Mesembrine | |
![]() ![]() |
|
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC | (3a S , 7a S ) -3a- (3,4-dimetoksyfenylo) -1-metylooktahydro-6H-indol-6-on |
N O CAS |
[(-) - (3aS, 7aS)] |
[(+) - (3aR, 7aR)]
PubChem | 193296 |
UŚMIECHY |
COc1ccc (cc1OC) [C @@] 23CCC (= O) C [C @ H] 3N (C) CC2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-9-8-17 (7-6-13 (19) 11-16 (17) 18) 12-4-5-14 (20-2) 15 ( 10-12) 21-3 / h4-5,10,16H, 6-9,11H2,1-3H3 / t16-, 17- / m1 / s1 |
Właściwości chemiczne | |
Brute formula |
C 17 H 23 N O 3 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 289,3694 ± 0,0163 g / mol C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%, |
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Mesembrine jest alkaloidem indol obecny w wielu roślinach z rodziny Aizoaceae jako Mesembryanthemum crystallinum i nazwie Sceletium tortuosum (Kanna), oba pochodzące z Republiki Południowej Afryki .
Mesembrine został po raz pierwszy wyizolowany i scharakteryzowany przez K. Bodendorf i W. Krieger w 1957 Mesembrine jest cząsteczka bicyklicznego ma dwa węgla z węgla chiralnego głowicy pomostu między pięcioczłonowy pierścień i sześcio-członowy pierścień. Ograniczenia steryczne nie pozwalają na istnienie pary enancjomerów : (+) - (3a R , 7a R ) -mésembrine i (-) - (3a S , 7a S ) -mésembrine. Chiralności deskryptorów z R i S w tej cząsteczce nie znajduje się w osiowym chiralności jednak odpowiednie dla systemu numeracji atomu, który wyznacza „a” z atomami pierścienia indolowego części cząsteczki, jak pokazano przez liczbę gałęzi - 3a Grupa 3,4-dimetoksyfenylowa w tej części. Lewoskrętny izomer (-) - mesembrin stanowi naturalną formę. W rzeczywistości stwierdzono, 1970, rozwiązując strukturę krystaliczną metylojodki pochodną 6-epimésembranol który jest jednoskośna , grupa przestrzenna P 2 1 ( N O 4).
W medycynie tradycyjnej alkaloidowi przypisuje się właściwości przeciwdepresyjne . U szczurów obserwuje się zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny z towarzyszącą ataksją : ten drugi efekt może ograniczyć jej potencjał terapeutyczny, chociaż alkaloid wydaje się wykazywać niską toksyczność in vivo . Mesembrin jest również inhibitorem fosfodiesterazy .
Ze względu na swoją strukturę i aktywność biologiczną mesembrin jest celem w drodze całkowitej syntezy od lat 70. XX w. Opisano ponad czterdzieści całkowitych syntez mezembryny, z których większość skupia się na różnych podejściach i strategiach budowy komórki, układu bicyklicznego i czwartorzędowego atomu węgla .
Pierwsza całkowita synteza mesembriny została opisana przez Maurice'a Shammę i Hermana R. Rodrigueza w 1965 roku. Ta syntetyczna droga składa się z dwudziestu jeden kroków, co plasuje ją wśród najdłuższych dla mesembryny. Główne etapy obejmują budowę sześcioczłonowego pierścienia z ketonem w reakcji Dielsa-Aldera , α - allilację do syntezy czwartorzędowego węgla oraz reakcję addycji sprzężonej w celu ostatecznego zamknięcia pięcioczłonowego pierścienia. Produktem końcowym tej drogi syntezy jest mieszanina racemiczna (+) - i (-) - mesembryny:
W 1971 roku Shun-ichi Yamada opisał pierwszą całkowitą asymetryczną syntezę (+) - mesembriny. Czwartorzędowy węgiel jest wprowadzany przez asymetryczną anelację Robinsona wspomaganą przez pochodną L-proliny .