N -metylo-2-pirolidon

równanie: ${\ Displaystyle C_ {P} = (- 46,964) + (5,6527E-1) \ razy T + (- 1,6330E-4) \ razy T ^ {2} + (- 1,9993E-7) \ razy T ^ { 3} + (1,2780E-10) \ times T ^ {4}}$
Pojemność cieplna gazu w J · mol -1 · K -1 i temperatura w Kelwinach od 298 do 1200 K.
Obliczone wartości:
102,766 J · mol -1 · K -1 przy 25 ° C.

T (K)	T (° C)	C p $(\ tfrac {J} {kmol \ razy K})$	C p $(\ tfrac {J} {kg \ razy K})$
298	24,85	102,702	1,036
358	84,85	127,399	1,285
388	114,85	138,995	1,402
418	144,85	150,086	1,514
448	174,85	160,673	1,621
478	204,85	170,760	1,723
508	234,85	180 352,	1,819
538	264,85	189,459	1 911,
568	294,85	198.090	1,998
598	324,85	206,259	2,081
628	354,85	213,983	2,159
658	384,85	221,280	2 232,
688	414,85	228 170,	2 302,
718	444,85	234 676,	2367
749	475,85	241,025	2,431

T (K)	T (° C)	C p $(\ tfrac {J} {kmol \ razy K})$	C p $(\ tfrac {J} {kg \ razy K})$
779	505,85	246,835	2.490
809	535,85	252,347	2,546
839	565,85	257,596	2,599
869	595,85	262,617	2 649
899	625,85	267,448	2,698
929	655,85	272 131,	2,745
959	685,85	276,708	2,791
989	715,85	281,225	2 837,
1,019	745,85	285,731	2 882,
1,049	775,85	290,276	2 928,
1,079	805,85	294 914,	2 975,
1,109	835,85	299,700	3 023,
1,139	865,85	304,692	3,074
1,169	895,85	309,952	3 127,
1200	926,85	315,735	3 185,

Środki ostrożności

SGH

Niebezpieczeństwo H315, H319, H360, H315 : Działa drażniąco na skórę
H319 : Działa drażniąco na oczy
H360 : Może działać szkodliwie na płodność lub na dziecko w łonie matki (podać działanie, jeżeli jest znane) (podać drogę narażenia, jeżeli definitywnie udowodniono, że żadna inna droga narażenia nie prowadzi do takiego samego zagrożenia)

WHMIS

B3, D2B, B3 :
Temperatura zapłonu cieczy palnej = 91 ° C zamknięty tygiel (metoda nie została podana)
D2B : Materiał toksyczny powodujący inne skutki toksyczne
Podrażnienie oczu u zwierząt

Stwierdzenie 1,0% zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi

NFPA 704

2 2 0

Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

N -metylo-2-pirolidon lub 1-metylo-2-pirolidon , zwykle skrótem NMP , jest klarowną żółtą ciecz, higroskopijny , polarny i lekki zapach aminy . Jest to cykliczny amid ( laktam ) często używany jako rozpuszczalnik organiczny. „ N -metylo-2-pirolidon rozpuszcza wiele związków nieorganicznych i organicznych” . Jej toksyczność , a zwłaszcza jej w środowisku wodnym (pszczół larw na przykład), w szczególności gdy stosuje się jako adiuwant w pestycyd może być niedoceniane; szukamy alternatyw.

Właściwości fizykochemiczne

Jest rozpuszczalnikiem higroskopijnym , mieszalnym z wodą i większością rozpuszczalników organicznych (średnia rozpuszczalność w węglowodorach alifatycznych ). Jest to słaba zasada : wodny roztwór zawierający 10% NMP ma pH 7,7-8.

Cząsteczka jest raczej stabilna, ale stopniowo utlenia się w powietrzu, tworząc wodoronadtlenki (szybciej w świetle). W obecności mocnych kwasów i mocnych zasad może hydrolizować do kwasu 4-metyloaminomasłowego i reagować z czynnikami utleniającymi i chlorującymi. Produkt nie powoduje korozji metali.

posługiwać się

Związek ten jest stosowany głównie jako rozpuszczalnik ze względu na swoje właściwości fizyczne: niską lotność , stabilność termiczną, polarny i aprotonowy rozpuszczalnik . Jego właściwości toksykologiczne sprawiają, że jest on kandydatem do zastąpienia rozpuszczalników chlorowanych , ale stwarza problemy toksyczne dla płodu.
Obszary zastosowań są rozległe:

w przemyśle naftowym jest rozpuszczalnikiem ekstrakcyjnym;
w petrochemii i przemyśle farmaceutycznym służy jako półprodukt syntetyczny (produkcja lakierów , farb , tuszy , ściągaczy , włókien szklanych , pestycydów ) i / lub jako rozpuszczalnik do ekstrakcji związków aromatycznych i butadienu ( np.: rozpuszczalnik do polimerów , kopolimery i kauczuki , zwykły rozpuszczalnik przemysłowy);
w przemyśle kosmetycznym jest składnikiem niektórych produktów lub środkiem do oczyszczania gazów (odzysk dwutlenku węgla i siarkowodoru );
w elektronice służy jako rozpuszczalnik czyszczący do płytek silikonowych;
w chemii jest stosowany jako półprodukt do syntezy oraz jako rozpuszczalnik do reakcji lub formulacji ;
w przemyśle metalowym (odtłuszczanie) jest środkiem czyszczącym.

Produkcja i synteza

Produkcja tego rozpuszczalnika odbywa się głównie z 4-butyrolaktonu i metyloaminy w temperaturze od 200 do 350 ° C i pod ciśnieniem 10 MPa .

Toksykologia

Brak danych dotyczących ostrej toksyczności u ludzi w dniu publikacji karty toksykologicznej INRS ( National Research and Safety Institute ) (skonsultowano wgrudzień 2019, aktualizacja 2015), a dane dotyczące toksyczności przewlekłej są skąpe i nieprecyzyjne ani weryfikowalne. Istnieją badania na szczurach lub królikach; we wszystkich przypadkach wydaje się, że niskie dawki nie mają wpływu, ale należy wziąć pod uwagę trzy sytuacje narażenia: toksyczność przewlekła, subchroniczna lub ostra oraz różne narządy docelowe. Niedawno (2016) potwierdzono, że u zwierząt (brak danych dla ludzi) samiec jest na nią bardziej narażony niż samica.

Mesnage R. i Antoniou MN (2018) uważają, że nieuwzględnienie jego toksyczności jako adiuwantu przyczyniło się do zafałszowania profilu toksykologicznego niektórych pestycydów. Obecnie poszukujemy mniej toksycznych i mniej ekotoksycznych substytutów

Toksyczność przewlekła lub subchroniczna

Zgodnie z dostępnymi danymi toksykologicznymi, według INRS, cząsteczka ta atakuje głównie dwa narządy: wątrobę i jądra (oraz mniej grasicę i nerki ), wykazując jednocześnie ogólną toksyczność przewlekłą, czy to drogą pokarmową, czy inhalacyjną. Opary są drażniące, ale aerozole są znacznie bardziej toksyczne (z „śmiertelnością, zmianami w płucach, wątrobie, szpiku kostnym i układzie limfatycznym) […] trzymiesięczna ekspozycja (sam nos) powoduje podrażnienie dróg oddechowych od 1000 mg / m 3 i jąder uszkodzenia przy 3000 mg / m 3. ” MNP wywołuje postępującą nefropatię i atrofię jąder u samców szczurów.

Ostra ekspozycja

Zgodnie z dostępnymi danymi toksykologicznymi, zgodnie z INRS, NMP ma niską toksyczność dla zwierząt. Jego głównym efektem jest działanie drażniące u szczurów:

w przypadku inhalacji dużych dawek: szybki oddech, który staje się nieregularny, zmniejszone reakcje bólowe i krwawienie z nosa (słabe), ale sekcja zwłok wykonana 14 dni po ekspozycji wykazała podrażnienie płuc;
przy ekspozycji doustnej obserwuje się podrażnienie przewodu pokarmowego; przy dawkach subletalnych objawia się ataksja , której towarzyszy zwiększona diureza ;
w przypadku ekspozycji skórnej (okluzyjnej, tj. na otartej skórze lub nie), letarg szczurów występował przy dawkach większych lub równych 5000 mg / kg i rumień przy 10 000 mg / kg .

Genotoksyczność

NMP jest słabo genotoksyczny in vitro i zerowy in vivo , biorąc pod uwagę dwa dostępne testy (dla bakterii w teście Amesa; lub dla drożdży, w których wywołuje aneuploidię ; in vivo , NMP nie wydaje się być klastogenny ani aneuploidogenny (w języku chińskim szpik kostny chomika); nie powoduje powstawania mikrojąder w szpiku myszy.

Rakotwórczość

Wydaje się, że u szczurów NMP nie ma działania rakotwórczego (po spożyciu lub po podaniu doustnym), podczas gdy przy wdychaniu wywołuje guzy wątroby u myszy. NMP nie jest rakotwórczy po podaniu doustnym lub wdychaniu u szczurów;
U myszy (narażonych na 600 - 1200 - 7200 ppm spożywanych przez 18 miesięcy), MNP zwiększa (przy dużej dawce) ryzyko gruczolaków wątrobowokomórkowych (u samców i samic) oraz raka wątrobowokomórkowego u samców, przy jednoczesnym zwiększeniu liczby grup zmienionych komórek; NOAEL 600 ppm dla samców i 1200 ppm dla kobiet.

Toksyczny wpływ na rozrodczość

Wdychany MNP, nawet w dawce 116 ppm (6 h / d, 7 d / tydzień, przez dwa pokolenia) nie wydaje się wpływać na płodność szczurów, ale według badania z 1999 r., Przyjmowany na poziomie 500 mg / tydzień. kg , obniża wskaźnik płodności samca i wskaźnik płodności samicy od pierwszego pokolenia, z efektami histologicznymi, takimi jak zmniejszenie liczby ciałek żółtych u samicy, a także z delecją spermatogenezy z obustronnym jądrem atrofii u samców, efektów tych nie obserwowano w drugim badaniu przeprowadzonym przy takich samych dawkach u szczurów ze szczepu Sprague-Dawley.

U szczurów i królików NMP po spożyciu i przezskórnie upośledza rozwój (pojawienie się wad rozwojowych itp.), Au szczurów może wpływać na płodność samców i samic po podaniu doustnym.
U myszy (narażonych na 600 - 1200 - 7200 ppm połykanych przez 18 miesięcy) MNP zwiększa (przy dużej dawce) ryzyko gruczolaków wątrobowokomórkowych (u samców i samic) oraz raka wątrobowokomórkowego u samców, także przy zwiększonej liczbie grup uszkodzonych komórek; NOAEL 600 ppm dla samców i 1200 ppm dla kobiet.

Uwaga: został przebadany (wśród innych rozpuszczalników) jako krioprotektant ze spermy królika zamrożonego do inseminacji królików hodowlanych, bez rozstrzygających wyników.

Zaburzenia rozwojowe

Obecnie uważa się, że produkt ten jest embriotoksyczny u szczurów laboratoryjnych , nawet w dawkach, które nie wywołują objawów u samic.

Wdychanie : do 120 ppm, lub 494 mg / m 3 , 6 godzin / dzień, od 6 TH do 20 -tego dnia ciąży, NMP wdychane przez zwierzęta ciężarne nie wydaje się szkodzić rozwijający szczura w macicy , a także z królików poddanych 1000 mg / m 3 (jedna głowica 6 godzin / dzień , 7 th do 19 ty dzień ciąży), bez widocznej toksyczności matki.

Spożycie : spadek masy płodu (od 250 mg kg- 1 d- 1 NMP spożytego przez matkę), obserwuje się śmiertelność zarodków z resorpcją powyżej 500 mg kg- 1 d- 1 połkniętych przez matkę, z anomaliami kośćca lub wadami rozwojowymi i zmniejszone kostnienie kości czaszki i kręgów) i anomalie zewnętrzne (od 250 mg kg- 1 d- 1 połknięte): obrzęk, zarośnięcie odbytu związane z resztkowym lub brakiem ogona), wady trzewne (od 500 mg kg- 1 d −1 ), z zaburzeniami układu krążenia i układu kostnego (powyżej 500 mg kg −1 d −1 ), takimi jak brak łuków kręgowych i kręgów ogonowych. U królików, gdy obserwuje się objawy toksyczności u matki, NMP powoduje u płodu wzrost resorpcji i wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego, a także kości czaszki. Kręgi przedkrzyżowe są zdeformowane.

Przejście przezskórne : w śledzionie u płodu powoduje resorpcję i fetolizm, mniejsze kostnienie i wady rozwojowe szkieletu; królik, głównie objawy toksyczności matczynej, płód ma zmiany w szkielecie ( 13 e wybrzeże nadliczbowe).

Etykiety ostrzegawcze

Zgodnie z INRS (2019) ten produkt należy identyfikować, przechowywać i transportować za pomocą czterech etykiet ostrzegawczych :

H360D - Może działać szkodliwie na dziecko w łonie matki;
H319 - Działa drażniąco na oczy;
H335 - Może podrażniać drogi oddechowe;
H315 - Działa drażniąco na skórę.

Interakcje

NMP na skórze wspomaga również przenikanie przez skórę innych toksycznych substancji.

Wchłanianie i toksykokinetyka

U ludzi, tak jak u szczurów, NMP jest szybko i dobrze wchłaniany przez inhalację, doustnie lub przez skórę, zanim przedostanie się do organizmu, jest metabolizowany i wydalany (głównie z moczem). W postaci dwóch metabolitów: 5-hydroksy -NMP i 2-hydroksy- N -methylsuccinimide. w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (szczurach) i ludzi około 90% wdychanych cząstek przechodzą przez barierę w płucach, u szczurów 69-78% cząsteczek spożycia. przezskórne przejście w warunkach in vivo jest nieco mniej (7,7 mg cm- 2 h- 1 ) u szczurów niż dla ludzkiej skóry in vitro (17 mg cm- 2 h- 1 ). U szczurów maksymalne stężenie w osoczu występuje po dwóch godzinach od intubacji żołądka; od jednej do dwóch godzin po aplikacja na skórę; a 24 godziny po nałożeniu na skórę 80% dawki NMP jest wchłaniane (mniej niż 2% odparowuje). Liżąc skórę, zwierzę może również infekować się przez połknięcie. Ostatnio (2019) wykazano u szczurów, które eliminuje ciężarna samica uwalnia N -etylo-2-pirolidon (NEP) (jeden z głównych metabolitów NMP) z krwi znacznie wolniej, a tworzenie / eliminacja metabolitów zachodzi znacznie wolniej niż u nieciężarnych szczurów; dla tych metabolitów (NEP) obserwuje się również przejście przez barierę łożyskową.

Dystrybucja : NMP występuje w szczególności w „wątrobie, jelitach, żołądku, jądrach, grasicy, nerkach i pęcherzu; w ciężarnej śledzionie przechodzi przez łożysko i przenika do płodu ” .
Eksperymentalna ekspozycja szczura, doustnie lub przez skórę, pokazuje, że niezmetabolizowany NMP najpierw dominuje w osoczu (okres półtrwania od dziewięciu do dwunastu godzin).
U ludzi inhalacja (10–50 mg / m 3 przez osiem godzin) prowadzi do maksymalnego stężenia NMP w osoczu pod koniec ekspozycji, po którym następuje stopniowy spadek (okres półtrwania wynoszący cztery godziny).
Metabolizacja : po penetracji w wątrobie dwa rodzaje enzymów ( hydroksylazy wątrobowe i oksydazy ) niszczą MNP, tworząc trzy metabolity (których maksymalne osocze pojawia się po ośmiu godzinach inhalacji około dwie godziny po szczycie NMP przez 5- HNMP, cztery godziny dla NMS i szesnaście godzin dla 2-HNMS, okresy półtrwania w osoczu wynoszą odpowiednio sześć, osiem i szesnaście godzin. U szczurów wykazano, że metabolizm NMP jest „wysycalny”: maksymalne stężenie w osoczu wynosi 5- HNMP jest opóźnione, jeśli nabyta dawka NMP jest wyższa; pojawia się od 4 do 24 godzin po dożylnym wstrzyknięciu 1 do 500 mg / kg .
Eliminacja : U ludzi po inhalacji mocz eliminuje około 90% podanej dawki NMP i jego znanych metabolitów (i 65% po narażeniu doustnym i tylko około 22-24%, jeśli narażenie nastąpiło przez skórę). U szczurów narażonych na kontakt doustny NMP jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem w 4–10% dawki oraz jako 5-HNMP w 42–55% dawki; jeśli narażenie następuje przez skórę, 73-82% podanej dawki jest wydalane z moczem. Nie znaleziono metabolitów koniugatów; Około 2% przyjętej dawki zostanie wydalone z kałem.

Ekotoksykologia

Ten rozpuszczalnik organiczny jest szeroko rozproszony w środowisku jako częsty składnik pestycydów ; ta cząsteczka i / lub jej metabolity ( wydalane z moczem i wydalinami , a zatem obecne w środowisku i prawdopodobnie w sieci pokarmowej ) mogą mieć znaczący wpływ na środowisko.

NMP jest jednym z powszechnych składników, często błędnie uważanym za obojętny jako preparat adiuwantowy wielu pestycydów .

W 2016 roku, używając nowego ultraczułego czujnika (dawka możliwa od 50 ppm), naukowcy wykazali, że przy dawce subtoksycznej NMP hamuje oddychanie komórkowe modelowej bakterii Escherichia coli ; jako zanieczyszczenie niektórych ścieków i ścieków może pogorszyć działanie oczyszczalni ścieków .
W 2017 roku Fine i Mullin wykazali, że NMP jest około dwudziestokrotnie bardziej toksyczny dla larw pszczół niż dla dorosłych; jest na przykład głównym składnikiem regulatora wzrostu Novaluron , którego pozostałości rozproszone w środowisku (według Fine i in. w 2017 r.) wpływają na rozwój larw i kolonii pszczół miodnych .
Ponadto adiuwantowe składniki obojętne czasami wykazują nieoczekiwaną trwałość, szczególnie w pyłku zbieranym przez pszczoły (obecne przez okres do siedmiu dni w stężeniach do 69,3 ppm dla szeroko stosowanego N -metylo-2-pirolidonu, który również może być obecny w preparatach neonikotynoidowych ( na przykład w Confidorze ).
W laboratorium, wady rozwojowe płodu u szczurów mogą pojawić się po zanieczyszczeniu ciężarnej matki N -metylo-2-pirolidonem ( np. Niepełne skostnienie czaszki), powodując obawy o toksyczność dla innych organizmów niebędących organizmami. -Cele zwłaszcza ssaki ” ).

Medycyna pracy

Ponieważ przezskórne przenikanie NMP jest ważne i szybkie, przydatne jest monitorowanie (poprzez dawkowanie w moczu pod koniec zmiany) personelu mającego kontakt z tym produktem. Ale możliwe jest również oznaczenie 5-HNMP pod koniec zmiany w osoczu, ponieważ ten specyficzny metabolit jest dobrze skorelowany z ekspozycją. Możliwe jest również oznaczenie N-metylosukcynimidu (MSI) w moczu pod koniec zmiany i / lub 2-hydroksymetylosukcynimidu (2-HMSI) we krwi i moczu pod koniec zmiany po tygodniu pracy: Te biomarkery są wiarygodne i dobrze odzwierciedlają wewnętrzne zanieczyszczenie osobnika.

Ustalono biologiczne wartości referencyjne dla 5-HNMP w moczu.

Ryzyko wybuchu i pożaru

N -metylo-2-pirolidon jest paliwo płynne lub pary. Mieszanina oparów z powietrzem może być wybuchowa. Zalecanymi środkami gaśniczymi są dwutlenek węgla, proszki chemiczne i pianki do cieczy polarnych. Do schłodzenia pojemników narażonych na działanie ognia lub które były narażone na działanie ognia można użyć rozpylonej wody. Ratownicy muszą być przeszkoleni w zakresie zagrożeń chemicznych, wybuchowych i pożarowych oraz być wyposażeni w niezależny aparat oddechowy i specjalne kombinezony ochronne.

Progi

W odniesieniu do higieny pracy w Unii Europejskiej w dyrektywie (2009) ustalono następujące dopuszczalne wartości narażenia zawodowego (aktualizacja OELV, 2015) dla jakości powietrza w miejscach pracy:

TWA: 10 ppm;
TWA: 40 mg / m 3 ;
VLCT: 20 ppm;
VLCT: 80 mg / m 3 .

Zakaz?

Ze względu na swoją toksyczność płodu, to było zaplanowane (na początku XXI th wieku) zakaz ten produkt w branży.
Nie czekając na toksykologiczną klasyfikację tej cząsteczki w kategorii 2 czynników toksycznych dla rozwoju płodu (do trzydziestej adaptacji do postępu technicznego), wielu producentów zastąpiło ją N -etylo-2-pirolidonem (2687-91-4).

Lekarstwo

Ten rozpuszczalnik miałby interesujące właściwości przeciwko szpiczakowi mnogiemu i być może także innym nowotworom. Badania kliniczne planowane są na 2014 rok.

Uwagi i odniesienia

N-METYL-2-PIRROLIDON , karta (y) bezpieczeństwa Międzynarodowego Programu Bezpieczeństwa Chemicznego , konsultacja 9 maja 2009
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
(w) Yitzhak Marcus, Właściwości rozpuszczalników , t. 4, Anglia, John Wiley & Sons ,1999, 239 pkt. ( ISBN 0-471-98369-1 )
(w) Carl L. Yaws, Handbook of Thermodynamic Diagrams: Organie Compounds C8 do C28 , vol. 2, Huston, Teksas, Gulf Pub. Współ.,1996, 396, str. ( ISBN 0-88415-858-6 )
Numer indeksu 606-021-00-7 w tabeli 3.1 załącznika VI do rozporządzenia WE nr 1272/2008 (16 grudnia 2008)
„ Methyl-1 pirolidynon-2 ” w bazie danych chemikaliów Reptox z CSST (Quebec organizacji odpowiedzialnej za bezpieczeństwo i higienę pracy), dostęp 25 kwietnia 2009
INRS, Karta toksykologiczna FT213 (skonsultowano1 st grudzień 2019)
Fine, JD and Mullin, CA (2017), Metabolism of N-Methyl-2-Pyrrolidone in Honey Bee Adults and Larvae: Exploring Age Related Differences in Toxic Effects , Environmental Science & Technology , 51 (19), 11412 -11422
Moreno Marrodan, C. Liguori, F. i Barbaro, P. (2019), sposobami zrównoważonych do syntezy katalitycznej bezpieczniejszych substytutów chemiczne N-metylo-2-pirolidon , Molecular Catalysis , 466, 60- 69 ( podsumowanie ).
(en) Albrecht Ludwig Harreus, 2-pirolidon , Wiley-VCH Verlag, Coli. „Encyklopedia chemii przemysłowej Ullmanna”,15 czerwca 2000( DOI 10.1002 / 14356007.a22_457 )
Toksykologia NMP , INRS
Saillenfait, AM, Marquet, F., Sabaté, JP, Ndiaye, D. and Lambert-Xolin, AM (2016), 4-tygodniowe badanie toksyczności doustnej powtarzanej dawki N-etylo-2-pirolidonu w Sprague Dawley rats , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 81, 275-283 ( streszczenie ).
Mesnage R i Antoniou MN (2018), Ignorowanie toksyczności adiuwanta fałszuje profil bezpieczeństwa komercyjnych pestycydów , Frontiers in public health , 5, 361.
Lee Kp i in. (1987), Toxicity of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP): teratogenic, subchronic and two-year inhalation studies , Fundamental and Appliedoxology ; 9: 222-235.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B., N-Methylpyrrolidone (NMP) - Two-Generation Reproduction Toxicity Study in Wistar Rats . Podawanie w diecie. Projekt BASF nr 70R0056 / 97008, 1999.
Zwięzły International Chemical (2001) Ocena dokumentu 35 - N-metylo-2-pirolidonu. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia (WHO)
1-metylo-2-pirolidon. REACH , ECHA ( http://www.echa.europa.eu/fr/information-on-chemicals ).
1600 - 5000 - 15 000 ppm w karmie dla szczurów lub 10 - 100 ppm, 6 h / d, 5 d / tyg, przez dwa lata, zawsze u szczurów.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B. - N-Methylpyrrolidone (NMP) (1999), Two-Generation Reproduction Toxicity Study in Wistar Rats. Podawanie w diecie , Projekt BASF nr 70R0056 / 97008.
Thompson SR (1999), Toksyczność reprodukcyjna dwóch pokoleń z N-metylopirolidonem (NMP) u szczurów rasy Sprague-Dawley, podawanie w diecie , projekt Hudinkton Life Sciences Laboratory 97-4106; 2192 pkt.
Saillenfait AM i in. , Toksyczność rozwojowa N-metylo-2-pirolidonu podawanego doustnie szczurom , Food and Chemical Toxicology , 2002; 40 (11): 1705-1712
Saillenfait AM i in. , Toksyczność rozwojowa N-metylo-2-pirolidonu u szczurów po narażeniu inhalacyjnym , Food and Chemical Toxicology , 2003; 41 (4): 583–588
Domingo, P., Olaciregui, M., González, N., De Blas, I. and Gil, L. (2019), Wpływ glicerolu, n, n-dimetyloformamidu i n-metylo-2-pirolidonu na plemniki królika przechowywane w 4 ° C i 16 ° C , Animal Reproduction , 16 (4), 887-894.
Bury, D., Saillenfait, AM, Marquet, F., Käfferlein, HU, Brüning, T. and Koch, HM (2019), Toxicokinetics of N -ethyl -2-pyrrolidone and its metabolites in krew, mocz i płyn owodniowy szczurów po podaniu doustnym , Archives of Toxicology, 93 (4), 921-929.
Li, H., Jiang, Z., Cao, X., Su, H., Shao, H., Jin, F.,… and Wang, J. (2018), SPE / GC - MS Determination of 2- Pyrrolidone, N-Methyl-2-pyrrolidone, and N-Ethyl-2-pyrrolidone in Liquid Pesticide Formulations , Chromatographia , 81 (2), 359-364 ( streszczenie ).
Santoro C., Mohidin AF, Grasso LL, Seviour T, Palanisamy K, Hinks J,… and Marsili E (2016), Subtoksyczne stężenia lotnych związków organicznych hamują oddychanie zewnątrzkomórkowe komórek Escherichia coli hodowanych w anodowych systemach bioelektrochemicznych , Bioelektrochemia , 112, 173-177 ( podsumowanie )
Fine, JD, Mullin, CA, Frazier, MT i Reynolds, RD (2017), Field Pozostałości i wpływ regulatora wzrostu owadów nowaluron i jego głównego składnika składowego N-metylo-2-pirolidonu na rozmnażanie pszczół miodnych and development , Journal of Economic Entomology , 110 (5), 1993-2001, streszczenie .
Mesnage R. i Antoniou MN (2018), Ignoring adjuvant toksyczność falsyfikuje profil bezpieczeństwa komercyjnych pestycydów , Frontiers in Public Health , 5, 361.
INRS, N-metylo-2-pirolidon, ryzyko pożaru i wybuchu
INRS, N-metylo-2-pirolidon; Wspomaganie pamięci technicznej Dopuszczalne wartości narażenia zawodowego od środków chemicznych , ED nr 984.
Pytanie Toksyczność N-etylopirolidonu , str. 514, w Garnier R. (2008), [Carcinogenicity of butylglycol] , Archives des Maladies Professionnelle et de l'Environnement, 69 (3), 513.
Rozwiązanie przeciwnowotworowe: rozpuszczalnik przemysłowy może przeprogramować komórki rakowe , Huffington Post
(in) Wspólny rozpuszczalnik Może być nowym narzędziem przeciwnowotworowym
Oficjalne ogłoszenie