Rivastigmine
| Rivastigmine | |
| |
| Struktura rywastygminy | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| Nazwa IUPAC | ( S ) -3- [1- (dimetyloamino) etylo] - N-etyl i N-metylofenylokarbaminian |
| N O CAS | |
| N O ECHA | 100,120,679 |
| Kod ATC | N06 |
| DrugBank | APRD00321 |
| PubChem | 77991 |
| UŚMIECHY |
c1c (OC (= O) N (C) CC) cc ([C @@ H] (N (C) C) C) cc1 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C14H22N2O2 / c1-6-16 (5) 14 (17) 18-13-9-7-8-12 (10-13) 11 (2) 15 (3) 4 / h7- 11H, 6H2,1-5H3 / t11- / m0 / s1 |
| Właściwości chemiczne | |
| Brute formula |
C 14 H 22 N 2 O 2 [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 250,3367 ± 0,0137 g / mol C 67,17%, H 8,86%, N 11,19%, O 12,78%, |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 96% |
| Wiązanie białek | 40% |
| Metabolizm | Wątrobiany |
| Okres półtrwania eliminacji. | 1,5 godz |
| Wydalanie |
Nerki w 97% |
| Względy terapeutyczne | |
| Klasa terapeutyczna | Antycholinesteraza |
| Droga podania | doustnie, przezskórnie |
| Ciąża | kategoria B, niewystarczające dane dotyczące karmienia piersią |
| Charakter psychotropowy | |
| Inne nazwy |
Exelon |
| Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Rywastygmina ( wodór winian rywastygminy) należy do rodziny stigmines . Ma pośrednie działanie parasympatykomimetyczne poprzez pseudo-nieodwracalne działanie hamujące na acetylocholinoesterazę . Występuje w postaci białego krystalicznego proszku o charakterze hydrofilowym i lipofilowym .
Historia
Rivastigmine została po raz pierwszy opracowana przez laboratorium Novartis w celu zwalczania choroby Alzheimera . Jest dostępny od 1997 r. W Stanach Zjednoczonych w postaci roztworu doustnego. W 2007 roku był dostępny w postaci plastra przezskórnego i stał się pierwszym lekiem na demencję starczą w tej postaci galenowej .
Sposób działania
Rywastygmina jest inhibitorem acetylocholinoesterazy , który również hamuje butyrylocholinoesterazę, w przeciwieństwie do donepezilu, który jest selektywny dla acetylocholinoesterazy. Hamując te enzymy, rywastygmina nasila działanie acetylocholiny w szczelinie synaptycznej , zapobiegając jej degradacji. Jego działanie kwalifikuje się jako pośrednie parasympatomimetyczne. To dzięki temu mechanizmowi możemy potęgować transmisje cholinergiczne .
Zastosowanie terapeutyczne
Wskazania
Rywastygmina sprzedawana jako Exelon jest substancją stosowaną w leczeniu łagodnych do umiarkowanych postaci otępienia spowodowanych chorobą Alzheimera , chorobą Parkinsona i otępieniem z ciałami Lewy'ego . Wykazano, że rywastygmina jest skuteczna w problemach poznawczych (myślenie i pamięć), funkcjonalnych (codziennych czynnościach) i behawioralnych, które są powszechnie związane z chorobą Alzheimera , otępieniem spowodowanym chorobą Parkinsona i otępieniem spowodowanym ciałami Lewy'ego .
Administracja
Podobnie jak wszystkie leki antycholinesterazowe , wymaga stopniowego zwiększania dawki w ciągu kilku tygodni (faza dawkowania). Doustnie rywastygmina powinna być podawana w dawce 3 mg na dobę przez okres od dwóch do czterech tygodni. Rivastigmine występuje w różnych postaciach dawkowania i różnych mocach:
- kapsułki : Exelon 1,5 mg , 3 mg , 4,5 mg , 6 mg ;
- plastry : Exelon 4,6 i 9,5 mg na 24 godziny;
- roztwór doustny: Exelon 2 mg · ml -1 .
Przedawkować
W przypadku przedawkowania Antagonizm można indukować z podawaniem atropiny w celu zapobieżenia przywspółczulnego aktywacji z serca odpowiedzialnego za bradykardii . Nadmiarem acetylocholiny nie wiążą się z receptorami, ponieważ będą one konkurować z atropiną . Gdy enzym regeneruje się , aktywność katalityczna umożliwia powrót acetylocholiny do stanu podstawowego, degradując ją do choliny i kwasu octowego . Dializa jest nieskuteczna ze względu na zbyt krótki okres półtrwania rywastygminy.
Skutki uboczne
Najbardziej wyraźnymi działaniami niepożądanymi są nudności i wymioty, z bardziej wyraźnymi objawami związanymi z drogą przezskórną. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić inne objawy, takie jak nadmierne wydzielanie, nietrzymanie moczu , skurcze , drgawki i inne objawy wydzieliny przywspółczulnej .
Wydajność
Wykazano, że u pacjentów z jednym z tych typów otępienia rywastygmina ma znaczący wpływ na leczenie objawowe, pozwalając pacjentom na dłuższe pozostawanie niezależnymi i „samymi”, zwłaszcza u pacjentów z agresywnym rozwojem otępienia. Choroba, wczesna choroba, z niedobory żywieniowe lub przejawiające urojenia lub halucynacje.
Jego skuteczność jest porównywalna ze skutecznością donepezilu i takryny . Dawki poniżej progu 6 mg / dobę mogą być nieskuteczne. Wpływ tych związków na demencję spowodowaną chorobą Alzheimera lub otępieniem z powodu Parkisona lub ciała Lewy'ego jest stosunkowo niewielki.
Linki zewnętrzne
- Szwajcarskie kompendium leków: specjalności zawierające rywastygminę
Uwagi i odniesienia
- obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
- Corey-Bloom J, Anand R, Veach J. „Randomizowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ENA 713 (winian rywastygminy), nowego inhibitora acetylocholinoesterazy, u pacjentów z łagodną do średnio ciężkiej chorobą Alzheimera”. Int J Geriatr Psychopharmacol. 1998; 1: 55–65.
- Rösler M, Anand R, Cicin-Sain A, et al. „Skuteczność i bezpieczeństwo rywastygminy u pacjentów z chorobą Alzheimera: międzynarodowe badanie z randomizacją”. Br Med J. 1999; 318: 633–640.
- Finkel SI. „Wpływ rywastygminy na behawioralne i psychologiczne objawy otępienia w chorobie Alzheimera”. Clin Ther. 2004; 26: 980–990.
- Rosler M, Retz W, Retz-Junginger P, Dennler HJ. „Wpływ dwuletniego leczenia inhibitorem cholinoesterazy rywastygminą na objawy behawioralne w chorobie Alzheimera”. Behav Neurol. 1998; 11 (4): 211–216.
- Emre M, Aarsland D, Albanese A i in. „Rivastigmine na demencję związaną z chorobą Parkinsona”. N Engl J Med. 2004; 351: 2509–2518.
- McKeith IG, Del Ser T, Spano i in. „Skuteczność rywastygminy w otępieniu z ciałami Lewy'ego: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie międzynarodowe”. Lancet 2000; 356 (9247): 2031–6.
- Inglis F. „Tolerancja i bezpieczeństwo inhibitorów cholinoesterazy w leczeniu otępienia”. Int J Clin Pract. 2002; (127): 45–63.
- http://www.vidal.fr/Substance/rivastigmine-18201.htm
- Gauthier S, Vellas B, Farlow M, Burn D. „Agresywny przebieg choroby w demencji”. Alzheimer's & Dementia 2006; 2: 210–17.