Lormetazepam | ||
| ||
Identyfikacja | ||
---|---|---|
Nazwa IUPAC | 7-chloro-5- (2-chlorofenylo) -3-hydroksy-1-metylo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on | |
Synonimy |
Methyllorazepam |
|
N O CAS | ||
N O ECHA | 100,011,546 | |
N O WE | 212-700-5 | |
Kod ATC | N05 | |
UŚMIECHY |
c12C (c3c (cccc3) Cl) = N [C @@ H] (O) C (N (c1ccc (c2) Cl) C) = O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C16H12Cl2N2O2 / c1-20-13-7-6-9 (17) 8-11 (13) 14 (19-15 (21) 16 (20) 22) 10-4-2- 3-5-12 (10) 18 / h 2-8,15,21H, 1H3 InChIKey: FJIKWRGCXUCUIG-UHFFFAOYSA-N |
|
Właściwości chemiczne | ||
Brute formula |
C 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2 [ Izomery ] C16H12Cl2N2O2 |
|
Masa cząsteczkowa | 335,185 ± 0,019 g / mol C 57,33%, H 3,61%, Cl 21,15%, N 8,36%, O 9,55%, 51325,85 Da |
|
Właściwości fizyczne | ||
T ° fuzja | 206 ° C | |
Rozpuszczalność | 0,0164 mg / ml (w wodzie) | |
Ekotoksykologia | ||
DL 50 | 1790 mg / kg (doustnie), | |
Dane farmakokinetyczne | ||
Biodostępność | 80% | |
Wiązanie białek | 80–90% | |
Metabolizm | Glycuroconjugation | |
Okres półtrwania eliminacji. | Średnio 12 godzin | |
Względy terapeutyczne | ||
Klasa terapeutyczna | leki nasenne i uspokajające na bazie benzodiazepin | |
Droga podania | doustnie (tabletka 1 lub 2mg) | |
Jazda samochodem | Nie jedź (poziom 3) | |
Antidotum | flumazenil | |
Charakter psychotropowy | ||
Kategoria | Działa depresyjnie na OUN • hipno-uspokajający | |
Sposób konsumowania |
doustny |
|
Ryzyko uzależnienia | Od wysokiego do bardzo wysokiego | |
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | ||
Lormetazepam jest substancją chemiczną rodziny benzodiazepin w szczególności sprzedawane pod nazwą Noctamide . Jak wszystkie cząsteczki z tej rodziny, ma właściwości przeciwlękowe , nasenne , uspokajające , przeciwdrgawkowe i zwiotczające mięśnie , ale jest używane tylko jako środek nasenny, gdy inne cząsteczki pierwszej linii zawiodły. Jest to cząsteczka o szczególnie silnych właściwościach.
lormetazepam | |
Nazwy handlowe |
|
---|---|
Laboratorium | Actavis, Apotex, Bayer , Eurogenerics (EG), Impexeco, Kela, Labima, Meda Pharma, Mylan , Sandoz , SMB, Takeda , Teva |
Patent | Patent wygasł (Princeps z laboratorium Bayer) |
Formularz | Punktowane tabletki dawkowane po 1 i 2 mg (Francja); 0,5 do 1 mg (Kanada) |
Administracja | Doustny |
Klasa | Leki nasenne i uspokajające, pochodne benzodiazepiny, kod ATC N05CD06 |
Inne informacje | Lormetazepam nie jest dostępny w USA |
Status | Francja: Tylko na receptę ograniczoną do 28 dni, lista I, substancja psychotropowa |
Zwrot | 15% (we Francji) |
Identyfikacja | |
N O CAS | |
N O ECHA | 100,011,546 |
Kod ATC | N05CD06 |
DrugBank | 13872 |
Zgodnie z konwencją szacuje się, że 1 mg lormetazepamu odpowiada prawie 10 mg valium . Szybkość eliminacji jest pośrednia, a jej okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin. Produkt ten różni się od lorazepamu (którego jest prekursorem) jedynie obecnością grupy metylowej w górnej części jego struktury molekularnej; zwiększa to jej lipofilność i powoduje szybsze wchłanianie do układu nerwowego. Cmax jest osiągane po około 1,5 godziny.
Podobnie jak wiele produktów pokrewnych, lormetazepam wpływa na działanie GABA poprzez zwiększenie aktywności receptorów GABA-A , które są naturalnie aktywowane przez organizm. Nazywa się to pozytywnym modulatorem allosterycznym . W przeciwieństwie do barbitalu , produkt ten nie jest agonistą tych receptorów, a jedynie wzmacnia ich aktywność podczas ich naturalnej aktywacji (lub przez fakt działania innego agonisty, np. Alkoholu ), co w pewnym stopniu ogranicza ryzyko przedawkowania.
Obecnie lormetazepam, wyparty we Francji , podobnie jak inne benzodiazepiny o działaniu nasennym, przez zolpidem i zopiklon , jest nadal marginalnie stosowany w leczeniu uporczywej bezsenności (7 milionów sprzedanych pudełek w 2017 roku, w porównaniu z prawie 40 milionami pudełek na zolpidem i zopiklon ). Jego średni okres półtrwania pozwala pacjentowi na spokojny sen. Jest przepisywany w przypadku bezsenności przed zasypianiem, a także w celu zapobiegania nocnym przebudzeniom, zwłaszcza gdy zawiodły nowocześniejsze leki nasenne. Nie należy przekraczać dawki 2 mg.
We Francji jego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (AMM) wskazuje, że ta cząsteczka powinna być stosowana tylko w przypadku ciężkiej bezsenności, gdy zawiodły środki dietetyczne i higieniczne. Lormetazepam nie jest wskazany w leczeniu lęku, chociaż w tej sytuacji miałby profil porównywalny z valium . Jego wartość terapeutyczna, podobnie jak w przypadku innych środków nasennych, jest uważana przez Wysoki Urząd ds. Zdrowia za niską i jest refundowana przez ubezpieczenie społeczne (we Francji) tylko do 15%. Spadek poziomu refundacji tłumaczy się również szacunkiem stosunku korzyści do ryzyka uznanego za niekorzystny (zwłaszcza u osób starszych) oraz chęcią ograniczenia wysokiego spożycia w porównaniu z niektórymi sąsiadami w Europie. Niemniej jednak leki nasenne spożywane w umiarkowanych ilościach powodują znaczną i trwałą poprawę średniego czasu snu oraz wzrost jego odczuwalnej jakości ”.
Lormetazepam nie jest dopuszczony do sprzedaży w Ameryce Północnej, gdzie temazepam jest stosowany w tych samych warunkach. We Francji jest dostępny w postaci tabletek z nacięciem 1 i 2 mg (pod nazwą Noctamide lub lekami generycznymi). Jego recepta jest oficjalnie ograniczona do 28 dni.
Podobnie jak inne benzodiazepiny, ten środek nasenny ma pewien potencjał uzależnienia . Jest to jeden z najsilniejszych dostępnych we Francji środków nasennych (porównywalny z loprazolamem ) od czasu wycofania z rynku rohypnolu i halcion . Tę moc tłumaczy obecność atomu chloru w R2 '. Jednak spożywanie w umiarkowanych lub sporadycznych dawkach środków nasennych pozwala w znaczący sposób ograniczyć doznawane uzależnienie, a także zjawisko odbicia się po zakończeniu kuracji.
Ten produkt może powodować działania niepożądane (a fortiori u początkującego użytkownika), takie jak znaczna amnezja następcza (głównie wpływająca na pamięć epizodyczną i semantyczną ) lub nawet resztkową senność następnego ranka, szczególnie u osób starszych.
Jednak lek ten jest mniej przeznaczony do użytku rekreacyjnego niż zolpidem , który częściej przepisują lekarze, a którego bardzo krótkie działanie powoduje częstsze rekreacyjne i kompulsywne stosowanie.
Wśród skutków ubocznych lormetazepamu może występować ototoksyczność ( nadwrażliwość słuchu , szum w uszach ). Ta klasa leków może w bardzo rzadkich przypadkach wywołać reakcje odwrotne do zamierzonego: bezsenność, koszmary senne, pobudzenie, nerwowość, euforię lub niestabilność, napięcie, modyfikację świadomości, a nawet potencjalnie niebezpieczne zachowanie (agresja wobec siebie). a także zaburzenia zachowania i akty automatyczne).
Podobnie jak w przypadku każdego leku, dobrze wiadomo, że ryzyko wystąpienia tych skutków i ich nasilenia zależy od dawek, w jakich są one spożywane.
Lormetazepam zawiera stereocentrum i składa się z dwóch enancjomerów . Jest to racemat , czyli mieszanina 1: 1 form ( R ) i ( S ):
Enancjomery lormetazepamu | |
---|---|
![]() Numer CAS : 113679-56-4 |
![]() Numer CAS: 113679-54-2 |