Dekstrometorfan | |
Struktura dekstrometorfanu | |
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC | (4bS, 8aR, 9S) -3-metoksy-11-metylo-6,7,8,8a, 9,10-heksahydro-5H-9,4b- (epiminoetano) fenantren |
Synonimy |
ent-3-metoksy-17-metylomorfinan |
N O CAS | |
N O ECHA | 100,004,321 |
Kod ATC | R05 |
DrugBank | DB00514 |
PubChem | 15978238 |
ChEBI | 4470 |
UŚMIECHY |
COc3ccc4C [C @@ H] 1N (C) CC [C @] 2 (CCCC [C @ H] 12) c4c3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H25NO / c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15 (18) 17 (19) 11-13-6-7-14 (20-2) 12-16 (13) 18 / h6-7,12,15,17H, 3-5,8-11H2,1-2H3 / t15-, 17 +, 18 + / m1 / s1 InChIKey: MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N |
Wygląd | krystaliczny i biały proszek |
Właściwości chemiczne | |
Brute formula |
C 18 H 25 N O [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 271,3972 ± 0,0167 g / mol C 79,66%, H 9,28%, N 5,16%, O 5,9%, |
Właściwości fizyczne | |
T ° fuzja |
122 do 124 ° C (bromowodorek) 111 ° C (wolna zasada) |
* Temperatura wrzenia | Rozkłada się w temperaturze około 125 ° C |
Rozpuszczalność | Rozpuszczalny w wodzie i etanolu (bromowodorek) Nierozpuszczalny w wodzie i bardzo dobrze rozpuszczalny w chloroformie (wolna zasada) |
Masa objętościowa | 1,113 g · cm -3 |
Temperatura zapłonu | 116,2 ° C |
Właściwości optyczne | |
Współczynnik załamania światła | 1.585 |
Ekotoksykologia | |
DL 50 | 165 mg / kg (mysz, doustnie ) |
LogP | 3,893 |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 11% |
Metabolizm | wątrobowy ( głównie przez enzymy CYP2D6 , CYP3A4 i CYP3A5 ) |
Okres półtrwania eliminacji. | 3-5 godzin |
Wydalanie |
nerkowy |
Względy terapeutyczne | |
Droga podania | doustny |
Charakter psychotropowy | |
Kategoria | dysocjacyjny halucynogen, słaby stymulant |
Sposób konsumowania |
przyjmowanie pokarmu |
Inne nazwy |
DXM, DM |
Ryzyko uzależnienia | umiarkowany |
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Dekstrometorfan jest izomer prawoskrętny z lévométhorphane (który jest opium), ale ma działanie opioidu , chociaż ma ona strukturę morfiny . Z drugiej strony jest antagonistą receptora NMDA , czyli dysocjacją . Jest stosowany jako lek na kaszel . Odwraca się również od jej medycznego zastosowania ze względu na efekty psychotropowe w wysokich dawkach i jest wtedy powszechnie określana jako DXM .
Dekstrometorfan jest stosowany w leczeniu kaszlu, po raz pierwszy w 1958 roku w Stanach Zjednoczonych, a następnie w pozostałych częściach świata. Pierwotnie prezentowany jako tablet , produkt został wycofany ze sprzedaży w 1972 roku w Stanach Zjednoczonych ze względu na jego niewłaściwe użycie.
Lek pojawił się ponownie w 1970 roku w postaci syropu , trudniejszego do spożycia w dużych ilościach. Tylko nieliczni amatorzy nadal używali go okrężnie w latach 1980 - 1990 .
Kilka przypadków zgonów (głównie w Stanach Zjednoczonych) towarzyszy rekreacyjnego spożycia dekstrometorfanu, jednak nie wydaje się, aby te zgony były spowodowane spożyciem samego dekstrometorfanu. W szczególności chodzi o śmierć 16-letniej dziewczynki po zażyciu 20 tabletek Coricidin , tj. 600 mg dekstrometorfanu i chlorfeniraminy , natomiast w przypadku DXM DT min. Najniższa dawka substancji powodującej działanie toksyczne wynosi 30 mg / kg zarówno u dzieci, jak iu ludzi, a LD 50 , dawka śmiertelna, to 165 mg / kg u myszy. Jednak chlorfeniramina jest lekiem antycholinergicznym, który może powodować poważne reakcje przy dużych dawkach. Sytuację pogarsza fakt, że dekstrometorfan i chlorfeniramina są metabolizowane przez CYP2D6 . Może to zwiększyć stężenie obu leków w osoczu. Innym niebezpieczeństwem jest długi okres półtrwania chlorfeniraminy (około całego dnia), który może powodować jej wysoki poziom w organizmie, jeśli lek Coricidin jest stosowany często. Zgony były wynikiem przedawkowania chlorfeniraminy. Dlatego sam dekstrometorfan nie wydaje się być przyczyną śmierci w dawkach rekreacyjnych.
Dekstrometorfan jest stosowany w postaci soli bromowodorku dekstrometorfanu (C 18 H 26 BrNO, H 2 O/ masa molowa = 303,7 g mol- 1 ), krystaliczny, biały proszek, rozpuszczalny w wodzie i etanolu . Jego temperatura topnienia wynosi od 122 do 124 ° C, po czym następuje rozkład substancji.
DXM, raz w organizmie, jest przekształcany głównie przez CYP2D6 w DXO , aktywny metabolit, ale także w 3MM przez CYP3A4 . Te metabolity są również przekształcane przez te same enzymy, więc DXO jest przekształcane do 3HM przez CYP3A4, a 3MM do 3HM przez CYP2D6 .
DXM:
DXO :
(Niska wartość Ki oznacza wysokie powinowactwo wiązania ; odwrotnie, wysoka Ki oznacza niskie powinowactwo).
DXM i DXO są psychoaktywne z różnymi efektami. DXM jest głównie inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny iw mniejszym stopniu noradrenaliny (stąd jej działanie jest zbliżone do działania leków przeciwdepresyjnych), jej działanie na receptory sigma jest odpowiedzialne za splątanie, działanie uspokajające, znieczulające i tłumiące kaszel , z drugiej strony nie ma prawie żadnego powinowactwa do receptorów NMDA w przeciwieństwie do DXO, który z kolei jest silnym antagonistą receptorów NMDA (co czyni go silnym dysocjacyjnym halucynogenem podobnym do ketaminy ).
Enzym CYP2D6 jest nieaktywny w bardzo małym odsetku populacji, w której działa tylko DXM.
Niektóre odmiany cytrusów zawierają enzym, który hamuje enzym CYP3A4 . Hamując go, zwiększa się działanie CYP2D6 , metabolizując więcej DXM do DXO niż zwykle i dłużej. Efekty stają się wtedy dłuższe, bardziej intensywne i bardziej dysocjacyjne (większy stosunek DXO / DXM).
CBD zawarte w konopi ma taki sam wpływ hamujący na CYP3A4 .
I odwrotnie, fluoksetyna (Prozac ©) jest inhibitorem CYP2D6 , więc metabolizacja DXM do DXO po prostu nie zachodzi (dlatego tylko DXM działa).
Jest stosowany jako środek uśmierzający kaszel .
W małych dawkach, od 15 do 20 mg , dekstrometorfan może podnieść próg kaszlu na cztery do sześciu godzin. Możliwe jest również przyjęcie nieco większej dawki 30 mg, aby działać przez sześć do ośmiu godzin. Jednak normalnie nie należy przekraczać 120 mg dziennie, w przeciwnym razie psychotropowy efekt DXM może zacząć być odczuwalny, a tym samym prowadzić do zaburzeń zachowania podobnych do rodzaju nietrzeźwości (dlatego zaleca się ostrożność, szczególnie podczas prowadzenia pojazdu, a nawet nie siadać za kierownicą, jeśli efekty są zbyt niekorzystne).
W przypadku dzieci zalecana dawka wynosi 0,2 do 0,4 mg na kilogram na dawkę (przez cztery do sześciu godzin), maksymalnie 60 mg na 24 godziny.
Musisz zachować czujność, próbując powstrzymać kaszel. Zwykle jest to odruch udrażniający drogi oddechowe. Kiedy ten odruch jest zahamowany, wszystkie wydzieliny znajdują się w płucach, oskrzelach i tchawicy. Zaleca się przyjmowanie dekstrometorfanu raczej pod koniec dnia, aby dać organizmowi czas na wypłukanie flegmy.
Dekstrometorfan reaguje z innymi lekami : IMAO , inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRI), paroksetyną , fluoksetyną , selegiliną i chinidyną .
Gdy pacjent spożywa takie produkty, wskazane jest zwrócenie się do chlofedianolu , sprzedawanego pod nazwą Ulone .
Dekstrometorfan reaguje z niektórymi odmianami cytrusów (zawartymi w szczególności w skórce białego grejpfruta, a tym samym w niektórych sokach przemysłowych), które hamują enzym CYP3A4 poprzez zwiększenie stosunku DXO / DXM.
Dekstrometorfan jest zawarty w niewielkich ilościach w lekach na kaszel. Niektórzy użytkownicy przyjmują go w dużych ilościach w celu uzyskania efektu psychotropowego , jednak dekstrometorfan jest również dostępny w tabletkach, kapsułkach i kapsułkach i jest obecnie szeroko stosowany rekreacyjnie dzięki temu rodzajowi galenów.
Inni użytkownicy wolą ekstrahować dekstrometorfan z leków, stosując stosunkowo prosty proces w przypadku tabletek w połączeniu z innymi substancjami, takimi jak paracetamol (głównie ekstrakcja zimną wodą) i bardziej złożony w przypadku syropu (głównie ekstrakcja za pomocą benzyny ciężkiej, amoniaku i kwasu cytrynowego).
Wyklucza się palenie dekstrometorfanu, ponieważ DXM ulega całkowitemu zniszczeniu w wysokich temperaturach. Często konsumenci spożywają DXM w tabletkach lub syropie.
Przyjmowanie dekstrometorfanu jednocześnie z przyjmowaniem MDMA (lub innego stymulanta serotoninergicznego) znacznie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu serotoninowego (nagromadzenie nadmiernej ilości serotoniny w organizmie), ponieważ MDMA wyzwala masowe uwalnianie serotoniny, podczas gdy DXM zapobiega wychwytowi zwrotnemu serotoniny .
Łączne stosowanie dekstrometorfanu z inhibitorami monoaminooksydazy ( IMAO ), grupą leków przeciwdepresyjnych , może być niebezpieczne. Zatem użytkownik, który spożywał IMAO w ciągu czternastu dni poprzedzających przyjęcie dekstrometorfanu, jest narażony na niebezpieczne interakcje.
Jednoczesne przyjmowanie dekstrometorfanu z konopiami lub z niektórymi odmianami cytrusów może znacznie nasilić efekty, prowadząc do uczucia kulminacji lub może prowadzić do złego tripu (te dwa produkty, działając na CYP450 3A4, zwiększają stosunek DXO / DXM).
Efekty psychotropowe obejmują dezorientację czasoprzestrzenną (czas wydaje się zwalniać lub nawet się zatrzymywać), utratę poczucia strachu, stresu, wstrętu, uczucia pozaustrojowego, brak koordynacji ruchowej (uczucie chodzenia jak maszyna), omamy wzrokowe i słuch.
Fizyczne skutki mogą wywołać nudności , wymioty , utratę smaku , hipertermię , swędzenie, a nawet wysypkę skórną. W wyniku wysokiego dawkowania można doświadczyć czegoś, co z grubsza można nazwać „kacem”.
Ostre zatrucie powoduje nadpobudliwość, lęk , oczopląs , depresję oddechową, tachykardię , śpiączkę toksyczną.
Według entuzjastów dekstrometorfanu eksperyment można podzielić na cztery odrębne etapy. Dawki na każdym poziomie ( plateau ) zależą od wagi osoby. Po przekroczeniu drugiego plateau efekty stają się mniej rekreacyjne i są bardziej intensywne i introspektywne.
Niektóre osoby gwałtownie reagują na dekstrometorfan i systematycznie odczuwają jego skutki przez kilka dni, niezależnie od przyjętej dawki. Poziomy Miasta mogą się różnić w zależności od przedmiotu i być zmieniane w połączeniu z innymi lekami, takimi jak konopie i niektórych odmian cytrusów, zawartych w szczególności w białym soku grejpfrutowego (efekty wzrost, który może doprowadzić do końca państwa dla 4 th tacy jakiejkolwiek dawce która została podana osobnikowi, dawka miała wpływ prawie tylko na czas trwania wycieczki ), poppersy .
Uzależnienie od dekstrometorfanu w dawkach rekreacyjnych jest psychologicznym, fizycznym uzależnieniem, którego nie udowodniono, w przeciwieństwie do uzależnienia od innych substancji w dawkach psychotropowych, takich jak heroina i inne opiaty / opioidy. W niektórych przypadkach dekstrometorfan może dawać impulsy samobójcze (nagłe zatrzymanie masowego codziennego stosowania). Jeśli stosowany syrop / tabletki zawiera paracetamol, który jest wyjątkowo niebezpieczny w dużych dawkach (więcej niż jeden gram na dawkę), zażywanie go może spowodować bardzo poważne problemy z wątrobą, takie jak nieodwracalne uszkodzenie wątroby, które może prowadzić do śmierci.
Szkodliwe skutki regularnego używania w perspektywie średnioterminowej mają charakter psychiczny , użytkownik może cierpieć na mniej lub bardziej wyraźne zaburzenia dysocjacyjne ( derealizacja / depersonalizacja ), hipomanię , chroniczną paranoję , gwałtowne myśli, zachowania aspołeczne , zaburzenia pamięci, trudności z mówieniem , a także jako objawy depresji po zaprzestaniu konsumpcji. Z atakami paniki i epizodów psychotycznych (nawet jeśli Bad Trip ) zgłaszane przez niektórych użytkowników może być również spowodowane nadmiernym spożyciem dekstrometorfanu. Długotrwałe regularne spożywanie może prowadzić do objawów fizycznych podobnych do tych, które wywołują inne produkty dysocjacyjne : zatrzymanie moczu , utrata masy ciała i utrata kontroli nad mięśniami. Nie należy lekceważyć tych objawów, jeśli występują, i należy przerwać spożywanie. Podobnie jak w przypadku większości leków psychotropowych, długotrwałe regularne stosowanie może mieć poważne konsekwencje.
Dekstrometorfan | |
Nazwy handlowe |
|
---|---|
Sole | Bromowodorek |
Klasa | Przeciwkaszlowe |
Identyfikacja | |
N O CAS | |
N O ECHA | 100,004,321 |
Kod ATC | R05DA09 |
DrugBank | 00514 |
W zależności od kraju i postaci (kapsułka, tabletka lub syrop) sprzedaż dekstrometorfanu jest bezpłatna w aptekach lub na receptę.
W Szwajcarii jest sprzedawany bez recepty, zwłaszcza pod nazwą Bexine, Calmerphan lub Pulmofor.
W Belgii dekstrometorfan nie jest uznawany za narkotyk. Ponieważ wiadomo, że dekstrometorfan wywołuje efekty psychotropowe, farmaceuta nie może wydawać produktu klientowi, jeśli uważa, że ten ostatni użyje go rekreacyjnie lub jeśli go nadużywa. Użytkowanie tego produktu w celach rekreacyjnych jest karalne na mocy prawa belgijskiego. Ale pozostaje dostępny bez recepty, w stężeniach rzędu +/- 2 mg / ml, w fiolkach o różnych ilościach, są też tabletki z dawką 10 mg, dlatego niektórzy graniczni Belgowie robią objazd przez Francję do jej słynny Tussidane, dawkowany 30 mg i mniejszy (łatwiejszy do spożycia w dużych ilościach ...). Ale ten lek wykazuje „kontrolę” coraz częściej farmaceuta odmawia dostawy produktu, jest to tym bardziej prawdziwe, że kilku młodych ludzi podąża za sobą, twierdząc, że Tussidane w krótkim czasie (a także chodzą do kilku apteki w ciągu dnia, aby „przygotować się na wieczór”). Nawet jeśli oczywiście są farmaceuci bardziej rozluźnieni i mniej uważni, pomimo wydanych dyrektyw dotyczących kilku produktów o charakterze psychotropowym.
We Francji sprzedawano go bez recepty w postaci syropu i tabletek. W 2014 roku Agencja Leków ostrzegała przed coraz powszechniejszym stosowaniem syropów na kaszel w celach „rekreacyjnych”. W latach 2015–2017 organy ds. Zdrowia zidentyfikowały 23 poważne przypadki związane z dekstrometorfanem.
12 lipca 2017 roku Ministerstwo Zdrowia wystawiło na receptę leki na bazie dekstrometorfanu (a także kodeiny , etylomorfiny i noskapiny ). Decyzja podjęta w związku ze wzrostem liczby przypadków defraudacji, a zwłaszcza w przypadku śmiertelnego przedawkowania kodeiny nastolatki, której rodzice złożyli petycję.
Ze względu na swój dysocjacyjny charakter znieczulający wywołuje efekty psychotropowe , podobne do tych wywoływanych przez ketaminę czy PCP .
W przeciwieństwie do innych antagonistów receptora NMDA, dekstrometorfan, który był przedmiotem intensywnych badań, jest mało prawdopodobne, aby powodował uszkodzenie Olneya, gdy był spożywany w zbyt dużych ilościach lub przez zbyt długi czas. W rzeczywistości zmiany chorobowe Olneya mogły być obciążone jedynie PCP i ketaminą i pojawiały się tylko u szczurów przy bardzo wysokich dawkach, rzędu 40 mg · kg -1 .
U szczurów nie zaobserwowano żadnych zmian chorobowych do 120 mg / kg, z dala od dawek spożywanych przez rekreacyjnych użytkowników DXM, które wahają się między 1,5 a 20 mg · kg -1 .