Diazepam

Identyfikacja
Diazepam

Struktura diazepamu
Nazwa IUPAC	9-chloro-2-metylo-6-fenylo-2,5-diazabicyklo[5.4.0]undeka-5,8,10,12-tetraen-3-on 7-chloro-1,3-dihydro-1-metylo-5-fenylo-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
N O CAS	439-14-5
N O ECHA	100 006 476
N O WE	207-122-5
Kod ATC	N05 BA01
Właściwości chemiczne
Formuła	C 16 H 13 Cl N 2 O [Izomery]
Masa cząsteczkowa	284,74 ± 0,016 g / mol C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Właściwości fizyczne
T ° fuzja	125,5 ° C
Rozpuszczalność	0,05 g · L -1 w wodzie o temperaturze 25 °C
Środki ostrożności
Dyrektywa 67/548/EWG
Xn Symbole : Xn : Szkodliwy Zwroty R : R21 / 22 : Działa szkodliwie w kontakcie ze skórą i po połknięciu. Zwroty S : S36 / 37 : Nosić odpowiednią odzież ochronną i odpowiednie rękawice ochronne. Zwroty R : 21/22, Zwroty S : 36/37,
Klasyfikacja IARC
Grupa 3: Niemożliwy do zaklasyfikowania pod względem rakotwórczości dla ludzi
Ekotoksykologia
ADI	Powyżej 50 mg (za zgodą lekarza specjalisty)
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	80 ~ 100%
Wiązanie białek	Więcej niż 95%
Okres półtrwania eliminacji.	32 ~ 47h
Przechowywanie	Tak (w przypadku podawania przewlekłego)
Rozważania terapeutyczne
Zajęcia terapeutyczne	Środek przeciwlękowy z rodziny benzodiazepin
Droga podania	Wstrzyknięcie doustne , IM i IV, droga doodbytnicza
Ciąża	Zdecydowanie nie zalecane (z wyjątkiem braku alternatywy terapeutycznej potwierdzonej przez lekarza)
Jazda samochodem	Zabronione: Poziom 3 (Francja)
Antidotum	Flumazenil
Charakter psychotropowy
Kategoria	Depresyjne w ośrodkowym układzie nerwowym
Inne nazwy	Valium
Ryzyko uzależnienia	Student
Związki pokrewne
Inne związki	Nordazepam , Temazepam , Oxazepam

Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Diazepam to lek z rodziny benzodiazepin . Ma właściwości przeciwlękowe , uspokajające , amnestyczne i nasenne . Jednak ze względu na silne działanie resztkowej senności następnego ranka, jest coraz rzadziej stosowany jako środek nasenny w klinice. Jak wszystkie cząsteczki należące do rodziny benzodiazepin, diazepam ma również właściwości przeciwdrgawkowe i zwiotczające mięśnie . Diazepam jest szczególnie przydatny w leczeniu napadów padaczkowych i epilepsji . Jest lekiem z wyboru ze względu na szybki metabolizm, a także właściwości zwiotczające mięśnie, podobnie jak inne benzodiazepiny, takie jak tetrazepam ( Myolastan , wycofany z rynku europejskiego w lipcu 2013 r. i jedyna benzodiazepina, która uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. rynek leku wspomagającego leczenie przykurczów mięśni). Wprowadzona na rynek w 1963 roku pod marką Valium przez laboratoria Hoffmann-La Roche , była drugą benzodiazepiną, która pojawiła się na rynku farmaceutycznym, po chlordiazepoksydzie ( Librium ) w 1960 roku .

Diazepam odniósł wielki sukces i nadal jest jednym z najczęściej stosowanych środków uspokajających na świecie. Ta cząsteczka jest ogólnie stosowana jako odniesienie dla dawek innych benzodiazepin. Jest to cząsteczka o szczególnie silnych właściwościach i długim okresie półtrwania (32 do 47 godzin). Chociaż diazepam uzależnia, jego odstawienie jest łatwiejsze niż w przypadku benzodiazepin o krótszym okresie półtrwania, a zespół odstawienia pojawia się wolniej. Paradoksalnie, jego bardzo długi okres półtrwania sprawia, że jest to jedna z molekuł przepisanych w pierwszej kolejności na odstawienie innych benzodiazepin. Jest on często stosowany w odstawienia alkoholu, ponieważ zmniejsza ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych, a także wiąże się z GABA A receptorów , które konkurują bezpośrednio z etanolu .

Diazepam, podobnie jak wszystkie inne benzodiazepiny o to chodzi, jest cząsteczką, który powinien być przepisywany przez ograniczony okres dwunastu tygodni (cztery tygodnie nasennych , takich jak lormetazepam ( Noctamide do stycznia 2020, obecnie dostępne tylko w rodzajowych ), loprazolam ( Havlane ) lub nawet z Drugs , zolpidem ( Stilnox ) i zopiklon ( Imovane ), na przykład). Jednak wielu pacjentów jest leczonych tym ostatnim przez kilka miesięcy lub nawet kilka lat, bez postawienia przez lekarza nowej , rygorystycznej diagnozy medycznej w celu określenia przydatności lub nie przedłużenia przyjmowania tego środka uspokajającego .

Identyfikacja
diazepam

Nazwy handlowe	Diastat (Kanada) Diazemuls (Kanada) Novo-Dipam (Kanada) Psychopax (Szwajcaria) Stesolid (Szwajcaria) Valium (Belgia, Kanada, Francja, Szwajcaria)
Laboratorium	Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Formularz	2 mg, 5 mg i 10 mg tabletki z linią podziału Roztwór doustny miareczkowany do 1% Roztwór do wstrzykiwań domięśniowych, dożylnych i infuzyjnych w ilości 5 mg / 2 ml i 10 mg / 2 ml
Administracja	Wstrzyknięcie doustne , IM i IV, droga doodbytnicza
Klasa	Psycholeptyczny , przeciwlękowy z rodziny benzodiazepinpine
Status	Okres recepty ograniczony do dwunastu tygodni
Zwrot	Stawka zwrotu 65% (Francja)
N O CAS	439-14-5
N O ECHA	100 006 476
Kod ATC	N05BA01
DrugBank	00829

Farmakologia

Farmakodynamika

Jak w większości benzodiazepin diazepamu jest allosterycznej aktywatora z benzodiazepin receptorów (BZD), kompleks białko związane z GABA A receptorów . GABA A ( kwas γ-aminomasłowy ) jest neuroprzekaźnikiem hamującym, zmniejsza pobudliwość neuronu postsynaptycznego oraz pełni rolę „uspokajania i relaksu” ośrodkowego układu nerwowego.

Przez wiązanie się z receptorami BZD, diazepam zwiększa powinowactwo GABA A dla swoich receptorów i zwiększa prawdopodobieństwo, że diazepam będzie wiązać się do nich. Tak więc, dla tej samej ilości GABA A , który wiąże się z receptorami, to obserwuje się większy efekt hamujący. Dlatego diazepam działa po prostu poprzez wzmocnienie działania neuroprzekaźnika depresyjnego już obecnego w układzie nerwowym.

Diazepam ma wysoką biodostępność (80 ~ 100%) i ma szybki początek działania (pół godziny doustnie ). To szybkie działanie tłumaczy się wysoką rozpuszczalnością diazepamu w liposomach. Ten ostatni punkt uzasadnia jego użycie w sytuacjach kryzysowych; częściowo wyjaśnia również jego niewłaściwe użycie, efekt jest intensywny i szybki. Ta szybkość działania warunkuje również zwiększone ryzyko uzależnienia.

Odstawianie diazepamu, podobnie jak wszystkich benzodiazepin, powinno być stopniowe i pod nadzorem lekarza. Nagłe zatrzymanie diazepamu, spożywanego przez długi czas i w dużych ilościach, może być potencjalnie śmiertelne (obniżenie progu drgawkowego ).

Farmakokinetyka

Metabolizm oksydacyjny diazepamu prowadzi do tworzenia oksazepamu przez N-desmetylodiazepam ( nordazepam lub nordiazepam, główny aktywny metabolit ) lub 3-hydroksydiazepam ( temazepam ). Diazepam i jego trzy metabolity są farmakologicznie aktywne, a okres półtrwania nordazepamu w osoczu wynosi od 30 do 150 godzin.

Ten metabolizm jest zależny od wielu izoenzymów od cytochromu P450 , umożliwiając demetylacji i hydroksylacji . Każda cząsteczka mająca wpływ na aktywność lub poziom jednego lub więcej z tych enzymów prawdopodobnie będzie zatem oddziaływać na metabolizm diazepamu, a tym samym na jego stężenia w osoczu i jego metabolitów, narażając pacjenta na potencjalne przedawkowanie, lub zmniejszona skuteczność leczenia. Tak więc sok z białego grejpfruta , inhibitor CYP3A4 , nasila psychotropowe działanie diazepamu i naraża na ryzyko przedawkowania.

Zastosowanie terapeutyczne

Diazepam stosuje się w:

objawowe leczenie lęku , napadów paniki i stanów niepokoju
leczenie objawów autonomicznych związanych z zawrotami głowy
leczenie objawów odstawienia alkoholu, opioidów i benzodiazepin
krótkotrwałe leczenie bezsenności (off-label)
leczenie tężca w połączeniu z innymi intensywnymi metodami leczenia
skojarzonym leczeniu spastycznych mięśni niedowład (paraplegia / Kwadryplegia) spowodowane mózgu lub rdzenia problemów , takich jak udar mózgu , stwardnieniem rozsianym , urazem rdzenia kręgowego lub (długotrwałe leczenie jest połączona ze środkami naprawcze)
paliatywne leczenie zespołu sztywnego człowieka (zespół Moerscha-Woltmana)
uspokojenie pre- lub post-operative, anksjoliza , amnezja (np przed endoskopii lub operacji); jego skuteczność została uznana za równoważną hipnozie w badaniu porównawczym dotyczącym przeszczepów zarodków
leczenie powikłań psychoz lub napadów padaczkowych związanych z przedawkowaniem halucynogenów i środków pobudzających , takich jak LSD , kokaina lub amfetamina w połączeniu ze środkiem przeciwpsychotycznym lub neuroleptycznym (główny środek uspokajający)
leczenie napadów padaczkowych
profilaktyczne leczenie toksyczności tlenowej podczas tlenoterapii hiperbarycznej
profilaktyczne leczenie nudności i wymiotów, zwłaszcza podczas chemioterapii
leczenie bolesnych przykurczów mięśni (poza wskazaniami), jako środek zwiotczający mięśnie, w małych dawkach (jak w bólu krzyża)
zapobieganie drgawkom gorączkowym u dzieci w czasie gorączki lub w obecności czynników ryzyka nawrotu (roztwór doustny)
leczenie napadów padaczkowych u dzieci i niemowląt (wstrzyknięcie doodbytnicze)

Regularne stosowanie

Farmakokinetyka diazepamu wyjaśnia, że ta cząsteczka i jej trzy metabolity pozostają aktywne farmakologicznie przez wiele dni. Organizm codziennego użytkownika diazepamu jest zatem stale narażony na ryzyko kumulacji i przedawkowania. Konsekwencje takiej akumulacji i stałego narażenia na diazepam są nadal nieznane. Jeśli istniały kontrowersje dotyczące związku między długotrwałym stosowaniem a chorobą Alzheimera, pierwsze badanie na dużej próbie obaliło tę hipotezę.

Podejrzewano jednak zwiększone ryzyko demencji, co jest dobrze udokumentowane w przypadku przewlekłego stosowania benzodiazepin. Mechanizm takiego zwiększonego ryzyka jest wciąż nieznany, pomimo sprzecznych hipotez roboczych. Można jednak stwierdzić, że niektóre benzodiazepiny powodują więcej efektów amnestycznych niż inne, zwłaszcza te o krótkim okresie półtrwania.

Badania odnoszące się do tej relacji, ponieważ ze względów etycznych mają charakter zasadniczo obserwacyjny , są obarczone licznymi możliwymi błędami i dotyczą próbek o często niewystarczającej wielkości.

Przeciwwskazania

W przypadku osób cierpiących na ciężką miastenię (osłabienie mięśni) lub jaskrę zamykającego się kąta (choroba oczu) nie zaleca się stosowania diazepamu lub jakiejkolwiek innej benzodiazepiny . Kobiety w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, a także matki karmiące powinny powstrzymać się od stosowania diazepamu. Ponadto zażywanie benzodiazepin u dzieci poniżej szóstego roku życia jest słabo udokumentowane i dlatego jest formalnie odradzane.

Pacjenci z problemami z wątrobą powinni przestawić się na inne cząsteczki niż diazepam, ze względu na złożony metabolizm. Wolimy wtedy skupić się na oksazepamie ( Séresta ), który nie ma aktywnego metabolitu .

Stosowanie diazepamu jest zabronione w przypadku osób cierpiących na ciężką obturacyjną chorobę płuc. Chociaż benzodiazepiny są często przepisywane osobom cierpiącym na depresję (zawsze w połączeniu z antydepresantem lub nawet neuroleptykiem ), nie powinny być przepisywane same, ponieważ nie mają właściwości przeciwdepresyjnych.

Nadużywanie

Nadużywanie benzodiazepin jest częstym zjawiskiem, zwłaszcza wśród narkomanów (często wielokrotnych użytkowników środków psychotropowych ).

U osób uzależnionych od heroiny diazepam stosuje się jako substytut opiatów. W tym kontekście jest również określany jako D10 lub Roche .

Osoby używające kokainy mogą potrzebować zażywać benzodiazepiny w fazie zwanej zejściem , kiedy to intensywne fizyczne i psychiczne złe samopoczucie spowodowane jest eliminacją narkotyku przez organizm.

U pacjentów alkoholowych stosuje się go w celu złagodzenia zespołu odstawienia wywołanego przez etanol .

W połączeniu z alkoholem etylowym , benzodiazepiny mogą być stosowane do celów przestępczych. Ta wybuchowa mieszanka rzeczywiście prowadzi do poważnej i wyraźnej zmiany zachowania, z utratą zahamowań, której towarzyszy amnezja następcza .

We Francji, odkąd flunitrazepam ( Rohypnol ) został wycofany z rynku, a klonazepam ( Rivotril ) stał się trudniej dostępny ( mogą go przepisywać tylko neurolodzy i pediatrzy ), diazepam stał się jednym z najpopularniejszych leków. .

W kulturze popularnej

W piosenkach

W 1966 roku piosenka Mother's Little Helper , zawarta na albumie Aftermath of the Rolling Stones , potępiła legalny narkotyk i pomogła gospodyniom domowym urodzonym przy komercjalizacji Valium .
W 1972 roku na płycie Transformer of Lou Reed utwór Walk on the Wild Side nawiązuje do Valium .
W 1976 roku w swoim albumie Analyse wokalista Philippe Chatel w piosence Blues Euphorisant zdołał wymienić siedemnaście odrębnych leków psychotropowych (nazwy własne i/lub nazwy naukowe), wśród których od drugiej i trzeciej w kolejności pojawiają się w pieśni, Valium .
W 1980 roku piosenkarka Toyah Wilcox z grupy Toyah mówiła o pozytywnym, ale iluzorycznym świecie w piosence Street Addict (bonusowy utwór na Blue Meaning lub w EP). Słowo „ Valium ” powtarza się wielokrotnie w tle i na pierwszym planie.
W 1981 roku wokalista Hubert-Félix Thiéfaine przywołuje Valium w piosence Scènes de Panique Tranquille z albumu „ Last beacons” (przed mutacją) .
W 1982 roku w swojej piosence Berceuse , zaczerpniętej z albumu C'est pas du bronze , Jacques Dutronc wymienił piętnaście różnych leków psychotropowych, w tym Valium .
W 1990, a następnie w 1994, punk-rockowa grupa Bad Religion nawiązała do Valium w piosence „21st Century” (Digital Boy) na albumach Against the Grain (1990), a następnie Stranger than Fiction (1994).
W 1991 roku piosenkarz Steve Marriott zginął w pożarze spowodowanym przez siebie po tym, jak stracił przytomność przez mieszankę narkotyków, alkoholu i Valium .
W 1992 roku piosenka Jacquesa Dutronca L'âme Soeur , zaprezentowana podczas jego publicznego nagrania w Casino de Paris ( Dutronc at the Casino ), a trzy lata później zawarta w jego studyjnym albumie Brèves Rencontres z 1995 roku , zaczyna się następująco: „Seeking venal distress , Poisoner w Véronal , Szukaj Wenus w Valium , Zabójca z Parabellum ... "
W 1998 roku grupa Belle and Sebastian nawiązała do Valium w piosence Sleep the Clock Around z albumu The Boy with the Arab Strap .
W 2000 roku album „ Pump Up the Valuum” NOFX również dotyczy narkomanii, a zwłaszcza tego, który wiąże się z zażywaniem legalnych narkotyków. Grupa została również zaatakowana przez laboratoria Roche za używanie nazwy Valium bez ich zgody (dodatkowo w tytule Creeping Out Sara wydanym w następnym roku grupa mówi o diazepamie, a nie o Valium : „ To jest problem z diazepamem, tak wielu rzeczy, których nie pamiętam ” , po francusku: „ To jest problem z diazepamem, tak wielu rzeczy nie pamiętam … ” ).
W 2000 roku grupa Queens of the Stone Age odniosła się do narkotyków w utworze Feel Good Hit of the Summer z albumu Rated R , w szczególności do Valium .
W 2003 roku, na splicie Fuzzsplit of the Century z Firestone, Truckfighters wydali piosenkę zatytułowaną Valium .
W 2008 roku piosenka Valerie Yum przez The Dandy Warhols , na płycie Ziemi do Dandy Warhols , jest odniesieniem do Valium .
W 2008 roku jedna z piosenek z albumu Forth angielskiego zespołu rockowego The Verve została nazwana Valium Skies .
Valium to także piosenka grupy Mutemath z ich albumu Armistice , wydanego w 2009 roku.
W 2009 roku wokalista Jeffree Star odniósł się do Valium w swojej piosence Beauty Killer na płycie o tej samej nazwie: „Doll Eyes Stare Into Valium Colored Skies”.
W 2009 roku raper Eminem na albumie Relapse wielokrotnie wspominał między innymi o stosowaniu Valium . W piosence My Mom Eminem wyjaśnia, że jego matka używała go we wszystkich jego posiłkach i że bez niego nie jest w stanie napisać rymów. Kolejna wzmianka o Valium w piosence Deja Vu . Przyjmowanie „leków na receptę” od dawna jest dla niego sposobem radzenia sobie ze stresem podczas długich tras koncertowych.
W 2010 roku amerykańska piosenkarka Uffie odniosła się do Valium w swojej piosence ADD SUV z albumu Sex, Dreams & Denim Jeans , a zwłaszcza skojarzyła ją z amerykańską burżuazją, która używała alkoholu i narkotyków, aby uciec od monotonii.
W 2010 roku członkowie popularnej w Quebecu grupy Vulgaires Machins zmierzyli się z Valium w swoim albumie zatytułowanym Requiem dla głuchych .
W 2010 roku grupa The Slugz zatytułowała God Saves Valium dziewiątą piosenkę na swoim albumie Unbreakable .
W 2010 roku wokalista Dooz Kawa odniósł się do Valium w swojej piosence Bouquet de Proses . W Le Temps des Assassins (2017) mówi również o benzodiazepinach jako lekarstwie na trwałe nieszczęścia życia .
Amerykańska piosenkarka Lana Del Rey również opowiada o Valium w swojej piosence Beautiful Player , nagranej w 2011 roku: „V jest dla mojego dzielnego dziecka Valium ”.
W 2018 roku, w utworze Nos Genes na płycie Sapiens brukselskiej grupy rapowej L'Or du Commun , Loxley odniósł się w swoim wierszu do Valium jako środka otępienia całego miasta.
W 2019 roku w EP L'Ami Beasts of Piard piosenka Roudoudou wykonała w swoim czasie nawiązanie do Valium .
W lipcu 2020 roku brytyjski muzyk Ren Gill wydał piosenkę zatytułowaną Diapezam , którą musiał długo brać, aby przeciwdziałać swojej chorobie.

Filmy i seriale

Prince Valium to powolna i usypiająca postać z Szalonej historii kosmosu .
W filmie Annie Hall of Woody Allen , Annie (w tej roli Diane Keaton ), podwójnie zirytowana wzajemną „porażką” seksem ze swoim partnerem Alvym ( Woody Allen ) i dezaprobatą dla tego pomysłu, że bierze Valium , energicznie ripostuje jej, że potrzebuje jednego: "Potrzebuję Valium !"
W filmie Północ w Paryżu ( Północ w Paryżu ) do Woody'ego Allena Gil, główny bohater (w tej roli Owen Wilson ), wciąż ma przy sobie Valium .
W Old Boy of Park Chan Wook- podaje się przymusowo Oh Dae-Su ( Choi Min-sik ) dzienne dawki Valium w postaci gazu, w ciągu piętnastu lat pozostaje w sekwestracji.
W filmie Happy Funeral narzeczona Simona daje mu Valium , ale pigułka jest w rzeczywistości potężnym halucynogenem .
W filmie 28 dni później Celena daje córce Franka Jimowi i Annie trochę Valium do spania, gdy są na zewnątrz.
W serialu The Sopranos Anthony Soprano Jr. otrzymuje Valium po próbie samobójczej.
W serialu Teoria wielkiego podrywu , Howard jest zmuszony odurzyć Sheldona valium, aby sprowadzić go z powrotem do Leonarda.
W serii Shameless (USA) Frank daje Valium córce Karen Emmy, aby ją uśpiła.
W odcinku 18 sezonu 8 Friends , Phoebe chce przepisać Valium swojemu przyjacielowi ( Alecowi Baldwinowi ), ponieważ byłby zbyt entuzjastycznie nastawiony do otaczającego ją świata.
W odcinku 10 sezonu 2 Fringe Walter Bishop chce otrzymać diazepam (50 mg, ponieważ ma „wysoką tolerancję”) przed wykonaniem rezonansu magnetycznego mózgu.
W filmie Infiltracja William "Billy" Costigan Jr. (w tej roli Leonardo DiCaprio ) szuka Valium od Madolyna ( Vera Farmiga ).
W odcinku 4 pierwszego sezonu Origin Venisha daje diazepam Evelyn Rey (w tej roli Nora Arnezeder ).
W filmie Trainspotting of Danny Boyle Mark Renton ( Ewan McGregor ) zabiera Valium, aby spróbować rozwiązać problem braku twardych narkotyków.
W La Casa de Papel Nairobi (w tej roli Alba Flores ) podaje domięśniowo diazepam Gubernatorowi Banku Hiszpanii.
W Invisible Man Cecilia Kass (grana przez Elisabeth Moss ) podaje diazepam swojemu mężowi, aby uciec z więzienia.

Literatura

Postacie z książek amerykańskiego pisarza Breta Eastona Ellisa regularnie spożywają (między innymi) Valium .
Na stronie z pierwszego tomu komiksu Flanders Company doktor Parker wymachuje gigantyczną strzykawką wypełnioną niebieskawym płynem, o której mowa jako Valium .
W Angels in America jedna z postaci ulega halucynacji związanej z nadmiarem Valium .
Sara Goldfarb, jedna z głównych bohaterek powrotu na Brooklyn do Huberta Selby'ego , to kolejny przykład gospodyni domowej „sfotografowanej” przez Valium .

Gry wideo

Kilku bohaterów gry wideo Metal Gear Solid wydaje się nadużywać diazepamu (patrz sekcja Używanie podręczne ), aby zrelaksować się podczas używania karabinu snajperskiego, H&K PSG-1 . Używają go więc postacie żołnierza Solid Snake, a także snajpera Wolfa . To ostatnie wydaje się całkowicie zależne od tego środka przeciwlękowego .
W Życie jest dziwne, gra wideo , Nathan Prescott ma pole 15 mg diazepamu w jego sportowej szafki.

Różnorodny

Diazepam znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (wydanie 17, ustanowione w marcu 2011 r.).

Uwagi i referencje

Nomenklatura diazepamu IUPAC: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, dostęp 18 maja 2021
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
(w) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th ed. , Rozdz. 8 („Rozpuszczalność w wodzie i stałe prawa Henry'ego związków organicznych”) , s. 115
Grupa Robocza IARC ds. Oceny Zagrożeń Rakotwórczych dla Ludzi, „ Ewaluacje Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 3: Unclassables as to ich rakotwórczości dla ludzi ” , na http://monographs.iarc.fr , IARC ,16 stycznia 2009(dostęp 22 sierpnia 2009 )
" Lek na domir: jakie leczenie bezsenności? » , na https://www.passeportsante.net/ ,12 grudnia 2012(dostęp 10 grudnia 2020 r. )
Wycofanie MA dla wszystkich specjalności opartych na tetrazepamie: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , 02 lipca 2013 (dostęp 18 maja 2021)
Tabela empirycznej równoważności pomiędzy różnymi głównymi benzodiazepinami: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , Professor Ashton, Newcastle University, 2012 (dostęp 19 maja 2021)
" VALIUM ROCHE 10 mg tab s - Farmakokinetyka - Vidal.fr "
Zalecenia Wysokiego Urzędu Zdrowia dotyczące czasu trwania przepisywania benzodiazepin: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , lipiec 17, 2018 (dostęp 18 maja 2021)
Zaprzestanie marketingu noktamidu: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , dostęp 20 maja 2021
Plik Vidal diazepam: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , aktualizacja 23 marca 2021, konsultacja 19 maja 2021
Michael Soyka , „ Leczenie uzależnienia od benzodiazepin ” , „ The New England Journal of Medicine” , tom. 376 n O 12, 03 23, 2017, s. 1147-1157 ( ISSN 1533-4406 , PMID 28328330 , DOI 10.1056 / NEJMra1611832 , czytanie online , dostęp 28 września 2017 )
mediaxis , „ Sok grejpfrutowy i cytochrom P450 - Centre Régional de Pharmacovigilance CRPV ” , na www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (dostęp 28 września 2017 r. )
„ Benzodiazepiny ” , na Pharmacoramaco
[ DrugBank - Diazepam ]
A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti i G. Raponi , „ Leczenie ostrych zawrotów głowy ”, Neurol. Nauka. , tom. 25 Dodatek 1,Marzec 2004, S26-30 ( PMID 15045617 , DOI 10.1007 / s10072-004-0213-8 )
Mr. Lader , A. Tylee i J. Donoghue , „ Wycofanie benzodiazepin z podstawowej opieki zdrowotnej ”, CNS Drugs , tom. 23, n o 1,2009, s. 19-34 ( PMID 19062773 , DOI 10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
CN Okoromah i FE Uszkodzenie " Diazepam w leczeniu tężec ", w bazie Cochrane systematycznych przeglądów (online) , n o 1, 2004, CD003954 ( PMID 14974046 , DOI 10.1002/14651858.CD003954.pub2 )
[ Diazepam: wskazania (strona skonsultowana 24 stycznia 2005)]
[ Diazepam. Informacje o lekach na receptę (strona konsultowana w marcu 2000 r.)] , Thomson Healthcare (Microdex)
(en) Patrick Catoire, Emmanuel Marret i in. „Hipnosis versus Diazepam for Embryo Transfer: A Randomized Controlled Study” American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
„ Diazepam ” , na inchem.org , Pere Munne/M. Podstęp, 1990/1998
Bassel Abou-Khalil, Carl L. Roland i in. , Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą stosowania autostrzykawki z diazepamem podawanej przez opiekunów pacjentom z padaczką wymagającym przerywanej interwencji z powodu ostrych, powtarzających się napadów padaczkowych , Epilepsia, 54 (11): 1968–1976, wrzesień 2013, DOI : 10.1111 / epi.12373
Kindwall , P. Eric i Harry T. Whelan , Hyperbaric Medicine Practice , Best Publishing Company,1999, 2 II wyd. ( ISBN 0-941332-78-0 )
„ ambulatoryjnej ZARZĄDZANIE nudności i wymioty ” (dostęp 17 czerwca 2016 )
„ Podsumowanie charakterystyki produktu – VALIUM 1 PROCENT ROCHE, roztwór doustny w postaci kropli – Publiczna baza danych leków ” , na bazie base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (dostęp 11 marca 2018 r. )
„ Podsumowanie charakterystyki produktu – VALIUM ROCHE 10 mg/2 ml, roztwór do wstrzykiwań – Publiczna baza leków ” , na bazie base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (dostęp 11 marca 2018 r. )
http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
" Pomiędzy benzodiazepinami a chorobą Alzheimera nie ma żadnego związku. Sciences & Avenir nadal się myli? | DocBuzz - inne informacje zdrowotne ” , na stronie www.docbuzz.fr (dostęp 7 czerwca 2016 r. )
(w) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore i Bernard Begaud, „ OBECNA OPINIA The Benzodiazepine-Dementia Disorders Link: Current State of Knowledge ” , Leki na OUN, Wydział Farmakologii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Bordeaux, Francja ,29 grudnia 2015( DOI 10.1007/s40263-015-0305-4 )
M. Jamoulle, „Rohypnol, twardy amnezję leku. Wyniki badań z zakresu medycyny rodzinnej ” , 1998
[PDF] http://www.dogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , Piąty raport krajowy systemu TREND, Emerging Drug events in 2003.
Warunki przepisywania Rivotril 15 marca 2012: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , wrzesień 2011, dostęp 18 maja 2021
„ Moja mama – Eminem ” (dostęp 31 grudnia 2017 )
Dooz Kawa , " DOOZ KAWA / Czas Zabójców / Okrutne Opowieści 2017 " ,24 września 2017 r.(dostęp 8 czerwca 2019 )
L'Or du Commun , " L'Or du Commun - Nasze geny (feat. Isha) " ,24 marca 2019 r.(dostęp 8 czerwca 2019 )
„ Ren-Diazepam-YouTube ” , na www.youtube.com (dostęp 17 grudnia 2020 )
Lista podstawowych leków dla dorosłych według WHO: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ , ostatnia aktualizacja wydana w 2011 roku, dostęp 19 maja 2021

Zobacz również

Powiązany artykuł

Benzodiazepina

Linki zewnętrzne

Szwajcarskie Kompendium Leków: Specjalności zawierające Diazepam
Specjalna strona w „ Komentowanym katalogu leków ” Belgijskiego Centrum Informacji Farmakoterapeutycznej
(de) Specjalna strona w bazie danych produktów weterynaryjnych ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Szwajcaria)
Konkretna strona na Vidal .fr
Strona specyficzna dla ANSM - Podsumowanie cech produktu