| Tocilizumab | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| DCI | 8394 |
| N O CAS | |
| Kod ATC | L04 |
| Właściwości chemiczne | |
| Formuła |
C 6428 H 9976 N 1720 O 2018 S 42 [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 144 985,032 ± 7 g / mol C 53,25%, H 6,94%, N 16,62%, O 22,27%, S 0,93%, |
| Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | |
| Tocilizumab | |
| Nazwy handlowe |
|
|---|---|
| Klasa | Inhibitor interleukiny-6 |
| Identyfikacja | |
| DCI | 8394 |
| N O CAS | |
| Kod ATC | L04AC07 |
| DrugBank | 06273 |
Tokilizumab jest monoklonalnym przeciwciałem humanizowanym, która blokuje działanie receptorów interleukiny 6 . Jest stosowany ze względu na działanie immunosupresyjne w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów ( RZS ).
Podczas pandemii Covid-19 jest on oceniany jako sposób na walkę z „ burzą cytokin ”, która jest główną przyczyną śmierci pacjentów poważnie dotkniętych tą chorobą. Publikowane są sprzeczne badania, z których niektóre pokazują, że tocilizumab nie poprawia rokowania choroby, a inne bardziej optymistyczne prowadzą brytyjski regulator MHRA do tymczasowego zezwolenia na jego stosowanie w szpitalach przeciwko ciężkim postaciom Covid-19.
Tocilizumab jest sprzedawany w Stanach Zjednoczonych pod nazwą Actemra przez firmę Genentech , a we Francji pod nazwą RoActemra przez firmę Roche Chugai , odgrudzień 2009.
Interleukina-6 odgrywa rolę w powstawaniu stanu zapalnego i występuje w wysokich stężeniach u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). Zapobiegając wiązaniu interleukiny-6 z jej receptorami, tocilizumab zmniejsza stan zapalny i inne objawy RZS.
Tocilizumab jest wskazany w leczeniu czynnego, umiarkowanego do ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, w skojarzeniu z metotreksatem w przypadku niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na co najmniej jeden DMARD, niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na co najmniej jednego antagonistę czynnika martwicy nowotworu (anty- TNF) lub w monoterapii w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie u tych pacjentów.
Zazwyczaj stosowana dawka tocilizumabu wynosi 8 miligramów (mg) na kilogram (kg) masy ciała. W niektórych sytuacjach lekarz może dostosować to dawkowanie.
Tocilizumab podaje się raz na 4 tygodnie dożylnie (wlew dożylny) przez godzinę.
Tocilizumab oceniano w pięciu badaniach głównych, porównując go z metotreksatem, w których wzięło udział łącznie ponad 4000 osób dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W czterech badaniach porównywano tocilizumab z metotreksatem i placebo z metotreksatem, a w piątym badaniu porównywano tocilizumab podawany w monoterapii z metotreksatem. Stwierdzono, że tocilizumab jest skuteczniejszy niż leki porównawcze w zmniejszaniu objawów reumatoidalnego zapalenia stawów. W trzech badaniach pacjentów, u których odpowiedź na metotreksat lub inne konwencjonalne leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów była niewystarczająca, u pacjentów, którzy dodali tocilizumab w zatwierdzonej dawce, prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie było około czterokrotnie większe niż u pacjentów, którym dołączono placebo. Po 6 miesiącach jedna trzecia pacjentów była w remisji choroby. W czwartym badaniu obejmującym pacjentów, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na inhibitory TNF, pacjenci, którzy otrzymywali tocilizumab z metotreksatem, mieli prawie dziewięciokrotnie większe prawdopodobieństwo odpowiedzi niż ci, którzy otrzymywali placebo. Podobnie jak w przypadku pacjentów, u których nie powiodło się DMARD, jedna trzecia pacjentów była w remisji po 6 miesiącach.Piąte badanie wykazało, że pacjenci, którzy otrzymywali sam tocilizumab mieli większe prawdopodobieństwo odpowiedzi niż pacjenci leczeni samym metotreksatem.
Badania długoterminowe wykazały, że odpowiedź na tocilizumab wzrasta z 33% po 6 miesiącach do 48% po 1 roku, osiągając remisję 65% po 2 latach.
W porównaniu z adalimumabem tocilizumab znacząco poprawia aktywność choroby, ale nie poprawia jakości życia ani skutków ubocznych.
Cząsteczka jest stosowana w lekach stosowanych od 2010 roku w leczeniu 10 000 z 200 000 osób we Francji cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów.
W chorobie Hortona , w połączeniu z kortykosteroidami, prowadzi do mniejszego ryzyka nawrotu.
Chińska Narodowa Komisja Zdrowia włączyła stosowanie tocilizumabu do wytycznych dotyczących leczenia pacjentów z nowym koronawirusem (Covid-19). wmarzec 2020Chiny zatwierdziły tocilizumab do leczenia stanów zapalnych u pacjentów z koronawirusem SARS-CoV-2 .
Europejska część badań na tocilizumabu (która wydaje się mieć pozytywny wpływ na liczbę zgonów związanych z Covid-19) jest koordynowany przez szpital uniwersytecki w Utrecht , Holandia .
ten 26 marca 2020 r.na Sycylii , w środku pandemii Covid-19 , infekcjolog Antonella Franco, dyrektor oddziału chorób zakaźnych szpitala Umberto I w Syrakuzach, oświadcza, że protokoły terapeutyczne sugerowane przez wytyczne Simit, dotyczące eksperymentalnego stosowania tocilizumabu, możliwe było wyleczenie 14 pacjentów, z których 2 ujawniło powtarzające się negatywne wymazy po 24 godzinach i remisję objawów 14 dni później. Sześciu innych pacjentów po wyzdrowieniu klinicznym, z których niektórzy byli w stanie wrócić do domu, a 8 innych wysłano do ośrodka Covid-19 w Noto, wykazało „wyraźną remisję objawów z ustąpieniem kaszlu, gorączki, duszności i poprawy saturacji tlenem. i są blisko składowiska. "
Do eksperymentowania z tym lekiem istnieje obecnie protokół włoskiej agencji farmaceutycznej AIFA zatytułowany „Wieloośrodkowe badanie dotyczące skuteczności i tolerancji tocilizumabu w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc Covid-19” zarejestrowany pod nazwą National Cancer Institute , IRCCS, Fundacja G. Pascale w Neapolu.
ten 6 lipca 2021, Tocilizumab jest zalecany przez WHO jako dodatek do deksametazonu w ciężkich postaciach choroby. Ich połączenie pozwala na poprawę śmiertelności po 28 dniach, która wynosi od 25% do 21%.
Testy kliniczne
Platforma CORIMUNO-19 została zaprojektowana i szybko skonfigurowana, aby umożliwić testowanie skuteczności i bezpieczeństwa różnych leków immunomodulujących i innych terapii u dorosłych pacjentów z ciężką infekcją koronawirusową 2019 , dzięki serii wieloośrodkowych randomizowanych badań kontrolowanych, które rozpoczęły się w27 marca 2020 r.. Celem wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego, otwartego badania klinicznego o nazwie Corimuno-Toci jest sprawdzenie, czy lek immunosupresyjny może zapobiegać burzom cytokin .
ten 27 kwietnia 2020 r., kierownictwo paryskich szpitali ogłasza przedwcześnie, że przeprowadziło czternastodniowe badanie kliniczne z zachęcającymi wynikami dotyczącymi leczenia ciężkich przypadków Covid-19 za pomocą tocilizumabu. „Bardzo pozytywne” oficjalne wyniki nie zostały szczegółowo opisane przez Assistance Publique-Hôpital de Paris (AP-HP), nad czym ubolewa Le Figaro: wciąż czekają na publikację w czasopiśmie naukowym. W ciągu jednego miesiąca do badania włączono 129 pacjentów hospitalizowanych z umiarkowaną lub ciężką infekcją Covid-19, 65 otrzymywało tocilizumab w porównaniu do 64 otrzymujących jedyne zwykłe leczenie ( tlen , antybiotyki ). Tocilizumab, chociaż „obiecujący”, nie jest wolny od ryzyka ze względu na skutki uboczne. W szpitalu Foch w Suresnes 30 pacjentów w wieku poniżej 80 lat otrzymało cząsteczkę, z „wyraźnym zmniejszeniem” stosowania wentylacji mechanicznej i wyższym wskaźnikiem przeżycia.
Ale przykuta kaczka ogłasza:6 majaże komisja nadzorcza tego badania klinicznego zrezygnowała, wyrażając „głębokie zastrzeżenia do przekazanych wyników” i żałując „wielu dysfunkcji” w prowadzeniu badania. AP-HP powołała nowy komitet nadzorczy Corimuno.
ten 20 października 2020zespół badania klinicznego wskazuje, że ostateczne wyniki tego badania potwierdzają wstępne wyniki przekazane w dniu 27 kwietnia 2020 r.. Wyniki opublikowane w czasopiśmie JAMA Internal Medicine wskazują, że tocilizumab ogranicza pogorszenie i potrzebę przeniesienia na oddział intensywnej terapii u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zapaleniem płuc COVID-19.
Kolejne badanie opublikowane w styczeń 2021 obejmujących 389 pacjentów pokazuje, że tocilizumab zmniejszał prawdopodobieństwo progresji do wentylacji mechanicznej, ale nie poprawiał przeżycia.
Jednak inne badanie o nazwie REMAP-CAP sponsorowane w Wielkiej Brytanii przez NIHR , opublikowane w dniu7 stycznia 2021, wykazuje zmniejszenie śmiertelności szpitalnej do 28% w porównaniu z 36% bez produktu i średnio o jeden tydzień skrócenie czasu hospitalizacji pacjenta i prowadzi brytyjski regulator MHRA do tymczasowego zezwolenia na stosowanie produktu w szpitalach, opcjonalnie dodatkowo na deksametazon lub hydrokortyzon .
Próba wyzdrowienia przeprowadzona na Uniwersytecie Oksfordzkim zakończyła rekrutację 2094 pacjentów w dniu24 stycznia 2021. wLuty 2021Martin Landray wywnioskował z tego badania, że tocilizumab stosowany ze sterydami, takimi jak deksametazon, zmniejsza ryzyko zgonu u krytycznie chorych pacjentów z Covid-19. Zgony po 28 dniach to 29% hospitalizowanych pacjentów w porównaniu z 33% w grupie kontrolnej.
ten 24 maja 2021, Nowe zaktualizowane wyniki badania CORIMUNO-TOCI-1 zostały opublikowane w tym samym czasopiśmie JAMA Internal Medicine Śmiertelność na poziomie D + 90 jest liczbowo, ale nie znacząco niższa w leczonej grupie (11% vs 18%; HR = 0,64 [0,25 Analiza post-hoc wskazuje na interakcję między przeżyciem a poziomem białka C-reaktywnego z w grupie pacjentów z CRP >150 mg/l zmniejszeniem śmiertelności po zastosowaniu tocilizumabu (9% vs 35%; HR = 0,18 [0,04 do 0,89].
ten 6 lipca 2021, metaanaliza WHO 27 kontrolowanych badań opublikowana w JAMA potwierdza korzystny wpływ tych leków na przeżycie.
Zabieg ten jest stosowany w celu złagodzenia jednego ze skutków ubocznych związanych z wstrzyknięciem komórek CAR-T; zespół uwalniania cytokin.
Najczęstsze działania niepożądane tocilizumabu to ryzyko infekcji bakteryjnych lub problemów z wątrobą, a nawet infekcji górnych dróg oddechowych, których typowymi objawami są: kaszel, niedrożność nosa, katar, ból gardła i bóle głowy.
Mogą pojawić się inne działania niepożądane: nieprawidłowości laboratoryjne w odpowiedzi na dostosowanie dawki i możliwe leczenie.
Infekcje, które mogą skutkować:
Ponadto tocilizumabu nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na niego lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Nie należy go stosować u pacjentów z ciężką lub czynną infekcją.
Lekarze powinni uważnie obserwować objawy zakażenia podczas leczenia i powinni ostrożnie przepisywać tocilizumab pacjentom z nawracającymi lub długotrwałymi zakażeniami lub stanami, które mogą zwiększać ryzyko zakażeń, takimi jak zapalenie uchyłków lub cukrzyca.
Szczepionki żywe i atenuowane są przeciwwskazane ze stosowaniem tocilizumabu.