Ksantotoksyna

Ksantotoksyna
Identyfikacja
Nazwa IUPAC 9-m "thoksy-7H-furo [3,2-g] chromen-7-on
Synonimy

ksantotoksyna, metoksalen, 8-metoksypsoralen

N O CAS 298-81-7
N O ECHA 100,005,516
N O WE 206-066-9
N O RTECS LV1400000
Kod ATC D05 AD02
D05 BA02
DrugBank DB00553
PubChem 3971
UŚMIECHY COc1c2c (ccc (= O) o2) cc3c1occ3
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1 / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYAV
Std. InChI: widok 3D
InChI = 1S / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
Std. InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N
Właściwości chemiczne
Brute formula C 12 H 8 O 4   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 216,1895 ± 0,0114  g / mol
C 66,67%, H 3,73%, O 29,6%,
Właściwości fizyczne
T ° fuzja Od 148  do  150  ° C
Rozpuszczalność 47,6  mg · l -1 (woda, 30  ° C )
Środki ostrożności
SGH
SGH07: Toksyczny, drażniący, uczulający, narkotycznySGH08: Uczulający, mutagenny, rakotwórczy, działający szkodliwie na rozrodczość H302, H334, P261, P342 + P311, H302  : Działa szkodliwie po połknięciu
H334  : Może powodować objawy alergii lub astmy lub trudności w oddychaniu w
następstwie wdychania P261  : Unikać wdychania pyłu / dymu / gazu / mgły / par / rozpylonej cieczy.
P342 + P311  : W przypadku wystąpienia objawów ze strony układu oddechowego: wezwać OŚRODEK ZATRUĆ lub lekarza.
Ekotoksykologia
DL 50 423  mg · kg -1 (mysz, doustnie )
860  mg · kg -1 (mysz, sc )
250  mg · kg -1 (myszy, ip )
LogP 2.140
Dane farmakokinetyczne
Okres półtrwania eliminacji. ~ 2 godziny
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Xanthotoxin lub metoksalen (sprzedawany pod nazwą Oxsoralène , Deltasoralène , Meladinine , UVADEX ) jest organiczny związek z rodziny furocoumarins . Jest to 8-metoksylowana pochodna psoralenu . Stosowany jest w leczeniu niektórych chorób skóry.

Występowanie naturalne

Ksantotoksyna występuje naturalnie w afrykańskiej roślinie leczniczej, fagarierze ( Fagara xanthoxyloïdes ), a także w wielu roślinach z rodziny baldaszkowatych , w szczególności w wysokiej ammi ( Ammi majus ), z której jest pozyskiwana, dzięgielu , pasternaku , Giant barszcz , albo z Rutaceae rodziny , takie jak bergamotki .

Biosynteza

Ksantotoksyna jest wytwarzana specyficzną drogą, drogą liniowych furokumaryn, która umożliwia tworzenie furokumaryn, takich jak psoralen i jego pochodne z umbeliferonu , który sam jest biosyntetyzowany na drodze fenylopropanoidowej , oraz z pirofosforanu dimetyloallilu , otrzymywanego z mewalonianu .

Synteza umbelliferonu

Umbelliferon jest kumaryną , jedną z wielu podrodzin fenylopropanoidów , a zatem jest biosyntetyzowany, podobnie jak ten ostatni, z L-fenyloalaniny zgodnie ze szlakiem fenylopropanoidów (lub szlakiem szikimatu ). Fenyloalanina jest najpierw przekształcana w kwas cynamonowy przez działanie liazy amoniakalnej fenyloalaniny (PAL), która jest następnie hydroksylowana do kwasu parakumarowego przez działanie 4-hydroksylazy cynamonowej (C4H). Ten ostatni jest ponownie hydroksylowany przez działanie 2-hydroksylazy cynamonianowej / kumaranowej (C2H) z wytworzeniem kwasu 2,4-dihydroksycynamonowego , a następnie przez obrót nienasyconego wiązania sąsiadującego z grupą karboksylową tego ostatniego. Reakcja kończy się wewnątrzcząsteczkową estryfikacją , w której grupa hydroksylowa C2 'jest atakowana przez grupę karboksylową, tworząc pierścień laktonowy .

L-fenyloalanina   kwas cynamonowy  kwas parakumarowy  Kwas 2,4-dihydroksycynamonowy  Umbelliferone

Synteza ksantotoksyny

Następnie biosynteza przebiega dalej poprzez aktywację pirofosforanu dimetyloallilu (DMAPP), wytwarzanego na szlaku mewalonianu, tworząc karbokation przez rozszczepienie difosforanu. Po aktywacji, enzym 6-prenylotransferaza umbeliferonu katalizuje C-alkilację pomiędzy DMAPP i umbelliferonem do pozycji aktywowanej, orto do fenolu, prowadząc do powstania demetylosuberozyny. Po tej reakcji następuje hydroksylacja katalizowana przez enzym syntazę marmezyny tworzącą marmesynę , po której następuje druga hydroksylacja z odejściem acetonu katalizowana przez syntazę psoralenu tworzącą psoralen . Psoralen jest następnie przekształcany przez działanie 8-monooksygenazy psoralenu tworzącej ksantotoksol . Ten ostatni widzi metylację swojej grupy fenolowej w reakcji z S-adenozylometioniną , reakcji katalizowanej przez O-metylotransferazę ksantotoksolu tworzącą ksantotoksynę.

Leczenie chorób skóry

Ze względu na swoje właściwości fotouczulające skóry (które dzieli z innymi furokumarynami) ksantotoksyna jest stosowana wraz z ekspozycją skóry na słońce jako lek w leczeniu chorób skóry, takich jak łuszczyca , egzema czy bielactwo nabyte oraz przeciw niektóre chłoniaki skóry. Ksantotoksyna zmienia sposób, w jaki komórki skóry otrzymują promieniowanie UV-A , co tłumi chorobę. Na ogół przepisuje się dawkę 10  mg ksantotoksyny przed leczeniem PUVA ( psoralen + UV-A) w dawce 30  mg / 75 minut.

Ryzyka

Osoby z wysokim ciśnieniem krwi lub chorobami wątroby w wywiadzie są narażone na zapalenie i nieodwracalne uszkodzenie wątroby i skóry. Efekty uboczne obejmują nudności , bóle głowy , zawroty głowy , aw rzadkich przypadkach bezsenność .

Ksantotoksyna jest toksyczna dla zwierząt zimnokrwistych .

Uwagi i odniesienia

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Arkusz Sigma Aldrich , przeglądany 15 czerwca 2011 r
  3. (in) „  Xanthotoxin  ” on ChemIDplus , dostęp 15 czerwca 2011
  4. Toksykologia lekowa i chemiczna. Lot. 2, str. 309, 1979
  5. Narkotyki w Japonii, tom. 6, str. 837, 1982
  6. Alfa Aesar 15 czerwca 2011 r. , Konsultowano
  7. liniowa biosynteza furanokumaryny
  8. PM Dewick , Naturalne produkty lecznicze: podejście biosyntetyczne , John Wiley & Sons ,2009, 3 e  ed. , s.  161, 164-165