigan na leczenie koronawirusa  ” na Nikkei.com , Nikkei Asian Review ,28 marca 2020 r.(dostęp na 1 st sierpnia 2020 ) .
  118. „  Koronawirus: naukowcy szacują koszt niektórych potencjalnych terapii na 1 USD dziennie  ”, Le Monde.fr ,10 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 10 kwietnia 2020 r. )
  119. "  Adaptacyjne badanie leczenia COVID-19 (ACTT) | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases  ” pod adresem www.niaid.nih.gov (dostęp 10 kwietnia 2020 r. )
  120. „  Covid-19: sprzeczne wyniki dla przeciwwirusowego remdesiviru  ”, Le Monde ,30 kwietnia 2020 r.( Czytaj online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  121. „  Informacje dla klinicystów na temat opcji terapeutycznych dla pacjentów z COVID-19  ” , Amerykańskie Centra Kontroli i Prewencji Chorób,21 marca 2020 r.(dostęp 22 marca 2020 r. )
  122. „  Koronawirus: czy lek „remdesivir” reklamowany w Stanach Zjednoczonych jest naprawdę skuteczny?  » , Informacje RTBF ,30 kwietnia 2020 r.(dostęp 30 kwietnia 2020 )
  123. „  Koronawirus na świecie: dekontaminacja w różnym tempie w Stanach Zjednoczonych, które opierają się na remdesivir  ”, Le Monde.fr ,2 maja 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 2 maja 2020 r. )
  124. Badanie zarejestrowane na ClinicalTrials.gov pod numerem NCT04257656
  125. „  Coronavirus Covid-19: nieskuteczny remdesivir według wyników badania klinicznego  ” , na Sciences et Avenir (dostęp 30 kwietnia 2020 r. )
  126. (en) Yeming Wang , Dingyu Zhang , Guanhua Du i Ronghui Du , „  Remdesivir u dorosłych z ciężkim COVID-19: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie  ” , The Lancet ,kwiecień 2020, S0140673620310229 ( DOI  10.1016/S0140-6736 (20) 31022-9 , przeczytaj online , dostęp 30 kwietnia 2020 r. )
  127. „  Leczenie Covid-19: negatywne wyniki badania Solidarity, potwierdzające nieskuteczność Remdesiviru i hydroksychlorochiny  ”, Le Monde.fr ,16 października 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 17 października 2020 r. )
  128. Karen Carey, „  Większa liczba leków biofarmaceutycznych celuje w COVID-19 w miarę rozprzestrzeniania się wirusa  ” , BioWorld,26 lutego 2020(dostęp na 1 st marca 2020 roku ) .
  129. Shoshanna Solomon, „  Izraelski RedHill Hopes His Drug Is a Game-Changing Against CoVid-19  ”, z The Times of Israel ,24 sierpnia 2020 r.
  130. (w) Lin Li , Ting Sun , Yufei He i Wendong Li , „  Strona internetowa dotycząca projektowania szczepionek peptydowych opartych na epitopach i cechowania celu dotycząca nowej choroby koronawirusowej spowodowanej przez SARS-CoV-2  ” , bioRxiv ,27 lutego 2020 r., s.  2020.02.25.965434 ( DOI  10.1101/2020.02.25.965434 , przeczytany online , dostęp 3 marca 2020 ).
  131. (w) „  Vir Biotechnology Discovers two new coronavirus contre contre  ” (dostęp 5 marca 2020 r . ) .
  132. (w) Anurodh Shankar Agrawal , Tianlei Ying , Xinrong Tao i Tania Garron , „  Pasywny transfer neutralizującego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego podobnego do linii zarodkowej chroni myszy przed śmiertelną infekcją transgenicznego zespołu oddechowego na Bliskim Wschodzie  ” , Raporty naukowe , tom.  6, n O  1,19 sierpnia 2016, s.  1-8 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / srep31629 , odczyt online , dostęp 2 marca 2020 ).
  133. (w) Jia Liu Xin Zheng , Qiaoxia Tong i Wei Li , „  Nakładające się i dyskretne aspekty patologii i patogenezy pojawiających się patogennych ludzkich koronawirusów SARS-CoV MERS-CoV i 2019-Ncov  ” , Journal of Medical Virology ,2020( ISSN  1096-9071 , DOI  10.1002 / jmv.25709 , przeczytany online , dostęp 5 marca 2020 ).
  134. (w) „  Covid-19 Docking Server: interaktywny serwer do dokowania małych cząsteczek, peptydów i przeciwciał przeciwko potencjalnym celom Covid-19  ” , Cornell University ,29 lutego 2020( przeczytaj online )
  135. (w) „  Odporność na chmury: analiza bilionów przeciwciał monoklonalnych dla następnej generacji  ” , Youtube ,5 kwietnia 2019( przeczytaj online )
  136. (w) "  Neutralizacja wirusa przez przeciwciała  " , Virology.ws ,24 lipca 2009( przeczytaj online )
  137. (w) "  Ludzkie przeciwciało monoklonalne blokujące zakażenie SARS-CoV-2  " , biorxiv.org ,11 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  138. (w) „  Ludzie mogą zarazić się koronawirusem więcej niż raz, ostrzegają ekspertów – Odzyskiwanie nie musi koniecznie uodpornić  ” na Business Insider France (dostęp 2 marca 2020 r . ) .
  139. (w) Lan Lan Dan Xu , Guangming Ye i Chen Xia , „  Pozytywne wyniki testu RT-PCR u pacjentów wyleczonych z Covid-19  ” , JAMA ,27 lutego 2020 r.( DOI  10.1001 / jama.2020.2783 , przeczytany online , dostęp 15 marca 2020 )
  140. „  Wobec ciężkich postaci Covid-19 poszerza się dostęp do terapii podwójnym przeciwciałem monoklonalnym  ”, Le Monde.fr ,8 czerwca 2021( przeczytaj online , dostęp 16 lipca 2021 r. )
  141. (w) „  Wstrząs cytokinowy: Trwające badania kliniczne w Covid-19  ” , Vidal ,1 st kwiecień 2020( przeczytaj online )
  142. (w) „  Wpływ na burzę cytokin: The léronlimab  ” , The Daily doctor ,10 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online )
  143. Ewen Callaway , „  Covid-19: Czy nowe warianty koronawirusa SARS-CoV-2 zagrażają skuteczności szczepionek?”  » , Na Pourlascience.fr (konsultacja 15 stycznia 2021 )
  144. rada naukowa „  „ POŁUDNIOWOAFRYKAŃSKI „WARIANT 501Y.V2 I DEPARTAMENTY WSCHODNIEJ FRANCJI  ”, Opinia rady naukowej ,12 lutego 2015, p7 / 15 ( czytaj online )
  145. „  Covid-19: łączenie przeciwciał umożliwia lepszą walkę z wariantami  ” , na Sciences et Avenir ,25 czerwca 2021(dostęp 16 lipca 2021 ) .
  146. “  Przeciwciała monoklonalne i Covid: od 12 roku życia we Francji, co to jest?  » , Na sante.journaldesfemmes.fr (dostęp 26 lipca 2021 )
  147. (en) Delphine Planas , David Veyer , Artem Baidaliuk i Isabelle Staropoli , „  Zmniejszona wrażliwość SARS-CoV-2 wariant Delta na neutralizację przeciwciał  ” , Nature ,8 lipca 2021, s.  1-7 ( ISSN  1476-4687 , DOI  10.1038 / s41586-021-03777-9 , przeczytaj online , dostęp 26 lipca 2021 )
  148. „  COVID-19 Drug Watch  ”, ma recenzję ,25 lutego 2021, s. 13/18 ( czytaj online )
  149. (en) Biuro Komisarza , „  Aktualizacja dotycząca koronawirusa (Covid-19): FDA autoryzuje przeciwciała monoklonalne w leczeniu Covid-19  ” w FDA ,23 listopada 2020 r.(dostęp 28 kwietnia 2021 )
  150. „  Strategia szczepień Sars-Cov-2  ”, Has ,1 st marca 2021, s. 48/113 ( czytaj online )
  151. „  Ofiary Covid we Francji: liczba, wiek, profil, osobowości  ” , na sante.journaldesfemmes.fr (dostęp 28 kwietnia 2021 r. )
  152. (en) „  Regeneron Antibody Cocktail może zmniejszyć hospitalizację Covid-19 o 70%  ” , na Healthline ,24 marca 2021(dostęp 28 kwietnia 2021 )
  153. „  CovidTracker - Francja  ” na CovidTracker (dostęp 29 kwietnia 2021 r. )
  154. "  Covid-19 - Szwajcaria zamawia 3000 dawek leku od Roche  ", Le Matin ,20 kwietnia 2021( ISSN  1018-3736 , przeczytany online , dostęp 29 kwietnia 2021 )
  155. (w) Pablo Jose Antunez Muiños , Diego López Otero , Ignacio J. Amat-Santos i Javier López País , „  The lab Covid-19 score: dokładne dynamiczne narzędzie do przewidywania wyników wewnątrzszpitalnych u pacjentów z Covid-19  ” , Nauka Sprawozdania , tom.  11, n o  1,30 kwietnia 2021, s.  9361 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-021-88679-6 , przeczytaj online , dostęp 16 maja 2021 r. )
  156. (w) David J. Altschul , Santiago R. Unda , Joshua Benton i Rafael de la Garza Ramos , „  Nowa ocena ciężkości w celu przewidzenia śmiertelności szpitalnej u pacjentów z Covid-19  ” , Scientific Reports , tom.  10, n o  1,7 października 2020 r., s.  16726 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-020-73962-9 , przeczytaj online , dostęp 16 maja 2021 r. )
  157. (w) Carolina Lucas , Jon Klein , Maria E. Sundaram i Feimei Liu , „  Opóźnione generowanie przeciwciał neutralizujących koreluje ze śmiertelnym Covid-19  ” , Nature Medicine ,5 maja 2021, s.  1-9 ( ISSN  1546-170X , DOI  10.1038 / s41591-021-01355-0 , odczyt online , dostęp 28 maja 2021 )
  158. France Info – Stany Zjednoczone: Donald Trump otrzymał eksperymentalne leczenie przeciwko Covid-19.
  159. „  Covid-19 na świecie: Niemcy wykorzystają leczenie reklamowane przez Trumpa  ”, Le Monde.fr ,24 stycznia 2021( przeczytaj online , skonsultowano 24 stycznia 2021 r. )
  160. "  Covid-19: GSK i Vir ogłaszają" wysoką skuteczność "w leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi  " , na Franceinfo ,11 marca 2021(dostęp 12 marca 2021 )
  161. "  https://www.lequotidiendumedecin.fr/actus-medicales/recos-pratique/covid-19-un-premier-anticorps-monoclonal-autorise-en-france-pour-les-patients-avec-un-deficit- de  ” , na Dzienniku lekarza ,25 lutego 2021
  162. (en-US) "  Eli Lilly and AbCellera - Bamlanivimab (LY-CoV555)  " , na GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News ,18 maja 2020 r.(dostęp 12 lutego 2021 )
  163. (w) "  Aktualizacja opcji terapeutycznej przeciwciał monoklonalnych jako Covid contre-19  " , Biosafety and Health ,10 lutego 2021( ISSN  2590-0536 , DOI  10.1016 / j.bsheal.2021.02.001 , przeczytane online , dostęp 7 kwietnia 2021 )
  164. (w) A. D'Alessio , P. Del Poggio , F. Bracchi i G. Cesana , „  Niskie dawki steroidu w ruksolitynibie cięższe SARS-CoV zapalenie płuc-2  ” , Białaczka , tom.  35 N O  2Luty 2021, s.  635-638 ( ISSN  1476-5551 , DOI  10.1038 / s41375-020-01087-z , odczyt online , dostęp 8 kwietnia 2021 )
  165. (w) Valentina Giudice Pasquale Pagliano Alessandro Vatrella i Alfonso Masullo , „  Połączenie ruksolitynibu i ekulizumabu w leczeniu ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej związanej z SARS-CoV-2: badanie kontrolowane  ” , w Frontiers Pharmacology , tom.  11,2020( ISSN  1663-9812 , DOI  10.3389 / fphar.2020.00857 , przeczytany online , dostęp 8 kwietnia 2021 )
  166. (w) „  ruksolitynib w leczeniu ciężkiej choroby koronawirusowej w 2019 r. (Covid-19): wieloośrodkowe, pojedyncze ślepe, randomizowane badanie kontrolowane  ” , Journal of Allergy and Clinical Immunology , tom.  146 n o  1,1 st lipca 2020, s.  137-146.e3 ( ISSN  0091-6749 , DOI  10.1016 / j.jaci.2020.05.019 , czytanie online , dostęp 8 kwietnia 2021 )
  167. „  Covid-19: badany koktajl przeciwciał obiecuje natychmiastową odporność  ” , na Sciencepost ,27 grudnia 2020 r.(dostęp 28 grudnia 2020 r. )
  168. (pl) "  3 faza prób  " , sesje farmaceutyczne ,styczeń 2021( przeczytaj online )
  169. (w) „  AstraZeneca dostarczy USA do pół miliona dodatkowych dawek potencjalnego leczenia przeciwciałem Covid-19 AZD7442  ” na www.astrazeneca.com (dostęp 7 kwietnia 2021 r. )
  170. "  Porażka dla AstraZeneca w rozwoju leczenia przeciw Covid  " , na BFM Business ,15 czerwca 2021(dostęp 23 lipca 2021 )
  171. "  Koktajl przeciwciał AstraZeneca nie zapobiega COVID-19 w dużym badaniu  " , Reuters ,15 czerwca 2021(dostęp 23 lipca 2021 ) .
  172. Kuo-Yen Huang , Ming-Shiu Lin , Ting-Chun Kuo i Ci-Ling Chen , „  Humanizowane przeciwciało wabiące COVID-19 skutecznie blokuje wnikanie wirusa i zapobiega zakażeniu SARS-CoV-2  ”, EMBO Molecular Medicine , tom.  N / A N O  N / A,6 listopada 2020 r., e12828 ( ISSN  1757-4676 , DOI  10.15252 / emmm.202012828 , przeczytany online , dostęp 28 grudnia 2020 )
  173. „  Vancouver biotech identyfikujący przeciwciała dla COVID-19  ”, BIV ,23 marca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 24 marca 2020 r. ).
  174. (w) Huijie Bian Zhao-Hui Zheng , Ding Wei i Zheng Zhang , „  Meplazumab leczy 19-zapalenie płuc Covid: otwarte, równoczesne kontrolowane dodatkowe badanie kliniczne  ” , Choroby zakaźne (z wyjątkiem HIV/AIDS) ,24 marca 2020 r.( DOI  10,1101 / 2020.03.21.20040691 , czytać online , obejrzano 1 st kwiecień 2020 )
  175. (w) Ke Wang , Wei Chen , Yu-sen Zhou i Jian-Qi Lian , „  SARS-CoV-2 atakuje komórki gospodarza nową drogą: białko kolce CD147  ” , Microbiology ,14 marca 2020 r.( DOI  10,1101 / 2020.03.14.988345 , czytać online , obejrzano 1 st kwiecień 2020 )
  176. MA Komisję Przejrzystości [1]
  177. (w) Petra Roll , Khalid Muhammad , Mathias Schumann i Stefan Kleinert , „  Skutki in vivo inhibitora receptora anty-interleukiny-6 tocilizumabu na przedział komórek B  ” , Arthritis & Rheumatism , tom.  63 N O  5,2011, s.  1255-1264 ( ISSN  1529-0131 , DOI  10.1002 / art.30242 , czytaj online , dostęp 24 kwietnia 2021 )
  178. (w) Yangli Liu , Weiping Tan , Haihong Chen i Ying Zhu , „  Dynamiczne wymiany w podzbiorach limfocytów i poziomy cytokin równolegle u pacjentów z ciężkim i krytycznym Covid-19  ” , BMC Infectious Diseases , tom.  21, n o  1,18 stycznia 2021, s.  79 ( ISSN  1471-2334 , PMID  33461503 , PMCID  PMC7812569 , DOI  10.1186 / s12879-021-05792-7 , odczyt online , dostęp 24 kwietnia 2021 )
  179. László Földvári-Nagy , Tamás Schnabel , Gabriella Dörnyei i Tamás Korcsmáros , „  O roli metaloproteaz bakteryjnych w burzy cytokin związanej z COVID-19  ”, Cell Communication and Signaling , tom.  19, n o  1,13 stycznia 2021, s.  7 ( ISSN  1478-811X , PMID  33441142 , PMCID  PMC7805260 , DOI  10.1186/s12964-020-00699-3 , odczyt online , dostęp 21 kwietnia 2021 r. )
  180. (w) "  Od angiotensyny II do cyklicznych peptydów i blokerów receptora angiotensyny (ARB): perspektywy ARB w terapii Covid-19  " , MDPI ,grudzień 2020, p12 / 16 ( czytaj online )
  181. B. Schieffer , E. Schieffer , D. Hilfiker-Kleiner i A. Hilfiker , „  Ekspresja angiotensyny II i interleukiny 6 w ludzkich blaszkach miażdżycowych naczyń wieńcowych: potencjalne implikacje dla zapalenia i niestabilności płytki  ”, Circulation , tom.  101 n O  12,28 marca 2000 r., s.  1372-1378 ( ISSN  1524-4539 , PMID  10736279 , DOI  10.1161 / 01.cir.101.12.1372 , czytanie online , dostęp 22 kwietnia 2021 )
  182. (w) Jennifer H. Martin i Richard Head , „  Ramy integracyjne leczenia farmakologicznego gospodarza, zmiana przeznaczenia leków i struktura odpowiedzi na uszkodzenia w Covid-19  ” , British Journal of Clinical Pharmacology , tom.  87, n o  3,2021, s.  875-885 ( ISSN  1365-2125 , PMID  32959913 , PMCID  PMC7646655 , DOI  10.1111 / bcp.14551 , odczyt online , dostęp 23 kwietnia 2021 )
  183. (w) „  Skuteczne leczenie pacjentów z ciężkim Covid-19 za pomocą tocilizumabu  ” na ChinaXiv.org (dostęp 14 marca 2020 r . ) .
  184. (w) „  Chiny zatwierdzają stosowanie leku Roche w walce z powikłaniami związanymi z koronawirusem  ” , w serwisie Reuters (dostęp 14 marca 2020 r . ) .
  185. (w) „  Jak lekarze mogą potencjalnie znacząco zmniejszyć liczbę zgonów z powodu Covid-19  ” na Vox (dostęp 14 marca 2020 r . ) .
  186. Ruan Qiurong , „  Kliniczne predyktory śmiertelności z powodu COVID-19 na podstawie analizy danych 150 pacjentów z Wuhan w Chinach  ”, Intensive Care Medicine  (en) ,3 marca 2020 r.( DOI  10.1007 / s00134-020-05991-x , przeczytaj online , dostęp 3 marca 2020 r. ).
  187. „  Roche cierpi z powodu tocilizumabu przeciwko Covid-19 – The Republican Duck  ” , na stronie www.xn--lecanardrpublicain-jwb.net (dostęp 12 sierpnia 2020 r. )
  188. (w) Carlos Salama i wsp. Tocilizumab u pacjentów hospitalizowanych z zapaleniem płuc Covid-19 , The New England Journal of Medicine 2021; 384: 20-30, 7 stycznia 2021 DOI: 10.1056 / NEJMoa2030340
  189. "  https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/infectiologie/le-tocilizumab-reduit-la-mortalite-des-patients-hospitalises-pour-covid-19-selon-lessai-britannique  ”, dziennik lekarski , In oprócz tego będziesz musiał wiedzieć o tym więcej.12 lutego 21( przeczytaj online )
  190. (w) „  Ostatnie aktualizacje w badaniach klinicznych terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na burzę cytokinową w leczeniu Covid-19  ” , Heliyon , tom.  7, N O  21 st lutego 2021, e06158 ( ISSN  2405-8440 , DOI  10.1016 / j.heliyon.2021.e06158 , odczyt online , dostęp 8 kwietnia 2021 )
  191. „  FDA zezwala firmie Actemra na leczenie ciężkich postaci COVID-19  ” ,25 czerwca 2021
  192. https://www.msf.ch/nos-actualites/communiques-presse/tocilizumab-deuxieme-medicament-conseille-loms-covid-19-restera
  193. Kuo-Yen Huang , Ming-Shiu Lin , Ting-Chun Kuo i Ci-Ling Chen , „  Humanizowane przeciwciało wabiące COVID-19 skutecznie blokuje wnikanie wirusa i zapobiega zakażeniu SARS-CoV-2  ”, EMBO Molecular Medicine , tom.  13, n o  1,11 stycznia 2021, e12828 ( ISSN  1757-4676 , PMID  33159417 , PMCID  PMC7799362 , DOI  10.15252 / emmm.202012828 , odczyt online , dostęp 26 kwietnia 2021 )
  194. „  Covid-19: nowe przeciwciało wiąże się z nieoczekiwanym obszarem wirusa!”  » , na Sciencepost ,10 lipca 2020 r.(dostęp 16 sierpnia 2020 r . ) .
  195. (w) Xiangyang Chi , Renhong Yan , Jun Zhang i Guanying Zhang , „  Ludzkie przeciwciało neutralizujące wiąże się z N-końcową domeną białka wypustkowego SARS-CoV-2  ” , Science , tom.  369, n O  6504,7 sierpnia 2020 r., s.  650-655 ( ISSN  0036-8075 i 1095-9203 , PMID  32571838 , DOI  10.1126 / science.abc6952 , czytaj online , dostęp 13 września 2020 r. ).
  196. (w) Tracie White, „  Naukowcy testują lek na przeciwciała jako leczenie Covid-19  ” , w News Center (dostęp 27 września 2020 r . ) .
  197. (w) „  Ponowne zastosowanie leków przeciwnowotworowych w leczeniu Covid-19  ” , European Journal of Cancer , tom.  141,1 st grudzień 2020, s.  40-61 ( ISSN  0959-8049 , DOI  10.1016 / j.ejca.2020.09.014 , czytaj online , dostęp 20 grudnia 2020 )
  198. (w) „  Inhibitory raka immunologicznego punktu kontrolnego Covid-19: obiecujący sposób leczenia pacjentów z Covid-19  ” , Journal of Oncology ,14 grudnia( przeczytaj online )
  199. "  Immunoterapia nowotworów | Ścieżka PD-L1 – YouTube  ” , na www.youtube.com (dostęp 21 grudnia 2020 r. )
  200. (w) "  Termin PDCD1 i CD274 w limfocytach T i makrofagach Pozytywnie skorelowany z nasileniem Covid-19  " , biorxiv.org ,18 listopada 2020 r.( przeczytaj online )
  201. (w) Jose Avendaño-Ortiz , Roberto Lozano Rodríguez , Alejandro Martín-Quirós i Sharbel Maroun Eid , „  Białka z SARS-CoV-2 Zmniejszają proliferację komórek T: lustrzane odbicie sepsy  ” , Heliyon , tom.  6, n O  12,1 st grudzień 2020( ISSN  2405-8440 , PMID  33283062 , DOI  10.1016 / j.heliyon.2020.e05635 , przeczytany online , dostęp 18 grudnia 2020 r. )
  202. (w) Jose Avendaño-Ortiz , Roberto Lozano Rodríguez , Alejandro Martín-Quirós i Sharbel Maroun Eid , „  Białka z SARS-CoV-2 Zmniejszają proliferację komórek T: lustrzane odbicie sepsy  ” , Heliyon , tom.  6, n O  12,1 st grudzień 2020( ISSN  2405-8440 , PMID  33283062 , DOI  10.1016 / j.heliyon.2020.e05635 , przeczytany online , dostęp 31 grudnia 2020 r. )
  203. https://tours.maville.com/actu/actudet_-covid-19.-la-biotech-nantaise-xenothera-en-quete-de-precommandes-pour-ses-anticorps-_54135-4493379_actu.Htm
  204. https://www.lesechos.fr/industrie-services/pharmacie-sante/odile-duvaux-anti-covid-1327738
  205. https://www.ouest-france.fr/sante/virus/coronavirus/covid-19-nouvelle-etape-pour-le-traitement-de-xenothera-et-du-chu-de-nantes-7103545
  206. https://france3-regions.francetvinfo.fr/pays-de-la-loire/loire-atlantique/nantes/covid-19-nantes-xav-19-le-candidat-medicament-de-xenothera-en-bonne -trasa-walidacji-przez-wladze-zdrowia-2045893.html
  207. (en-US) Instytut Francisa Cricka , „  Niektórzy ludzie – głównie dzieci – mają wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko koronawirusowi, które mogą pomóc w ochronie przed COVID-19  ” , w witrynie SciTechDaily ,6 listopada 2020 r.(dostęp 29 grudnia 2020 )
  208. (w) Marc Lipsitch , Yonatan H. Grad , Alessandro Sette i Shane Crotty , „  Krzyżowo reaktywne limfocyty T pamięci i odporność stada na SARS-CoV-2  ” , Nature Reviews Immunology , tom.  20 N O  11listopad 2020, s.  709-713 ( ISSN  1474-1741 , DOI  10.1038/s41577-020-00460-4 , przeczytaj online , dostęp 4 lutego 2021 r. )
  209. (w) Angkana T. Huang , Bernardo Garcia-Carreras , DT Matt Hitchings i Bingyi Yang , „  Systematyczny przegląd odporności na koronawirusy za pośrednictwem przeciwciał: kinetyka, korelaty ochrony i związek z dotkliwością  ” , Nature Communications , tom.  11, n o  1,17 września 2020 r., s.  4704 ( ISSN  2041-1723 , DOI  10.1038 / s41467-020-18450-4 , odczyt online , dostęp 4 lutego 2021 )
  210. (w) Alba Grifoni Daniela Weiskopf , Sydney I. Ramirez i Jose Mateus , „  Cele odpowiedzi komórek T na SARS-CoV 2-koronawirus u ludzi z nienarażoną chorobą Covid-19 i osobnikami  ” , Cell , tom.  181 n O  7,25 czerwca 2020 r., s.  1489–1501.e15 ( ISSN  0092-8674 i 1097-4172 , PMID  32473127 , DOI  10.1016 / j.cell.2020.05.015 , czytaj online , dostęp 6 lutego 2021 )
  211. (w) Alberto Beretta , Martin Cranage Donato Zipeto , „  Czy odporność krzyżowa wyzwala immunopatogenezę Covid-19?  ” , Frontiers in Immunology , tom.  11,2020( ISSN  1664-3224 , DOI  10.3389 / fimmu.2020.567710 , czytanie online , dostęp 4 lutego 2021 )
  212. (w) Dvir Aran , Daniel C. Beachler Stephan Lanes i J. Marc Overhage , „  Wcześniej przypuszczalna infekcja koronawirusem zmniejsza ryzyko Covid-19: badanie kohortowe  ” , Journal of Infection , tom.  81, n o  6,1 st grudzień 2020, s.  923-930 ( ISSN  0163-4453 i 1532-2742 , PMID  33127456 , DOI  10.1016 / j.jinf.2020.10.023 , czytanie online , dostęp 6 lutego 2021 )
  213. „  Grypa, gastro, zapalenie oskrzeli: środki anty-Covid-19 pozwoliły uniknąć sezonowych epidemii  ”, Le Monde.fr ,7 lutego 2021( czytaj online , konsultowane 7 lutego 2021 )
  214. (w) Petra Bacher , Elisa Rosati , Daniela Esser i Gabriela Rios Martini , „  Reakcje komórek T CD4+ o niskiej awidności na SARS-CoV-2 u nienarażonych i u ludzi z ciężkim Covid-19  ” , Odporność , tom.  53, n o  6,15 grudnia 2020 r., s.  1258-1271.e5 ( ISSN  1074-7613 , PMID  33296686 , DOI  10.1016 / j.immuni.2020.11.016 , czytaj online , dostęp 31 grudnia 2020 r. )
  215. (w) Alessandro Sette i Shane Crotty , „  Istniejąca wcześniej odporność na SARS-CoV-2: znane i nieznane  ” , Nature Reviews Immunology , tom.  20 N O  8,sierpień 2020, s.  457-458 ( ISSN  1474-1741 , DOI  10.1038 / s41577-020-0389-z , odczyt online , dostęp 11 lutego 2021 )
  216. (w) Jose Mateus , Alba Grifoni , Alison Tarke i John Sidney , "  Selektywne i krzyżowo reaktywne epitopy komórek T SARS-CoV-2 u nienarażonych ludzi  " , Science , tom.  370 n O  6512,2 października 2020 r., s.  89-94 ( ISSN  0036-8075 i 1095-9203 , PMID  32753554 , DOI  10.1126 / science.abd3871 , odczyt online , dostęp 11 lutego 2021 )
  217. „  Rząd Kanady finansuje 49 dodatkowych projektów badawczych dotyczących COVID-19 – Szczegóły finansowanych projektów  ” , Rząd Kanady,20 marca 2020 r.(dostęp 23 marca 2020 r. )
  218. Amy Maxmen , „  Krew pacjentów wyleczonych z Covid-19 może uratować życie  ” , na Pourlascience.fr (dostęp 29 kwietnia 2020 r. )
  219. (w) Rita Rubin , „  Testowanie starej terapii przeciwko nowej chorobie: osocze rekonwalescencyjne dla Covid-19  ” , JAMA ,30 kwietnia 2020 r.( DOI  10.1001 / jama.2020.7456 , przeczytany online , dostęp 12 maja 2020 )
  220. (w) „  New York Center First to Collect from Plasma Covid-19 Patients as possible treatment  ” na czas (dostęp 12 maja 2020 r. )
  221. (en-US) Amy Dockser Marcus , „  Rekonwalescencyjna plazma jest bezpieczna w leczeniu Covid-19, National Study Shows  ” , Wall Street Journal ,14 maja 2020 r.( ISSN  0099-9660 , przeczytany online , skonsultowany 15 maja 2020 r. )
  222. (en) Cormac Sheridan , „  Rekonwalescencyjne serum jako leczenie pierwszego wyboru dla koronawirusa  ” , Nature Biotechnology ,7 maja 2020( DOI  10.1038 / d41587-020-00011-1 , przeczytaj online , dostęp 15 maja 2020 r. )
  223. (w) Covid-19 „Antisera” skuteczna alternatywa dla osocza rekonwalescencyjnego, mówi Indian Council for Medical Research , swachhindia.ndtv.com, 5 października 2020 r.
  224. INSERM - Coviplasm: badanie skuteczności transfuzji osocza od pacjentów z Covid-19 w leczeniu choroby , inserm.fr, 5 kwietnia 2020
  225. Danielle Messager , „  Osocze wyleczonych pacjentów z Covid, z powodzeniem stosowane w leczeniu pacjentów w Paryżu  ” , na www.franceinter.fr ,10 czerwca 2020 r.(dostęp 20 czerwca 2020 )
  226. (w) Stuart P. Weisberg , Thomas J. Connors , Yun Zhu i Matthew R. Baldwin , „  Wyraźne reakcje przeciwciał na SARS-CoV-2 u dzieci i dorosłych w spektrum klinicznym Covid-19  ” , Nature Immunology , tom.  22, n o  1,styczeń 2021, s.  25-31 ( ISSN  1529-2916 , DOI  10.1038 / s41590-020-00826-9 , odczyt online , dostęp 11 kwietnia 2021 )
  227. (w) „  powiązanie wieku z reakcją przeciwciała anty-SARS-CoV-2  ” , Jama Network ,Marzec 2021( przeczytaj online )
  228. (w) Kenji Maeda , Nobuyo Higashi-Kuwata , Noriko Kinoshita i Satoshi Kutsuna , „  Neutralizacja SARS-CoV-2 za pomocą IgG z osocza rekonwalescencyjnego Covid-19  ” , Raporty naukowe , tom.  11, n o  1,10 marca 2021, s.  5563 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-021-84733-5 , odczyt online , dostęp 10 kwietnia 2021 )
  229. (w) „  Główna rola IgM w neutralizującej aktywności rekonwalescencyjnego stężenia osocza SARS-CoV-2  ” , Cell Reports , tom.  34 N O  9,2 marca 2021, s.  108790 ( ISSN  2211-1247 , DOI  10.1016 / j.celrep.2021.108790 , przeczytany online , dostęp 11 kwietnia 2021 )
  230. (w) „  Ocena wpływu dożylnej immunoglobuliny (IVIg) na postępowanie w ciężkich przypadkach Covid-19: randomizowane, kontrolowane badanie  ” , International Immunopharmacology , tom.  90,1 st styczeń 2021, s.  107205 ( ISSN  1567-5769 , DOI  10.1016 / j.intimp.2020.107205 , przeczytany online , dostęp 16 kwietnia 2021 )
  231. (w) Ziyun Shao , Yongwen Feng , Li Zhong i Qifeng Xie , „  Skuteczność kliniczna dożylnej terapii immunoglobulinowej u krytycznie chorych pacjentów z Covid-19: wieloośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe  ” , Immunologia kliniczna i translacyjna , tom.  9 N O  10,2020, e1192 ( ISSN  2050-0068 , PMID  33082954 , PMCID  PMC7557105 , DOI  10.1002 / cti2.1192 , odczyt online , dostęp 16 kwietnia 2021 )
  232. (w) Deepak Amin , Kristin McKitish i Prakesh S. Shah , „  Stowarzyszenie śmiertelności i niedawnej infekcji Mycoplasma pneumoniae u pacjentów Covid-19  ” , Journal of Medical Virology , tom.  93 N O  22021, s.  1180-1183 ( ISSN  1096-9071 , PMID  32852080 , PMCID  PMC7461379 , DOI  10.1002 / jmv.26467 , odczyt online , dostęp 11 kwietnia 2021 )
  233. (w) "  patogenyArtykuł Ocena odpowiedzi przeciwciał u pacjentów z objawami i bezobjawowym Covid-19 oraz ocena diagnostyczna nowych zestawów ELISA IgM / IgG  " , Patogeny ,styczeń 2021, ryc. 2, p7 / 19 ( czytaj online )
  234. Covid-19: osocze wyleczonych pacjentów nie czyni cudów , leparisien.fr, 23 października 2020 r.
  235. (w) Abhinay Gontu , Sreenidhi Srinivasan , Eric Salazar i Meera Surendran Nair , „  Ograniczone okno na oddawanie rekonwalescencyjnego osocza z wysokimi mianami przeciwciał neutralizujących żywe wirusy dla immunoterapii Covid-19  ” , Communications Biology , tom.  4, N O  1,24 lutego 2021, s.  1-9 ( ISSN  2399-3642 , DOI  10.1038 / s42003-021-01813-y , odczyt online , dostęp 14 kwietnia 2021 )
  236. (w) Andrea Lombardi , Giorgio Bozzi , Riccardo Ungaro i Simone Villa , „  Mini przegląd immunologicznych konsekwencji immunizacji szczepionkami z mRNA Covid-19: wyniki wstępne  ” , Frontiers in Immunology , tom.  12,2021( ISSN  1664-3224 , DOI  10.3389 / fimmu.2021.657711 , czytanie online , dostęp 18 kwietnia 2021 )
  237. „  Koronawirus: chińscy naukowcy identyfikują obiecujące przeciwciała  ”, LaTribune ,1 st kwiecień 2019( przeczytaj online )
  238. (w) „  Produkcja przeciwciał monoklonalnych [Animacja HD]  ” , Youtube ,4 czerwca 2017( przeczytaj online )
  239. (w) "  Analiza terapeutycznego koktajlu z przeciwciałami ujawnia determinanty wspólnej i szerokiej neutralizacji wirusa Ebola.  » , Nbci ,18 lutego 2020 r.( przeczytaj online )
  240. Koronawirus: rekonwalescencyjne osocze zwiększa ryzyko mutacji , Futura-sciences
  241. „  VIRAL MULTIPLICATION  ” , na stronie www.mirobes-edu.org (dostęp 24 kwietnia 2021 ) .
  242. (w) Ariel Munitz , L. Edry-Botzer , Pan Itan i R. Tur-Kaspa , „  Szybka serokonwersja i funkcjonalne przeciwciała IgG utrzymują się u pacjentów z ciężkim Covid-19 korelują z sygnaturą IL-rok 12p70 i IL-33  ” , Sprawozdania naukowe , tom.  11, n o  1,10 lutego 2021, s.  3461 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-021-83019-0 , odczyt online , dostęp 4 maja 2021 ).
  243. (w) „  Dynamiczna sygnatura immunologiczna Covid-19 obejmuje skojarzenia ze złymi rokowaniami  ” , przegląd Nature ,sierpień 2020, Rys3 ( przeczytaj online )
  244. „  Pomocnicze komórki T: komórki TH1, komórki TH2, komórki TH17, komórki TFH i komórki Treg (FL-Immuno/32)  ” (dostęp 4 maja 2021 r . ) .
  245. (w) "  SARS-CoV-2 wykorzystuje do infekcji limfocytów T pomocniczych CD4  " , medxiv ,2020( przeczytaj online )
  246. (w) „  Rozszyfrowanie burzy cytokin Covid-19: przegląd systematyczny i metaanaliza  ” , European Journal of Clinical Investigation ,październik 2020( przeczytaj online )
  247. „  Wysokie proporcje krążących prozapalnych cytokin do przeciwzapalnych IL-10 korelują…  ” (dostęp 4 maja 2021 r. )
  248. (w) "  Profile cytokin przed i po modulacji odpornościowej u hospitalizowanych pacjentów z Covid-19  " , Journal of Clinical Immunology ,styczeń 2021, RYS 2 ( czytaj online )
  249. (w) Oliver J. McElvaney , Brian D. Hobbs , Dandi Qiao i Oisín F. McElvaney , „  Liniowy wynik prognostyczny oparty na stosunku interleukiny-6, interleukiny-10 do przewidywania wyników w Covid-19  ” , EBioMedicine , lot .  61,1 st listopad 2020( ISSN  2352-3964 , PMID  33039714 , DOI  10.1016 / j.ebiom.2020.103026 , przeczytany online , dostęp 2 maja 2021 r. )
  250. (w) Alan Benard Anne Jacobsen , Maximilian Brunner i Christian Kautz , „  Interleukina-3 jest wskaźnikiem prognostycznym ciężkości i wyniku podczas infekcji SARS-CoV-2  ” , Nature Communications , tom.  12, n o  1,18 lutego 2021, s.  1112 ( ISSN  2041-1723 , DOI  10.1038 / s41467-021-21310-4 , odczyt online , dostęp 16 maja 2021 ).
  251. (w) Patrick Couvreur i Daniel Louvard , „  Covid-19 i leki: patofizjologia i podejścia terapeutyczne  ” , Comptes Rendus. biologia ,24 lutego 2021, s.  1-16 ( DOI  10.5802 / crbiol.38 , czytanie online , dostęp 2 maja 2021 )
  252. „  REAKTYWACJA GRASCY POPRAWIA ISTOTNE PROGNOZOWANIE PACJENTÓW RESUCYTACYJNYCH Z COVID-19  ”, Institut Cochin ,styczeń 2021( przeczytaj online )
  253. (w) Hatice Güneş , Serpil Dinçer , Can Acipayam i Sadık Yurttutan , „  Jaką szansę mają dzieci Covid contre-19? Czy odpowiedź jest ukryta w grasicy?  ” , European Journal of Pediatrics , tom.  180 n O  3,1 st marca 2021, s.  983-986 ( ISSN  1432-1076 , PMID  33047161 , PMCID  PMC7550201 , DOI  10.1007 / s00431-020-03841-y , odczyt online , dostęp 13 maja 2021 )
  254. Yuki Nakamori , Eun Jeong Park i Motomu Shimaoka , „  Deregulacja immunologiczna w posocznicy i wstrząsie septycznym: odwracanie paraliżu immunologicznego poprzez celowanie w szlak PD-1 / PD-L1  ”, Frontiers in Immunology , tom.  11,17 lutego 2021( ISSN  1664-3224 , PMID  33679715 , PMCID  7925640 , DOI  10.3389 / fimmu.2020.624279 , odczyt online , dostęp 29 kwietnia 2021 )
  255. Jennifer G. Wilson , Laura J. Simpson , Anne-Maud Ferreira i Arjun Rustagi , „  Profil cytokin w osoczu ciężkiego COVID-19 nie różni się od ARDS i sepsy  ”, wgląd w JCI , tom.  5, n O  173 września 2020 r.( ISSN  2379-3708 , PMID  32706339 , PMCID  7526438 , DOI  10.1172 / jci.insight.140289 , odczyt online , dostęp 4 maja 2021 r. )
  256. Bruno Francois , Robin Jeannet , Thomas Daix i Andrew H. Walton , „  Interleukina-7 przywraca limfocyty we wstrząsie septycznym: randomizowane badanie kliniczne IRIS-7  ”, JCI Insight , tom.  3, n O  5,8 marca 2018 r.( ISSN  2379-3708 , PMID  29515037 , PMCID  5922293 , DOI  10.1172 / jci.insight.98960 , odczyt online , dostęp 29 kwietnia 2021 )
  257. "  Białko wzmacniające odporność pacjentów z ciężkim Covid-19  " , L'Echo ,24 lipca 2020 r.(dostęp 29 kwietnia 2021 )
  258. Guillaume Monneret , Astrid Villars-Méchin , Julie Demaret i Anne-Perrine Foray , „  Interleukina-7 jako terapia immuno-adiuwantowa w leczeniu wstrząsu septycznego  ”, medycyna/nauka , tom.  30 N O  021 st lutego 2014, s.  160-165 ( ISSN  0767-0974 i 1958-5381 , DOI  10.1051/medsci / 20143002013 , czytanie online , dostęp 29 kwietnia 2021 )
  259. Pierre Francois Laterre , Bruno François , Christine Collienne i Philippe Hantson , „  Stowarzyszenie immunoterapii interleukiną 7 z liczbą limfocytów wśród pacjentów z ciężką chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19)  ”, JAMA Network Open , tom.  3, n O  7,22 lipca 2020 r., e2016485 – e2016485 ( ISSN  2574-3805 , DOI  10.1001 / jamanetworkopen.2020.16485 , odczyt online , dostęp 16 maja 2021 ).
  260. „  Badania kliniczne IL-7 u pacjentów septycznych  ” (dostęp 30 kwietnia 2021 r . ) .
  261. Hugo Mouquet, „  Inżynieria ludzkich limfocytów B wytwarzających przeciwciała neutralizujące wirusa HIV-1 poprzez edycję genów CRISPR-Cas9  ”, huffingtonpost ,6 stycznia 2020( przeczytaj online ).
  262. (w) "  Humoralne odpowiedzi immunologiczne specyficzne dla antygenu przez CRISPR / limfocyty B pod redakcją przypadku 9  " , biorxiv ,26 stycznia 2019( przeczytaj online ).
  263. (w) „  CRISPR / case.9-Based Antivirus Strategy: Current Status and the Potential Challenge  ” , NBCI ,5 kwietnia 2019( przeczytaj online ).
  264. (w) „  Skuteczność szczepień przeciwko grypie sezonowej u osób starszych i pracowników służby zdrowia, s. 17/40  ” , Wysoka Rada Zdrowia Publicznego ,2014( przeczytaj online ).
  265. (w) „  Zastosowanie CAR-T Cell Therapy Oncology poza: choroby autoimmunologiczne i infekcje wirusowe  ” , biomedycyna , grudzień 2020 r .  7/20 ( przeczytaj online ).
  266. (w) "  Funkcjonalne wyczerpanie limfocytów przeciwwirusowych u pacjentów Covid-19  " , Natura ,19 marca 2020 r.( przeczytaj online ).
  267. (w) Meijuan Zheng Yong Gao , Gang Wang i Guobin Song , „  Funkcjonalne wyczerpanie limfocytów przeciwwirusowych u pacjentów z Covid-19  ” , Cellular & Molecular Immunology , tom.  17 N O  5,maj 2020, s.  533-535 ( ISSN  2042-0226 , DOI  10.1038 / s41423-020-0402-2 , odczyt online , dostęp 20 kwietnia 2021 )
  268. (w) Silvia Bellesi , Elisabetta Metafuni Stefan Hohaus i Elena Maiolo , „  Zwiększona ekspresja CD95 (Fas) i PD-1 w limfocytach T krwi obwodowej u pacjentów z Covid-19  ” , British Journal of Hematology , tom.  191 n O  22020, s.  207-211 ( ISSN  1365-2141 , PMID  32679621 , PMCID  PMC7405050 , DOI  10.1111 / bjh.17034 , odczyt online , dostęp 21 kwietnia 2021 )
  269. (w) Zeyu Chen i E. John Wherry , „  Odpowiedzi komórek T u pacjentów z Covid-19  ” , Nature Reviews Immunology , tom.  20 N O  9,wrzesień 2020, s.  529-536 ( ISSN  1474-1741 , DOI  10.1038 / s41577-020-0402-6 , przeczytaj online , dostęp 24 kwietnia 2021 r. )
  270. "  Niekonwencjonalne limfocyty T u pacjentów z ciężkimi postaciami Covid-19 są predyktorem progresji choroby  " , w Newsroom | Włóż ,21 września 2020 r.(dostęp 20 kwietnia 2021 )
  271. (w) "  Zmniejszone podzbiory limfocytów T przewidują prognozę w zapaleniu płuc zakażonym SARS-CoV-2 w Wuhan, Chiny: badanie retrospektywne  " , plac badawczy ,2020( przeczytaj online ).
  272. (w) „  Dynamika odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z Covid-19 o różnym nasileniu choroby  ” , Journal of Medical Virology ,wrzesień 2020, Rys3 ( przeczytaj online )
  273. (w) Yaxian Kong , Yu Wang , Xueying Wu i Junyan Han , „  Burza rozpuszczalnych immunologicznych punktów kontrolnych związanych z ciężkością choroby Covid-19  ” , Transdukcja sygnału i terapia celowana , tom.  5, n O  1,7 września 2020 r., s.  1-3 ( ISSN  2059-3635 , DOI  10.1038 / s41392-020-00308-2 , odczyt online , dostęp 24 kwietnia 2021 )
  274. (w) "  Przegląd rozwoju szczepionek opartych na mRNA i ich strategii na rzecz poprawy ekspresji antygenów formułowanych in vivo  " , MDPI ,styczeń 2021, s. 11/20 ( czytaj online )
  275. Kyle KL Phua , David Boczkowski , Jens Dannull i Scott Pruitt , „  Komórki pełnej krwi obciążone Messenger RNA jako szczepionką przeciwnowotworową  ”, Zaawansowane materiały medyczne , tom.  3 N O  6,czerwiec 2014, s.  837-842 ( ISSN  2192-2640 , PMID  24339387 , PMCID  4053491 , DOI  10.1002 / adhm.201300512 , odczyt online , dostęp 28 stycznia 2021 )
  276. (w) R. Teufel , J.-P. Carralot B. Scheel i J. Probst , "  Ludzkie komórki krwi obwodowej jednojądrzaste transfekowane informacyjnym RNA Stimulate antygenowo specyficzne cytotoksyczne limfocyty T in vitro  " , Komórkowe i molekularne nauki przyrodnicze CMLS , tom.  62 N O  15,1 st sierpień 2005, s.  1755-1762 ( ISSN  1420-9071 , DOI  10.1007 / s00018-005-5067-6 , odczyt online , dostęp 28 stycznia 2021 )
  277. Stowarzyszenie Roseup, „  Médecins du Monde sprzeciwia się patentowi na komórki CART  ”, Stowarzyszenie Roseup ,4 lipca 2019 r.( przeczytaj online ).
  278. (en) C. Ferreras , B. Pascual-Miguel , C. Mestre-Durán i A. Navarro-Zapata , "  Limfocyty T pamięci specyficzne dla SARS-CoV-2 od dawców rekonwalescencji Covid-19: identyfikacja, biobankowanie i duże -Skalowanie produkcji dla adaptacyjnej terapii komórkowej  ” , Frontiers in Cell and Developmental Biology , tom.  9,2021( ISSN  2296-634X , DOI  10.3389 / fcell.2021.620730 , odczyt online , dostęp 16 kwietnia 2021 r. )
  279. (w) Po-Lin Chiu Chun-Hao Chang Yu-Ling Lin i Ping-Hsien Tsou , „  Szybka i bezpieczna izolacja ludzkich limfocytów B i T krwi obwodowej przez spiralne kanały mikroprzepływowe  ” , Raporty naukowe , tom.  9 N O  1,31 maja 2019 r., s.  8145 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-019-44677-3 , przeczytaj online , dostęp 18 kwietnia 2021 r. )
  280. (w) Manuel Guerreiro , Cristobal Aguilar-Gallardo , Juan Montoro i Clara Inglés-Gómez , „  Adopcyjny transfer ekspandowanych ex vivo limfocytów cytotoksycznych specyficznych dla SARS-CoV 2-: realna strategia dla pacjentów z immunosupresją Covid-19?  ” , Choroba zakaźna przeszczepów , tom.  N / A N O  N / A,Marzec 2021, e13602 ( ISSN  1399-3062 , DOI  10.1111 / tid.13602 , odczyt online , dostęp 24 kwietnia 2021 )
  281. Nicolas Martin, „  Czy naprawdę możemy mieć nadzieję na szczepionkę?  " Na France Culture (obejrzano 1 st maja 2020 )
  282. (w) Ewen Callaway , „  Wyścig o szczepionki na koronawirusa: przewodnik graficzny  ” , Nature , tom.  580,28 kwietnia 2020 r., s.  576-577 ( DOI  10.1038 / d41586-020-01221 wyprzedzeniem , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  283. David Culver i Ben Westcott, CNN, „  Ludzie podróżują po Chinach w nadziei uzyskania eksperymentalnej szczepionki przeciw Covid-19  ” ,24 października 2020 r.
  284. „  Covid-19: szczepionka „w 90% skuteczna”, według wstępnych wyników  ”, Le Point ,9 listopada 2020 r.( przeczytaj online )
  285. Cécile Ducourtieux, „  Wielka Brytania staje się pierwszym krajem na świecie, który dopuścił szczepionkę Pfizer-BioNTech  ”, Le Monde ,2 grudnia 2020 r.( przeczytaj online )
  286. (w) Susie Neilson , „  Współzałożycielka szczepionki na koronawirusa zaprojektowała Biontech, którą wyprodukowała we współpracy z firmą Pfizer w zaledwie kilka godzin w ciągu jednego dnia  ” w Business Insider France ,12 grudnia 2020(dostęp 14 grudnia 2020 r. )
  287. „  Covid-19: pierwsza kubańska kandydatka na szczepionkę jest skuteczna w 92%  ” , na Franceinfo ,24 czerwca 2021(dostęp 28 czerwca 2021 )
  288. 6medias , „  Covid-19: kubańska szczepionka byłaby skuteczna w ponad 92%  ” , na Capital.fr ,22 czerwca 2021(dostęp 28 czerwca 2021 )
  289. „  QazVac, niespodziewana szczepionka z Kazachstanu przeciwko Covid-19  ”, Le Monde.fr ,28 kwietnia 2021( przeczytaj online , dostęp 28 czerwca 2021 )
  290. (w) David E. Gordon , Gwendolyn M. Jang , Mehdi Bouhaddou i Jiewei Xu , „  Mapa interakcji białek SARS-CoV-2 ujawnia cele ponownego użycia leków  ” , Nature ,30 kwietnia 2020 r., s.  1-13 ( ISSN  1476-4687 , DOI  10.1038 / s41586-020-2286-9 , odczyt online , dostęp 2 maja 2020 )
  291. Francesco Berardi , Carmen Abate , Savina Ferorelli i Vincenzo Uricchio , „  Exploring the Importance of Piperazine N-Atoms for σ2 Receptor Affinity and Activity in Series of Analogs of 1-Cyclohexyl-4-[3-(5-methoxy-1, 2,3,4-tetrahydronaftalen-1-ylo)propylo]piperazyna (PB28)  ”, Journal of Medicinal Chemistry , tom.  52 N O  23,10 grudnia 2009, s.  7817-7828 ( ISSN  0022-2623 , DOI  10,1021 / jm9007505 , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  292. (w) "  Covid-19 i Angiotensin II, Spisek zagęszcza się, 8 min  " , Youtube ,4 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online )
  293. (w) to, "  Trzy kluczowe proteazy - enzym konwertujący angiotensynę-I (ACE) i renina ACE2 - W obrębie i poza układem renina-angiotensyna  " , NCBI ,czerwiec 2012( przeczytaj online )
  294. (w) „  Rola angiotensyny II w procesie miażdżycy, 1min17  ” , Youtube ,2 listopada 2012 r.( przeczytaj online )
  295. (w) „  Covid-19: Rola receptora angiotensyny 2 w procesie transmisji  ” , Journal of Regenerative Biology and Medicine ,31 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  296. (w) "  Enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) pośredniczy w ostrym uszkodzeniu płuc wywołanym przez wirusa grypy H7N9  " , Nature ,13 listopada 2014 r.( przeczytaj online )
  297. (w) "  Inhibitory układu renina-angiotensyna poprawiają wyniki kliniczne 19 pacjentów z nadciśnieniem Covid  " , Emerging Infections & Microbe ,30 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  298. (w) "  Homocysteine ​​bezpośrednio oddziałuje i aktywuje receptor angiotensyny II typu I w celu nasilenia uszkodzenia naczyń  " , Nature ,2 czerwca 2018( przeczytaj online )
  299. (w) "  Predyktory postępu w obrazowaniu TK klatki piersiowej z powodu choroby koronawirusowej u pacjentów z 2019 r. (Covid-19).  » , Europa Pmc ,10 kwietnia 2020 r.( PMID  32275643 , DOI  10.18632/aging.102999 , przeczytaj online )
  300. (w) Harlan Barker i Seppo Parkkila, „  Bioinformatyczna charakterystyka enzymu konwertującego angiotensynę 2, receptora wejściowego dla SARS-CoV-2  ” , Journal of Regenerative Biology and Medicine ,2020( przeczytaj online )
  301. (en) GR Bullock GR, I. Steyaert, G. Bilbe, RM Carey, J. Kips, B. De Paepe, R. Pauwels, Praet, HM Siragy i M. de Gasparo, „  Rozmieszczenie typu 1 i typu -2 receptory angiotensyny w zdrowym ludzkim płucu oraz w płucach pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.  » , Nbci ,2020( przeczytaj online )
  302. (w) Melanie Königshoff Anke Wilhelm, Andreas Jahn Daniel Sedding Oana Veronica Amarie Bastian Eul, Werner Seeger, Ludger Fink, Andreas Günther, Oliver Eickelberg i Frank Rose, „  Receptor 2 angiotensyny II jest wyrażany i pośredniczy w sygnalizacji angiotensyny II w zwłóknieniu płuc  ” , Resp Cell Mol Biol ,2007( przeczytaj online )
  303. (w) Changfu Yao Guan Xiangrong, Gianni Carraro Tanyalak Parimon, Xue Liu, J. Harmik Soukiasian, Gregory David, Stephen S. Weigt, John A. Belperio, Peter Chen, Jiang Dianhua, Paul W. Noble i Barry R. Stripp , "  Starzenie się komórek macierzystych pęcherzyków płucnych napędza postępujące zwłóknienie płuc  " , Prasa komórkowa ,16 sierpnia 2019 r.( przeczytaj online )
  304. (w) „  Agonista receptora angiotensyny II typu 2 Związek 21 łagodzi zapalenie płuc w modelu ostrego uszkodzenia płuc  ” , NCBI ,1 st maja 2018( przeczytaj online )
  305. (w) "  Potencjał przeciwwłóknieniowy agonistów receptora AT2  " , frontiersin ,31 sierpnia 2017 r.( przeczytaj online )
  306. (w) "  Enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) pośredniczy w ostrym uszkodzeniu płuc wywołanym przez wirusa grypy H7N9  " , Nature ,13 listopada 2014 r.( przeczytaj online )
  307. (w) Hoda Mojiri Forushani Ali Hemmati Asghar Ali Khodadadi Mohammad Ali i Mohammad Assarehzadegan Rashno, „  Efekt ochronny walsartanu to zwłóknienie wywołane przez beleomycynę  ” , Jundishapur DZIENNIK NATURALNYCH PRODUKTÓW FARMACEUTYCZNYCH ,2016( przeczytaj online )
  308. Marc de Gasparo, „  Angiotensyna II AT1 i AT2 Receptory  ”, Narkotyki , tom.  61, n o  okazjonalnie 1styczeń 2002( przeczytaj online )
  309. Marc de Gasparo, „  Defekty enzymu konwertującego angiotensynę we wstrząsie: implikacje dla przyszłej terapii, ryc. 2B  ”, SpringerLink , tom.  61, n o  okazjonalnie 128 października 2018( przeczytaj online )
  310. „  Potencjalnie rakotwórcze leczenie nadciśnienia  ”, journal des femmes ,7 maja 2019( przeczytaj online )
  311. (w) Stefan Bittmann * „  Covid-19: Rola receptora angiotensyny 2 w procesie transmisji  ” , Journal of Regenerative Biology and Medicine ,2020( przeczytaj online )
  312. (w) Stefan Bittmann * „  Zmiany związane z wiekiem w układzie naczyniowym renina-angiotensyna u myszy Rysunek 7  ” , Oxid Med Cell Longev ,20 kwietnia 2016( PMID  27200147 , PMCID  PMC4855022 , DOI  10.1155/2016/6731093 , czytaj online )
  313. (w) Haibo Zhang i inni, „  Enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) jako receptor SARS-CoV-2: mechanizmy molekularne i potencjalny cel terapeutyczny  ” , SpringerLink ,3 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  314. (w) "  ESR Connect with Josef Penninger: ACE2 - racjonalna terapia pierwszej linii dla Covid-19  " , Youtube ,2012( przeczytaj online ).
  315. (w) "  Angiotensin 1-7 obszerny przegląd, p137  " , SpringerLink ,2019( przeczytaj online )
  316. (w) "  Potencjał przeciwzapalny osi receptora ACE2 / angiotensyny (1-7) / Mas: dowody z badań podstawowych i klinicznych.  " , Ncbi ,2017( przeczytaj online )
  317. (w) "  Enzym konwertujący angiotensynę 2: pierwsza dekada, s. 7 / 13  " , International Journal of Hypertension ,2012( przeczytaj online )
  318. (w) "  Eksperymentalny lek APN01 zapobiega infekcji Covid-19 w laboratorium  " , News Medical ,23 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  319. (w) „  Konwersja Ang II (Angiotensyna II) do angiotensyny- (1-7) w ruchu jest zależna od POP (proliloligopeptydazy) i niezależna od ACE2 (enzym konwertujący angiotensynę 2)  ” , Nadciśnienie ,2020( przeczytaj online )
  320. (w) „  Rozedma płuc wywołana dymem papierosowym u myszy jest związana z endopeptydazą prolilową, enzymem zaangażowanym w rozpad kolagenu, ryc. 5  ” , American Journal of Physiology ,2011( przeczytaj online )
  321. (w) „  Ekspresja ludzkiego ACE2 w Lactobacillus i korzystne skutki w retinopatii cukrzycowej u myszy  ” , przegląd komórki ,2019( przeczytaj online )
  322. (w) "  Aktywność krążącego ACE2 jest zwiększona u pacjentów z cukrzycą typu 1 i powikłaniami naczyniowymi  " , Przegląd nadciśnienia ,2012( przeczytaj online )
  323. (w) „  Mężczyźni mają wysoki poziom enzymu, który pomaga komórkom zakażonym Covid-19: badanie  ” , Gulf News ,11 maja 2020 r.( przeczytaj online )
  324. „  Władze wyjaśniają listę osób zagrożonych koronawirusem  ”, Le Figaro ,20 marca 2020 r.( przeczytaj online ).
  325. (w) „  Czy pacjenci z nadciśnieniem i cukrzycą są narażeni na zwiększone ryzyko zakażenia Covid-19?  " , Lancet ,11 marca 2020 r.( przeczytaj online ).
  326. „  Koronawirus: odsetek palaczy wśród osób z Covid-19 jest niski  ”, Le Monde ,22 kwietnia 2020 r.( przeczytaj online )
  327. „  Skąd bierze się liczba 75 000 zgonów rocznie z powodu tytoniu we Francji?”  », Wydanie ,1 st czerwiec 2019( przeczytaj online )
  328. „  Nikotyna i układ renina-angiotensyna  ”, Ncbi ,8 sierpnia 2018( przeczytaj online )
  329. (w) Kristina Schlicht , Nathalie Rohmann , Corinna Geisler i Tim Hollstein , „  Poziomy krążącej rozpuszczalnej dipeptydylopeptydazy-4 są zmniejszone u ludzi hospitalizowanych z powodu ciężkich infekcji Covid-19  ” , międzynarodowy Journal of Obesity Volume ,listopad 2020, s.  2335-2338 ( DOI  10.1038 / s41366-020-00689-y , przeczytaj online , dostęp 26 grudnia 2020 r. )
  330. (en) i inni , „  karboksypeptydaza ACE2-podobna B38-CAP chroni przed uszkodzeniem płuc wywołanym przez SARS-CoV-2  ” , researchGate ,grudzień 2020( przeczytaj online )
  331. „  B38-CAP jest enzymem podobnym do ACE2 pochodzenia bakteryjnego, który hamuje nadciśnienie i dysfunkcję serca  ”, Nature ,26 lutego 2020( przeczytaj online )
  332. (w) "  Karboksypeptydaza B38-CAP typu ACE2 chroni uszkodzenie płuc wywołane przez SARS-CoV-2  " , Plac Badawczy ,2020( przeczytaj online )
  333. „  Kluczowa rola enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2) w uszkodzeniu płuc wywołanym przez koronawirusa SARS  ”, Nature ,2020( przeczytaj online )
  334. (w) "  Dwa obiecujące związki blokujące SARS-CoV-2 przechodzą testy  " , Genegnews ,19 marca 2020 r.( przeczytaj online )
  335. (w) Ke Wang , Wei Chen , Yu-sen Zhou i Jian-Qi Lian , „  SARS-CoV-2 atakuje komórki gospodarza nową drogą: białko kolce CD147  ” , bioRxiv , Microbiology,14 marca 2020 r.( DOI  10,1101 / 2020.03.14.988345 , czytać online , obejrzano 1 st kwiecień 2020 )
  336. (w) Patrícia Passaglia Felipe Lima Hunger , Marcelo Eduardo Batalhão i Angelita Maria Stabile , „  Centralne Administracja Angiotensyny (1-7) Upośledzenie poprawia wazopresynę i odpowiedź hipotensyjną w eksperymentalnej endotoksemii  ” , Cells , tom.  10, n o  1,styczeń 2021, s.  105 ( DOI  10.3390 / cell10010105 , odczyt online , dostęp 24 kwietnia 2021 )
  337. (pl) Ana Luiza Valle Martins , Filipe Alex da Silva , Lucas Bolais-Ramos i Gisele Capanema z Oliveira , „  Podwyższony poziom krążącej angiotensyny- (1-7) u ciężko chorych pacjentów Covid-19  ” , medRxiv ,3 lutego 2021, s.  2021.02.01.20232785 ( DOI  10.1101/2021.02.01.20232785 , czytaj online , konsultowane 24 kwietnia 2021 )
  338. (w) Amer Harky Cheryl Yan Ting Chor , Henry Nixon i Milad Jeilani , „  Kontrowersje dotyczące stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny i blokerów receptora angiotensyny u pacjentów z Covid-19  ” , Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System , lot.  22, n o  1,1 st styczeń 2021, s.  1470320320987118 ( ISSN  1470-3203 , PMID  33412991 , PMCID  PMC7797594 , DOI  10.1177 / 1470320320987118 , odczyt online , dostęp 26 kwietnia 2021 )
  339. (w) „  Dramatyczny wzrost aktywności ACE2 w surowicy u krytycznie chorego pacjenta Covid-19  ” , International Journal of Infectious Diseases , tom.  103,1 st lutego 2021, s.  412-414 ( ISSN  1201-9712 , DOI  10.1016 / j.ijid.2020.11.184 , czytanie online , dostęp 26 kwietnia 2021 )
  340. Hongpeng Jia , Enid Neptune i Honggang Cui , „  Kierowanie na ACE2 w terapii COVID-19: możliwości i wyzwania  ”, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology , tom.  64, n o  4,9 grudnia 2020 r., s.  416-425 ( ISSN  1044-1549 , PMID  33296619 , PMCID  PMC8008810 , DOI  10.1165 / rcmb.2020-0322PS , odczyt online , dostęp 26 kwietnia 2021 )
  341. (w) "  Covid-19 - Wyjaśnienie teorii autoimmunizacji przeciwko ACE-2  " , Frontiers-in science ,Marzec 2021( przeczytaj online )
  342. „  Gwadelupa Phytobôkaz laboratorium u źródeł ważnego odkrycia w walce z koronawirusem  ” , na Gwadelupie 1 (dostęp 2 kwietnia 2021 r. )
  343. „  Ogłoszenie zalet anty-covid szczupaka, rośliny mało znanej w Gujanie, wzbudza ogromny entuzjazm  ” , na Gujanie 1 (dostęp 2 kwietnia 2021 r. )
  344. "  Zdrowie. Roślina anty-Covid: uwaga, na razie jej skuteczność nie została wykazana  ” , na stronie www.ledauphine.com (konsultacja 2 kwietnia 2021 r. )
  345. (w) Viliya V. Gaynitdinova Sergey N. Avdeev , Mr. Zamira Merzhoeva and Zelimkhan GM Berikkhanov , "  N-acetylocysteina jako udział w kompleksowym leczeniu umiarkowanego zapalenia płuc związanego z Covid  " , Pulmonologiya , tom.  31, n o  1,1 st styczeń 2021( DOI  10.18093/0869-0189-2021-31-1-21-29 , przeczytaj online , dostęp 23 kwietnia 2021 r. )
  346. „  N-acetylocysteina (NAC) i COVID-19: czy ten lek pomaga zapobiegać i / lub leczyć COVID-19?  » (Dostęp 23 kwietnia 2021 )
  347. Dong, Hu i Gao, „  Odkrywanie leków do leczenia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19)  ”, „ Odkrywanie leków i terapia ” , tom.  14, n o  1,29 lutego 2020, s.  58-60 ( ISSN  1881-7831 , PMID  32147628 , DOI  10.5582 / ddt.2020.01012 , czytaj online )
  348. Arnaud Bélier, „  Leczenie przeciwko Covid-19 uznane za obiecujące w Wielkiej Brytanii  ”, Ouest France ,20 lipca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 20 lipca 2020 r. ).
  349. Synairgen, na ZoneBourse
  350. „  „Główny” przełom w leku Covid-19 sprawia, że ​​brytyjscy profesorowie stają się milionerami  ”, The Guardian ,24 lipca 2020 r.( Czytaj online , obejrzano 1 st sierpień 2020 ).
  351. Luc Ruidant , „  Covid-19: odkrycie predykcyjnego wskaźnika krwi dla ciężkich postaci  ”, Le journal du doctor ,27 lipca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 30 lipca 2020 r. )
  352. „  Grypa i jelita drażliwe: 2 nowe odkrycia  ” , na max-mag.fr
  353. (w) "  Flora jelitowa jako potencjalna strategia walki z zakażeniem SARS-CoV-2  " , granice w mikrobiologii ,lipiec 2020( przeczytaj online )
  354. (w) Vijendra Ramlall , Jason Zucker i Nicholas Tatonetti , „  Melatonina jest istotnie związana z przeżyciem pacjentów zaintubowanych Covid-19  ” , MedRxiv ,18 października 2020 r.( PMID  33083812 , PMCID  PMC7574268 , DOI  10.1101/2020.10.15.20213546 , przeczytane online , dostęp 16 listopada 2020 r. )
  355. (w) Yadi Zhou Yuan Hou , Jiayu Shen i Reena Mehra , „  Sieciowe podejście do badania medycyny i populacyjnej walidacji objawów choroby i ponownego użycia leków na Covid-19  ” , PLoS Biology , tom.  18 N O  116 listopada 2020 r., e3000970 ( ISSN  1545-7885 , DOI  10.1371 / journal.pbio.3000970 , przeczytane online , dostęp 16 listopada 2020 )
  356. Luc Ruidant , „  Covid-19: obiecująca ścieżka dla melatoniny  ” , na stronie Site-UpdateSpecialiste-FR ,16 listopada 2020 r.(dostęp 16 listopada 2020 r. )
  357. (i) Yidan Wang i in., Laktoferyny do leczenia COVID-19 (przegląd) , doświadczalnych i medycynie leczniczej . grudzień 2020 grudzień; 20 (6): 272, doi: 10.3892 / etm.2020.9402
  358. (en) Serrano G, Kochergina I, Albors A, Diaz E, Oroval M, Hueso G, et al. (2020) Liposomalna laktoferyna jako potencjalny środek zapobiegawczy i lek na COVID-19 . Int J Res Health Sci. 2020; 8 (1): 8-15. ( ISSN 2321-7251 )  
  359. (w) Chang, R., Zen Sun, W. i Bun Ng, T. (2020). Laktoferyna jako potencjalny profilaktyka i leczenie COVID-19 .
  360. DH Les Sports + , „  Psychoza ”,„ brak dowodów klinicznych ”,„ objawy znikają po 10 dniach ”: oto laktoferyna, suplement diety, który rzekomo jest anty-Covid, który Włosi podnoszą  ” , na DH Les Sports + ,30 października 2020 r.(dostęp na 1 st stycznia 2021 )
  361. (w) Harri Hemilä , „  Spożycie witaminy C i podatność na zapalenie płuc  ” , The Pediatric Infectious Disease Journal , tom.  16 N O  9,wrzesień 1997, s.  836-837 ( ISSN  0891-3668 , DOI  10.1097/00006454-199709000-00003 , podsumowanie )
  362. (w) Harri Hemilä , „  Suplementacja witaminą C i infekcje dróg oddechowych: przegląd systematyczny  ” , Medycyna wojskowa , tom.  169 n O  11listopad 2004, s.  920-925 ( ISSN  0026-4075 i 1930-613X , DOI  10.7205 / MILMED.169.11.920 , streszczenie )
  363. Anitra C. Carr , „  Nowe badanie kliniczne w celu przetestowania wysokiej dawki witaminy C u pacjentów z COVID-19  ”, Critical Care , tom.  24, n o  1,7 kwietnia 2020 r., s.  133 ( ISSN  1364-8535 , PMID  32264963 , PMCID  PMC7137406 , DOI  10.1186/s13054-020-02851-4 , odczyt online , dostęp 13 kwietnia 2020 r. )
  364. Erol, A. (2020). Wysokodawkowe dożylne leczenie witaminą C w przypadku COVID-19. https://osf.io/p7ex8/download?format=pdf
  365. (w) Alpha A. Fowler , Jonathon D. Truwit , R. Duncan Hite i Peter E. Morris , „  Wpływ wlewu witaminy C w organizowanym przez nas niewydolności oraz biomarkery stanu zapalnego i uszkodzeń naczyń u pacjentów z posocznicą i ciężką ostrą niewydolnością oddechową: Randomizowane badanie kliniczne CITRIS-ALI  ” , JAMA , tom.  322 n O  13,1 st październik 2019, s.  1261 ( ISSN  0098-7484 , PMID  31573637 , PMCID  PMC6777268 , DOI  10.1001 / jama.2019.11825 , odczyt online , dostęp 11 kwietnia 2020 )
  366. "  Covid-19: witaminy A, C, D, E, pierwiastki śladowe i kwasy tłuszczowe mają zainteresowanie?  » , On Sciences et Avenir (konsultacja 31 grudnia 2020 )
  367. (w) William B. Grant i wsp., „  Dowody na to, że suplementacja witaminą D może zmniejszyć ryzyko infekcji i zgonów z powodu grypy i Covid-19  ” , Odżywki , tom.  12 N O  4,2 kwietnia 2020 r., s.  988-1007 ( DOI  10.3390 / nu12040988 , czytaj online )
  368. (w) Alba Panarese i Endrit Shahini , „  Covid-19 i witamina D  ” , Farmakologia i terapia żywności , tom.  2020 N O  0012 kwietnia 2020 r., s.  1-3 ( DOI  10.1111 / apt.15752 , czytaj online )
  369. (w) Chaolin Huang , Yeming Wang , Xingwang Li i Lili Ren , „  Cechy kliniczne pacjentów zarażonych nowym koronawirusem 2019 w Wuhan w Chinach  ” , The Lancet , vol.  395 n O  10223,luty 2020, s.  497-506 ( PMID  31986264 , PMCID  PMC7159299 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 , czytaj online , dostęp 21 maja 2020 r. )
  370. WERYFIKACJA. Covid 19: czy witamina D może zapobiegać ciężkim postaciom choroby? , france3-regions.francetvinfo.fr, 14 listopada 2020 r.
  371. Véronique Julia , "  Covid-19 : 73 eksperci wzywają do podawania witaminy D ludności francuskiej  " , na www.franceinter.fr ,19 stycznia 2021(dostęp 22 stycznia 2021 ) .
  372. Agnès DUPERRIN, „  Żywność: niezbędna witamina D, aby lepiej oprzeć się covid-19  ” , na www.notretemps.com ,7 maja 2020(dostęp 23 maja 2020 r. )  ; Artykuł wNotre temps (czasopismo)odnosi się do publikacjiANSESzkwietnia 2020 r.:
    „  Containment: Zapewnienie odpowiedniego spożycia witaminy D poprzez żywność  ” ,17 kwietnia 2020 r.(dostęp 23 maja 2020 r. )
  373. (w) Anshul Jain Rachna Chaurasia, Narendra Singh Sengar i wsp. Analiza poziomu witaminy D wśród bezobjawowych i krytycznie chorych pacjentów z Covid-19 i jego korelacja z markerami stanu zapalnego , Raporty Naukowe , Tom 10, Numer artykułu: 20191 (2020 ). https://doi.org/10.1038/s41598-020-77093-z
  374. (w) Hasnat A Amin i Fotios Drenos, „  Brak dowodów na to, że witamina D jest wiarygodna w zapobieganiu lub wpływaniu na nasilenie Covid-19 u osób z europejskim pochodzeniem: badanie randomizacji Mendla z otwartych danych  ” , BMJ Nutrition, Prevention & Zdrowie ,7 stycznia 2021( DOI  10.1136 / bmjnph-2020-000151 , przeczytany online , dostęp 21 stycznia 2021 ).
  375. (w) Magali Meyer , Francois HUAUX , Ximena Gavilanes i Sybille van den Burns , „  Azytromycyna zmniejsza produkcję cytokin przesadnych makrofagów pęcherzykowych przez M1 w mukowiscydozie  ” , American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology , tom.  41 N O  5,listopad 2009, s.  590-602 ( ISSN  1044-1549 i 1535-4989 , DOI  10.1165 / rcmb.2008-0155OC , odczyt online , dostęp 14 maja 2020 ).
  376. (w) W badaniu RECOVERY nie stwierdzono korzyści ze stosowania azytromycyny u pacjentów z hospitalizowanym Covid-19 , recoverytrial.net, 14 grudnia 2020 r.
  377. Julien Hernandez, Azytromycyna i Covid-19: jakie korzyści i jakie skutki uboczne? , futura-sciences.com, 2 stycznia 2021
  378. (en) Yahira M. Báez-Santos i Sarah E. St. John , „  Proteaza podobna do papainy koronawirusa SARS: struktura, funkcja i hamowanie przez zaprojektowane związki przeciwwirusowe  ” , na Antiviral Research ,marzec 2015( PMID  25554382 , PMCID  PMC5896749 , DOI  10,1016 / j.antiviral.2014.12.015 , dostępne 22 maja 2020 ) ,str.  21–38
  379. Julien Hernandez , „  Koronawirus: kolejna droga terapeutyczna zapobiegająca infekcji  ” , o Futura ,28 grudnia 2020 r.(dostęp na 1 st stycznia 2021 )
  380. (en) Eleanor M. Cottam i Helena J. Maier , „  Białka Coronavirus nsp6 generują autofagosomy z retikulum endoplazmatycznego poprzez pośrednik omegasomów  ” , na Autofagy ,listopad 2011( ISSN  1554-8627 , PMID  21799305 , PMCID  PMC3242798 , DOI  10,4161 / auto.7.11.16642 , dostępne 22 maja 2020 ) ,str.  1335-1347
  381. (w) Yang N i Shen Hm , „  Targeting the endocytic and autofagy Pathway Process jako nowa strategia terapeutyczna w Covid-19  ” , w International Journal of Biological Sciences ,15 marca 2020 r.( PMID  32226290 , PMCID  PMC7098027 , DOI  10.7150 / ijbs.45498 , dostęp 22 maja 2020 )
  382. Didac Carmona-Gutierrez i Maria A. Bauer , „  Trawienie kryzysu: autofagia i koronawirusy  ” , o Microbial Cell ,4 maja 2020 r.( PMID  32391393 , PMCID  PMC7199282 , DOI  10.15698 / mic2020.05.715 , dostęp 22 maja 2020 ) ,s.  119–128
  383. (en) Andy Goren , John McCoy , Carlos G. Wambier Sergio Vano-Galvan , „  Co to łysienie androgenowe mają do czynienia z COVID-19? Wgląd w potencjalną nową terapię  ” , Terapia Dermatologiczna ,8 kwietnia 2020 r., e13365 ( DOI  10.1111 / dth.13365 , odczyt online , dostęp 14 maja 2020 )
  384. (w) Łysienie androgenowe Może być związane z odpowiedzią immunologiczną limfocytów T Covid słabszych-19: wgląd w potencjalną dawkę przypominającą szczepionki przeciw Covid-19 , Med Hypotheses , 28 listopada 2020 r.: 110439, doi: 10.1016 / j.mehy.2020.110439
  385. Damian Garde, „  Zaktualizowany przewodnik po opracowywanych lekach i szczepionkach na koronawirusa  ” , STAT,19 marca 2020 r.(dostęp 21 marca 2020 r. )
  386. "  INFOGRAFIKA. Koronawirus: nowe leczenie badane w CHRU de Tours  ” , na France 3 Centre-Val de Loire (konsultowane 3 stycznia 2021 r. )
  387. „  Covid-19: zawieszone próby leku anakinra, te dotyczące wznowienia szczepionki Oxford  ” , na www.pourquoiocteur.fr (dostęp 3 stycznia 2021 r. )
  388. https://www.ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Suspension-des-inclusions-en-France-dans-les-essais-clinique-evaluant-l-anakinra-dans-la-prise-en -opłata za-COVID-19-punkt informacyjny
  389. "  Molnupiravir, ten lek, który powstrzymuje rozprzestrzenianie się koronawirusa w 24 godziny  " , w The Independent ,6 grudnia 2020 r.(dostęp 7 grudnia 2020 r. )
  390. (w) Colson P Rolain JM, Lagier AD Brouqui P i Raoult D, „  Chlorochina i hydroksychlorochina mają dostępną broń do walki z Covid-19  ” , wewn . J. Antymikrob. Agenci ,2020, s.  105932 ( PMID  32145363 , DOI  10.1016/j.ijantimicag.2020.105932 )
  391. "  Didier Raoult:" W leczeniu Covid-19 wszyscy będą używać chlorochiny "  " , Le Parisien , 22 marca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  392. “  INA BADANIE. Jak Didier Raoult i chlorochina pojawiły się w medialnym leczeniu koronawirusa  ” , INA , 31 marca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  393. (w) „  Macron wzywa do przeprowadzenia badań klinicznych nad kontrowersyjnym »lekiem  « na koronawirusa ” , The Guardian ,15 kwietnia 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  394. „  Koronawirus: Jean-Luc Mélenchon rozmawiał przez telefon ze specjalistą od chorób zakaźnych Didierem Raoultem  ” , Le Figaro , 27 marca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  395. "  Koronawirus. Marine Le Pen chce, aby miejscowi lekarze mogli przepisywać chlorochinę  ” , Ouest-France , 30 marca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  396. (w) "  Trump bierze hydroksychlorochinę , Biały Dom potwierdza  " , The Guardian , 19 maja 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  397. „  W Brazylii stosowanie chlorochiny zachęcane przez Bolsonaro wbrew doradztwu naukowemu  ” , France Inter , 31 maja 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  398. (w) Alex John London i Jonathan Kimmelman , „  Przeciw pandemii badawczej wyjątkowości  ” , Science ,23 kwietnia 2020( ISSN  0036-8075 i 1095-9203 , PMID  32327600 , DOI  10.1126 / science.abc1731 , przeczytane online , dostęp 28 kwietnia 2020 r. ) :

    „  W chwili pisania tego tekstu w Ameryce Północnej zarejestrowano ponad 18 badań klinicznych obejmujących ponad 75 000 pacjentów w celu testowania różnych schematów leczenia hydroksychlorochiną dla COVID-19. To ogromne zaangażowanie koncentruje zasoby na prawie identycznych hipotezach klinicznych, tworzy konkurencję o rekrutację i zaniedbuje możliwości testowania innych hipotez klinicznych.  "
  399. (w) Heidi Ledford , „  Hype chlorochinowy wykoleja poszukiwania metod leczenia koronawirusa  ” , Nature ,24 kwietnia 2020 r.( DOI  10.1038 / d41586-020-01165-3 , przeczytaj online , dostęp 28 kwietnia 2020 r. ) :

    „  Do tej pory istnieje bardzo niewiele danych potwierdzających ideę, że hydroksychlorochina działa przeciwko zakażeniu koronawirusem, ale otaczający ją zapał doprowadził do niedoborów leków i wpłynął na rekrutację do badań klinicznych dotyczących innych potencjalnych terapii.  "
  400. „  Koronawirus: chlorochina, sposób na walkę z epidemią  ” , Le Monde , 17 marca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  401. (w) Reel Francka i Xavier Lamballerie , "  Z chlorochiny i Covid-19  " , Antiviral Research , tom.  177, maj 2020Artykuł n o  104.762 ( PMID  32147496 , PMCID  7132364 , DOI  10,1016 / j.antiviral.2020.104762 , czytać online )
  402. (w) „  Hydroksychlorochina nie leczy Covid-19, mówią szefowie badań nad lekami  ” , The Guardian , 5 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  403. "  Hydroksychlorochina: pozytywny wpływ na powrót do domu, a nie na śmiertelność, według badań  " , Le Figaro , 22 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  404. (w) „  Lekarze opracowują wytyczne dotyczące leczenia koronawirusa  ” , Korean Biomedical Review, 13 lutego 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  405. (w) "  Indie rozszerzają stosowanie kontrowersyjnego leku na koronawirusa POMIMO obaw o bezpieczeństwo  " , Nature , 3 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  406. „  Hydroksychlorochina wciąż popularna w Afryce, mimo kontrowersji  ” , Jeune Afrique , 30 maja 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  407. "  Hydroksychlorochina: debata trwa  " , Le Figaro , 2 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  408. (w) "  Hydroksychlorochina zatrzymana w badaniach Covid-19 sponsorowanych przez WHO  " , Bloomberg News , 17 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  409. (w) „  Brak korzyści klinicznych ze stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów z hospitalizowanym Covid-19  ” , Clinical Trial Recovery , 5 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  410. (w) „  Korea Południowa popiera remdesivir dla depozytu Covid-19 Urges z deksametazonem  ” , Reuters , 26 czerwca 2020(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  411. (w) „  Aktualizacja koronawirusa (Covid-19): zezwolenie FDA na użycie awaryjne dla buntów chlorochiny i hydroksychlorochiny  ” , FDA , 15 czerwca 2020 r.(dostęp 28 czerwca 2020 r . ) .
  412. (w) Cassius Iyad Ochoa Chaar i Robert Makuch , „  Zezwolenie na awaryjne użycie leku Remdesivir i jego potencjalne implikacje  ” , Innowacje terapeutyczne i nauka o regulacjach ,3 września 2020 r.( ISSN  2168-4790 i 2168-4804 , PMID  32880853 , PMCID  PMC7471551 , DOI  10.1007/s43441-020-00212-5 , przeczytane online , dostęp 9 września 2020 r. )
  413. (w) Peter Horby , Wei Shen Lim Jonathan Emberson i Marion Mafham , „  Wpływ deksametazonu na pacjentów hospitalizowanych z powodu Covid-19: Raport wstępny  ” , MedRxiv , Choroby zakaźne (z wyjątkiem HIV/AIDS)22 czerwca 2020 r.( DOI  10.1101/2020.06.22.20137273 , czytaj online , skonsultowano 9 września 2020 )
  414. (w) Grupa robocza WHO Rapid Appraisal for Evidence-19 Covid Therapies (REACT) , Jonathan AC Sterne , Srinivas Murthy i Janet V. Diaz , „  Stowarzyszenie między systemowym podawaniem kortykosteroidów a śmiertelnością wśród krytycznie chorych pacjentów z Covid-19: Metaanaliza  ” , JAMA ,2 września 2020 r.( ISSN  0098-7484 , DOI  10.1001 / jama.2020.17023 , przeczytany online , dostęp 9 września 2020 )
  415. Luc Ruidant , „  Covid-19: potwierdzona skuteczność kortykosteroidów w ciężkich postaciach  ”, Le journal du doctor ,7 września 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 9 września 2020 r. )
  416. (w) „  Aktualizacje wytycznych dotyczących opieki klinicznej WHO z zaleceniami dotyczącymi kortykosteroidów  ” (dostęp 9 września 2020 r. )
  417. New Scientist cytowany przez Courrier International [2]
  418. (w) Leon Caly , Julian D. Druce Mike G. Catton i David A. Jans , „  Lek iwermektyna zatwierdzony przez FDA hamuje replikację SARS-CoV-2 in vitro  ” , Antiviral Research , tom.  178,1 st czerwiec 2020, s.  104787 ( ISSN  0166-3542 , PMID  32251768 , PMCID  PMC7129059 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2020.104787 , przeczytane online , dostęp 27 kwietnia 2020 r. )
  419. „  Nie, iwermektyna nie jest” bardzo skuteczna „przeciwko Covid-19  ” , na www.20minutes.fr (dostęp 31 grudnia 2020 r. )
  420. Florian Gouthière , „  Czy iwermektyna została udowodniona przeciwko Covid-19?  » , Na Liberation.fr ,23 grudnia 2020 r.(dostęp na 1 st stycznia 2021 )
  421. „  Walka z Covid-19: w Ameryce Południowej problematyczny sukces leczenia o nieudowodnionej skuteczności  ” , na Franceinfo ,26 października 2020 r.(dostęp na 1 st stycznia 2021 )
  422. (w) „  Ogromne badania Wspomagające leczenie iwermektyną spowodowały wycofanie Covid w związku z problemami etycznymi  ” w Guardianie ,15 lipca 2021(dostęp 20 lipca 2021 )
  423. Uwaga, te „terapeutyczne alternatywy” przeciwko Covid-19 nie zostały naukowo potwierdzone, oparte na faktach AFP
  424. „  WHO odradza stosowanie iwermektyny w leczeniu COVID-19 poza badaniami klinicznymi  ” , na stronie www.who.int (dostęp 17 lipca 2021 r. )
  425. (w) Beatrice Dupuy, „  Brak dowodów, że Ivermectin jest cudownym lekiem Covid contre-19  ” na https://apnews.com/ , Associated Press , 11 grudnia 2020 r.(dostęp 24 lipca 2021 r . ) .
  426. (w) Pierre Kory Gianfranco Umberto Meduri Joseph Varon, Jose Iglesias i Paul E. Marik , „  Przegląd pojawiających się dowodów wykazujących skuteczność iwermektyny w profilaktyce i leczeniu Covid-19  ” , American Journal of Therapeutics , lot.  28 N O  3, maj-czerwiec 2021, e299-e318 ( PMCID  8088823 , DOI  10.1097/MJT.0000000000001377 , czytaj online )
  427. (w) Catherine Offford, „  Frontiers Removes Controversal Ivermectin Paper Pre-Publication  ” na https://www.the-scientist.com/ , The Scientist , 2 marca 2021(dostęp 24 lipca 2021 )  :

    „  Seria silnych, nieuzasadnionych twierdzeń opartych na badaniach o niewystarczającej istotności statystycznej, a czasami bez użycia grup kontrolnych . "

    „  Co więcej, autorzy promowali własne specyficzne leczenie oparte na iwermektynie, które jest nieodpowiednie dla artykułu przeglądowego i sprzeczne z naszą polityką redakcyjną. Naszym zdaniem artykuł ten nie oferuje obiektywnego ani zrównoważonego wkładu naukowego w ocenę iwermektyny jako potencjalnego leczenia COVID-19 . "

  428. (w) David Gorski , „  Ivermectin jest nową hydroksychlorochiną, weź 2  ” na https://sciencebasedmedicine.org/ , Science-Based Medicine (w) ,  21 czerwca 2021(dostęp 24 lipca 2021 r . ) .
  429. (w) Guilherme Dias de Melo, Françoise Lazarini, Florence Larrous Lena Feige, Etienne Kornobis Sylvain Levallois, Agnes Marchio, Lauriane Kergoat, David Hardy, Thomas Cokelaer Pascal Pineau, Marc Lecuit, Pierre-Marie Lledo, Jean-Pierre Changeux i Hervé Bourhy , „  Osłabienie wyników klinicznych i immunologicznych podczas zakażenia SARS- CoV-2 przez iwermektynę  ” , EMBO Molecular Medicine , 12 lipca 2021Artykuł n o  e14122 ( PMID  34170074 , DOI  10,15252 / emmm.202114122 , czytać online )
  430. "  Iwermektyna łagodzi objawy Covid-19 na modelu zwierzęcym  " , https://www.pasteur.fr/ , Institut Pasteur , 12 lipca 2021(dostęp 24 lipca 2021 r . ) .
  431. Olivier Lascar, cząsteczka Anti-Covid-19: Institut Pasteur de Lille ma nadzieję na wyniki z maja 2021 r. , sciencesetavenir.fr, 2 grudnia 2020 r.
  432. Covid-19. Leczenie Institut Pasteur de Lille może być testowane na ludziach już w lutym , ouest-france.fr, 7 stycznia 2021
  433. "  Novartis planuje przetestować swój Jakavi na pacjentach z Covid-19  " , na Bilan (dostęp 3 stycznia 2021 r. )
  434. redakcja „  awaria Ruxolitinib dla ciężkich przypadków Covid-19  ”, czasopismo doktora ,14 grudnia 2020 r.( przeczytaj online , skonsultowano 14 grudnia 2020 r. )
  435. The Doctor's Daily, Covid-19: w badaniu Stroma-CoV-2 AP-HP opiera się na mezenchymalnych komórkach zrębu we krwi pępowinowej w celu kontrolowania zespołu ostrej niewydolności oddechowej , 04.03.2020
  436. (w) Hannelore Ehrenreich, Martin Begemann i wsp. Erytropoetyna jako kandydat do leczenia wspomagającego ciężkiego Covid-19 , Medycyna Molekularna , 26 (1), w grudniu 2020 r., doi: 10.1186 / s10020-020-00186 naprzód
  437. „  Potencjalny środek przeciwko Covid-19, krew robaka morskiego jest testowana  ” , na www.pourquoiocteur.fr (dostęp 17 kwietnia 2020 r. )
  438. „  Covid-19: badanie kliniczne z krwią robaka morskiego zostało pośpiesznie zatrzymane  ” , na Sciences et Avenir (dostęp 17 kwietnia 2020 r. )
  439. „  Badania kliniczne z krwią robaków morskich dla pacjentów z Covid-19 zawieszonych„ w nagłych wypadkach  ” , na The Huffington Post ,9 kwietnia 2020 r.(dostęp 11 kwietnia 2020 r. )
  440. „  Covid-19: aktualizacja leczenia  ” [audio] , o kulturze Francji ,16 kwietnia 2020 r.(dostęp 17 kwietnia 2020 )
  441. „  Ryzyko poważnego przedawkowania kolchicyny – Przypomnienie zasad dobrego stosowania – Point d'Information – ANSM: Narodowa Agencja ds. Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych  ” , na ansm.sante.fr (dostęp 17 kwietnia 2020 r. )
  442. „  COVID-19: Dlaczego warto rozważyć Kolchicynę?”  » , On Medscape (dostęp 17 kwietnia 2020 )
  443. (w) Aaron Z Reyes i wsp. Terapia przeciwzapalna w przypadku zakażenia Covid-19: przypadek kolchicyny , Annals of the Rheumatic Diseases , 8 grudnia 2020 r., doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219174
  444. Zone Santé- ICI.Radio-Canada.ca , „  Za wcześnie na stosowanie kolchicyny przeciwko COVID-19, według INESSS | Koronawirus  ” , na Radio-Canada.ca (dostęp 20 marca, 2021 )
  445. (en) Jean-Claude Tardif , Nadia Bouabdallaoui Philippe L. L'Allier i Daniel Gaudet , „  Skuteczność kolchicyny u hospitalizowanych pacjentów z nie-covid-19  ” , medRxiv ,27 stycznia 2021, s.  2021.01.26.21250494 ( DOI  10,1101 / 2021.01.26.21250494 , czytać online , obejrzano 1 st marzec 2021 )
  446. (w) Makoto Miyara , Florence Tubach , Valerie Pourcher i Capucine Morelot-Panzini , „  Niska częstość codziennego aktywnego palenia tytoniu u pacjentów z objawowym Covid-19  ” , Qeios ,21 kwietnia 2020 r.( ISSN  2632-3834 , DOI  10.32388 / WPP19W.3 , odczyt online , dostęp 22 kwietnia 2020 r. )
  447. (en) Jean-Pierre Changeux , Zahir Amoura , Felix Rey i Makoto Miyara , „  Hipoteza nikotynowego Covid-19 z implikacjami profilaktycznymi i terapeutycznymi  ” , Qeios ,21 kwietnia 2020 r.( ISSN  2632-3834 , DOI  10.32388/FXGQSB , odczyt online , dostęp 22 kwietnia 2020 r. )
  448. (w) Yanwei Li Wei Zhou , Li Yang i Ran You , „  Fizjologiczna i patologiczna regulacja ACE2, receptor SARS-CoV-2  ” , Badania Farmakologiczne ,14 kwietnia 2020 r., s.  104833 ( ISSN  1043-6618 , DOI  10.1016 / j.phrs.2020.104833 , przeczytany online , dostęp 22 kwietnia 2020 )
  449. Outi Saijonmaa , Tuulikki Nyman i Frej Fyhrquist , „  Regulacja produkcji enzymu konwertującego angiotensynę przez nikotynę w ludzkich komórkach śródbłonka  ”, American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology , tom.  289 n O  5,1 st listopad 2005, H2000 – H2004 ( ISSN  0363-6135 , DOI  10.1152 / ajpheart.01238.2004 , czytanie online , dostęp 22 kwietnia 2020 )
  450. (w) Jesus Gonzalez-Rubio, „  Syndrom uwalniania cytokin (CRS) i nikotyna u pacjentów z Covid-19: spróbuj uspokoić burzę  ” na osf.io , OSF Preprints ,26 kwietnia 2020( DOI  10.31219 / osf.io / chd2k , dostęp 29 kwietnia 2020 )
  451. „  Małe struny i wielkie manewry przemysłu tytoniowego dla rehabilitacji nikotyny  ”, Le Monde.fr ,19 grudnia 2020( Czytaj online , obejrzano 1 st stycznia 2021 )
  452. "  Koronawirus: nikotyna, potencjalny sojusznik przeciwko Covid-19?  » , Na RFI ,22 kwietnia 2020 r.(dostęp 29 kwietnia 2020 )
  453. Savinien de Rivet , „  W obliczu Covid-19 ostatecznie bardziej ryzykowne byłoby bycie palaczem  ” , na Liberation.fr ,8 stycznia 2021(dostęp 9 stycznia 2021 )
  454. (w) Yue Zhu De i Yu Xie, „  Charakterystyka dokowania i aktywność hamująca in vitro dimerycznych flawan-3-oli i proantocyjanidyn przeciwko głównej aktywności proteazy SARS-Cov-2  ” , Frontiers in Plant Science ,30 listopada 2020 r.( DOI  10.3389 / fpls.2020.601316 , przeczytany online , dostęp 4 stycznia 2021 ).
  455. (w) "  Śledzenie koronawirusa: Tesla zapisuje się do produkcji strzału CureVac; Wyniki testów Quest, LabCorp opóźnione wraz ze wzrostem popytu  ” , na FiercePharma (dostęp 2 lipca 2020 r. )

Kwiecień 2020: Eastern Republican , lekarz z Mozeli zauważa skuteczność protokołu opartego na azytromycynie .


  • Ten artykuł jest częściowo lub w całości zaczerpnięty z artykułu pt. „  SARS-CoV-2  ” (patrz lista autorów ) .

Powiązane artykuły

Linki zewnętrzne