| Sofosbuvir | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| Nazwa IUPAC | (2S) -2 - [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirymidyn-1-ylo) -4-fluoro-3-hydroksy-4-metylo-tetrahydrofuran-2-yl ] propanian] metoksy-fenoksyfosforylo] amino] izopropylu |
| Synonimy |
PSI-7977, GS-7977 |
| N O CAS | |
| N O ECHA | 100,224,393 |
| Kod ATC | |
| UŚMIECHY |
C [C @@ H] (C (= O) OC (C) C) N [P @] (= O) (OC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @@] ([ C @@ H] (O1) n2ccc (= O) [nH] c2 = O) (C) F) O) Oc3ccccc3 , |
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C22H29FN3O9P / c1-13 (2) 33-19 (29) 14 (3) 25-36 (31,35-15-8-6-5-7-9-15) 32- 12-16-18 (28) 22 (4,23) 20 (34-16) 26-11-10-17 (27) 24-21 (26) 30 / godz. 5-11,13-14,16,18 , 20,28H, 12H2,1-4H3, (H, 25,31) (H, 24,27,30) / t14-, 16 +, 18 +, 20 +, 22 +, 36- / m0 / s1 Std. InChIKey: TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N |
| Właściwości chemiczne | |
| Brute formula |
C 22 H 29 F N 3 O 9 P [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 529,4525 ± 0,0229 g / mol C 49,91%, H 5,52%, F 3,59%, N 7,94%, O 27,2%, P 5,85%, |
| Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Sofosbuvir (sprzedawany pod nazwą handlową Sovaldi przez firmę farmaceutycznej US Gilead Sciences ) jest cząsteczką , inhibitorem polimerazy NS5B analogowy nukleotydów opracowana jako lek w leczeniu zapalenia wątroby typu C .
W 2005 roku firma Pharmasset z siedzibą w Princeton przeprowadziła badanie przesiewowe analogów nukleozydów preferencyjnie hamujących wirus zapalenia wątroby typu C, aw szczególności wybranych PSI-6130 ( fr ) . Z tego związku dokonano modyfikacji (zmiana z cytydyny na urydynę ) i przeprowadzono projekt proleku umożliwiający lepszą skuteczność. Otrzymany związek, przebadany w klinice, nazwano GS-7977, a następnie sofosbuvir. Kalifornijska firma Gilead kupiła Pharmasset w 2011 roku za 11 miliardów dolarów.
Jest prolekiem przekształcającym się w monofosforan beta-D-2′-deoksy-2′-fluoro-2′-C-metylourydyny. Hamuje polimerazę NS5B wirusa zapalenia wątroby typu C i nie wydaje się wpływać na ludzką polimerazę DNA ani RNA .
W połączeniu z rybawiryną wydaje się skuteczny w leczeniu zapalenia wątroby typu C z 12-tygodniowym kursem. Wydaje się mniejszy w przypadku zakażeń genotypu 3, zwłaszcza w przypadku marskości wątroby, wymagających dłuższego leczenia (24 tygodnie).
Lek generyczny sofosbuvir, Sofos, reaguje na te same właściwości, co lek macierzysty, z udowodnioną skutecznością ponad 95% dla pacjentów o dowolnym genotypie.
Najczęstsze to bóle głowy, osłabienie, bezsenność, nudności, występowanie wysypki lub anemii.
Plik 16 stycznia 2015 r, przypadki arytmii serca zostały zgłoszone Komitetowi ds.Oceny Ryzyka Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) Europejskiej Agencji Leków (EMA), gdy daklataswir jest stosowany w skojarzeniu z sofosbuwirem u pacjentów, u których występują czynniki takie jak przyjmowanie leków powodujących bradykardię - zwłaszcza amiodaron - lub historia chorób serca. Podczas stosowania sofosbuwiru, poza skojarzeniem z daklataswirem, zgłaszano również zaburzenia rytmu serca.