Hydralazyna

Niebezpieczeństwo H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Działa toksycznie po połknięciu
H315 : Działa drażniąco na skórę
H319 : Działa drażniąco na oczy
H335 : Może podrażniać układ oddechowy
P261 : Unikać wdychania pyłu / dymu / gazu / mgły / par / rozpylonej cieczy.
P301 + P310 : W przypadku połknięcia: natychmiast skontaktować się z OŚRODKIEM ZATRUĆ lub lekarzem.
P305 + P351 + P338 : W przypadku dostania się do oczu: Ostrożnie płukać wodą przez kilka minut. Zdejmij soczewki kontaktowe, jeśli ofiara je nosi i można je łatwo zdjąć. Kontynuuj płukanie.

Transport

2811

Numer UN :
2811 : MATERIAŁ TRUJĄCY STAŁY, ORGANICZNY, INO
Klasa:
6.1
Etykieta: 6.1 : Materiały toksyczne Opakowanie: Grupa pakowania III : materiały mało niebezpieczne.

Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Hydralazyna to rozluźnienie mięśni gładkich , bardzo podobny do dihydralazyna , grupy hydrazinophtalazines (w) stosowanych do leczenia ciśnienia krwi poprzez oddziaływanie jako środka rozszerzającego naczynia, w zasadzie na tętnice i tętniczki . Rozluźniając mięśnie gładkie naczyń, leki rozszerzające naczynia krwionośne zmniejszają opór obwodowy, co również obniża ciśnienie krwi i obciążenie następcze. Jednak z upływem czasu ma to ograniczony wpływ na ciśnienie tętnicze, ponieważ organizm przywraca wysokie ciśnienie tętnicze, niezbędne do natriurezy . Długotrwały wpływ leków nadciśnieniowych wynika z ich działania na krzywą natriurezy ciśnienia.

Zastosowanie i skutki uboczne

Hydralazyna nie jest stosowana jako lek pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia, ponieważ powoduje odruchową stymulację współczulną serca (odruch baroreceptorowy ). Ta stymulacja współczulna może przyspieszyć częstość akcji serca i rzut serca , co u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca może prowadzić do dusznicy bolesnej i zawału mięśnia sercowego . Hydralazyna może również zwiększać stężenie reniny w osoczu krwi , powodując obrzęk . Aby zapobiec tym działaniom niepożądanym, hydralazyna jest zwykle przepisywana tylko w połączeniu z beta-blokerem ( np. Propanololem ) i lekiem moczopędnym .

Hydralazyna jest stosowana w przypadku ciężkiego nadciśnienia, ale nie jako lek pierwszego rzutu w nadciśnieniu pierwotnym. Jednak jest stosowany jako leczenie pierwszego rzutu w przypadkach wysokiego ciśnienia tętniczego w czasie ciąży , w połączeniu z metyldopą . Wykazano również, że jest skuteczny przeciwko zespołom mielodysplastycznym dzięki hamującemu wpływowi na metylotransferazy DNA .

Hydralazyna przyjmowana doustnie wchłania się prawie całkowicie, ale jej biodostępność po pierwszym przejściu przez wątrobę nie przekracza 25-30%. Maksymalne stężenie w osoczu występuje od pół godziny do dwóch godzin, a działanie utrzymuje się od dwóch do sześciu godzin. W 90% ulega degradacji w wątrobie w wyniku hydroksylacji i N -acetylacji . Te metabolity i hydrazyny niezmetabolizowany są wydalane przez nerki.

Możliwe skutki uboczne to: tachykardia odruchowa, jadłowstręt , nudności , wymioty , biegunka , zaparcie , obrzęk , nieżyt nosa i rzadziej toczeń rumieniowaty układowy .

Sposób działania

Hydralazyna wiąże i aktywuje kanały potasowe o w miocytach z tych naczyniowych mięśni gładkich , co prowadzi do membrany depolaryzacji tych komórek. Zapobiega to skurczom mięśni gładkich, które są regulowane przez jony wapnia, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych. Jednak ta ostatnia wywołuje odruch baroreceptorowy (en) , powodując tachykardię i skurcz naczyń. Z tego powodu hydralazyna nie może sama kontrolować nadciśnienia, ale jest zwykle podawana w połączeniu z beta-blokerem w celu ograniczenia odruchu z baroreceptorów.

Hydralazyna nie wywołuje rozszerzenie naczyń krwionośnych in vitro , ponieważ wymaga tlenku azotu od śródbłonka działania, co sprawia, że jest to, że w in vivo z funkcjonalnym śródbłonka.

Możliwe też, że działa poprzez aktywację czynników indukowanych niedotlenieniem .

Różnorodny

Hydralazyna znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).

Uwagi i odniesienia

obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
Arkusz Sigma-Aldrich związku chlorowodorku hydralazyny , konsultowany 23 maja 2014 r.
(w) Myrna Candelaria Aquileo Herrera, Juan Labardini, Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucía Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cárdenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill, Silvia Vidal i Eduso Cervera Dueñas-Gonzalez , „ Hydralazyna i walproinian magnezu jako epigenetyczne leczenie zespołu mielodysplastycznego. Wstępne wyniki badania fazy II ” , Annals of Hematology , t. 90, n o 4, kwiecień 2011, s. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , czytaj online )
(w) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole i L. Harris , „ Nowatorski mechanizm działania hydralazyny: indukcja czynnika-1alfa indukowanego hipoksją, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń i angiogeneza poprzez hamowanie hydroksylaz prolilowych ” , Circulation Research , tom. 95 N O 2 23 lipca 2004, s. 162-169 ( PMID 15192023 , DOI 10.1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , czytaj online )
Modelowa lista podstawowych leków WHO, 18. lista , kwiecień 2013