Wirus wścieklizny

Wirus wścieklizny Opis tego obrazu, również skomentowany poniżej Transmisyjna mikroskopia elektronowa o zainfekowanej komórki wykazujące liczne wirusy wścieklizny jak małe segmenty ciemnych osadzonych w cytoplazmie . Klasyfikacja
Rodzaj Wirus
Pole Riboviria
Gałąź Negarnaviricota
Sub-embr. Haploviricotina
Klasa Monjiviricetes
Zamówienie Mononegavirales
Rodzina Rhabdoviridae
Uprzejmy Lyssavirus

Gatunki

Lyssawirus wścieklizny
ICTV

Klasyfikacja filogenetyczna

Pozycja:

Wirus wścieklizny jest Rhabdovirus infekowania kręgowców , w szczególności ssaków innych niż ludzie , ten ostatni będący przypadkowe gospodarza tego wirusa . Wścieklizna spowodowane tym neurotropowej wirusa jest zapalenie mózgu i rdzenia, która zawsze prowadzi do śmierci przewoźnika jak najszybciej oznaki i objawy choroby pojawiają. Wirus wścieklizny przenoszony jest głównie przez włamanie do bariery skórnej , najczęściej poprzez ukąszenie. Może być również przenoszony przez drapanie lub lizanie ran lub błon śluzowych, a także przez aerozole . Ta choroba odzwierzęca jest przyczyną śmierci ponad 50 000 ludzi rocznie na całym świecie, głównie (95%) w Afryce i Azji .

Struktura

Wirus wścieklizny jest częścią Rhabdoviridae rodziny, które posiada cechy jak mające genom jest niesegmentowany, negatywny sens jeden - stranded RNA . Nie ma nakrycia głowy ani ogona z poliA . Ten mikroorganizm ma długość od 130 do 300  nm i średnicę od 60 do 80  nm . Jego genom ma około 12  kilozasad . Składa się z 5 genów , oddzielonych od siebie krótkimi sekwencjami niekodującymi i zakończonych sygnałem poliadenylacji  :

Genom składa się również z miejsca promotora, w którym wiąże się transkryptaza, a także z pakującej sekwencji sygnałowej . Otoczki wirusa jest złożona z dwuwarstwy lipidowej z komórek pochodzenia , w które są wkładane kolcami (trimery glikoproteiny G), które pozwalają podłączyć wiriony receptorów komórkowych. Spikule mają działanie antygenowe, ponieważ indukują wytwarzanie przeciwciał anty-G , które uniemożliwiają wirionom przyłączanie się do ich receptorów. Te przeciwciała mają również epitopy indukujące odpowiedź immunologiczną komórki T. Posiadanie otoczki czyni go wrażliwym wirusem, nie wytrzymuje temperatur powyżej 50 ° C , ultrafioletu , światła, roztworów mydła, rozpuszczalników lipidów (eter, chloroform), ale jest odporny na gnicie . Białka N i P są również antygenami, które odpowiednio stymulują syntezę pomocniczych limfocytów T i cytotoksycznych limfocytów T.

Przenoszenie

Rezerwuarem tego wirusa są dzikie zwierzęta, w których może przebywać bardzo długo. Zwierzęta te posłużą również jako wektory, ponieważ zakażenie powoduje wydalanie wirusa poprzez swoją ślinę . Najczęstszym sposobem przenoszenia jest ugryzienie przez zakażone zwierzę. U ludzi zostanie przypadkowo znaleziony w wyniku przenoszenia, najczęściej od zakażonych zwierząt domowych. Rzadziej może być przenoszona przez drapanie, lizanie ran lub błon śluzowych oraz dotykanie martwego zwierzęcia, rzadziej przez aerozole. Może również dojść do przeniesienia wirusa z człowieka na człowieka poprzez przeszczep rogówki . Ten sposób przenoszenia jest wyjątkowy, podobnie jak przypadkowe zanieczyszczenie laboratorium.

Cykl replikacji

Celem wirusa wścieklizny jest mózg, a dokładniej układ limbiczny . Osobliwością tego wirusa jest to, że nie niszczy on komórek, w których się rozmnaża.

Utrwalenie

Wirus wścieklizny receptor nie został jeszcze w pełni zidentyfikowane. Jednak wiele eksperymentów umożliwiło odkrycie kilku cząsteczek zaangażowanych w proces wiązania, takich jak gangliozydy, fosfolipidy, cukry, a także glikoproteiny. W nikotynowe receptory , receptor NCAM (cząsteczka adhezyjna komórki neuronowej), metabotropowych receptorów glutaminianu i niskie powinowactwo do receptora NGF (czynnik wzrostu nerwów) odgrywają ważną rolę w zakażeniu neuronach i komórkach mięśniowych. Białko G umożliwia wirusom przyłączanie się do receptorów komórkowych. Charakter receptorów, jak również ich gęstość na poziomie powierzchni komórki, odgrywają ważną rolę w tropizmie wirusa wścieklizny.

Penetracja

Aby dostać się do komórki docelowej, wirus wścieklizny zostanie poddany endocytozie po przyłączeniu do receptora komórkowego. Kwaśne pH w endosomie w którym został internalizowanego powoduje zmiany konformacyjne w białku G, która teraz ma właściwości fuzogenne. Następnie następuje fuzja błon wirusowych i endosomalnych i uwolnienie nukleokapsydu w cytoplazmie . Wirus może również uwolnić swoją zawartość do cytoplazmy komórkowej w inny sposób, polegający na fuzji jego błony z błoną cytoplazmatyczną .

Zaćmienie

To jest faza syntezy wirusa. Gdy nukleokapsyd zostanie znaleziony w cytoplazmie, uwolniony zostanie kompleks polimerazy, białko P zostanie umieszczone na poziomie pojedynczego promotora znajdującego się na początku genomu i ułatwi pozycjonowanie białka L. To białko ma cztery enzymatyczne witryny:

Należy zaznaczyć, że to stężenie białka N determinuje aktywność kompleksu polimerazy. Przy niskim stężeniu, białko L poprzez swoją aktywność transkryptazy najpierw zsyntetyzuje pięć przekaźników RNA, rozpoznając sygnał „on” na początku każdego genu. Występuje również sygnał „off”, krótka sekwencja oddzielająca geny, która zawiera krótką sekwencję poli U, która odpowiada sekwencji poliadenylacji. Podczas transkrypcji genom pozostaje zamknięty, ponieważ białka N odłączają się podczas przechodzenia przez transkryptazę, a następnie sklejają się. Translacja białek wirusowych odbywa się na poziomie rybosomów komórkowych. Stężenie białek N jest większe niż innych białek, ponieważ kompleks polimerazy ma tendencję do zrywania podczas transkrypcji i dlatego musi ponownie wiązać się na poziomie pojedynczego promotora na początku genomu. Kiedy stężenie białka N jest wysokie, aktywowana jest aktywność replikazy białka. Wynika to z faktu, że białka N pokrywają genom i maskują przełączniki białka L, a zatem dochodzi do produkcji dodatniej nici całego genomu: jest to antygenom (RNA +). Są pokryte białkiem N i służą jako matryca do produkcji nowych genomów wirusów (RNA -).

Następnie nastąpi wtórna transkrypcja nowo utworzonych nukleokapsydów w celu wytworzenia białek G, które będą syntetyzowane w retikulum endoplazmatycznym i glikozylowane w aparacie Golgiego.

Montaż i wydanie

Białko G jest wysyłane do błony cytoplazmatycznej poprzez transport pęcherzykowy. Jeśli chodzi o to, białko M osadza się na wewnętrznej powierzchni błony cytoplazmatycznej, gdzie będzie oddziaływać z:

Ostatnim krokiem jest pączkowanie cząstek wirusa przez błonę plazmatyczną lub przez błony retikulum endoplazmatycznego lub aparatu Golgiego.

Patofizjologia

Po zaszczepieniu wirus zaczyna namnażać się w miejscu wejścia do tkanki mięśniowej. Na tym poziomie nie wywołuje efektu cytopatogennego, to znaczy nie powoduje uszkodzenia sąsiedniej tkanki. Następnie wchodzi do zakończeń nerwowych urządzeń neuronowych, z których będzie przemieszczać się do ciał komórkowych, w wyniku transportu wstecznego i zawsze w endocytozie pęcherzykowej , i namnaża się. Kiedy dotrze do mózgu, będzie się aktywnie replikować, w tym czasie u zakażonego osobnika wystąpią zaburzenia zachowania i agresja spowodowane atakiem na układ limbiczny. Jest to zawsze poza zasięgiem układu odpornościowego, co jest bardzo problematyczne. Kończy się dyfuzją dośrodkową w kierunku różnych narządów i tkanek, w tym ślinianek i oczu.

Leczenie

To nie jest kuracja lecznicza, lecz tylko profilaktyczna . Jest to atenuowany wirus uzyskiwany w hodowli komórkowej. Jest podawany osobie, która właśnie została zakażona, w celu pobudzenia układu odpornościowego, a tym samym stworzenia ochrony, zanim wirus dotrze do mózgu. W celu zwiększenia szans powodzenia można dodatkowo podawać immunoglobuliny przeciw wściekliźnie pochodzenia końskiego lub bydlęcego.

Uwagi i odniesienia

  1. (w) „  Taksonomia wirusów: wydanie 2018b  ” , ICTV , lipiec 2018(dostęp 9 lipca 2019 ) .
  2. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/fr/
  3. Pozzeto, Bruno i wsp. (2001). Zakażenia szpitalne i niekonwencjonalne czynniki zakaźne. Paryż: John Libbey Eurotext p170 = 177

Bibliografia