Favipiravir

Favipiravir
Favipiravir.svg
Struktura favipiraviru
Identyfikacja
Nazwa IUPAC 5-fluoro-2-okso- 1H -pirazyno-3-karboksyamid
N O CAS 259793-96-9
PubChem 492405
UŚMIECHY C1 = C (N = C (C (= O) N1) C (= O) N) F
PubChem , widok 3D
InChI Std. InChI: widok 3D
InChI = 1S / C5H4FN3O2 / c6-2-1-8-5 (11) 3 (9-2) 4 (7) 10 / h1H, (H2,7,10) (H, 8,11)
Właściwości chemiczne
Brute formula C 5 H 4 F N 3 O 2   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 157,1026 ± 0,0055  g / mol
C 38,23%, H 2,57%, F 12,09%, N 26,75%, O 20,37%,
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Favipiravir lub T-705 , jest pirazyno organofluorée produkowany przez firmę japońską Toyama chemicznej i stosować jako przeciwwirusowe przeciw wirusom RNA , w tym ortomiksowirusem (którego różne wirusa grypy ), przy czym wirus Zachodniego Nilu The wirus żółtej gorączki The wirusa pryszczycy  (in), a także inne flawiwirusy , arenawirusy , bunyawirusy , alfawirusy i mogą być przeciwko koronawirusowi SARS-CoV-2 odpowiedzialnemu za koronawirus pandemiczny choroby 2019-2020 . Dopuszczony do obrotu w styczniu 2014 r., Favipiravir jest dopuszczony w Japonii do zwalczania pandemii grypy jako podstawowy lek. Fujifilm Toyama Chemical ma licencję Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co., Ltd. do produkcji tego leku w Chińskiej Republice Ludowej, aw 2019 r., po wygaśnięciu patentu w Chinach kontynentalnych, inni producenci również zaczęli produkować ten lek (lek generyczny).

Charakterystyka

Favipiravir lub T-705 , jest fluoroorganiczne pirazyny .

Uważamy, że jest hamowanie selektywnej polimerazy RNA zależnej od RNA wirusa, ponieważ nie oddziałują wzajemnie na transkrypcję z DNA w RNA lub z replikacja DNA w komórkach z ssaków .

Ustawodawstwo

W 2014 roku Japonia zatwierdziła Favipiravir do leczenia szczepów wirusów opornych na istniejące leki przeciwwirusowe. Początkowo firma Toyama Chemical miała nadzieję, że stanie się lekiem mogącym konkurować z Tamiflu . Jednak eksperymenty na zwierzętach ujawniły jego teratogenny potencjał u płodu . Umowa na produkcję przez japońskie Ministerstwo Zdrowia została wówczas znacznie opóźniona i ograniczona do nagłych przypadków w Japonii.

W marcu 2015 roku w Stanach Zjednoczonych The Food and Drug Administration zakończyła fazę badaniu klinicznym III na temat bezpieczeństwa i skuteczności Favipiravir w leczeniu grypy .

W marcu 2015 roku w Chinach lek przeciwwirusowy został zatwierdzony pod nazwą Favilavir, również do leczenia grypy. W lutym 2020 r. Przedłuża się dopuszczenie do badań klinicznych dotyczących leczenia COVID-19 , po obiecujących wynikach w leczeniu tej choroby i przy minimalnych skutkach ubocznych. Lek generyczny jest produkowany w Chinach przez Zhejiang Hisun Pharmaceutical Company.

22 marca 2020 roku Włochy zatwierdzają eksperymentalne stosowanie Favipiraviru w leczeniu COVID-19. Następnie rozpoczęto badania kliniczne w trzech regionach najbardziej dotkniętych epidemią: Lombardii , Wenecji Euganejskiej i Emilii-Romanii . Jednak Włoska Agencja Farmacji zadaje sobie trud ostrzeżenia ludności, że dowody na jej skuteczność w tym przypadku są wciąż skąpe i wstępne.

W dniu 30 maja 2020 Rosyjski Rosyjski Ministerstwo Zdrowia zatwierdziła ogólną wersję favipiravir nazwie Avifavir.

Zastosowania medyczne

Dwa badania opublikowane wiosną 2014 roku wykazały, że ta cząsteczka została pomyślnie przetestowana przeciwko wirusowi Ebola u myszy i wykazano, że jest skuteczna nawet po podaniu sześciu dni po ekspozycji tych zwierząt na wirusa.

W Gwinei 17 grudnia 2014 r. Rozpoczęto badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie jego skuteczności u ludzi.

W marcu 2020, podczas gdy szaleje pandemia od Covid-19 , który planuje się włączyć do favipiravir globalnym badaniu klinicznym, zwany Solidarności, aby ocenić jego skuteczność przeciw SARS-CoV-2 u ludzi, tak że w tym samym czasie, w dwóch badaniach przeprowadzonych w Shenzhen i Wuhan w Chinach dają pierwsze pozytywne wyniki w tym kierunku. Istnieją jednak przeciwwskazania dla kobiet w ciąży ze względu na możliwe wady płodu. Wydaje się również, że działa gorzej, gdy wirus już się rozmnażał, według japońskiego Ministerstwa Zdrowia.

Uwagi i odniesienia

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. . (en) Yousuke Furuta, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Kenichi Sakamoto, Donald F. Smee, Dale L. Barnard, Brian B. Gowen, Justin G. Julander i John D. Morrey , »  T-705 (favipiravir) i związki pokrewne : Novel szerokie spektrum inhibitorów infekcji wirusowych RNA  ” , Antiviral Research , vol.  82, n o  3,Czerwiec 2009, s.  95-102 ( PMID  19428599 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2009.02.198 , czytaj online )
  3. "  Fujifilm startuje w Tokio, jeden z jego leków skutecznych przeciwko Covid-19 według Pekinu  ", Le Figaro ,18 marca 2020 r( czytaj online , przeglądano 21 marca 2020 r. ).
  4. (w) Frederick Hayden Nahoko Shindo, „  Inhibitory polimerazy wirusa grypy w rozwoju klinicznym  ” , Current Opinion in Infectious Diseases , tom.  32 N O  2kwiecień 2019, s.  176-186 ( PMID  30724789 , PMCID  6416007 , DOI  10.1097 / QCO.0000000000000532 , czytaj online , dostęp: 25 marca 2020 ).
  5. (ja) „ 条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 イ ン フ ル 薬 の„ 無 念 ”  ” , Diamond Online ,25 lutego 2014( czytaj online , sprawdzono 25 marca 2020 r. ).
  6. (in) „  Phase 3 Efficacy and Safety Study of favipiravir for Treatment of Uncomplicated Influenza in Adults - T705US316  ” on clinicaltrials.gov (dostęp: 25 marca 2020 r . ) .
  7. (w) Zhang Yangfei, „  Potencjalny lek na koronawirusa zatwierdzony do obrotu  ” , China Daily ,17 lutego 2020 r( czytaj online , sprawdzono 25 marca 2020 r. ).
  8. (it) Giuseppe Pietrobelli, „  Coronavirus, il Veneto eksperymentował z antywirusowym giapponese Favipiravirem. Ma l'Aifa: »Ci sono scarse evidenze scientifiche su effacia«  ” , il Fatto Quotidiano ,22 marca 2020 r( czytaj online , sprawdzono 25 marca 2020 r. ).
  9. (it) „  AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze sciencehe sull'effacia  ” , na Agenzia italiana del farmaco ,22 marca 2020 r(dostęp 25 marca 2020 ) .
  10. (w) Sophie J. Smither, Lin S. Eastaugh, Jackie A. Stewart, Michelle Nelson, Robert P. Lenk i Mark S. Lever , „  Skuteczność po ekspozycji doustnego T-705 (favipiravir) przeciw wziewnej infekcji Ebolą u model myszy  ” , Antiviral Research , tom.  104,kwiecień 2014, s.  153-155 ( PMID  24462697 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2014.01.012 , czytaj online )
  11. (w) Lisa Oestereich Anja Lüdtke, Stephanie Wurr Toni Rieger, César Muñoz-Fontela i Stephan Günther , „  Skuteczne leczenie zaawansowanego zakażenia Ebolą przy użyciu T-705 (favipiravir) na modelu małego zwierzęcia  ” , Antiviral Research , lot.  105,Maj 2014, s.  17-21 ( PMID  24583123 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2014.02.014 , czytaj online )
  12. „  Gwinea: Badanie kliniczne eksperymentalnego leku„ Favipiravir ”(MSF) w Guéckédou  ” , na Intellivoire.net ,26 grudnia 2014(dostęp 5 lutego 2015 )
  13. „  COVID 19: europejskie badanie i globalne badanie mające na celu ocenę kilku strategii terapeutycznych  ” , w witrynie VIDAL (dostęp: 24 marca 2020 r. )
  14. „  Avigan, skuteczne leczenie koronawirusa w Japonii według Chin  ”, CNews ,18 marca 2020 r( czytaj online , sprawdzono 25 marca 2020 r. ).
  15. „  Dobre wyniki japońskiej szczepionki przeciw grypie w walce z Covid-19  ”, L'Indépendant ,20 marca 2020 r( czytaj online , sprawdzono 25 marca 2020 r. ).

Linki zewnętrzne