Bilirubina

Bilirubina
Identyfikacja
Nazwa IUPAC 3 [2 [(3(2-karboksyetylo)-5 [(3-etenylo-kwas)

4-metylo-5-okso-pirol-2-ylideno) metylo] -
4-metylo-1H-pirol-2-ilo] metylo) -5 - [(4-etenylo
-3-metylo-5-okso-pirol- 2-ylideno)metylo]
-4-metylo-1H-pirol-3-ilo]propanowy

N O CAS 635-65-4
18422-02-1 (sól wapnia),
93891-87-3 (dichlorowodorek)
N O ECHA 100,010,218
N O WE 211-239-7
PubChem 5280352
CZEBI 16990
UŚMIECH CC1 = C (/ C = C2C (C) = C (C = C) C (N / 2) = O) NC (CC3 = C (CCC (O) = O) C (C) = C (/ C = C4C (C = C) = C (C) C (N / 4) = O) N3) = C1CCC (O) = O Cc1c (c ([nH] c1 / C = C \ 2 / C (= C (C) (= O) N2) C = C) C) Cc3c (c (c ([nH] 3) / C = C \ 4 / C (= C (C (= O) N4) C) C = C) C) CCC (= O) O) CCC (= O) O
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1S / C33H36N4O6 / c1-7-20-19 (6) 32 (42) 37-27 (20) 14-25-18 (5) 23 (10-12-31 (40) 41) 29 (35-25) 15-28-22 (9-11-30 (38) 39) 17 (4) 24 (34-28) 13-26-16 (3) 21 (8-2) 33 (43) 36-26 / h 7-8,13-14,34-35H, 1-2,9-12,15H2,3-6H3, (H, 36,43) (H, 37,42) (H, 38,39 ) (H, 40,41) / b26-13 -, 27-14-
InChIKey:
BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N
Wygląd czerwony proszek
Właściwości chemiczne
Formuła C 33 H 36 N 4 O 6   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 584,6621 ± 0,0315  g / mol
C 67,79%, H 6,21%, N 9,58%, O 16,42%,
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Bilirubina jest pigment żółty produkt rozpadu hemoglobiny (w niszczeniu krwinek czerwonych ), ale również innych hemoproteins (cytochromów, katalazy ...). Jej katabolizm zapewnia wątroba .

Jego nieprawidłowe nagromadzenie we krwi i tkankach powoduje żółtaczkę (lub „żółtaczkę”), która może być spowodowana wieloma różnymi przyczynami (uszkodzenie wątroby, takie jak cholestaza lub zapalenie wątroby, hemoliza wewnątrznaczyniowa itp.).

Pochodzenie i kinetyka bilirubiny u ludzi

Te czerwone krwinki ma żywotność około 120 dni. Są następnie niszczone (jest to hemoliza ). To zniszczenie odbywa się w kilku etapach:

  1. Są one wchłaniane przez makrofagi (zjawisko fagocytozy przez fagocyty ), w małych naczyniach krwionośnych, szczególnie w szpiku kostnym iw mniejszym stopniu w śledzionie i wątrobie ( komórka Kupffera );
  2. Hemoglobiny , głównym składnikiem czerwonych krwinek w rozbiciu na części składowe: globiny (które aminokwasy zawraca) i hemu (żelazo jest uwalniany z porfiryny ).
  3. Hem jest następnie przekształcany w biliwerdynę w wyniku działania oksydazy hemowej (reakcja utleniania wytwarzająca tlenek węgla).
  4. Biliwerdyna jest następnie przekształcana w tak zwaną bilirubinę „wolną bilirubinę” (zwaną również „bilirubiną niezwiązaną” lub „bilirubiną pośrednią”); który jest wyrzucany do plazmy  ; ta „  wolna ” forma bilirubiny jest toksyczna i nierozpuszczalna w wodzie; dlatego wiąże się z albuminą, która aż do wątroby działa jako białko transportowe.
  5. U zdrowego osobnika ta wolna bilirubina jest przekształcana (przez wątrobę ) w nietoksyczną „skoniugowaną bilirubinę” (zjawisko znane jako „sprzęganie wątrobowe” polegające na sprzęganiu tej cząsteczki przez wątrobę z kwasem glukuronowym , pochodną glukozy ). przez glukuronidację .
  6. Rozpuszczalna „bilirubina sprzężona” jest częściowo filtrowana przez nerki, które wytwarzają urobilinę (znajdującą się w moczu);
    Jednak część bilirubiny sprzężonej jest ponownie wychwytywana przez hepatocyty wątroby i wydzielana do żółci, a zatem wstrzykiwana do jelita cienkiego, gdzie jest następnie rozkładana przez florę jelitową za pośrednictwem enzymów bakteryjnych  : w ten sposób otrzymuje się sterkobilinę , dający brązowy pigment ich odchody mają ciemnobrązowy kolor .

W normalnym organizmie ludzkim poziom „bilirubiny całkowitej” jest mniejszy niż 17  µmol · l -1 ( 10  mg · l -1 ), poziom „bilirubiny niesprzężonej” jest niższy niż 10,26 µmol/l (6 mg/l).

Interpretacja

Gwałtowny wzrost stężenia bilirubiny we krwi może być spowodowany:

Umiarkowany wzrost:

Bardzo wysoki poziom bilirubiny we krwi może być spowodowany:

Choroby towarzyszące

Noworodkowa żółtaczka jądrowa

Wysokie stężenie bilirubiny we krwi (hiperbilirubinemia) u niemowląt , często wtórne do znacznej hemolizy spowodowanej niezgodnością płodu z matką, może prowadzić do jej akumulacji w pewnych obszarach mózgu  : jest to kernicterus .
Charakteryzuje się uszkodzeniem centralnych szarych jąder mózgu, stąd jego nazwa i nieodwracalnym pogorszeniem tych okolic, drgawkami , zaburzeniami odruchów i ruchów gałek ocznych.

Neurotoksyczności bilirubiny w noworodek nie ma powodu aktywności cząsteczki, które byłyby różne od dorosłych, ale na brak ochrony dziecka. Bariera krew-mózg nie jest jeszcze zakończony rozwój, który pozwala bilirubina swobodnie dyfundować przez kapilar krwionośnych mózgu. Ponadto noworodki nie mają jeszcze bakterii jelitowych, które ułatwiają rozkład bilirubiny w kale (co jest dużą częścią tego, dlaczego kał noworodków jest bledszy niż u dorosłych). Bilirubina sprzężona jest przekształcana do postaci niesprzężonej przez enzym b-glukoronidaza , podczas gdy jej znaczna część jest ponownie wchłaniana przez krążenie jelitowo - wątrobowe (krążenie żółci między wątrobą a jelitem cienkim).

Żółtaczka

Żółtaczka lub żółtaczka odpowiada żółtemu zabarwieniu powłok ( skóry i błon śluzowych  : mówimy o żółtaczce skórno-śluzowej) z powodu gromadzenia się bilirubiny, która może być wolna lub połączona z kwasem glukuronowym, dlatego są dwa rodzaje żółtaczki:

Żółtaczka jest widoczny w twardówce (Białka oczu) od 30 do 50  umoli · L -1 i na skórze przy wyższych poziomach hiperbilirubinemii.

Biochemia i analiza krwi

O „  surowicy żółtaczkowej ” i „  żółtaczce skórno-śluzowej ” mówimy wtedy, gdy poziom bilirubiny całkowitej w surowicy (poziom bilirubiny w surowicy krwi ) jest wysoki.
Dokładniej definiujemy dwa stany:

- „Podżółtaczka” od 30 μmol / l; - „żółtaczka Franka” powyżej 50 μmol / l.

Badania krwi

Nazwisko Rozpuszczalność w wodzie Reakcja na testy

Bilirubina sprzężona

tak

Szybko reaguje na dodanie koloru. Produktem jest azobilirubina lub bilirubina bezpośrednia.

Bilirubina nieskoniugowana

Nie

Reaguje wolniej, ale również wytwarza azobilirubinę . Używamy etanolu reagującego z całą bilirubiną, a następnie stosujemy obliczenia: Bilirubina całkowita minus bilirubina bezpośrednia = bilirubina pośrednia.

Aby lepiej zrozumieć przyczyny wzrostu bilirubinemia, inne testy czynności wątroby (zwłaszcza ALT , AST , GGT i fosfataza alkaliczna enzymy ), A rozmaz krwi ( hemoliza itd), lub analizowania śladów są przeprowadzane. W zapaleniu wątroby typu infekcji ( to znaczy zapalenie wątroby typu a , B (które może być związane z wirusem D , C , E lub innymi wirusami hepatotropowymi, takimi jak EBV ).

Bilirubina jest produktem egzogennym (odpadem z degradacji), a organizm nie kontroluje jej stężenia, co odzwierciedla związek między produkcją a wydalaniem. Dlatego nie ma „normalnego” stężenia bilirubiny, a jedynie wyższa normalna wartość. Jest to mniej niż 17 µmol |/l dla bilirubiny całkowitej.

Przechowywanie próbek: Bilirubina jest zmieniana przez światło; Również próbki krwi (zwłaszcza probówki z surowicą ) muszą być chronione przed jej narażeniem.

Korzyści

Umiarkowana ilość bilirubiny może być korzystna dla organizmu: wydaje się, że może chronić tkanki przed utleniającym działaniem wolnych rodników i innych utleniaczy.

Pacjenci z zespołem Gilberta wydają się mieć mniej chorób sercowo-naczyniowych, co można wytłumaczyć właściwościami przeciwutleniającymi bilirubiny. Podobnie niski poziom bilirubiny wydaje się być skorelowany z większym ryzykiem zgonu lub rozwoju chorób sercowo-naczyniowych.

Uwagi i referencje

  1. Arkusz Sigma-Aldrich związku Bilirubin , konsultowany 12.11.2017. + (pdf) Karta MSDS
  2. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. Dr Muscari, prof Suc, prof Fourtanier, Co zrobić z żółtaczką , Klinika Chirurgii Pokarmowej, CHU Rangueil
  4. Kapitulnik J, Bilirubin: endogenny produkt degradacji hemu o właściwościach cytotoksycznych i cytoprotekcyjnych , Mol Pharmacol, 2004; 66: 773–779
  5. Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN, Bilirubin jest przeciwutleniaczem o możliwym znaczeniu fizjologicznym , Science 1987; 235: 1043–1046
  6. Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, Kalab M, Marecek Z, Danzig V, Novotný L, Kotal P, zespół Gilberta i choroba niedokrwienna serca: efekt ochronny podwyższonego poziomu bilirubiny , Miażdżyca , 2002; 160: 449-456
  7. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I, Zdarzenia sercowo-naczyniowe jako funkcja poziomu bilirubiny w surowicy w dużej kohorcie leczonej statyną , Circulation, 2012; 126: 2556–2564

Zobacz również

Bibliografia

Powiązane artykuły

Linki zewnętrzne