Acetylocysteina

Acetylocysteina
Obraz poglądowy artykułu Acetylocysteina
Identyfikacja
Nazwa IUPAC ( R ) - N -acetylo-L-cysteina
N O CAS 616-91-1 (L)
N O ECHA 100,009,545
N O WE 210-498-3
Kod ATC V03 AB23 S01 XA08
DrugBank DB06151
PubChem 581 , 12035
UŚMIECH N ([C @ H] (C (= O) O) CS) C (C) = O
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1 / C5H9NO3S / c1-3 (7) 6-4 (2-10) 5 (8) 9 / h4,10H, 2H2,1H3, (H, 6.7) (H, 8, 9) / t4- / m0 / s1
Właściwości chemiczne
Formuła C 5 H 9 N O 3- S   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 163,195 ± 0,011  g / mol
C 36,8%, H 5,56%, N 8,58%, O 29,41%, S 19,65%,
Właściwości fizyczne
T ° fuzja 109,5  °C
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 83%
Metabolizm wątrobiany
Okres półtrwania eliminacji. 5,6 godz. (dorośli),
11 godz. (noworodki)
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Cysteiny N-acetylo lub acetylocysteina (INN) lub NAC jest aminokwas nie jest to konieczne , to stymuluje produkcję glutationu , AN przeciwutleniacz . Acetylocysteina jest tiolem , który może utleniać się zmniejszając ilość wolnych rodników . Stosowany jest jako lek i suplement diety.

Sposób działania

Acetylocysteina jest pochodną cysteiny , z grupą acetylową , która jest przyłączona do atomu azotu. Działa poprzez rozbijanie mostków dwusiarczkowych w śluzie, co go upłynnia, ułatwiając w ten sposób odkrztuszanie flegmy. Mechanizm ten służy również do rozrzedzenia zagęszczony szlam w zwłóknienie torbielowate (mukowiscydoza zwłóknienia ) . W tym samym mechanizmie rozkłada multimery czynników von Willebranda z działaniem promującym fibrynolizę .

Wskazania

Ta cząsteczka jest sprzedawana jako suplement diety i jako ochraniacz wątroby. Stosuje się go w przypadku kaszlu zatkanego, znanego również jako „  kaszel tłuszczowy  ”, a przeciwnie jest przeciwwskazany w przypadku kaszlu podrażnionego, znanego jako „  kaszel suchy  ”.

Mukolityczny

Acetylocysteina jest stosowana jako środek mukolityczny (rozcieńczalnik lub „ usuwacz śluzu” ), aby pomóc rozbić gęsty śluz często występujący w problemach oddechowych (np. dusznica bolesna, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok). Działa poprzez rozszczepianie mostków dwusiarczkowych mukoprotein.

Leczenie zatrucia paracetamolem (UE) / acetaminofenem (Kanada / USA-AU)

Podanie dożylnego wlewu acetylocysteiny (postać IV  : Hidonac ) w pierwszych godzinach po zatruciu chroni wątrobę przed uszkodzeniem z powodu toksycznych metabolitów.

Zapobieganie toksyczności jodowych środków kontrastowych

Acetylocysteina podawano doustnie w badaniach iniekcje jod (skany angiogramów wieńcowych ,  etc. ), ponieważ to wydawało się, ochrony nerek przed ostrej niewydolności nerek spowodowanej jodowanych środków kontrastowych w dwojaki sposób: przez zwiększenie przepływu perfuzji nerek i przeciwutleniacz działanie na kanaliki nerkowe (które utlenia się jodem). Ostatecznie nie wykazano skuteczności działania na nerki.

Zaburzenia psychiczne

W psychiatrii jest testowany jako element leczenia depresji i choroby afektywnej dwubiegunowej . Zmniejszyłoby to objawy schizofrenii. Skuteczność bierze się pod uwagę w przypadku autyzmu, głodu w uzależnieniu od kokainy, zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym i paleniu. Uważa się, że działa poprzez modulację receptorów glutaminianu NMDA lub poprzez zwiększenie poziomu glutationu. N-Acetyl-Cysteina zwiększa stężenie glutaminianu, który przywraca plastyczność synaps.

Dawkowanie i skutki uboczne

Skutki uboczne to:

Formularze handlowe

Acetylocysteina jest dostępna jako:

Różny

Acetylocysteina znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).

Uwagi i referencje

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (w) "  Acetylcysteine  " na ChemIDplus , dostęp 8 sierpnia 2009
  3. Chen J, Reheman A, Gushiken FC, Nolasco L, Fu X, Moake JL, Ni H, López JA. N-acetylocysteina zmniejsza wielkość i aktywność czynnika von Willebranda w ludzkim osoczu i myszach , J Clin Invest, 2011; 121: 593–603
  4. Martinez de Lizarrondo S, Gakuba C, Herbig BA i in. Silne działanie trombolityczne N-acetylocysteiny na zakrzepy tętnicze , Circulation, 2017; 136: 646–660
  5. (w) Špela Šalamon Barbara Kramar , Tinkara Pirc Marolt Borut Poljšak i Irina Milisav , „  Zastosowania medyczne i dietetyczne N-acetylocysteiny  ” , Przeciwutleniacze , tom.  8, N O  5,2019, s.  111 ( ISSN  2076-3921 , DOI  10.3390 / antiox8050111 )
  6. (w) Stephen R. Ash , Cary A. Caldwell , Greg G. Singer , Jeff A. Lowell , Todd K. Howard i Vinod K. Rustgi , „  Leczenie piorunującego zapalenia wątroby wywołanego paracetamolem i niewydolności wątroby za pomocą pozaustrojowego sorbentu urządzenia  ” , Adv Ren Zastąp Ther , tom.  9 N O  1,1 st styczeń 2002, s.  42–53. ( ISSN  1073-4449 , PMID  11927906 , DOI  10.1053/jarr.2002.30473 , streszczenie )
  7. (en) Drager LF, Andrade L, Barros Toledo JF i in. , „  Nerkowych efektów N-acetylocysteiny u pacjentów z ryzykiem kontrastu nefropatii: zmniejszenie stresu utleniającego pośrednictwem kanalików nerkowych, uszkodzenia  ” , Nephrol Dial Transplant , obj.  19 N O  7,2004, s.  1803-7. ( PMID  15128882 , DOI  10.1093 / ndt / gfh261 , podsumowanie )
  8. (w) ACT Investigators, „  Acetylcysteina w zapobieganiu następstwom czynności nerek u pacjentów Przeprowadzana angiografia naczyń wieńcowych i obwodowych: główne wyniki randomizowanego badania acetylocysteiny w leczeniu nefropatii wywołanej kontrastem (ACT)  ” , Circulation , tom.  124 n O  112011, s.  1250-9. ( PMID  21859972 , DOI  10.1161 /circulationaha.111.038943 , czytaj online )
  9. (w) Weisbord SD, M. Gallagher, Jneid H i in. , „  Wyniki po angiografii wodorowęglanem sodu i acetylocysteiny  ” , N Engl J Med , t.  378 n O  7,2018, s.  603-14. ( PMID  29130810 , DOI  10.1056/nejmoa1710933 , przeczytaj online )
  10. (w) Pan Berk, D. Copolov, O. Dean, K. Lu, S. Jeavons, I. Schapkaitz, Anderson Hunt, A. Bush „N-acetylocysteina na objawy depresyjne w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym-A podwójnie ślepa próba Randomizowane badanie kontrolowane placebo” Biological Psychiatry, tom 64, 2005, wydanie 6, strony 468-75. PMID 18534556
  11. Podtrzymujące leczenie N-acetylocysteiną w chorobie afektywnej dwubiegunowej: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba. Berk M, Dean OM, Cotton SM i in. BMC Med. 2012 14 sierpnia; 10:91. Epub 2012 sierpnia 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3482580/
  12. (w) Peter W Kalivas, „  N-acetylocysteina odwraca indukowaną kokainą metaplastyczność  ” , Nature Neuroscience , Nature Publishing Group, tom.  12 N O  21 st lutego 2009, s.  182–189 ( ISSN  1546-1726 , DOI  10.1038 / nn.2250 , czytanie online , dostęp 16 sierpnia 2020 ).
  13. Modelowa lista leków podstawowych WHO, 18. lista , kwiecień 2013 r.

Linki zewnętrzne