Buprenorfina | |
Struktura buprenorfiny | |
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC | (2 S ) -2 - [(-) - (5 R , 6 R , 7 R , 14 S ) -9a-cyklopropylometylo-4,5-epoksy-3-hydroksy-6-metoksy-6,14-etanomorfinan- 7-ylo]-3,3-dimetylobutan-2-ol |
N O CAS | |
N O ECHA | 100 052 664 |
N O WE | 257-950-6 |
Kod ATC | N02 N07 |
Wygląd | biały do prawie białego krystaliczny proszek |
Właściwości chemiczne | |
Formuła |
C 29 H 41 N O 4 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 467,6401 ± 0,0275 g / mol C 74,48%, H 8,84%, N 3%, O 13,69%, |
pKa | 8.31 ( 25 °C ) |
Właściwości fizyczne | |
T ° fuzja | 209 °C |
Rozpuszczalność | Bardzo mało w wodzie. 16 mg/ml Łatwo w acetonie Sol w metanolu Trudne w cykloheksanie |
Środki ostrożności | |
Dyrektywa 67/548/EWG | |
Xn Symbole : Xn : Szkodliwy Zwroty R : R22 : Działa szkodliwie po połknięciu. Zwroty R : 22, |
|
Ekotoksykologia | |
DL 50 |
31 mg · kg -1 (szczury, dożylnie) 90 mg · kg -1 (myszy ip ) |
Dane farmakokinetyczne | |
Metabolizm | wątrobiany |
Okres półtrwania eliminacji. | 2 do 5 godzin 24 do 60 godzin podjęzykowo) (średnio 37 godzin) Ze względu na pośredni wpływ doustny (15% -30% biodostępność podjęzykowa, następnie przejście przez wątrobę (tylko żołądek, zniszczenie przy wejściu do jelita cienkiego)) |
Wydalanie |
żółć i mocz |
Rozważania terapeutyczne | |
Droga podania | podjęzykowo, domięśniowo, dożylnie, donosowo |
Charakter psychotropowy | |
Kategoria | Depresant narkotyczny |
Sposób spożywania |
zastrzyk doustny , podjęzykowy, dożylny |
Inne nazwy |
Bupré, Bupe |
Ryzyko uzależnienia | Student |
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | |
Buprenorfina ( INN ) jest lekiem , częściowy agonista (lub agonistów - antagonista ) morfiny i wiąże się do receptorów mózgowych μ k.
Nazywana przez anglojęzycznych bupe substancja ta została po raz pierwszy wyprodukowana jako środek przeciwbólowy w latach 80 - tych . Lek jest regulowany. Był wykorzystywany wtórnie do leczenia substytucyjnego uzależnienia od opioidów . W 2005 r. we Francji było 160 000 osób uzależnionych od heroiny , z których połowa przechodziła leczenie substytucyjne uzależnienia od opiatów (OST).
buprenorfina | |
Nazwy handlowe |
|
---|---|
Laboratorium | Grünenthal, Purdue Pharma, RB Pharmaceuticals, Sogeval |
Sole | chlorowodorek ( Suboxone, Subutex, Temgesic ) |
Klasa |
Opioidowe leki przeciwbólowe , pochodne oripawiny, kod ATC N02AE01 , Suboxone i Subutex: Leki stosowane w przypadkach uzależnienia od opioidów, kod ATC N07BC01 |
Inne informacje | niesamowity |
Identyfikacja | |
N O CAS | |
N O ECHA | 100 052 664 |
Kod ATC | N07BC01 i N02AE01 |
DrugBank | 00921 |
Buprenorfina jest dostępna w postaci tabletek podjęzykowych, które należy pozostawić do rozpuszczenia pod językiem . Dostępnych jest pięć mocy : 0,2 mg (Temgesic stosowany jako środek przeciwbólowy) 0,4, 2, 4 i 8 mg (Subutex stosowany jako zastępcza terapia opioidowa).
Buprenorfina występuje również w połączeniu z naloksonem (antagonistą opioidowym) pod nazwą Suboxone, który jest stosowany jako zastępcza terapia opioidowa. Istnieją dwie moce: 2 mg / 0,5 mg i 8 mg / 2 mg .
Buprenorfina istnieje od 2005 roku w rodzajowa . W 2008 roku do zakresu terapeutycznego dodano nowe dawki leku generycznego: 1, 4 i 6 mg .
Istnieją również tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, sprzedawane pod nazwą handlową Orobupré®, dostępne w 2 mg i 8 mg. W przeciwieństwie do Subutex® i jego leków generycznych, które muszą rozpływać się pod językiem, ten lek może rozpuścić się na języku w około piętnaście sekund. Biodostępność nie jest taka sama, byłaby o 30% większa niż forma podjęzykowa. Nawet jeśli te różnice w biodostępności są nadal słabo poznane, umownie szacuje się, że 1 mg Orobupré® odpowiada 1,3 mg Subutex®.
Buprenorfina jest częściowym agonistą receptorów μ: agonistą, to znaczy tłumi efekt odstawienia; częściowe, to znaczy bez niedogodności dla układu oddechowego i nasycenia tlenem (brak teoretycznego ryzyka depresji oddechowej z powodu przedawkowania). Buprenorfina jest również antagonistą receptorów κ i δ, stąd wystąpienie stanu odstawienia, jeśli jest związane z klasycznym opioidem.
Wchłonięty w 8 min , szczyt w osoczu po 90 min . Krótki okres półtrwania : 2 do 5 godzin. Jednak ze względu na silne wiązanie z receptorami μ i powolną dysocjację, efekt farmakologiczny jednego spożycia trwa dłużej niż 24 godziny. Uwagi na brak 1 st przejścia przez wątrobę w przypadku absorpcji inny sposób niż poprzez podjęzykowo . Rzeczywiście, praktyka wstrzykiwania zwiększa ryzyko uzależnienia, potencjalnego przedawkowania i reakcji miejscowych (zakażenie, zapalenie, pogorszenie tkanek naczyniowych itp.)
Skutki uboczne zależą od progu tolerancji , który jest wyższy u narkomanów niż w populacji ogólnej. Najczęściej obserwowanymi objawami są:
Buprenorfina przyczynia się do nasilenia bólu związanego z ostrym zapaleniem trzustki ze względu na jej antagonistyczne działanie na morfinę, które konkuruje z morfiną i fizjologiczną endorfiną, zwłaszcza jeśli powiązany jest wskaźnik cytolizy, a także pogarszają się zaburzenia układu oddechowego (rzadko).
Ryzyko śmierci w połączeniu z alkoholem i/lub benzodiazepinami. Ryzyko zespołu abstynencyjnego, jeśli podjęte po pełnym agonistą (heroina, metadon). Tolerancja na działanie przeciwbólowe, a zatem nieskuteczność niewielkich opioidowych leków przeciwbólowych.
W przypadku użycia porwanego drogą dożylną prawdopodobieństwo wystąpienia ropnia lub obrzęku dłoni lub przedramienia jest dwukrotnie wyższe niż wśród użytkowników wstrzykujących inne produkty. Oprócz ropni i obrzęków w miejscu wstrzyknięcia, inne zagrożenia to: przeniesienie czynników chorobotwórczych ( zapalenie wątroby , HIV ), zakrzepica żylna , owrzodzenia martwicze .
Buprenorfina (Temgesic) jest alternatywą dla leczenia bólu, gdy leki przeciwbólowe I i II stopnia są nieskuteczne. Tego typu leczenia należy unikać u osób uzależnionych od opioidów, z jednej strony ze względu na ich nieskuteczność, a z drugiej na ryzyko wywołania zespołu odstawienia .
Buprenorfina o wysokiej sile (Subutex) jest syntetycznym substytutem opioidów ; eliminuje większość objawów związanych z odstawieniem heroiny i ma niewielki lub żaden efekt psychotropowy . Ten rodzaj leczenia umożliwia zerwanie ze „ środowiskiem narkotykowym ” poprzez zastąpienie heroiny substytutem, a następnie stopniowe zmniejszanie dawek pod nadzorem lekarza aż do całkowitego ustania.
Ta stopniowa redukcja nie jest ani celem samym w sobie, ani nie jest koniecznie pożądana (przykład pacjentów z chorobami współistniejącymi, na przykład podwójna diagnoza: uzależnienie + patologia psychiatryczna ); dla niektórych osób substytucja jest nieokreślona, a nawet dożywotnia.
Wiek, niepewność , brak wsparcia socjalnego i częściowy dostęp do opieki zdrowotnej (brak ubezpieczenia społecznego lub ubezpieczenia wzajemnego , brak wcześniejszej wiedzy lekarza) są istotnie związane z wczesnymi przerwami w leczeniu.
Ograniczenia tego leczenia napotyka się głównie w przypadku długotrwałego uzależnienia od zastrzyków: stosuje się wtedy metadon , który rzadko pozwala na definitywne zaprzestanie, ale pozwala uniknąć zagrożeń dla zdrowia związanych z konsumpcją nielegalnego produktu.
Badania kliniczne przeprowadzone w Harvard Medical School w połowie lat 90. wykazały, że większość niepsychotycznych jednobiegunowych leków depresyjnych z depresją oporną na konwencjonalne leki przeciwdepresyjne i terapię elektrowstrząsową można z powodzeniem leczyć buprenorfiną. Depresja kliniczna nie należy do zatwierdzonych zastosowań opioidów, ale lekarze zaczynają zdawać sobie sprawę z ich potencjału przeciwdepresyjnego, gdy pacjent nie toleruje lub jest oporny na konwencjonalne leki przeciwdepresyjne .
Ból psychiczny i fizyczny jest regulowany przez podobne procesy chemiczne w mózgu. Depresji często towarzyszą bolesne objawy. Opiaty ( endorfiny , enkefaliny ) regulują odczuwanie bólu w organizmie. W mózgu regulują nastrój i zachowanie, zmniejszając zarówno odczuwanie bólu, jak i objawy depresyjne. Nawet częściowy agonista receptora opioidowego Mu (µ) (taki jak buprenorfina) uwalnia w mózgu serotoninę i dopaminę , ale w mniejszym stopniu niż pełni agoniści. Nieznaczne uwalnianie serotoniny i dopaminy może również przyczyniać się do przeciwdepresyjnego działania buprenorfiny, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami równowagi psychicznej.
Zarówno buprenorfina, jak i metadon mogą obniżać poziom kortyzolu , jednego z głównych hormonów odpowiedzialnych za lęk, w układzie nerwowym. Jeśli chodzi o depresję, D r Tenore wykonany swoje uwagi na temat skuteczności tych dwóch cząsteczek w poważnych epizodów depresyjnych, który uważa, że lepsza cząsteczek leków przeciwdepresyjnych, takich jak fluoksetyna lub amitryptylina . Wyjaśnia to działanie poprzez potencjał regulacyjny buprenorfiny i metadonu na hormony takie jak serotonina , dopamina i katecholaminy , tak jak robią to antydepresanty SSRI , do których je porównuje.
Przez przekierowanie rozumie się każde zastosowanie buprenorfiny, które nie jest objęte programem substytucji w środowisku terapeutycznym.
W 2003 r. jest to najczęściej spożywany opioid przez narkomanów, a od 2001 r. istnieje populacja osób, które po raz pierwszy zażywają Subutex (użytkownicy, którzy zażywają buprenorfinę bez wcześniejszego zażywania innych opiatów, a później prawdopodobnie przestawią się na heroinę ). Ta populacja składa się głównie z bardzo niepewnych młodych ludzi, mniej lub bardziej wędrownych, oraz osób z krajów Europy Wschodniej. Sposoby konsumpcji są różne: 63% drogą doustną, 46% przez wstrzyknięcie i 24% przez inhalację (częste jest stosowanie kilku sposobów konsumpcji dla tej samej osoby, suma przekracza 100%).
Produkt używany do nadużywania jest sprzedawany na receptę (22%) oraz na czarnym rynku (53%). Na początku 2006 roku Didier Jayle , przewodniczący Międzyresortowej Misji ds. Zwalczania Narkotyków i Narkomanii zaproponował zaklasyfikowanie Subutexu na listę narkotyków w celu walki z tym zjawiskiem: „Nasi europejscy sąsiedzi zazdroszczą naszym statystykom, ale dziś handel ludźmi zagraża systemowi. Państwo francuskie ryzykuje, że stanie się europejskim dealerem Subutex. " Ta propozycja, która zdecydowanie sprzeciwia się podmiotom redukcji ryzyka , nie zostanie zastosowana.
Początek maj 2007, na Mauritiusie - kraju, w którym Subutex jest uważany za narkotyk - zostaje aresztowany francuski steward Air France , posiadający 51 863 tabletek tego leku o wartości 1,2 mln euro, co ożywia kontrowersje we Francji. Śledztwo szybko doprowadziło do postawienia w stan oskarżenia 24 osób zamieszanych w ten handel, w tym sześciu lekarzy i dwunastu farmaceutów.
Suboxone to nazwa połączenia (stosunek 4/1) częściowego agonisty opiatów, chlorowodorku buprenorfiny (Subutex) i antagonisty receptora opiatów, chlorowodorku naloksonu (Narcan). Po podaniu podjęzykowym nalokson jest słabo wchłaniany i dlatego nie przenika do krążenia ogólnego, więc nie zmienia właściwości farmakologicznych buprenorfiny. Nalokson podawany dożylnie lub donosowo antagonizuje działanie buprenorfiny, wywołując efekt odstawienia. Wskazaniem do tego leczenia, opartym na argumentach farmakologicznych, jest powstrzymanie dożylnych iniekcji buprenorfiny (nadużywanie buprenorfiny).
Chociaż podjęzykowy nalokson nie zmniejsza skuteczności buprenorfiny, wciąż nie wiadomo o korzyściach z tego leczenia. :
Suboxone posiada Regulatory Affairs (AMM) w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Jest przedmiotem żywych kontrowersji ze strony aktorów różnych i głównych stowarzyszeń redukcji ryzyka we Francji. W rzeczywistości, według nich , Suboxone pozbawia pacjentów leku, który już dowiódł swojej wartości (Subutex) i który już cieszy się ich zaufaniem. Pomimo kwestii wstrzykiwania Subutex, która byłaby częsta dla wielu byłych narkomanów zastępujących to leczenie, a także dla tych, którzy odwracają jego stosowanie, stowarzyszenia redukcji szkód przekonują, że stosowanie Suboxone może pogorszyć ten problem poprzez zmuszanie użytkowników do mnożenia zastrzyków, z destrukcyjnymi skutkami, w poszukiwaniu efektów, które by się nie pojawiły .
Według kilku badań australijskich i fińskich , Suboxone również pojawił się już na rynku równoległym, a jednym z głównych celów tej substancji było zapobieganie jej nielegalnej sprzedaży ze względu na rzekomą niemożność jej przekierowania.
Buprenorfina jest również stosowana jako pooperacyjny środek przeciwbólowy u psów i kotów . Stosowany również w celu nasilenia działania uspokajającego środków działających ośrodkowo u psów (Vetergesic Multidosis 0,3 mg / 1 ml , roztwór do wstrzykiwań).