Kodeina

Kodeina
Obraz poglądowy artykułu Codeine
Struktura 2D kodeiny i animacji 3D
Identyfikacja
Nazwa IUPAC (5 R , 6 S ) -7,8-didehydro-4,5-epoksy-3-metoksy-N-metylomorfinan-6-ol
N O CAS 76-57-3
N O ECHA 100 000 882
N O WE 200-969-1
Kod ATC R05 DA04 N02 AA59
DrugBank DB00318
PubChem 5284371
UŚMIECH CN1CCC23C4C1CC5 = C2C (= C (C = C5) OC) OC3C (C = C4) O
PubChem , widok 3D
InChI InChI: Widok 3D
InChI = 1 / C18H21NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 ( 15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3-6,11-13,17,20H, 7-9H2,1-2H / t11-, 12+, 13-, 17-, 18- / m0 / s1
Wygląd Biały proszek • Przezroczysty roztwór
Właściwości chemiczne
Formuła C 18 H 21 N O 3   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 299,3642 ± 0,017  g / mol
C 72,22%, H 7,07%, N 4,68%, O 16,03%,
pKa 8.21
Właściwości fizyczne
T ° fuzja 157,5  °C
Rozpuszczalność 7,9  g · L -1 w wodzie o temperaturze 25  °C


Rozpuszczalny w etoksyetanie i benzenie

Środki ostrożności
Dyrektywa 67/548/EWG
Szkodliwy
Xn Symbole  :
Xn  : Szkodliwy

Zwroty R  :
R22  : Szkodliwy po połknięciu.

Zwroty S  :
S36 / 37  : Nosić odpowiednią odzież ochronną i odpowiednie rękawice ochronne.

Zwroty R  :  22,
Zwroty S  :  36/37,
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność ~ 90% (doustnie)
Wiązanie białek ważny
Metabolizm Wątroby ( CYP2D6 )
Okres półtrwania eliminacji. 2-4h
Wydalanie

Moczowy

Rozważania terapeutyczne
Zajęcia terapeutyczne Opioid przeciwbólowy • opioid kaszel tłumiące
Droga podania Doustnie, doodbytniczo, SC, IM
Jazda samochodem Niepolecane
Antidotum nalokson
Charakter psychotropowy
Kategoria Hipnotyczny środek przeciwbólowy • narkotyczny
Sposób spożywania

Przyjmowanie pokarmu

Ryzyko uzależnienia Wysokie (fizyczne i psychiczne), jeśli nie są terapeutyczne lub wysokie dawki / długotrwałe stosowanie
Związki pokrewne
Inne związki

kodetylina (etylomorfina)

Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Kodeina lub 3-metylomorfiną , jest jednym z alkaloidów zawartych w maku lekarskiego ( Papaver somniferum ). Stosowany jest jako środek przeciwbólowy oraz jako narkotyczny środek przeciwkaszlowy . Po raz pierwszy został wyizolowany w 1832 roku przez francuskiego chemika Pierre'a Jeana Robiqueta . Jej nazwa pochodzi od greckiego imienia maku: κώδεια, kốdeia .

Drobna morfina , kodeina stosowana jest sama, ale także w połączeniu z paracetamolem lub ibuprofenem w celu nasilenia działania przeciwbólowego, często w preparatach sklasyfikowanych na poziomie 2 w skali analgetyków WHO .

W odniesieniu do siły działania przeciwbólowego szacuje Konwencji o 60  mg równoważnej kodeiny do 10  mg z morfiną (1/ 10 ty do 1/ 5 p moc drugiego). Zazwyczaj stosowana dawka terapeutyczna wynosi od 30 do 60  mg , rzadko więcej. Pierwsze efekty psychotropowe zaczynają się około 90  mg, podczas gdy dawkę 500  mg można uznać za śmiertelną u osoby niestosującej opiatów. W niektórych przypadkach reakcji alergicznej można zaobserwować przedawkowanie dawki terapeutycznej .

Chemia

Kodeina to alkaloid morfiny , występujący jako baza w opium.

Niemniej jednak w terapii stosuje się go głównie w postaci soli (zwłaszcza fosforanów).

Jest bardzo blisko morfiny, od której różni się tylko grupą metylową w pozycji 3. Możliwa jest także synteza morfiny z kodeiny przez demetylację. Tajne laboratoria przeprowadzają również tę syntezę w celu ekstrakcji morfiny , używanej jako prekursor heroiny, a inne syntetyzują desomorfinę z kodeiny.

Farmakologia

Farmakokinetyka

Kodeina przyjmowana doustnie jest wchłaniana w żołądku i jelitach i podlega silnemu efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę . Jest przekształcany przez demetylację w morfinę do 10%.

Element odpowiedzialny za tego przekształcenia jest enzym , cytochrom CYP2D6 .

Jednak nie wszystkie osobniki wykazują tę samą funkcję enzymatyczną, a CYP2D6 wykazuje silny polimorfizm genetyczny . Niektóre osoby będą metabolizować szybko, a inne bardzo wolno, co z jednej strony wiąże się z ryzykiem przedawkowania, z drugiej zaś z ryzykiem nieskutecznego leczenia.

Okres półtrwania kodeiny w fazie eliminacji wynosi od 2 do 4 godzin.

Farmakodynamika

Wiadomo, że działanie przeciwbólowe kodeiny jest dłuższe niż działanie morfiny , z powodu tej przemiany i związanych z nią różnorodnych metabolitów o mniejszej aktywności. Jednakże, zapewnione działanie przeciwbólowe nie jest tak skuteczne jak działanie morfiny, a pewne pożądane lub uboczne działania kodeiny są antagonistyczne lub bardzo częściowe w porównaniu z działaniem uspokajającym morfiną, w rzeczywistości znacznie zmniejszając ryzyko przedawkowania . W rzeczywistości morfina uwalniana przez cząsteczki kodeiny nie koncentruje się w taki sam sposób na receptorach endogennych, jak morfina stosowana jako taka. Centralna aktywność jest płytsza wykazujące się maksymalnie 30-krotnie słabsza w tej samej dawce, to jest przykładowo 3 do 5 razy mniej skuteczne w porównywalnych lub równoważnej dawki niż morfina w poszukiwaniu znieczulenia lub sedacji. Znaczące (30  mg z kodeina tylko od 1 do 2  mg morfiny). To dodatkowo ogranicza jego zdolność do generowania intensywnego uzależnienia fizycznego. Zmiany stężeń kodeiny w osoczu są również mniej gwałtowne, co sprawia, że ​​jest ona jeszcze mniej uzależniająca niż morfina (efekt odstawienia, jeśli pojawia się mniej nagle i z mniejszą intensywnością). Ponadto sama kodeina hamuje cytochrom CYP2D6, co ogranicza jego przemianę w morfinę, gdy tylko zostanie skoncentrowana. To ogranicza i ostatecznie opóźnia tolerancję morfiny w przypadku długotrwałego stosowania, nie zmieniając jej ogólnej skuteczności dzięki niskiemu uzależnieniu. Rzadko kiedy konieczne lub częste jest regularne zwiększanie dawki kodeiny; w przeciwieństwie do stosowania morfiny lub głównej morfiny, nawet w umiarkowanych dawkach. W badaniu toksykologicznym stwierdzono również, że kodeinomaniak zwiększa dawki wolniej niż uzależniony od morfiny.

Kodeina stosowana jest głównie doustnie, jej podawanie dożylne naraża pacjenta na wysokie ryzyko obrzęku płuc poprzez reakcję histaminy  ; droga dożylna stosowana jest głównie do wstrzykiwania małych dawek opioidów, gdy nie jest możliwe podanie ich w inny sposób. IV iniekcja kodeiny umożliwiła ocenę ilości morfiny do podania w przypadku uzależnienia od opiatów, co jest trudne do oszacowania u pacjenta i zgodnie z odpowiedzią na skutki uboczne kodeiny tą drogą (działania niepożądane nie pojawiają się dożylnie poniżej dawki zależnej od użytkownika, ale stają się silne po przekroczeniu dawki).

Wskazania terapeutyczne

Ból i suchy kaszel

Kodeina stosowana jest głównie w leczeniu bólu pochodzenia ośrodkowego (OUN, ośrodkowy układ nerwowy), albo jako monoterapia w krajach, które na to pozwalają, albo w połączeniu z paracetamolem lub aspiryną . Istnieje forma pediatryczna, która była dostępna tylko na receptę ze względu na delikatne dawkowanie u dzieci, ale Europejska Agencja Leków zaleca zakaz jej stosowania w 2015 roku. Sole stosowane w kontekście przeciwbólowym to sole fosforanu kodeiny (bezwodnik, CAS). : 52-28-8 lub półwodzian, CAS: 41444-62-6). Na receptę jego recepta może osiągnąć 180  mg fosforanu kodeiny dziennie lub 135  mg zasady kodeiny, ale może wzrosnąć do 300  mg fosforanu kodeiny dziennie w przypadku niektórych preparatów i pod zwiększonym nadzorem lekarskim, w szczególności ze względu na próg toksyczności paracetamol, który jest z nim związany. W samoleczeniu preparaty nie powinny przekraczać 150  mg fosforanu kodeiny dziennie, jednak jedna postać przewiduje zwiększenie do 250  mg w razie potrzeby i czasowo. Kodeina nie jest stosowana w leczeniu przeciwbólowym, lecz przeciwbólowym . Jeśli dawki morfiny muszą być wysokie, preferowana jest morfina, dostarczana na podstawie bezpiecznej recepty, ponieważ w dużych dawkach nie wywołuje nieprzyjemnych skutków ubocznych kodeiny, a ponadto jest bardziej skuteczna. Jeśli paracetamol obecny w połączeniu z kodeiną nie jest odpowiedni dla użytkownika (alergia, przeciwwskazania), dihydrokodeina może być przepisana przez lekarza na podstawie prostej recepty, ale przy bardzo ścisłych procedurach podawania.

Jest również częścią farmakopei leków przeciwkaszlowych, gdy kaszel jest suchy ( nietłusty , nieproduktywny) lub podrażniony. Syropowe formy soli kodeiny umożliwiają szybkie działanie. Kaszel tłuszczowy lub kaszel z plwociny nie powinien być leczony opioidami, chyba że jest drażniący lub wyczerpujący i znajduje się pod nadzorem lekarza. Kodtylina (lub etylomorfina) miałaby takie same właściwości w tej samej dawce, chociaż jej dawkowanie jest najczęściej mniej ważne. Formy kodeiny stosowane jako środek przeciwkaszlowy są bardziej zróżnicowane niż te stosowane w bólu. Stosuje się kodeinę (wolniejsze wchłanianie) lub różne sole (fosforanowe i kamsilianowe). Waga soli może powodować zamieszanie co do faktycznej ilości zawartej w nich kodeiny. Tak więc 25  mg kamsilanu kodeiny odpowiada prawie 19,5  mg fosforanu kodeiny i 15  mg zasady kodeiny. 10  mg w codethyline chlorowodorek odpowiada nieco ponad 8,4  mg zasady codethyline. Klasyczne dawki u dorosłych to 10 do 30  mg kodeiny wyrażone w zasadzie na dawkę jednostkową, które należy powtarzać 2 do 4 razy dziennie, najlepiej w przypadku wystąpienia kaszlu, z zachowaniem minimalnej przerwy 4 do 6 godzin pomiędzy każdym przyjęciem (tj. 30 do   Maksymalnie 120 mg bazy kodeiny dziennie, zwykle 15  mg dwa do czterech razy dziennie). Leczenie przeciwkaszlowe jest krótkotrwałe i zarezerwowane dla wystąpienia objawów. W zależności od kombinacji zawartych w lekach, zalecane dawki i sposób podawania są ściśle określone w ulotce i na opakowaniu. Silne preparaty zawierające kodeinę w połączeniu z mukolitycznym środkiem wykrztuśnym, takim jak sulfogaiacol, nie mogą być wydawane w aptekach zawierających więcej niż jedno opakowanie na raz bez recepty . Preparaty te mogą w rzeczywistości prowadzić do nagromadzenia i nadkażenia śluzu, sprzyjanego przez mukolityk, który nie jest już naturalnie wydalany, zwłaszcza podczas snu, z powodu zahamowania odruchu kaszlowego.

Kodeina
Nazwy handlowe
Sole
  • fosforan kodeiny,
  • Półwodny fosforan kodeiny,
  • Kamylat kodeiny
Klasa Opiat
Inne informacje Podklasa: Przeciwkaszlowa
Identyfikacja
N O CAS 76-57-3
N O ECHA 100 000 882
Kod ATC R05DA04
DrugBank 00318

Długotrwałe lub nadużycie prowadzi odpowiednio do tolerancji, przyzwyczajenia, uzależnienia, a następnie charakteryzuje uzależnienie od narkotyków (psychiczne i fizyczne). Dlatego lepiej jest obejść się bez niego w przypadku zwykłego przeziębienia, stosując inne bardziej proporcjonalne roztwory (napary z mięty / tymianku, miód).

Formy dawkowania

Te specjalności można podzielić na dwie kategorie: środki przeciwkaszlowe, w postaci tabletek lub syropów, zazwyczaj zawierają mniej niż 20  mg kodeiny, następnie te przeznaczone do łagodzenia bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. W takim przypadku kodeinę często łączy się następnie z paracetamolem lub ibuprofenem.

We Francji do lipca 2017 r. bez recepty można było sprzedawać tylko specjały o niskiej zawartości kodeiny.

12 lipca 2017 r. Ministerstwo Zdrowia ogłosiło, że wszystkie leki na bazie kodeiny (a także dekstrometorfan , etylomorfina i noskapina ) będą teraz sprzedawane na receptę. Decyzja ta wynika ze wzrostu liczby atrakcji rekreacyjnych, z których niektóre doprowadziły do ​​śmierci.

Przypadek psychiatrii

Przed zakazu spożywania opium i innych opiatów w USA ( 1906 ), społeczność medyczna używał je w leczeniu niektórych zaburzeń niespokojny . W dzisiejszych czasach, gdy gama produktów umożliwiających walkę z tymi zaburzeniami jest szersza, zwyczajowo nie ucieka się do morfiny i kodeiny w leczeniu tych czasami upośledzających patologii psychicznych (głównie nerwicowych i psychosomatycznych ). Właściwości przeciwlękowe i uspokajające opiatów są jednak brane pod uwagę w leczeniu bólu osób przykutych do łóżka w kontekście kontrolowania sytuacji niewygodnej lub wywołującej lęk dla pacjenta.

Self- lek , ramy, których czasami nie jest już legalne w zależności od zastosowań, które są wykonane z produktów kodeina, a podstawienie kiedy to rozpoczyna się, czasami tylko sprzyja cząsteczkę opiatów zamiast psychiatrycznych zabiegów, które nie zapewniają lepszą odpowiedź na objawy. . Nierzadko zdarza się, że osoba zastępowana nie prosi lub nie wymaga niektórych leków psychotropowych lub dekompresji w różnych zaburzeniach, które mogą być trudne do kontrolowania, oceny i zapobiegania. Niektóre zdiagnozowano form depresji maniakalnej , zawierającego odcinki lęku wykazały odpowiedź pod podstawienia ( Subutex ), umożliwiając całkowite lub częściowe przerwanie wstępnych zabiegów psychicznych ( psycholeptyków , stabilizatory nastroju , z jednak trudności zatrzymania benzodiazepiny , w których stosowanie jest przedłużona) bez nawrotu stan chorobowy podczas długotrwałego leczenia opioidami. Podobnie odpowiedź na leczenie opiatami jest pozytywna w zaburzeniach nadpobudliwości , co wynika z profilu dopaminergicznego charakterystycznego dla domieszek i niektórych narkotyków .

Często jest to niewłaściwe użycie kodeiny (stosowanie środków przeciwbólowych poza kontekstem) lub innych opiatów, co pozwala pacjentowi zaobserwować pozytywny wpływ na jego patologię psychiatryczną lub neurologiczną i wywołać je samodzielnie, ale na własne ryzyko, bez legalności i bez porady lekarskiej , jego pierwsze terapie psychotropowe polegające na samoleczeniu na własną rękę, a następnie w leczeniu substytucyjnym, gdy branie opiatów ma być kontrolowane, regularne i przyznane ( metadon i buprenorfina , lekarze mogą uciekać się do innych substancji, w tym opium i morfiny , w ramach substytucji i stabilizacja). Granica między ulgą w uporczywych zaburzeniach psychicznych lub psychosomatycznych a rzekomym rekreacyjnym uzależnieniem od kodeiny jest nietypowa. To, co może wydawać się aktem uzależnienia od narkotyków, jest czasami tylko ostatecznym lekarstwem na ciężkie bolesne, głuche i upośledzające objawy, które następnie znajdują ulgę, której inne leki nie zapewniają (czasem mają one bardzo ważne skutki. drugorzędne lub na funkcje życiowe, ale to jest nie to, co łagodzi kodeinę lub metadon pod względem psychotropowych zalet). Nie możemy zatem oszacować uzależnienia od narkotyków opioidowych bez znajomości głębi dolegliwości psychicznych i somatycznych. W takim przypadku substytucja może zastąpić konkretny i terminowy środek wspomagający, czasem główny, w ogólnym złagodzeniu objawów psychiatrycznych i związanych z nim zaburzeń, które usprawiedliwiały stosowanie przez pacjenta przekierowanej kodeiny.

Jednak nie ma ostatnich badań ani udokumentowanej literatury klinicznej na temat wpływu kodeiny i opiatów na zaburzenia psychotyczne i poza indywidualnymi obserwacjami w narkomanii lub substytucji, w przypadku których zauważa się samoistne ustanie potrzeby pewnych terapii, medycyna nie może ich zalecić lub nawet zakazać ich formalnie. Jednak wydaje się, jak fikcyjnego charakteru Dr House czy nawet Sherlock Holmes przedstawiciela dwóch rodzajów uzależnienia morfiny, że opioidy mogą mieć zdolność do utrzymywania graniczne przejawy u osób predysponowanych do rodzaju manii , do uniesienia , a nawet odhamowanie z logorrhea, a także charakterystyczne zachowanie uzależniające , które obserwuje się znacznie bardziej szczegółowo w przypadku kokainy i wszystkich dopingujących środków psychotropowych (ekstazy, amfetaminy itp.). Nie należy zatem lekceważyć pozytywnego lub negatywnego wpływu na zaburzenia osobowości , nerwicę, a nawet psychozę w przypadku silnego leczenia kodeiną lub w przypadku podejrzenia nadużycia, które może odzwierciedlać niewykrytą patologię lub brak względnej skuteczności obecnych terapii.

Skutki uboczne

Kodeina może wywoływać ogólny stan senności , generalnie nie zaleca się przyjmowania jakichkolwiek leków zawierających kodeinę przed prowadzeniem samochodu lub innego urządzenia mechanicznego wymagającego szczególnej uwagi. We Francji na opakowaniach leków zawierających kodeinę (poziom 1 i 2) pojawia się ostrzeżenie. Efekt pojawia się najczęściej w zależności od dawki i na początku leczenia. Chociaż udowodniono, że pozostaje rzadki i prawdopodobnie niezbyt wyraźny. Czasami jednak zwykłe spożycie 15  mg kodeiny może wywołać tę sedację z niepokojącą intensywnością. Potencjalny stan początkowego zmęczenia danej osoby może okazać się dominujący, a kodeina znosi pewne bariery odporności na zmęczenie, działając niespecyficznie jako środek nasenny . Jednak w takim użytkowaniu nie wykazuje żadnej odpowiedniej ani stałej jakości. Ponadto czasami powoduje trudności w zasypianiu ze względu na swoje ekscytujące właściwości, które mogą wydawać się paradoksalne w porównaniu z działaniem uspokajającym. Należy wziąć pod uwagę inne czynniki, takie jak płeć, wiek, waga, a nawet możliwość silnego metabolizmu; mówimy o indywidualnej wrażliwości. Podczas leczenia objawy te zwykle ustępują w ciągu kilku dni. W przeciwnym razie zaleca się zmianę dawkowania .

Kodeina może również wywoływać stan euforii charakterystyczny dla opiatów, ale rzadko w zwykłych dawkach, nawet uważanych za umiarkowanych do wysokich ( 30 do 60  mg fosforanu kodeiny na dawkę). Dominującym objawem tego zjawiska jest często ulga w podawaniu leku i nie należy jej mylić z podejrzeniem działania psychotropowego . W przypadku braku bólu, przy zwykłych dawkach terapeutycznych zwykle nie występują objawy objawowe dotyczące nastroju.

Wyższe dawki mogą wykazywać początek stanu narkotycznego i znaczące działanie histaminy (od 60  mg na dawkę, częściej między 80 a 150  mg ) i są konieczne tylko w przypadku silnego bólu. Takie dawki nie obowiązują już w postaciach galenowych , chociaż lekarz może zamówić mistrzowski preparat bez limitu dawki maksymalnej, preferowane są jednak główne środki przeciwbólowe, zwłaszcza morfina, lub silne środki przeciwbólowe, które stały się popularne we Francji od 1994 roku jako część ogólnokrajowa kampania na rzecz leczenia bólu. Przy tych dawkach pojawiają się znaczące skutki uboczne podobne do histaminy, a następnie do opioidów. Może się to zdarzyć tym bardziej w przypadku zbyt szybkiego odnawiania się złapanych ryb lub powtarzającego się przedawkowania (swędzenie i mrowienie, wysypka skórna, obrzęk twarzy, drażliwość, ale także nudności, zaburzenia żołądkowe, uniemożliwiające uspokojenie…). W przypadku ich wystąpienia należy ponownie ocenić dawkowanie, a także podawana postać dawkowania, jeśli istnieje potrzeba utrzymania wystarczającej podaży paracetamolu lub innych powiązanych produktów w leku. Zawarte w niektórych preparatach leki przeciwhistaminowe pokrywają niektóre skutki uboczne, ale także hamują pobudzające działanie opiatów, zwiększając jednocześnie działanie uspokajające.

Kodeina działa również uspokajająco na mięśnie jelit, podobnie jak zdecydowana większość opiatów. Spowalnia pracę przewodu pokarmowego i wspomaga wchłanianie wody w misce pokarmowej podczas jej trawienia . Jest uważany za lek przeciwbiegunkowy o klasycznym wzorze farmakologicznym. Gdy jest stosowany w leczeniu skojarzonym, w rzeczywistości wzmacnia lub zastępuje loperamid , którego połączenie należy monitorować. Jednak nie jest wskazany ani przepisywany jako lek przeciwbiegunkowy, ponieważ bardziej specyficzne leki pierwszego rzutu mają powołanie i zwiększone bezpieczeństwo. Regularne stosowanie kodeiny może powodować silne lub ciężkie zaparcia w zależności od czasu trwania i dawek podawanych pacjentowi. Zaprzestanie przyjmowania na ogół powoduje bardzo szybki powrót wszystkich funkcji jelit. Jeśli to konieczne, wskazanie leku przeciwko zaparciom może towarzyszyć przyjmowaniu kodeiny, gdy jej stosowanie trwa dłużej.

Po śmierci niemowlęcia, gdy jego matka przyjmowała kodeinę i paracetamol, FDA ostrzegła 17 sierpnia 2007 r. o niebezpieczeństwie leczenia kodeiną podczas karmienia piersią.

Uważa się również, że kodeina ma czasami niezwykle bolesny efekt spastyczny (przypominający atak serca) u niektórych osób z cholecystektomią (którym usunięto woreczek żółciowy).

Kodeina, podobnie jak wszystkie cząsteczki opiatów, może powodować depresję oddechową. W połączeniu z innymi depresantami układu oddechowego ( benzodiazepiny , alkohol, inne opiaty...) przedawkowanie kodeiny może być śmiertelne. W przypadku masowego, przypadkowego lub celowego spożycia, należy pilnie podać nalokson .

Liczba zgonów rocznie spowodowanych nadużywaniem opioidów leczniczych, takich jak kodeina jest niepewna i lekceważyć według Nathalie Richard, zastępca dyrektora centralnego nerwowego służby antynarkotykowej systemowe w Narodowej Agencji Bezpieczeństwa Leków i Produktów zdrowia , ponieważ „nie to niedostateczne zgłoszenie przypadków zgłoszonych Agencji Leków” .

Niemniej jednak szacuje się, że setki zgonów każdego roku są związane z narkotykami opioidowymi, więcej niż zgony spowodowane przedawkowaniem heroiny.

Nadużywanie i uzależnienie

Ponieważ kodeina występuje w różnych środkach przeciwkaszlowych i przeciwbólowych, może być nadużywana przez niektórych pacjentów. Nie podlega sankcjom karnym, ale jest cytowany w Jednolitej konwencji o środkach odurzających z 1961 r. w kategorii „substancji o mniejszym ryzyku nadużycia ze względu na ich zastosowanie medyczne”.

Zaktualizowana zgodnie z dekretem ministerialnym z dnia 12 lipca 2017 r. opublikowanym w JORF w dniu 16 lipca 2017 r., kodeina jest obecnie wydawana we Francji na receptę lekarską.

Kodeina służy do syntezy pochodnej, desomorfiny lub krokodyla . Obecny w Rosji od 2002 r., dotarłby do Niemiec w 2011 r., do Kanady , a w 2013 r. do Stanów Zjednoczonych  ; jest to wyjątkowo niebezpieczny i potencjalnie śmiertelny lek już od pierwszego wstrzyknięcia, ze względu na warunki, w jakich jest syntetyzowany. Wiele produktów stosowanych do rzemieślniczego przekształcania kodeiny w desomorfinę rzeczywiście znajduje się w zastrzykach. „Skóra najpierw martwi , zamieniając się w zielonkawe plamy przypominające skórę krokodyla. Wtedy ciało i mięśnie ulegają rozkładowi , narządy zostają zaatakowane, kości nieodwracalnie osłabione (...) Przewidywana długość życia użytkowników rzadko sięga trzech lat. " Amputacja może być konieczne w najlepszym wypadku. W dilerzy by spędzić krokodyla do heroiny .

Kultura hip-hopu jest również często kojarzona z używaniem fioletowego napoju lub sizzurpu (pochodzącego z syropu ), napoju łączącego syrop na kaszel na bazie kodeiny i antyhistaminę z sodą. Ta mieszanka nie zawiera alkoholu (mieszanina potencjalnie śmiertelna) ani innych środków psychotropowych, z wyjątkiem tego, że jest łączona z używaniem konopi.

Słynny użytkownik: miliarder samotnik Howard Hughes użył kodeiny do złagodzenia silnego bólu związanego z urazami neurologicznymi i szkieletowymi spowodowanymi licznymi katastrofami lotniczymi.

Proces uzależnienia od kodeiny jest bardziej dyskretny i wolniejszy niż w przypadku morfiny. Kodeina powoduje jednak, gdy jej użycie jest wykorzystywane do celów rekreacyjnych lub przy długotrwałym stosowaniu terapeutycznym, silne uzależnienie psychiczne i fizyczne. Najczęstsze objawy odstawienia to: biegunka, pocenie się, drżenie, ból mięśni, lęk, bezsenność, depresja. Podobnie jak w przypadku innych opioidów, fizyczne objawy odstawienia utrzymują się średnio od tygodnia do 10 dni. Uzależnienie psychiczne jednak w większości przypadków uzależnienia od kodeiny trwa od jednego do kilku miesięcy. Głównym problemem opiekunów kodeinomaków będzie przede wszystkim uniknięcie eskalacji do silniejszych opioidów. Jednak w niektórych przypadkach konieczne jest zastosowanie leczenia substytucyjnego (patrz buprenorfina i metadon – stosowanie metadonu jako substytutu kodeiny jest bardzo rzadko wskazane; na ogół preferowane jest stopniowe lub nagłe odstawienie w środowisku szpitalnym).

Z tych powodów we Francji, zgodnie z dekretem ministerialnym z dnia 12 lipca 2017 r., kodeina jest obecnie wydawana na receptę po śmierci 16-letniej dziewczynki z powodu przedawkowania latem 2017 r.

Kodeina w utworach muzycznych

Codeine wpływa na świat rapu . Na przykład raper Lil Wayne jest znany z używania kodeiny; niektóre z jego piosenek również nawiązują do jego napoju , potem także Future w tytule Codeine Crazy wydanym w 2014 roku , podczas gdy we Francji grupa TTC napisała piosenkę Codeine na albumie Bâtards sensible ( 2004 ). Wcześniej wynalazca Screwed & Chopped , DJ Screw , zmarł z powodu przedawkowania kodeiny. Co więcej, na muzykę, którą produkował, duży wpływ wywarł wpływ tego narkotyku, w szczególności w zakresie spowolnienia tempa. Macklemore opowiada o śmierci Chada Butlera, który przedawkował kodeinę w swojej piosence Otherside . Kodeina jest również obecna w tekstach ASAP Rocky , The Weeknd (którego fragment został wzięty jako próbka przez Juicy J ). We Francji Hayce Lemsi wyprodukował piosenkę Codeine , Sneazzy regularnie cytuje ten lek. Inni artyści spoza rapu również mają tytuł piosenki o nazwie Codeine  : The Charlatans , amerykański zespół rockowy z lat 60. , autor tekstów Jason Edwards , szkocki autor tekstów Donovan .

Substancję znajdziemy też w tytule grupy, jak w przypadku Codeine Velvet Club , założonej w 2009 roku przez wokalistę Jona Fratelli wraz z przyjacielem swojego partnera Lou Hickey.

Trampled By Turtles skomponował utwór Codeine w maju 2011 roku na albumie Blue Sky and the Devil . Dwóch nowych francuskich didżejów electro nosi nazwę Discodeine , stowarzyszenie „disco” i „codeine” .

Folk singer Townes Van Zandt , w jego tytule czekanie umrzeć wspomina ją jako znajomego, z którym jest on umrze. Raper Hayce Lemsi wyprodukował również utwór Codeine , w swoim albumie Electron Libre 2, wydanym w lutym 2017 roku .

Różnorodny

Chociaż kodeina znajduje się na modelowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana w kwietniu 2013 r.), Europejska Agencja Leków zaleca jej przeciwwskazanie w Europie u dzieci poniżej 12 roku życia.

Ostatnie słowa amerykańskiej aktorki Tallulah Bankhead brzmiały: „Codeine… Bourbon …”

Uwagi i referencje

  1. (w) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th  ed. , Rozdz.  8 („Stałe dysocjacji kwasów i zasad organicznych”) , s.  51
  2. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (i) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics: fizyczne stałych związków organicznych ,2009, 89 th  ed. , s.  3-120
  4. Zgodnie z podręcznikiem na tej samej stronie, fosforan kodeiny ulega sublimacji poprzez rozkład w 227 ° C
  5. (w) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th  ed. , Rozdz.  8 („Rozpuszczalność w wodzie i stałe prawa Henry'ego związków organicznych”) , s.  92
  6. Br J Clin Pharmacol (1991) 31:381-390.
  7. „  Les analgesiques  ” , na Dematice (dostęp 9 marca 2016 )
  8. „  Ostrzeżenie przed ryzykiem związanym z kodeiną  ” , na stronie Psychomedia (dostęp 27 czerwca 2021 )
  9. „  7 niebezpieczeństw kodeiny  ” , na Medisite (dostęp 27 czerwca 2021 )
  10. KC Rice, „  Szybka, wysokowydajna konwersja kodeiny do morfiny  ”, J. Med. Chemia ,1977, s.  20 (1), 164
  11. K. Bedford, „  Nielegalne przygotowanie morfiny z kodeiny w NZ  ”, Forensic Sci. wewn. ,1987, s.  34 (3), 197-204
  12. "  Metabolizm kodeiny  " , we francuskim słowniku leków
  13. Szwajcarskie Kompendium Leków: Specjalności zawierające kodeinę
  14. Lista leków zawierających substancję dostarczona przez słownik Vidal
  15. na stronie EMA i przegląd na stronie pourquoiocteur.fr
  16. Kodeina: karta substancji zaproponowana przez słownik Vidal
  17. „  Zarządzanie bólem  ” , na Vidal (dostęp 9, 16 marca )
  18. „  Agnès Buzyn postanawia włączyć kodeinę i inne pochodne opium do wykazu leków dostępnych wyłącznie na receptę  ”, Ministerstwo Solidarności i Zdrowia ,12 lipca 2017( przeczytaj online , skonsultowano 12 lipca 2017 r. )
  19. Cena bólu, L'Express, Gérard Badou, 22 września 1994 , krajowa kampania na rzecz leczenia bólu we Francji
  20. [Mak: francuski „złoty trójkąt”, Gérard Badou, 18 maja 1995] Od maku do morfiny, rozwój francuskiego przemysłu
  21. Ostrzeżenie amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków ( FDA) FDA dotyczące używania kodeiny przez matki karmiące , 17 sierpnia 2007 r.; Madadi P i wsp., Bezpieczeństwo kodeiny podczas karmienia piersią , Can Fam Phys 2007
  22. Cholecystektomia, kodeina i informacje medyczne , na stronie Debaty-science-societe.net
  23. „  Leki kodeinowe są teraz zakazane bez recepty  ”, Franceinfo ,12 lipca 2017( przeczytaj online , konsultacja 3 sierpnia 2017 r. )
  24. Pascale Santi, „  Opiaty: we Francji setki zgonów rocznie  ”, Le Monde.fr ,24 kwietnia 2017 r.( ISSN  1950-6244 , przeczytany online , skonsultowany 14 listopada 2017 r. )
  25. „  Dekret z dnia 12 lipca 2017 r. modyfikujący zwolnienia z rozporządzenia o substancjach trujących  ” , na legifrance.gouv.fr ,6 lipca 2017(dostęp na 1 st kwietnia 2018 )
  26. „  Leki na podstawie kodeiny i innych pochodnych opium: na receptę”  » , na service-public.fr ,19 lipca 2017(dostęp 7 listopada 2017 )
  27. desomorfina na NeuroSoup , dostęp 24.10.13.
  28. W Europie pojawia się nowy zabójczy lek, Le Figaro , 19.10.2011
  29. Chris Leee, „  Lil Wayne stawia napadami reflektor na używanie 'raperów sizzurp',  ” w Los Angeles Times ,23 marca 2013(dostęp 11 grudnia 2013 )
  30. Checkspire, "  Column : TTC" Sensitive Bastards "  " , o Hip Hop Core ,grudzień 2004(dostęp 11 grudnia 2013 )
  31. Eric Demby, „  Codeine Overdose Killed DJ Screw, Medical Examiner Says  ” w MTV ,11 stycznia 2001(dostęp 11 grudnia 2013 )
  32. (w) „  The Slow Fast Life and Death of DJ Screw  ” w Texas Monthly ,21 stycznia 2013(dostęp 13 maja 2019 r. )
  33. Współtwórcy RapGenius, „  Macklemore (Ft. Ryan Lewis) – Otherside  ” , o Rap Genius (dostęp 11 grudnia 2013 )
  34. (w) Paul MacInnes , „  A $ AP Rocky, 'We're live grungy goal, które lubimy rock stars'  ” , The Guardian ,2 czerwca 2012( przeczytaj online )
  35. "  Juicy J's Codeine Cups próbka The Weeknd's The Morning  " z WhoSampled (dostęp 11 grudnia 2013 )
  36. „  Projekt poboczny Fratellis Codeine Velvet Club ogłasza szczegóły dotyczące trasy i biletów w Wielkiej Brytanii  ” , w New Musical Express ,9 października 2009(dostęp 11 grudnia 2013 )
  37. Modelowa lista leków podstawowych WHO, 18. lista , kwiecień 2013 r.
  38. "  Codeine Europe zabrania dzieciom poniżej 12 roku życia - Dlaczego lekarz  " , na pourquoiocteur.fr ,15 marca 2015(dostęp 15 marca 2015 r . ) .

Zobacz również

Powiązane artykuły

Bibliografia