| Oseltamiwir | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| Nazwa IUPAC | Etyl ( 3R , 4R , 5S ) - 4-acetyloamino-5-amino-3- (1-etylopropoksy) - 1-cykloheksen-1-karboksylan |
| N O CAS | |
| Kod ATC | J05 |
| PubChem | 65028 |
| UŚMIECH |
O = C (OCC) C1 = C [C @@ H] (OC (CC) CC) [C @ H] (NC (C) = O) [C @@ H] (N) C1 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C16H28N2O4 / c1-5-12 (6-2) 22-14-9-11 (16 (20) 21-7-3) 8-13 (17) 15 (14) 18- 10 (4) 19 / h9,12-15H, 5-8,17H2,1-4H3, (H, 18,19) / t13-, 14 +, 15 + / m0 / s1 |
| Właściwości chemiczne | |
| Formuła |
C 16 H 28 N 2 O 4 [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 312,4045 ± 0,0164 g / mol C 61,51%, H 9,03%, N 8,97%, O 20,49%, |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 75% |
| Metabolizm | Wątrobiany |
| Wydalanie | |
| Rozważania terapeutyczne | |
| Zajęcia terapeutyczne | przeciwwirusowa grypa |
| Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | |
Oseltamiwir (Belgia i Szwajcaria) i oseltamiwir (Francja) jest lekiem przeciwwirusowym wydany doustnie, stosowany do leczenia, profilaktyki z grypy A i B . Jest dystrybuowany pod marką Tamiflu . Według badań opublikowanych w 2015 roku lek ten zmniejsza również ryzyko powikłań . Wytwarzany jest z kwasu szikimowego , inhibitora neuraminidazy , enzymu obecnego na powierzchni wirusa, który atakuje ściany komórek, które mają zostać zanieczyszczone.
Został opracowany nieco przed 1996 rokiem przez Gilead Sciences, która jest właścicielem patentu i sprzedaje molekułę (za pięćdziesiąt milionów dolarów i 10% obrotów ) szwajcarskiej grupie Hoffman La Roche, która posiada wyłączną licencję na znak towarowy Tamiflu. OdSierpień 2005, firma Gilead wypowiada umowę wiążącą ją z laboratorium Roche , zarzucając temu ostatniemu niedoszacowanie tantiem .
Proces produkcyjny był bardzo długi, rzędu roku w 2006 roku. Jednak wiele krajów, które dążą do gromadzenia dużych zapasów, złożyło zamówienia w pierwszej połowie 2005 roku . Wmaj 2009Roche zapowiada, że może wyprodukować ponad 400 milionów zabiegów rocznie, czyli znacznie więcej niż faktyczne zamówienia rządów .
Według badań opublikowanych w 2015 r. opracowano nowy, szybszy i wydajniejszy proces produkcyjny, wykorzystujący cząsteczkę D-glukozy .
W ramach planu walki z możliwą pandemią grypy Francja gromadzi na swoim terytorium zapasy i wraz z wojskową służbą zdrowia tworzy moce produkcyjne do produkcji leków przeciwwirusowych w postaci tabletek, ze składnika aktywnego oseltamiwiru. że kupuje masowo z laboratoriów Roche.
Około 2005 r. , okazało się, że fosforan oseltamiwiru był wytwarzany z kwasu szikimowego zawartego w chińskim anyżu gwiaździstym (Illicium verum), zwanym również anyżem gwiaździstym i uprawianym w południowych Chinach między Szanghajem a granicą wietnamską. Kwas ten, który nie ma działania przeciwwirusowego, podlega wielu przemianom, zanim stanie się fosforanem oseltamiwiru, aktywną cząsteczką Tamiflu.
Teraz oseltamiwir otrzymuje się również z innych procesów:
Inne rośliny, takie jak liquidambar lub ginkgo, są potencjalnymi źródłami kwasu szikimowego .
| Fosforan oseltamiwiru (lub oseltamiwiru) | |
| Nazwy handlowe |
|
|---|---|
| Klasa | Środek przeciwwirusowy |
| Inne informacje | Podklasa: Inhibitor neuraminidazy |
| Identyfikacja | |
| DCI | 7793 |
| N O CAS | |
| Kod ATC | J05AH02 |
| DrugBank | 00198 |
Wiadomo, że jest skuteczny w przyjmowaniu doustnym przeciwko grypie typu A i B, przeciwko nowemu (s) A-H5N1 TP lub HP (chociaż nowa oporna odmiana pojawiła się już w Wietnamie w 2005 r.) i że w laboratorium oporność pojawił się zaraz po przetestowaniu leku.
Został niedawno zatwierdzony lub zalecany dla dzieci (nie przed ukończeniem 1 roku życia) przez producenta. Może dawać skutki uboczne takie jak: bóle głowy, bóle brzucha, biegunka czy halucynacje.
Początkowo był zalecany jako środek leczniczy lub zapobiegawczy, a następnie od jesieni 2005 r. władze służby zdrowia i producent nalegali na to, aby Tamiflu należy zażywać tylko zapobiegawczo pod nadzorem lekarza, ponieważ nadmierne stosowanie lub bezprawie mogą pozwolić wirusowi rozwinąć oporność do leku.
Oseltamiwir jest prekursorem, zwykle podawanym w postaci fosforanu oseltamiwiru. Na poziomie wątrobowym jest on przekształcany in vivo do aktywnego metabolitu GS4071 z dobrym współczynnikiem konwersji i dobrą dyfuzją w organizmie. Po spożyciu produktu i przejściu przez barierę jelitową co najmniej 75% dawki doustnej jest przekształcane w organizmie głównie przez enzymy wątrobowe (esterazy) w karboksylan oseltamiwiru (substancja czynna).
Cząsteczka nie wydaje się później ulegać degradacji i można ją znaleźć w stanie nienaruszonym w ściekach, co niesie teoretyczne ryzyko wywołania odporności na te ostatnie. Szwedzkie badanie z 2011 roku ponownie podkreśla ryzyko pojawienia się wirusów opornych na Oseltamivir u kaczek ewoluujących w wodzie zanieczyszczonej tą substancją.
Podobnie jak zanamiwir , oseltamiwir działa jako analogiczny inhibitor stanów przejścia antygenowego neuraminidazy obecnych na powierzchni wirusa. Innymi słowy, blokuje funkcje neuraminidazy, enzymu powierzchniowego wirusów grypy A i B, który oddziela reszty kwasu N-acetyloneuraminowego (= kwasu sialowego) od glikokoniugatów. Ta hydroliza, której funkcja może nie być w pełni zrozumiana, jest niezbędnym etapem rozprzestrzeniania się infekcji wirusowej.
Według Jeana Thierry'ego Aubina z krajowego ośrodka ds. grypy w Instytucie Pasteura : „W ramach leczenia zapobiegawczego, gdy wirus krąży, wytwarza jedynie łagodną grypę. Jako terapia lecznicza jest skuteczna pod warunkiem, że zostanie podana w ciągu 24 do 48 godzin po pierwszych objawach, a najlepiej w pierwszych godzinach, ponieważ wtedy lepiej blokuje replikację wirusa ” , ale jej skuteczność przeciwko grypie powszechnej utrzymuje się na umiarkowanym poziomie, przy czym w mniej niż połowie przypadków zmniejsza się objawy i czas trwania choroby.
Zaproponowano jej zastosowanie w przypadkach ptasiej grypy , ale nie udało się zapobiec wielu zgonom, a dowody skuteczności uznano za niskie, zwłaszcza że dane z ośmiu na dziesięć badań potwierdzających dobre wyniki oparte na jej recepty nadal nie są publikowane w 2012 roku, co jest przedmiotem kontrowersji, o których informuje British Medical Journal .
W 2008 r. wskaźnik oporności na wirus grypy osiągnął prawie 10% i wydawał się silnie rosnąć na grypę sezonową na niektórych obszarach.
Brakuje wiedzy po fakcie, ale na podstawie modelu zwierzęcego ogólnie szacuje się, że w zwykłej grypie Tamiflu skraca czas trwania objawów o 24 godziny i o 30 do 70% częstość powikłań (infekcje ucha, zapalenie zatok, zapalenie płuc) .
Wiadomo, że u osób, które miały kontakt z chorobą, które zażyły lek w ciągu 48 godzin, nie wystąpiły objawy, ale czy to pozostanie prawdą, jeśli wirus zmieni się, gdy stanie się człowiekiem (znamy już pierwszy wariant? H5N1 HP oporny na oseltamiwir wykryty w Wietnam).
Według Światowej Organizacji Zdrowia Tamiflu miałby wpływ na wirusa grypy H1N1, który pojawił się w Meksyku w marcu 2009 r., ale jest zbyt wcześnie, aby dokładnie ocenić jego skuteczność.
Autorzy badania opublikowanego na 10 sierpnia 2009przez British Medical Journal wzywają brytyjski Departament Zdrowia do pilnego ponownego rozważenia swojej polityki w kontekście pandemii nowego wirusa A (H1N1). Rzeczywiście, szkodliwe skutki systematycznego przepisywania leków, takie jak wymioty u niektórych dzieci, które mogą prowadzić do odwodnienia i innych powikłań, przewyższają korzyści ze skrócenia czasu trwania objawów o półtora dnia. Badanie opiera się na analizie dostępnych danych z badań porównawczych inhibitorów neuraminidazy u dzieci.
Ma ona na celu przede wszystkim ochronę wszystkich tych, którzy zostaliby zmobilizowani do stawienia czoła możliwej pandemii, czyli personelu szpitalnego, strażaków, sił bezpieczeństwa itp. Leczenie zapobiegawcze przeprowadza się w ilości jednej tabletki dziennie przez cały okres krążenia wirusa.
W przypadku reszty populacji dystrybucja kapsułek mogła być wykonana tylko jako kuracja lecznicza, ponieważ według Instytutu Pasteura „organizm ma możliwość wytworzenia przeciwciał w okresie piętnastu dni, co pozwala na immunizowany następnie naturalnie ”do czasu opracowania przyszłej szczepionki, szczególnie skutecznej przeciwko wirusowi H5 N1. Z drugiej strony AFSSA (Francuska Agencja) zaleca zaszczepienie się przeciwko zwykłej grypie, która chroni średnio od 60 do 70% osób i pozwala im uciec przed objawami klasycznej grypy, umożliwiając tym samym w przypadku epidemii wykrycie objawów ptasiej grypy szybciej i szybciej dać pacjentom skuteczny lek przeciwwirusowy.
Jest on stosowany u zwierząt przeciwko grypie, ale wydaje się być również aktywny przeciwko parwowirusowi psów, panleukopenii kotów i zespołowi oddechowemu psów, znanym jako kaszel hodowlany. Badania weterynaryjne na ten temat są w toku, ale wielu klinicystów weterynaryjnych odnotowało wielki sukces w jego stosowaniu we wczesnych stadiach tych chorób.
W zależności od producenta u niektórych pacjentów mogą wystąpić bóle głowy, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha lub halucynacje.
Należy zauważyć, że Tamiflu jest przeciwwskazany w przypadku alergii na oseltamiwir lub w przypadku problemów z nerkami. Nie stwierdzono szkodliwych skutków dla płodu lub noworodka kobiet karmiących.
Istnieją podejrzenia co do bezpieczeństwa tego produktu, który jest oskarżany o potencjalnie śmiertelne psychiatryczne skutki uboczne.
Od 2004 do 2007 roku piętnastu japońskich nastolatków miało podczas leczenia zachowania samobójcze, w szczególności poprzez defenestrację . Nawet przy braku bezpośrednich dowodów na odpowiedzialność oseltamiwiru w tych wypadkach, rząd japoński zalecił w 2007 roku, aby nie przepisywać tej cząsteczki dzieciom i młodzieży.
FDA zgłaszane w 2005 neuropsychiatrycznych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży: urojenia, omamy, drgawki i zaburzenia behawioralne.
W 2006 r. zgłoszono 103 zgłoszenia , w tym trzy zgony, tyle samo w 2007 r. w czasopiśmie BMJ .
Skuteczność oseltamiwiru są testowane na przykład na mocy władzy D r . Anthony FAUCI, szef National Institute of Allergy and Infectious Diseases, USA, przez zespół w St. Jude Children's Research Hospital w Memphis, Tennessee, USA.
W 2004 roku sądzono, że nabyta oporność wirusów na leki przeciwwirusowe jest rzadkością wśród krążących szczepów grypy, ale na podstawie badań datowanych na 10 lat. Roche, producent oseltamiwiru, nie ukrywał tego ryzyka i dał o tym znać - od czasulistopad 2004przynajmniej - że w obecności aktywnej cząsteczki Tamiflu (karboksylanu oseltamiwiru) podczas eksperymentów z lekiem pojawiły się zmutowane warianty wirusa grypy A. Wydaje się, że oporność jest związana ze zmianami molekularnymi aminokwasów w obrębie neuraminidazy lub hemaglutyniny lub obu tych glikoprotein jednocześnie.
Oporność krzyżową obserwowano również in vitro między zmutowanymi wirusami grypy, które stały się oporne na zanamiwir, a innymi, które stały się oporne na oseltamiwir; 3 przypadki zaobserwowane w momencie pisania (listopad 2004).
Myksowirus typu B, rzadszy niż jego forma A, zawiera również warianty odporne (mniej niż 2%), ale przenoszące się.
Odsetek szczepów odpornych ma tendencję do gwałtownego wzrostu, od 1% do 14% w 2007 roku. Szczepy wirusa grypy sezonowej odporne na Tamiflu zostały znalezione zimą 2007-2008 w Skandynawii, a następnie w Quebecu. Laboratorium Guya Boivina wykryte wLuty 2008na 25 szczepach przetestowano dwa szczepy oporne na Tamiflu (tj. wskaźnik oporności 10%). Wskaźnik ten wynosi 40% i 20% w całej Europie.
H5N1 jest wariant, powiedział ptasiej, wirus grypy. Jest znacznie bardziej patogenna niż grypa sezonowa i czasami atakuje wszystkie narządy, a nie tylko płuca, ze znacznie wyższą śmiertelnością.
Wydaje się, że skuteczność oseltamiwiru jest bardzo ograniczona, jeśli lek jest przyjmowany późno i że można ją poprawić poprzez zwiększenie dawek i/lub czasu trwania leczenia, ale informacje zwrotne z lat 2005-2006 nie są jeszcze jasne.
W 2004 r. zaobserwowano mutację neuraminidazy nadającą oporność wirusa grypy na oseltamiwir. Jednak ten typ mutacji wydaje się być rzadszy niż te, które nadają wirusowi oporność na inne leki przeciwwirusowe, takie jak amantadyna lub rymantadyna . PoczątekPaździernik 2005badanie potwierdza, że luty 2005u 14-letniej Wietnamki zakażonej wirusem H5N1 wykryto wariant wirusa oporny na oseltamiwir.
Ten zmutowany wirus został sklonowany. Wykorzystano go do eksperymentalnego zakażenia drobiu w celu zbadania wrażliwości tego nowego wariantu wirusa na środki przeciwwirusowe. Na szczęście w tym przypadku szczep oporny na oseltamivir pozostał podatny na inny lek przeciwwirusowy z tej samej rodziny, zanamivir (Relenza), ale w przeszłości oporność krzyżową na kilka leków obserwowano już u wirusów zakażających ludzi. Inne badania potwierdziły obecność szczepów opornych na oseltamiwir.
Wielu ekspertów, w tym Yi Guan i Kawaoka, uważa, że większość wariantów wirusa A H5N1HP nadal pozostaje wrażliwa na oseltamivir, ale niewłaściwe stosowanie leków przeciwwirusowych może ułatwić szybkie pojawienie się opornych szczepów (takich jak antybiotyki z bakteriami).
W 2005 r. większość strategii antynarkotykowej opierała się na przechowywaniu dużych ilości oseltamiwiru. To może być niewystarczające. Dlatego eksperci radzą również przechowywać Relenzę, a zwłaszcza bardzo uważnie śledzić ewolucję wirusa, gdy rozprzestrzenia się w przestrzeni i czasie.
Oporność powodowałaby konieczność zwiększania dawek i/lub zmiany cząsteczek lub poddania się terapii dwu- lub trzykrotnej, która również czasami kończy się niepowodzeniem (np. pojawianie się oporności na HIV/AIDS).
Według komunikatu prasowego Roche z 28 listopada 2006, częstość występowania oporności wykrytej u leczonych pacjentów pozostaje stabilna i wynosi 0,32% dotkniętych nią dorosłych i 4,1% dzieci, i nie zidentyfikowano nowych przypadków oporności na H5N1. Roche monitoruje pojawienie się jakiejkolwiek oporności za pomocą sieci wrażliwości na inhibitor neuraminidazy (NISN).
24 stycznia 2007 r. : WHO donosi o mutacji genetycznej H5N1 wykrytej w Egipcie, która czyni go mniej wrażliwym na oseltamiwir, znalezionej u dwóch egipskich pacjentów, którzy zmarli na H5N1: 16-letniej dziewczynki i jej 26- letniego wujka . KTO nie zmienia swoich rekomendacji dlaczerwiec 2006 w leczeniu wirusa H5N1.
Według InVS ( Międzynarodowy Biuletyn Tygodniowy) czerwiec 2007), wrażliwość in vitro wirusa A/H5N1 na oseltamiwir zmniejszyła się od 5 do 30 razy w latach 2004-2005.
W czerwiec 2007J. McKimm-Breschkin zaalarmował społeczność naukową o oporności niektórych wariantów H5N1 na oseltamivir (szczepy wyizolowane w Azji Południowo-Wschodniej), co skłoniło InVS do podsumowania wyizolowanych szczepów w 2007 roku. leczenie jest ważne (może wyjaśniać różnicę w śmiertelności obserwowaną między Indonezją a Egiptem (gdzie leczenie jest szybsze).
Oseltamiwir jest szeroko stosowany przeciwko grypie pandemicznej (H1N1) 2009. Tylko w Stanach Zjednoczonychkwiecień 2009 w marzec 2010, wydano 8,2 miliona recept na H1N1 (przeciwwirusowe inhibitory neuraminidazy. Według amerykańskiego badania, w sezonie grypowym 2009-2010 uniknięto od 8400 do 12600 hospitalizacji (60% tych hospitalizacji uniknięto w przypadku osób dorosłych w wieku 18-64 lat i reszta prawie w równym stopniu dla dzieci w wieku 0-17 lat i dorosłych powyżej 65 lat )). Zalecenia mają na celu ograniczenie tego ryzyka, ale istnieją niekorzystne skutki masowego leczenia i zawsze należy się obawiać pojawienia się opornych szczepów.
Według dostępnych statystyk, w30 kwietnia 2010na całym świecie zgłoszono 285 przypadków oporności na H1N1, w tym 45 w Wielkiej Brytanii, gdzie przeprowadzono badanie kliniczno -kontrolne z udziałem hospitalizowanych pacjentów (w Anglii lub Szkocji z4 stycznia 2009 w 30 kwietnia 2010). Spośród dwudziestu ośmiu pacjentów z dostępnymi informacjami, dwudziestu jeden (75%) miało obniżoną odporność ; Trzydziestu jeden z trzydziestu trzech pacjentów (94%) otrzymało leki przeciwwirusowe przed dostarczeniem próbki wirusa. Badanie wykazało, że osoby z obniżoną odpornością mają większe ryzyko powikłań oddechowych. Selektywna presja lekowa prawdopodobnie wyjaśnia rozwój oporności na oseltamiwir, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną odpornością. Dlatego autorzy zalecają monitorowanie oporności na leki przeciwwirusowe w tej grupie. Inni zalecają również lepsze ukierunkowanie szczepień na grupy ryzyka.
Leki przeciwwirusowe są bardzo rzadkie lub niewystarczająco dostępne w biednych krajach. WHO i grupa Roche w lecie 2005 r. wysunęły pomysł stworzenia zapasu miliona dawek oseltamiwiru przeciw grypie (wystarczyłyby trzy, tylko dla Azji Południowo-Wschodniej). Firma Roche zobowiązała się do utrzymywania zapasów dostępnych dla WHO przez pięć lat. WHO była również w 2005 roku w dyskusjach z inną grupą w celu uzyskania innych leków przeciwwirusowych. 12 grudnia 2005Francja zaproponowała Unii Europejskiej, aby każde państwo członkowskie umieściło we wspólnej puli od 1 do 3% swoich zapasów środków przeciwwirusowych, nie wspominając o miejscu przechowywania i pakowania czy metodach przydziału. Na dzień dzisiejszy istnieje 130 milionów terapii oseltamiwirem dla około 2% światowej populacji ( 6,5 miliarda ludzi). Mamy nadzieję, że trzysta milionów zastyczeń 2007.
WHO zaleca zapasy dla co najmniej 25% populacji (na falę grypy, ale często są to dwie, a nawet trzy). To przede wszystkim kwestia spowolnienia i ograniczenia pandemii w oczekiwaniu na szczepionkę, której nie da się wyprodukować w mniej niż sześć miesięcy.
Często czytamy, że hiszpanka zbliżyła się do 25% pacjentów (czterdzieści do pięćdziesięciu milionów zgonów w latach 1918-19 według WHO). Ale w rzeczywistości liczba ta jest średnią, która nie powinna ukrywać faktu, że niektóre populacje i/lub niektóre miejsca zostały dotknięte w 100%, a inne zostały praktycznie oszczędzone. Ponadto każda pandemia zwykle przebiega w dwóch lub trzech falach, z których każda chciałaby mieć zapas leków przeciwwirusowych, jeśli szczepionka nie jest dostępna lub wirus zmutował między dwiema falami.
Francja i ma zapas na więcej niż 50% jej ludności. Francuski minister zdrowia rzeczywiście wskazał wkwiecień 2009, że kraj miał wystarczająco dużo leków przeciwwirusowych (w tym Tamiflu), aby wyleczyć 33 miliony pacjentów.
Wirusowe szczepy H5N1 mniej lub bardziej odporne na Tamiflu pojawiły się już w Azji. W 2007 roku szwedzcy naukowcy zasugerowali, aby nie przepisywać Tamiflu w przesadnej ilości, ponieważ znaczny procent cząsteczek oseltamiwiru wydalanych z moczem lub kałem w kanalizacji nie ulega – według ich testów – degradacji podczas oczyszczania ścieków w oczyszczalniach ścieków . W niektórych krajach, w tym w Japonii, gdzie Tamiflu jest szeroko stosowany, wskaźniki, które mogą być obecne w kanałach i wodzie w środowisku naturalnym, według naukowców nie są już bez znaczenia.
Istnieje ryzyko, że wirusy grypy wydalane przez zwierzęta lub ludzi z grypą i usuwane do wód powierzchniowych za oczyszczalniami, w kontakcie z Tamiflu, mogą przyczynić się do rozwoju oporności na oseltamiwir. Roche uważa, że taka odporność jest mało prawdopodobna, ale ostatnie lub aktualne badania pokazują, że hormony lub niektóre zanieczyszczenia tracone przez oczyszczalnie ścieków mają bardzo znaczący wpływ w dół od ich wylotów.
W przypadku pojawienia się opornych szczepów, poza faktem, że trudne przypadki grypy sezonowej mogą być trudniejsze do leczenia, istnieje ryzyko, że pandemia nie będzie mogła być kontrolowana przez Tamiflu, jeśli dany szczep był oporny, a bardzo zaraźliwy wirus (wpaździernik 2007, wykryte przypadki H5N1 u ludzi pozostają rzadkie, ale prawie wszyscy są młodzi, a 201 z 239 pacjentów zmarło, pomimo leczenia Tamiflu w większości przypadków).
Ważną kwestią są również sposoby dystrybucji do ostatecznego odbiorcy (wysyłane do lekarzy, aptek, urzędów miejskich, wysyłane pocztą…?).
Niektóre tradycyjne leki i olejki eteryczne mają działanie przeciwwirusowe, ale nie zostały przetestowane jako lek. Jaki stosunek do tych produktów?
Ogólny entuzjazm lat 2004-2005 dla oseltamiwiru osłabł:
Według badań WHO z 2001 i 2002 roku lek ten zmniejszył objawy grypy sezonowej o 38%, ale mimo że 70% osób, które przyjmowały oseltamivir zapobiegawczo, nie zachorowało na grypę sezonową. zmniejszenie śmiertelności w przypadku zakażenia H5N1 u leczonych, ze względu na brak badań klinicznych i wystarczającą liczbę informacji zwrotnych.
1 st marzec 2005Rząd Wielkiej Brytanii ogłosił, że będzie zapas oseltamiwir w celu leczenia jednej czwartej populacji, w ramach przygotowań do pandemii z ptasiej grypy podtypu H5N1 . Jednak oczekuje się, że rezerwy zabraknie szybko na całym świecie w przypadku pandemii powstania . Pod koniec maja 2005 r. Roche Holding AG potwierdził, że ogromny popyt na Tamiflu spowodował wyczerpanie obecnych limitów produkcyjnych, a nowi klienci musieli liczyć się z opóźnieniami sięgającymi nawet dwóch lat.
Aby zaspokoić amerykańskie zapotrzebowanie, firma Roche ogłosiła, że pod koniec 2005 roku ma otworzyć nowy zakład produkcyjny w Ameryce Północnej .
W dniu 23 sierpnia The La Roche laboratoryjna wskazała, że została oferując WHO kapsułki trzydzieści milionów oseltamiwir traktować trzy miliony ludzi. Ten zapas będzie dostępny jako priorytet dla populacji w biednych krajach, które nie są w stanie szybko kupić zapasów tego bardzo drogiego leku w przypadku zagrożenia epidemicznego. Oczekuje się, że pierwsza partia dziesięciu milionów kapsułek zostanie dostarczona na początku 2006 roku, a uzupełnienie do połowy roku. Pod naciskiem WHO i WTO , The19 października 2005ogłosił, że chce negocjować z innymi laboratoriami, aby zezwolić na produkcję oseltamiwiru na podstawie licencji. Produkcja leku do końca 2006 r. wzrośnie dziesięciokrotnie w porównaniu z danymi z 2003 r .
W maj 2007, Roche twierdzi, że jest on kontynuuje studia na:
Oseltamiwir znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana do:kwiecień 2013).