Glukokortykoid
W glikokortykosteroidy są steroidy , które wpływają na metabolizm białek i węglowodanów . Sprzeciwiają się mineralokortykoidom . W aktualnej praktyce termin kortykosteroid , nieprecyzyjnie, oznacza glikokortykosteroidy.
Naturalnymi glikokortykoidami są kortyzon i kortyzol . Syntetyczne glikokortykosteroidy są albo krótko działające ( prednizon ), albo średnio działające ( parametazon ) lub długo działające ( betametazon ) . W tym celu leki nazywane są steroidowymi lekami przeciwzapalnymi .
Klasyfikacja
- Naturalne glikokortykoidy są wydzielane przez organizm ludzki w małych dawkach i w rytmie dobowym (70% wydzielane jest między 2 a 8 rano). Kortyzon i kortyzol (lub hydrokortyzon) - stosowane są głównie w hormonalnej terapii zastępczej niedoczynności nadnerczy .
Hemibursztynian hydrokortyzonu działa bardzo szybko i dlatego powinien być zarezerwowany dla nagłych problemów.
- Syntetyczne glikokortykoidy mają zwiększoną aktywność, aby umożliwić lepsze działanie przeciwzapalne, a ich działanie mineralokortykoidowe jest bardzo zmniejszone. Stosowane są w innych wskazaniach terapeutycznych (przeciwzapalne, immunosupresyjne, przeciwalergiczne) i są zdefiniowane w:
- krótko działające kortykosteroidy (prednizon, prednizolon, metyloprednizolon): działanie przeciwzapalne przy 4-5 (mierzone w odniesieniu do działania kortyzolu przy 1);
- kortykosteroidy o działaniu pośrednim (triamcynolon, parametazon): działanie przeciwzapalne przy 5-10;
- długodziałające kortykosteroidy (betametazon, deksametazon, kortywazol): działanie przeciwzapalne 25-30 (do 60 dla kortywazolu).
Historyczny
Syntetyczne glikokortykoidy są lekami przeciwzapalnymi znanymi od lat 50 - tych , kiedy to po raz pierwszy z powodzeniem zastosowano je w chorobach zapalnych , a zwłaszcza reumatycznych .
Struktura
Budowa glikokortykoidów opiera się na jądrze ciążowym , do którego dochodzą funkcje istotne dla aktywności biologicznej oraz funkcje modulujące tę aktywność.
Funkcje wymagane do aktywności glukokortykoidów:
- keton (C = O) w 3 i 20
- podwójne wiązanie w 4-5
- alkohol (OH) w 21
Niektóre cząsteczki (dodaj poprzednie funkcje do pregnane plus...):
-
kortyzol (= hydrokortyzon): OH w 17α i 21
-
prednizolon : id kortyzol + podwójne wiązanie w 1-2
-
prednizon : id prednizolon z wyjątkiem ketonu w 11 (zamiast OH)
-
metyloprednizolon : id prednizolon + metyl (CH 3) w 6α
-
fludrokortyzon (mineralokortykoid, działanie porównywalne do aldosteronu): id kortyzol + fluor (F) w 9α (9-alfa-fluorokortyzol)
Działanie glikokortykoidów
- Zwiększony metabolizm węglowodanów , białek i lipidów.
- przeciwzapalny
- przeciwgorączkowe (obniżenie gorączki )
- przeciwbólowe (łagodzenie bólu)
- antyalergiczny (nienatychmiastowe działanie przeciwko skutkom kontaktu z alergenem u osoby alergicznej)
- zmniejszenie obrony immunologicznej (przydatne w walce z odrzuceniem przeszczepów).
Mechanizm działania
Glukokortykoidy przyłączają się do receptorów glukokortykoidowych (GR) w cytoplazmie komórki. Ten typ receptora jest aktywowany przez wiązanie typu ligandu . Po związaniu hormonu z odpowiadającym mu receptorem, utworzony kompleks receptor-ligand wchodzi do jądra komórkowego, gdzie wiąże się z licznymi elementami odpowiedzi na glikokortykoidy w regionie promotorowym docelowych genów. Receptor, przyłączony w ten sposób do cząsteczki DNA , oddziałuje z podstawowymi czynnikami transkrypcyjnymi, powodując wzrost ekspresji genów określonych genów docelowych. Proces ten nazywa się „ transaktywacją ” i warunkuje większość metabolicznych i sercowo-naczyniowych skutków ubocznych glikokortykoidów.
Odwrotny mechanizm nazywa się „ transrepresją ”. Receptor aktywowanego hormonu oddziałuje z określonymi czynnikami transkrypcyjnymi i zapobiega transkrypcji docelowych genów. Glukokortykoidy są w stanie zapobiegać transkrypcji wszystkich genów odpornościowych, w tym jednego kodującego IL-2.
Zwykłe glikokortykoidy nie rozróżniają transaktywacji i transrepresji i wpływają zarówno na „pożądane”, jak i „niechciane” geny odpornościowe regulujące funkcje metaboliczne i sercowo-naczyniowe. Obecnie wysiłki badawcze mają na celu znalezienie selektywnie działających glikokortykoidów, które mogą jedynie hamować układ odpornościowy.
Tabela porównawcza skuteczności różnych glikokortykoidów
Wskazania do glikokortykoidów
Syntetyczne glikokortykoidy są stosowane w leczeniu wielu chorób alergicznych, immunologicznych lub nowotworowych. Niemniej jednak zdecydowana większość pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy jest leczona z powodu choroby płuc lub choroby reumatologicznej.
- Choroby reumatologiczne i/lub autoimmunologiczne:
- Alergia (często w połączeniu z szybko działającymi kuracjami: np. adrenaliną ):
- Opieka podtrzymująca i paliatywna
Skutki uboczne
Skutki uboczne leczenia glikokortykosteroidami spotykane są zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia, ale w przypadku niektórych z nich mogą pojawić się już od pierwszych dni leczenia. Pewne środki ostrożności mogą umożliwić ich uniknięcie lub ograniczenie ich ryzyka.
Główne skutki uboczne to:
- zaburzenia metaboliczne: cushingoidalny wygląd fizyczny , przyrost masy ciała, nieprawidłowa dystrybucja tłuszczów, zatrzymanie płynów, hipokaliemia , zasadowica metaboliczna , osteoporoza (z powodu zwiększonego metabolizmu białek w kościach), złamania , opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, opóźnione gojenie , martwica kości , proteoliza, pojawienie się rozstępów, nadciśnienie tętnicze , dyslipidemia;
- zaburzenia wydzielania wewnętrznego: cukrzyca , deregulacja naturalnego syntezę glukokortykoidów na koniec leczenia zaburzenia menstruacyjne cyklu (nieregularne), wygląd (lub pogorszenie) stanowi trądzik , nadmiernego owłosienia i nadmierne owłosienie , osłabienie skóry, siniaki ;
- zaburzenia trawienia: wrzód trawienny (glikokortykoidy zwiększają wydzielanie kwasu przez żołądek), krwotok z przewodu pokarmowego, wrzód trawienny, ostre zapalenie żołądka, jelit lub okrężnicy, ostre zapalenie trzustki ;
- zaburzenia psychiczne: euforia , podniecenie, splątanie , depresja ;
- pogorszenie sepsy: Bunt wirusów z ospą wietrzną (stąd gonty ), wykładzina na gruźlicę , budzenie toksoplazmozy , zwiększone ryzyko zgorzel Fourniera , słabe zwalczanie chorób wirusowych, w ogóle ( opryszczka , zapalenie wątroby , itd. )
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Środki ostrożności dotyczące stosowania są zatem systematyczne w długich, wysokich dawkach leczenia. W takim przypadku zalecane są następujące środki:
Dieta i suplementy
- spożycie wapnia (zapobieganie złamaniom)
- przyjmuje witaminę D (ta sama uwaga)
- czasami spożycie potasu
- dieta do naśladowania nie jest zbyt dobrze znana
Kontrola przed rozpoczęciem leczenia
Ponadto zawsze szukaj wrzodów (i lecz w razie potrzeby), zaburzeń psychicznych, menopauzy, nadciśnienia (zatrzymanie wody i sodu związane z glikokortykosteroidami zwiększa objętość krwi, a tym samym ciśnienie krwi), infekcji wirusowej lub bakteryjnej.
Podczas leczenia
- Monitoruj wagę, ciśnienie krwi , stan skóry, poziom cukru we krwi , tolerancję i odpowiednie leczenie.
- Glikokortykosteroidy, aby naśladować naturalne uwalnianie ich niesyntetycznego odpowiednika, przez większość czasu powinny być przyjmowane jako pojedyncza dawka rano.
- W przypadku stresu (infekcja, operacja, uraz): niezbędne jest zwiększenie dawek (fizjologicznie stany te wprowadzają wzrost hormonów nadnerczy).
Koniec leczenia
Aby nie zakłócić naturalnej syntezy glikokortykosteroidów przez nadnercza, leczenie należy zawsze przerywać bardzo stopniowo, jeśli jest przedłużone: kilka etapów od 8 do 15 dni, monitorowanie czynności nadnerczy za pomocą regularnych badań krwi.
Przepisanie terapii kortykosteroidami
Biorąc pod uwagę różnorodność wskazań do leczenia kortykosteroidami (terapia kortykosteroidami), znaczenie dostosowania tego do odpowiedzi klinicznej i występujących działań niepożądanych, nie ma standardowego schematu przepisywania. Poniższy protokół pozwala ustawić niektóre zasady:
Terapia kortykosteroidami w krótkim kursie
W krótkim czasie, od 10 do 15 dni po skierowaniu, możliwe jest rozpoczęcie i przerwanie terapii kortykosteroidami z umiarkowanym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Należy jednak przestrzegać następujących zasad:
- na początku, badanie kliniczne i przesłuchanie, ale bez oceny biologicznej
- brak leczenia uzupełniającego
- czas trwania leczenia od 10 do 15 dni maksymalnie
- glikokortykosteroidy o krótkim okresie półtrwania: prednizon, prednizolon lub metyloprednizolon
- w pojedynczej dawce rano
-
0,5 do 1 mg · kg -1 od pierwszego do ostatniego dnia.
Przedłużona terapia kortykosteroidami, faza zanikania
W przypadku leczenia kortykosteroidami przez kilka lat bardziej niż wskazane jest bardzo stopniowe zmniejszanie dawki; 1 mg co 2 miesiące, następnie stabilizacja 5 mg przez 3 lub 4 miesiące, następnie 1 mg co 2 miesiące do całkowitego odstawienia.
Przedłużona terapia kortykosteroidami, faza odstawienia
Ryzyko wycofania:
- niewydolność nadnerczy
- odrodzenie choroby podstawowej.
Uwaga: Kurs trwający mniej niż dwa tygodnie systemowego kortyzonu nie wymaga stopniowego odstawiania od piersi.
Protokół odstawienia kortykosteroidów (sugestia do dostosowania do kontekstu):
Zmniejsz dawkę prednizonu o:
-
10 mg /tydzień, o ile dawka wynosi > 40 mg /dobę
-
5 mg / tydzień, gdy wynosi od 20 do 40 mg / dzień
-
2,5 mg /tydzień poniżej 20 mg /dobę
Całkowite odstawienie od 5 do 7,5 mg prednizonu/dobę, jeśli stan jest stabilny
Przeciwwskazania
Nie ma formalnych przeciwwskazań do krótkotrwałego i niezbędnego leczenia kortykosteroidami. W innych przypadkach, gdy glikokortykoidy można zastąpić innymi lekami, należy ich unikać w następujących okolicznościach:
-
ciąża , karmienie piersią ;
- poważna choroba wirusowa w toku (opryszczka, półpasiec, ostre wirusowe zapalenie wątroby), ponieważ glikokortykoidy powodują zmniejszenie stanu zapalnego i odporności niezbędnej do zwalczania tych infekcji;
- aktywny (tj. nieleczony) wrzód trawienny;
-
ciężka marskość wątroby ;
-
dna ;
- stany psychotyczne
- niektóre pasożyty ( np. anguiluloza itp.)
- jaskra
Przykłady narkotyków
Beklometazon
Betametazon
stereoizomer z deksametazonem
- We Francji: Célestène, Célestamine
Deksametazon
stereoizomer z betametazonu
- we Francji: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort i Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednizolon
- w Belgii: Pred Forte ( octan : krople do oczu), Ultracortenol ( octan : krople do oczu; piwalan : maść oftalmiczna)
- we Francji: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl i Solupred
- w Szwajcarii: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mild , Prednisolone Galepharm , Prednisolone Streuli , Prednisolone-P Streuli , Spiricort , Prednisolone Streuli Succinate , Rozpuszczalny w wodzie Ultracorten H , Ultracortenol
Prednizon
- w Belgii: (bez specjalizacji)
- we Francji: Cortancyl
- w Szwajcarii: Prednisone Galepharm, Prednisone Streuli
Tiksokortol
- w Belgii: (bez specjalizacji)
- we Francji: Pivalone, Oropivalone (wstrzymanie marketingu) i Thiovalone
- w Szwajcarii: Pivalone
Acetonid triamcynolonu i triamcynolonu
- w Belgii: Albicort, Delphi, Kenacort A
- we Francji: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- w Szwajcarii: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Uwagi i referencje
-
Arkusz dotyczący syntetycznych glukokortykoidów .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Zobacz również
Powiązane artykuły
Linki zewnętrzne