Escitalopram | ||
![]() | ||
Identyfikacja | ||
---|---|---|
Nazwa IUPAC | (1S)-1-[3-(dimetyloamino)propylo]-1-(4-fluorofenylo)-3H-2-benzofurano-5-karbonitryl | |
Synonimy |
(S) -citalopram, S (+) - citalopram, (+) - citalopram, seroplex, lu10171 |
|
N O CAS | (S(+)) | |
N O ECHA | 100 244 188 | |
N O WE | 812-870-6 | |
Kod ATC | N06 | |
DrugBank | DB01175 | |
PubChem | 146570 | |
CZEBI | 36791 | |
UŚMIECH |
CN (C) CCC [C @@] 1 (C2 = C (CO1) C = C (C = C2) C # N) C3 = CC = C (C = C3) F , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1S / C20H21FN2O / c1-23 (2) 11-3-10-20 (17-5-7-18 (21) 8-6-17) 19-9-4-15 (13- 22) 12-16 (19) 14-24-20 / h4-9,12H, 3,10-11,14H2,1-2H3 / t20- / m0 / s1 InChIKey: WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N |
|
Wygląd | solidny | |
Właściwości chemiczne | ||
Formuła |
C 20 H 21 F N 2 O [Izomery] |
|
Masa cząsteczkowa | 324,3919 ± 0,0182 g / mol C 74,05%, H 6,53%, F 5,86%, N 8,64%, O 4,93%, |
|
Środki ostrożności | ||
SGH | ||
![]() H317 : Może powodować reakcję alergiczną skóry P261 : Unikać wdychania pyłu/dymu/gazu/mgły/par/rozpylonej cieczy. P264 : Umyć… dokładnie po użyciu. P270 : Nie jeść, nie pić i nie palić podczas używania tego produktu. P272 : Zanieczyszczonej odzieży roboczej nie wynosić poza miejsce pracy. P280 : Stosować rękawice ochronne/odzież ochronną/ochronę oczu/ochronę twarzy. P321 : Specyficzne traktowanie (patrz… na tej etykiecie) . P330 : Wypłukać usta. P363 : Wyprać skażoną odzież przed ponownym użyciem. P301 + P312 : W przypadku połknięcia: w przypadku złego samopoczucia skontaktować się z OŚRODKIEM ZATRUĆ lub lekarzem. P302 + P352 : W przypadku kontaktu ze skórą: przemyć dużą ilością wody z mydłem. P333 + P313 : W przypadku wystąpienia podrażnienia skóry lub wysypki: Zasięgnąć porady/zgłosić się pod opiekę lekarza . P501 : Zawartość/pojemnik usuwać do... |
||
Ekotoksykologia | ||
LogP | 3,5 | |
Dane farmakokinetyczne | ||
Biodostępność | 80% | |
Wiązanie białek | ~ 56% | |
Metabolizm | Wątroby ( CYP3A4 ) i ( CYP2C19 ) | |
Okres półtrwania eliminacji. | 27-32 godziny | |
Wydalanie | ||
Rozważania terapeutyczne | ||
Zajęcia terapeutyczne | leki przeciwdepresyjne z grupy SSRI | |
Droga podania | Doustny | |
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | ||
Escitalopramu , sprzedawany w różnych krajach pod nazwami Lexapro , Cipralex , Sipralexa i Seroplex jest przeciwdepresyjny selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny . Escitalopram stosuje się w leczeniu depresji i lęku .
Następca od 2004 r. citalopramu , który był mieszaniną racemiczną (forma R + forma S) i miał takie samo działanie terapeutyczne, ale którego patent wygasł, escitalopram (S-citalopram) jest chemicznie jego enancjomerem czystej formy S, jedynym naprawdę aktywnym forma leku. Umożliwiłoby to również zrezygnowanie z niepotrzebnego przyjmowania postaci R, a w konsekwencji ewentualnie zmniejszenie skutków ubocznych leczenia.
W 1989 roku firmy farmaceutyczne Lundbeck i Forest Laboratories złożyły patent na swój nowy lek, Citalopram , antydepresyjny selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny .
W 1997 roku, widząc zbliżający się wygaśnięcie patentu na citalopram , opracowali dwie strategie, aby zatrzymać zyski z tego przeboju .
Pierwszym z nich jest wykupienie wszystkich laboratoriów zaawansowanych w opracowywaniu generyków citalopramu, aby przerwać ich projekty i zaoferować wynagrodzenie innym, aby zrezygnowali z jego marketingu. W 2010 roku Unia Europejska wszczęła procedurę antymonopolową, która zmusiła ich do zmiany strategii.
Drugim jest zaprojektowanie nowej opatentowanej cząsteczki. W tym celu wyizolowali formę (S) racemicznej, która jest jedyną aktywną, i opatentowali ją pod nazwą escitalopram . Został opracowany latem 1997 r. i przedstawiony FDA w marcu 2001 r. Ta ostatnia wydała zgodę na te same wskazania: duża depresja w sierpniu 2002 r. i uogólnione zaburzenie lękowe w grudniu 2003 r.
escitalopram | |
Nazwy handlowe |
|
---|---|
Laboratorium | Aamorb, Abbott, Abdi Ibrahim, Actavis, Alchemia, Apotex, ARIS, Arrow, Axapharm AG, Ayanda, Biogaran, Cadila, Cobalt Pharmaceuticals, Cristers, Eczacibasi, European Generics (EG), Egis, Evolugen, Farmavita, Farmindustria, GL pharma, Helvepharm AG, Impexeco , Invision, KRKA, Lundbeck , Lyfjaver, Marcan Pharmaceuticals, Mepha Pharma AG, Minova, Mylan generics, Pharmapar Inc., Pharmascience Inc., Pro Doc Limitée, Ranbaxy, RPG, Sandoz, Sivem Pharmaceuticals (ULC), Sanis health Inc., Saval, SMB, Teriak, Teva, Torrent, Unichem, Zentiva Lab, Zuventus, Zydus |
Sole | szczawian |
Formularz | tabletki powlekane łamliwe, zawierające 5, 10, 15 20 mg roztwór doustny po 20 mg · ml -1 |
Administracja | per os |
Klasa | psychoanaleptyki, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), kod ATC N06AB10 |
Identyfikacja | |
N O CAS | |
N O ECHA | 100 244 188 |
Kod ATC | N06AB10 |
DrugBank | 01175 |
We Francji escitalopram otrzymał również w 2001 r. pozytywną opinię Komisji de la mise à la marché ze względu na jego nieszkodliwość, ale notę 5 Komisji Przejrzystości , to znaczy opinię, zgodnie z którą „nie dostarcza nowych efekt terapeutyczny w porównaniu z citalopramem . W 2004 roku akta były reprezentowane i dzięki silnej kampanii lobbingowej z członkami komisji zauważono minimalny zysk (przypis 4) i rozpoczęto marketing pod marką Seroplex. Ostatecznie refundowany z maksymalną stawką (uwaga 1) na poziomie 65%, Seroplex był jednym z dziesięciu leków w 2009 roku generujących najwięcej refundacji przez francuskie ubezpieczenie społeczne .
W 2014 roku patent Seroplex przeszedł z kolei do domeny publicznej, a laboratorium w Lundbeck wprowadziło na rynek nowy lek przeciwdepresyjny, wortioksetynę, sprzedawaną pod nazwą Trintellix w Stanach Zjednoczonych i Brintellix we Francji. Ten ostatni otrzymuje również negatywną opinię ze względu na to, że nie przynosi postępu terapeutycznego w porównaniu z Seroplexem.
Członkowie komisji i eksperci odpowiedzialni we Francji za opiniowanie Seroplexu otrzymaliby płatności od firmy farmaceutycznej, wyrządzając francuskiemu ubezpieczeniu społecznemu szkodę w wysokości około miliarda euro. W kwietniu 2015 r. prokuratura w Paryżu wszczęła śledztwo w sprawie konfliktu interesów i oskarżyła o śledztwo sekcję policji sądowej specjalizującą się w walce z korupcją.
Escitalopram ma te same wskazania i takie same działania terapeutyczne i niepożądane , jak jego następca , citalopram . Jednak według laboratoriów Lundbeck i badania opublikowanego w 2004 roku przez J.-M. Azorina w czasopiśmie L'Encéphale , escitalopram jest skuteczniejszy w ciężkiej depresji. W tym celu dokonaliby reinterpretacji danych z badań porównujących dwie cząsteczki z kryteriami, które nie zostały zdefiniowane w czasie badań. Jest to najbardziej selektywny z inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (październik 2003).
Jest zatwierdzony i wskazany do leczenia:
Inne wskazania obejmują:
Escitalopram działa poprzez blokowanie transporterów serotoniny (SERT), które ją wychwytują, zwiększając ją w szczelinie synaptycznej i umożliwiając przepływ informacji między neuronami .
Przegląd Prescrire jest bardzo zniuansowany na temat tego izomeru i uważa, że nie zapewnia on żadnej przewagi terapeutycznej nad citalopramem lub wenlafaksyną , czy to w przypadku ciężkich stanów depresyjnych, czy napadów paniki.
W leczeniu depresji badania wykazały wyższość kliniczną escitalopramu nad niektórymi SSRI , takimi jak paroksetyna , fluwoksamina , sertralina , fluoksetyna i duloksetyna . Jednak żadne badanie kliniczne nie porównuje escitalopramu z trójpierścieniem u pacjentów z ciężką depresją. W porównaniu z duloksetyną escitalopram wydaje się być skuteczniejszy na początku leczenia.
Jest skuteczniejszy niż citalopram i placebo w leczeniu uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD), uogólnionych fobii społecznych i zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD).
Ta cząsteczka wydaje się również poprawiać uderzenia gorąca w okresie menopauzy .
Najczęściej interakcji jest połączenie z innymi substancjami o działaniu serotoninergicznym (zwiększa serotoniny), takie jak inne inhibitorem MAO lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne , tryptany , dziurawca , 5-HTP dodatków ( Griffonia ekstraktów ) Rhodioli , etc. co może prowadzić do zespołu serotoninowego (nadmiar serotoniny w mózgu).
Inna, mniej powszechna, ale niebezpieczna interakcja leków jest możliwa z dekstrometorfanem . Jest składnikiem leku na kaszel i przeziębienie, lepiej znanego jako DXM. Ten składnik reaguje z escitalopramem, ale także z każdym innym lekiem przeciwdepresyjnym z rodziny SSRI .
Jak wszystkie substancje psychotropowe, escitalopram nie jest pozbawiony skutków ubocznych o różnym nasileniu.
W badaniach klinicznych zgłoszono następujące działania:
Bardzo częste działania niepożądane (ponad 10% przypadków)Częste działania niepożądane (od 1 do 10% przypadków)Zatrzymanie SSRI wymaga stopniowego zmniejszania przepisanej dawki. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwdepresyjnych, w zależności od długości leczenia, stanu pacjenta i innych okoliczności, może rozwinąć się bardzo dokuczliwy zespół odstawienia . Tymi objawami odstawienia mogą być drażliwość, bezsenność, lęk, zawroty głowy lub parestezje . Często są one błędnie interpretowane przez pacjenta jako nawrót stanu pierwotnego.
Niezbędne jest, aby nigdy nie przerywać leczenia od razu, ale stopniowo zmniejszać dawkę w ciągu kilku tygodni, z kontrolą lekarza i, jeśli to możliwe, wsparciem psychologicznym ze strony osób z jego otoczenia.