Fenobarbital | |||
Struktura fenobarbitalu | |||
Identyfikacja | |||
---|---|---|---|
Nazwa IUPAC | 5-etylo-5-fj1,3-diazynano-2,4,6-trion | ||
N O CAS |
Na + ) ; (z |
; (sól||
N O ECHA | 100 000,007 | ||
N O WE | 200-007-0 200-322-3 (Na) |
||
Kod ATC |
N03 (leki przeciwpadaczkowe) N05 (leki nasenne / środki uspokajające) |
||
Właściwości chemiczne | |||
Brute formula |
C 12 H 12 N 2 O 3 [Izomery] |
||
Masa cząsteczkowa | 232,2353 ± 0,0117 g / mol C 62,06%, H 5,21%, N 12,06%, O 20,67%, |
||
Właściwości fizyczne | |||
T ° fuzja | 174 do 178 ° C | ||
Rozpuszczalność | < 0,1 g · L -1 w wodzie o temperaturze 14 ° C 1,2 g · L -1 w wodzie o temperaturze 25 ° C 2,6 g · L -1 w wodzie o temperaturze 45 ° C |
||
Środki ostrożności | |||
Dyrektywa 67/548 / EWG | |||
T Symbole : T : Toksyczny Zwroty R : R25 : Działa toksycznie po połknięciu. R43 : Może powodować uczulenie w kontakcie ze skórą. R60 : Może upośledzać płodność. R61 : Może działać szkodliwie na dziecko w łonie matki. Zwroty S : S22 : Nie wdychać pyłu. S45 : W przypadku awarii lub jeżeli źle się poczujesz, niezwłocznie zasięgnij porady lekarza - jeżeli to możliwe, pokaż etykietę. S53 : Unikać narażenia - przed użyciem zapoznać się z instrukcją. S36 / 37/39 : Nosić odpowiednią odzież ochronną, rękawice i ochronę oczu / twarzy. Zwroty R : 25, 43, 60, 61, S-zwroty : 22, 36/37/39, 45, 53, |
|||
Transport | |||
66 : substancja bardzo toksyczna Numer UN : 2811 : MATERIAŁ TRUJĄCY ORGANICZNY STAŁY, INO Klasa: 6.1 Etykieta: 6.1 : Substancje toksyczne Opakowanie: Grupa pakowania I : substancje bardzo niebezpieczne; |
|||
Klasyfikacja IARC | |||
Grupa 2B: Może być rakotwórczy dla ludzi | |||
Dane farmakokinetyczne | |||
Biodostępność | ~ 80% | ||
Wiązanie białek | Od 50 do 60% | ||
Okres półtrwania eliminacji. | Średnio 53-118 godzin (do 140 godzin u dorosłych) | ||
Wydalanie |
mocz / stolec |
||
Względy terapeutyczne | |||
Droga podania | Doustnie , doodbytniczo, pozajelitowo (IM i IV) | ||
Charakter psychotropowy | |||
Kategoria | Hipnotyczny środek uspokajający | ||
Sposób konsumowania |
Przyjmowanie pokarmu |
||
Ryzyko uzależnienia | Student | ||
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |||
Fenobarbital jest lekiem barbituranów używane do kontrolowania napadów w niektórych przypadkach epilepsji .
W przeszłości był stosowany w leczeniu zaburzeń snu , a także jako środek uspokajający w celu złagodzenia objawów lęku lub napięcia. Działa poprzez hamowanie działania ekscytujących neuroprzekaźników w układzie nerwowym .
Jego pierwsza komercjalizacja pod nazwą Gardénal lub Luminal datuje się na lata 1910. Był to jeden z najbardziej rozpowszechnionych barbituranów.
Wzór chemiczny fenobarbitalu to C 12 H 12 N 2 O 3.
Bardzo szeroko przepisywany w latach trzydziestych i czterdziestych XX wieku w celu leczenia różnych dolegliwości, takich jak epilepsja , nadal jest powszechnie przepisywany na świecie u ludzi, psów , kotów , koni, zwierząt hodowlanych itp.
We Francji nie jest już przepisywany jako lek przeciwdrgawkowy .
Produkt znajduje się na liście II substancji trujących i jest dostępny wyłącznie na receptę. Jest on wymieniony w Załączniku IV z dnia Konwencji o substancjach psychotropowych z 1971 roku , który opisuje go jako „substancja z potencjałem nadużycia i prezentuje niskie ryzyko dla zdrowia publicznego, ale niskiej do wysokiej wartości terapeutycznej” . Jednak w Rosji i dawnym ZSRR jest dostępny bez recepty i szeroko stosowany.
Fenobarbital znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013). Jest również stosowany w leczeniu zespołu Gilberta , a także choroby Criglera-Najjara typu II, w której obniża poziom nieskoniugowanej bilirubiny.
W przeciwieństwie do bardzo długiego okresu półtrwania w fazie eliminacji , fenobarbital działa zauważalnie tylko przez dziesięć do dwunastu godzin. Rzeczywiście, czynnikiem ograniczającym czas jego działania jest raczej jego skłonność do rozpraszania się po całym ciele, poza ośrodkowym układem nerwowym. Jego początek działania szacuje się na ponad godzinę.
Jego głównym kanałem działania jest pozytywna modulacja receptorów GABA typu A. Podobnie jak inne pochodne barbituranów, fenobarbital wzmacnia działanie naturalnie wytwarzanego GABA , działając jednocześnie jako bezpośredni agonista jego receptorów. Po aktywacji te ostatnie działają hamująco na stymulację neuronów docelowych. Dokładniej, użycie barbituranu dodatkowo otwiera kanał jonowy Cl-, gdy GABA (lub inny agonista, taki jak alkohol ) wiąże się z jego receptorami . Dzięki temu neuron docelowy może wchłonąć jeszcze więcej ujemnych ładunków elektrycznych i zmniejsza jego potencjał do stymulacji przez prąd elektryczny, gdy jony dodatnie próbują go naładować dodatnio.
Barbituran działa również w mniejszym stopniu na inne kanały: działa hamująco na wychwyt zwrotny adenozyny , a także działa antagonistycznie na receptory AMPA i hamuje wydzielanie glutaminianu.
W porównaniu z barbituranami, benzodiazepiny, które w dużej mierze je wyparły, są jedynie dodatnimi modulatorami działania naturalnie wytwarzanego GABA . Ponadto zwiększają częstotliwość otworów kanału jonowego Cl- zamiast zwiększać amplitudę. To właśnie te różne różnice wyjaśniają bardziej toksyczny charakter fenobarbitalu w porównaniu z bardziej nowoczesnym związkiem.
Działania niepożądane produktu to głównie senność, zaburzenia pamięci, nudności i niektóre alergiczne reakcje skórne. Są stosunkowo rzadkie, z częstością mniejszą niż 10%.
ANSM ostrzega przed teratogennego ryzyka fenobarbitalu: kobiety w ciąży są narażone na trzykrotnie większe ryzyko wystąpienia u płodu wad . Ponadto zgłaszano przypadki zaburzeń neurorozwojowych .
Jednak przedawkowanie tego produktu wiąże się z wysokim ryzykiem śmierci, szczególnie w przypadku jakiegokolwiek alkoholu lub innych środków uspokajających (nawet narkotyków ).
Pierwszym skomercjalizowanym barbituranem był barbital, czyli kwas dietylobarbiturowy (nazwa handlowa: Véronal , wywodząca się z faktu, że został wynaleziony w 1903 roku przez Hermanna Emila Fischera , niemieckiego chemika pracującego w Weronie ). Później opracowano wiele pochodnych o mniej lub bardziej specyficznych właściwościach (szybko działający wodny roztwór tiopentalu sodu , silne kapsułki nasenne pentobarbitalu , długie i progresywne działanie fenobarbitalu), ale mechanizm działania jest nadal podobny.
Kiedy musieliśmy znaleźć nazwę dla fenobarbitalu (wynalezionego w 1911 r., Wywodzącego się z Véronal ), techniką laboratorium Rhône-Poulenc mającą na celu ułatwienie jego wprowadzenia i zapamiętania zarówno przez lekarzy, jak i społeczeństwo było „zachowanie Véronal's nal ” . Dlatego też wymyślono nazwę handlową Gardénal, która jest nadal aktualna.
Podczas gdy ta klasa leków była w dużej mierze przeznaczona do użytku rekreacyjnego do lat 70. XX wieku, fenobarbital był w mniejszym stopniu, ze względu na jego powolne i stopniowe wchłanianie oraz długotrwałe działanie. Szybciej działające produkty pokrewne, takie jak pentobarbital , amobarbital lub sekobarbital, były często preferowane przez narkomanów i były powiązane z setkami tysięcy przypadków uzależnienia lub przedawkowania .