Fenylobutazon

Std. InChI: widok 3D
InChI = 1S / C19H20N2O2 / c1-2-3-14-17-18 (22) 20 (15-10-6-4-7-11-15) 21 (19 (17) 23) 16- 12-8-5-9-13-16 / godz. 4-13,17H, 2-3,14H2,1H3
Std. InChIKey:
VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N

Wygląd

solidny

Właściwości chemiczne

Brute formula

C 19 H 20 N 2 O 2 [Izomery]

Masa cząsteczkowa

308,3743 ± 0,0176 g / mol
C 74%, H 6,54%, N 9,08%, O 10,38%,

Właściwości fizyczne

T ° fuzja

106 do 108 ° C

Rozpuszczalność

bardzo słabo rozpuszczalny w zimnej wodzie

Środki ostrożności

SGH

H301, H312, H315, H319, H332, H335, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Działa toksycznie po połknięciu
H312 : Działa szkodliwie w kontakcie ze skórą
H315 : Działa drażniąco na skórę
H319 : Działa drażniąco na oczy
H332 : Działa szkodliwie w następstwie wdychania
H335 : Może powodować podrażnienie dróg oddechowych
P261 : Unikać wdychania pyłu / dymu / gazu / mgły / par / aerozoli.
P280 : Nosić rękawice ochronne / odzież ochronną / ochronę oczu / ochronę twarzy.
P301 + P310 : W przypadku połknięcia: natychmiast skontaktować się z OŚRODKIEM ZATRUĆ lub lekarzem.
P305 + P351 + P338 : W przypadku dostania się do oczu: Ostrożnie płukać wodą przez kilka minut. Zdejmij soczewki kontaktowe, jeśli ofiara je nosi i można je łatwo zdjąć. Kontynuuj płukanie.

NFPA 704

1 2 0

Transport

2811

Numer UN :
2811 : MATERIAŁ TRUJĄCY STAŁY, ORGANICZNY, INO
Klasa:
6.1
Etykieta: 6.1 : Materiał toksyczny

Ekotoksykologia

DL 50

238 mg · kg -1 (mysz, doustnie )

Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Fenylobutazon ( butazolidin ) stanowi niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) (produkowany przez Novartis do31 grudnia 2011) przeznaczone dla ludzi i niektórych zwierząt, w tym koni .

W ludziach

Fenylobutazon był wcześniej dopuszczony (od 1997 r. We Francji) do stosowania u ludzi w celu łagodzenia objawów:

ostre ataki reumatyzmu stawów ( łopatkowo-ramienne zapalenie okołostawowe , zapalenie ścięgien , zapalenie kaletki ), mikrokrystaliczne zapalenie stawów , w tym w szczególności dna);
ciężka radikulalgia .

Pozostaje wskazany w przypadku niektórych przewlekłych zapalnych reumatyzmu (w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa ) lub powiązanych zespołów (na przykład zespół oczno-moczowodowo-maziowy lub łuszczycowe zapalenie stawów ). Tylko te ostatnie wskazania podlegały zwrotowi od 2006 r.

Ten produkt nie jest już zalecany do stosowania u ludzi, ponieważ może powodować poważne skutki uboczne, takie jak zahamowanie produkcji białych krwinek i przypadki niedokrwistości aplastycznej .
We Francji negatywną opinię o refundacji (niewystarczający SMR) wydano już w rstyczeń 2006. Wysoka Władza Zdrowia zaleciła (wkwiecień 2011) zrzeczenie się zwrotu kosztów przez ubezpieczenie społeczne: „Biorąc pod uwagę jego słabą tolerancję, w szczególności poważne ryzyko hematologiczne, jego stosunek skuteczności do skutków ubocznych jest mniej korzystny niż w przypadku alternatyw terapeutycznych” .

Medycyna weterynaryjna

Przeznaczony głównie dla koni, fenylobutazon jest powszechnie stosowany jako:

Ból przeciwbólowy : Przewiduje bólu zwalniającej spowodowane różnymi infekcjami i pewnych zaburzeń mięśniowo-szkieletowych , włączając skręcenia , nadużywać urazów, zapalenia ścięgien, bóle stawów , zapalenie stawów i ochwatu . Podobnie jak inne NLPZ działa bezpośrednio na tkankę mięśniowo-szkieletową, kontrolując stan zapalny , zmniejszając wtórne uszkodzenia zapalne, łagodząc ból i przywracając zakres ruchu. Nie leczy chorób układu mięśniowo-szkieletowego ani nie łagodzi bólu kolki ;
przeciwgorączkowy : jest również przepisywany w celu obniżenia gorączki, ale z ryzykiem, że jego właściwości przeciwgorączkowe maskują inne objawy. Dlatego nie należy go podawać w tym celu, chyba że lekarz weterynarii stwierdzi, że bez jego użycia koń nie będzie w stanie jeść ani pić lub że gorączka może przeszkadzać w gojeniu się konia.

U psów

Fenylobutazon jest czasami stosowany u psów do długotrwałego leczenia przewlekłego bólu, szczególnie z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów, która dotyka około 20% dorosłych psów, co sprawia, że leczenie bólu mięśniowo-szkieletowego jest głównym elementem praktyki weterynarz dla zwierząt domowych.

W przypadku wszystkich NLPZ margines bezpieczeństwa jest uważany za wąski u psów, a inne NLPZ są częściej stosowane (w szczególności etodolak (en) , a karprofen (en) ). Leki chroniące przed żołądkiem, takie jak mizoprostol, cymetydyna, omeprazol, ranitydyna lub sukralfat, są często włączane jako część leczenia NLPZ.
Psy otrzymujące długotrwałe leczenie fenylobutazonem należy monitorować za pomocą regularnych badań krwi z monitorowaniem czynności nerek.

Skutki uboczne fenylobutazonu u psów obejmują wrzód żołądkowo-jelitowy, problemy ze szpikiem kostnym, wysypkę, złe samopoczucie, zaburzenia krwi i zmniejszony przepływ krwi przez nerki.

Fenylobutazon i wyścigi konne

W 1968 roku , podczas Kentucky Derby , Dancer's Image ( koń ujeżdżany przez dżokeja Bobby'ego Ussery'ego i należący do wybitnego biznesmena Petera Fullera z Massachusetts), zwycięzca wyścigu został zdyskwalifikowany po tym, jak znaleziono ślady fenylobutazonu w badaniu moczu wykonanym po wyścigu. To jedyny przypadek, w którym koń wygrywa, a następnie zostaje zdyskwalifikowany w Kentucky Derby. Fenylobutazon był licencjonowany na większości torów wyścigowych w Stanach Zjednoczonych, ale nie został jeszcze zatwierdzony przez Churchill Downs w 1968 roku . Kontrowersje i spekulacje wciąż otaczają ten incydent, ponieważ w tygodniach poprzedzających wyścig, Peter Fuller przekazał swoje poprzednie zarobki Coretcie Scott King (wdowie po zamordowanym obrońcy praw obywatelskich Martinie Lutherze Kingu, Jr. ), co skłoniło niektórych, ale także krytyka innych. Czterdzieści lat później Fuller nadal uważa, że jego koń został zdyskwalifikowany z powodu tych wydarzeń.

Rakotwórczość?

Wydano sprzeczne opinie dotyczące możliwej rakotwórczości tego produktu na modelach zwierzęcych, ale jak dotąd nie ma dowodów na rakotwórczość u ludzi w dawkach terapeutycznych:

Maekawa i in. (1987) nie stwierdzili wzrostu zachorowalności na raka u szczurów Donryu karmionych przez ponad dwa lata dietą zawierającą 0,125% lub 0,25% fenylobutazonu;
jednakże Kari i in. (1995) stwierdzili rzadki rodzaj raka nerki u szczurów (13 na 100) i zwiększoną częstość raka wątroby u samców szczurów karmionych dodatkiem 150 i 300 mg · kg -1 masy ciała fenylobutazonu w ciągu dwóch lat;
Tennant (1993) uważa fenylobutazon za niemutagenny;
Kirkland i Fowler (2010) zauważają, że chociaż fenylobutazon nie został zidentyfikowany jako mutagen przez oprogramowanie komputerowe, które symuluje interakcję chemiczną z DNA , badania laboratoryjne wykazały, że fenylobutazon nieznacznie zmienił strukturę chromosomów mysich komórek szpiku kostnego;
w przypadku Kirkland i Fowler (2010) nie można zbadać teoretycznego działania rakotwórczego fenylobutazonu u ludzi, ponieważ pacjenci, którzy otrzymali ten lek, byli narażeni tylko na dawki niższe niż dawki wywołujące widoczne efekty (<1 mmol );
wreszcie, według Międzynarodowej Agencji Światowej Organizacji Zdrowia ds. Badań nad Rakiem ( IARC ) (w 1987 r.), dowody na skutki są niewystarczające, aby sklasyfikować ten produkt jako pewien rakotwórczy dla ludzi.

Interakcje i synergie

Ten lek może działać synergistycznie z innymi lekami przeciwzapalnymi, które są również źródłem wrzodów żołądkowo-jelitowych (w tym kortykosteroidami i innymi NLPZ), przez co może zwiększać ryzyko krwawienia. Stosowany w połączeniu z lekami rozrzedzającymi krew ( w szczególności pochodnymi kumaryny ) zwiększa również ryzyko krwawienia. Nie wolno go łączyć z innymi lekami hepatotoksycznymi.

Fenylobutazon może wpływać na stężenie i czas działania fenytoiny , kwasu walproinowego , sulfonamidów , przeciwcukrzycowych pochodnych sulfonylomocznika , barbituranów , prometazyny , ryfampicyny , chlorfeniraminy , difenhydraminy i penicyliny .

Toksykologia i dieta

Ten narkotyk, zakazany w żywności w Europie, został nagłośniony podczas oszustwa dotyczącego mięsa koni w 2013 r. , Ponieważ został wykryty w Wielkiej Brytanii przez inspekcje weterynaryjne, w tym na tuszach trzech koni sprzedawanych na rynku francuskim, co zostało odrzucone, a następnie uznane przez francuskie ministerstwo. Rolnictwa (23 lutego 2013). Według rzecznika Departamentu Rolnictwa brytyjski alarm pojawił się za późno. Te tusze, które przybyły w styczniu, „zostały [już] przetworzone” . Według Europejskiego Systemu Szybkiego Ostrzegania o Żywności i Paszach (RASFF) w 2012 i 2013 r. Było 9 takich ostrzeżeń, w tym 319 lutego 2013. W rzeczywistości liczba zawierających go tusz jest znacznie wyższa: 6% tusz końskich przebadanych w 2012 r. W Zjednoczonym Królestwie dało wynik pozytywny na obecność fenylobutazonu. Ponieważ około 9 000 koni ginie w rzeźniach w Wielkiej Brytanii, prawie wszystkie wysyłane są do Francji po żywność, oczekuje się, że w 2012 r. Do Francji trafi około 540 skażonych tusz. Food Standards Agency (FSA), odpowiedzialna za bezpieczeństwo żywności, nakładane od końcaStyczeń 2013 szybki test na wykrywanie fenylobutazonu (wyniki po 48 godzinach, w porównaniu do 15 dni wcześniej) dla każdej tuszy i nie jest już pobierany losowo.

Uwagi i odniesienia

(i) [PDF] arkusz MSDS na sciencelab.com
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
Sigma-Aldrich arkusz związku fenylobutazon , konsultacji z 25 lutego 2013.
Koniec wprowadzania do obrotu fenylobutazonu (butazolidyny) od 31 grudnia 2011 r., Dostęp 23 lutego 2013 r.
HAS, informacja prasowa , streszczenie opinii i forma dobrego stosowania leków Butazolidyna (fenylobutazon), niesteroidowy lek przeciwzapalny - Streszczenie opinii reumatologicznej i pełna opinia komisji ds. Przejrzystości: Badanie dokumentacji zarejestrowanej specjalności dla okres 5 lat od 31 grudnia 2005 r. (Dz.U. 28.04.2006) od 27.04.2011r
Wedgewood Pharmaceuticals - Fenylobutazol
Artykuł w Boston Globe na 40 th rocznica tego wyścigu
Sea Coast on-line (2007); Sport: skażony obraz tancerza „Kopia archiwalna” (wersja z 1 stycznia 2007 r. W Internet Archive ) , dostęp 7 października 2007 r.
(w) Maekawa, Akihiko Hiroshi Onodera, Hiroyuki Tanigawa, Kyoko Furuta, Jun Kanno, Chiaki Matsuoka, Toshiaki Ogiu, Yuzo Hayashi „ Long-Term Studies on Carcinogenicity and Promoting Effect of Phenylbutazone in Donryu Rats ” J. Natl. Cancer Inst . 1987; 79 (3): 577-584. ( ISSN 1460-2105 i 0027-8874 ) , 1460-2105. Dostęp 24 stycznia 2013.
(w) Kari, Frank; John Bucher, Joseph Haseman, Scot Eustis, James Huff „ Długotrwała ekspozycja na środek przeciwzapalny, fenylobutazon wywołuje guzy nerek u szczurów i nowotwory wątroby u myszy ” Cancer Sci. 1995; 86 (3): 252-263. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.1995.tb03048.x . ( ISSN 1349-7006 ) . Dostęp 24 stycznia 2013.
Tennant RW, „Perspektywa niemutagennych mechanizmów kancerogenezy” Environmental Health Perspectives 1993; 101 (Suppl. 3): 231-236. ( ISSN 0091-6765 ) . Dostęp 24 stycznia 2013.
Kirkland, David; Paul Fowler „Dalsza analiza ames-ujemnych czynników rakotwórczych gryzoni, które są genotoksyczne tylko w komórkach ssaków in vitro w stężeniach przekraczających 1 mM, w tym ponowne badanie związków budzących obawy” Mutageneza . 2010; 25 (6): 539-553. DOI : 10.1093 / mutage / geq041 . ( ISSN 1464-3804 i 0267-8357 ) , 1464-3804. Dostęp 24 stycznia 2013.
Giri, AK; A. Mukhopadhyay (3-12-1998). Test mutagenności na Salmonella i wymianę chromatyd siostrzanych in vivo w komórkach szpiku kostnego myszy na cztery pochodne pirazolonu . Badania mutacji - toksykologia genetyczna i mutageneza środowiskowa 420 (1–3): 15–25. DOI : 10.1016 / S1383-5718 (98) 00138-7 . ( ISSN 1383-5718 ) . Dostęp 24 stycznia 2013.
(en) IARC (1987). Monografie IARC dotyczące oceny ryzyka rakotwórczości substancji chemicznych dla człowieka ; Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem , s. 316.
Wedgewood pharmacy, Fenylobutazol do użytku weterynaryjnego . Wedgewood Pharmacy / Weterynaria.
Romain Loury (2013), The słaba europejska identyfikowalność konia , Journal of the environment , brief z dnia 20 lutego 2013 r.