Hipercholesterolemia

Przez hipercholesterolemię (dosłownie: wysoki cholesterolemia ) rozumie się wysoki poziom cholesterolu we krwi w porównaniu z limitem ustalonym przez organ ds. Zdrowia. Nie jest chorobą samą w sobie, ale zaburzeniem metabolicznym , czyli odstępstwem od normy.

Jeśli chodzi o zdrowie publiczne, będziemy mówić o wskaźniku ryzyka, a nawet o czynniku ryzyka .

Lipoproteiny to złożone cząsteczki zawarte we krwi, zawierające mieszaninę cholesterolu, kwasów tłuszczowych, trójglicerydów, fosfolipidów i apolipoprotein (wyspecjalizowane białka). Istnieje kilka rodzajów lipoprotein, które można zindywidualizować w zależności od ich budowy, składu, który daje im różnice w gęstości i każdy z nich pełni inną rolę w fizjologii człowieka. Brak równowagi w dystrybucji i stężeniach tych lipoprotein może sprzyjać miażdżycy i byłby uważany za czynnik ryzyka chorób układu krążenia .

objawy i symptomy

W zdecydowanej większości przypadków osoba na nic nie narzeka, a anomalia jest wykrywana podczas systematycznego badania krwi lub przy okazji powikłań związanych z miażdżycą tętnic ( zawał mięśnia sercowego , dusznica bolesna , udar mózgowo-naczyniowy lub zapalenie tętnic nóg. ...) Mamy zatem do czynienia z osobą zdrową, bezobjawową, ale z parametrem krwi odbiegającym od normy ustalonej w drodze konsensusu.

Widzimy, bardzo niekonsekwentnie, ksantelazmę , perłowy obszar lekko uniesiony na poziomie skóry i zlokalizowany głównie w okolicy oczodołowej. Występuje głównie u pacjentów z przewlekłą hipercholesterolemią i nie jest wskaźnikiem ciężkości per se . Gerontoxon może być również wizualizowane, pierścień na obwodzie rogówki występującego fizjologicznie u osób starszych, ale także u młodszych osób z hipercholesterolemią.

Jeden lub więcej ścięgno lub bulwiaste żółtaka znajdują się w niektórych ciężkich form hipercholesterolemią rodzinną.

Diagnostyczny

Rozpoznanie ustala się na podstawie testu biologicznego (cholesterolemia) podczas badania krwi, wykonywanego na pusty żołądek, który można połączyć z oznaczeniem frakcji LDL i HDL .

Musi być poniżej pewnego progu, który zmienia się w zależności od kraju. Ten ostatni zmieniał się w czasie (mniej niż 3  g , następnie 2,8 i 2,4  g / l przed 2000 rokiem, obecnie celem jest poniżej 2  g / l lub 5 mmol / l). Wymagany próg jest tym niższy, jeśli pacjent ma inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego lub miał już powikłanie.

Jednak istnieje zmienność dawki w czasie, która może sięgać prawie 7% i wymaga drugiej dawki, jeśli liczby są ograniczone.

Klasyfikacje i formy hipercholesterolemii

Klasyfikacje międzynarodowe

Klasyfikacja Fredrickson Cholesterol tx TG tx Klasyfikacja De Gennes
Typ IIa Student normalna istotna hipercholesterolemia
Typ IIb Student Mieszane hiperlipidemie
Typ III lekko wysokie

Pierwotna (genetyczna) lub rodzinna hipercholesterolemia

Wtórna hipercholesterolemia

Wysoki poziom cholesterolu może być wynikiem choroby, takiej jak cukrzyca , stanu takiego jak otyłość , starzenie się lub stylu życia, takiego jak palenie , brak aktywności fizycznej lub stres psychospołeczny .

Diety bogatej w cholesterol i trans kwasów tłuszczowych , diety o niskiej zawartości kwasów omega-3 kwasów tłuszczowych kwasów , niedobór syntezy przez wątrobę z wyższych homologów ( DHA , EPA ) roślinnych kwasów omega-3 zwiększają cholesterolemia.

Przewlekła niewydolność nerek , A zespół nerczycowy , A tarczycy są zazwyczaj odpowiedzialne za wzrost triglicerydów i cholesterolu.

Niektóre leki, takie jak tabletki izotretynoina , progesteron i estrogen-progestagen , terapia kortykosteroidami , diuretyki tiazydowe beta-adrenolityki wymagają monitorowania profilu lipidowego, ponieważ zwiększają poziom cholesterolu i zwiększają ryzyko sercowo-naczyniowe.

Hipercholesterolemia dziecięca

Podobnie jak u dorosłych, formy rodzinne mogą pojawiać się od dzieciństwa.

Leczenie

Leczenie hipercholesterolemii ma na celu istotne zmniejszenie ryzyka chorób układu krążenia. Mało interesujący jest izolowany spadek stężenia cholesterolu bez wykazanego wpływu na ryzyko naczyniowe. Podobnie leczenie cholesterolu u osoby z niskim ryzykiem naczyniowym ma ograniczone korzyści.

Zarządzanie zawsze musi uwzględniać zasady higieny i diety, ewentualnie związane z przyjmowaniem suplementów diety. Jeśli poziom cholesterolu pozostanie wysoki, zostaną one połączone z leczeniem farmakologicznym .

Ocena rzeczywistej skuteczności w zakresie ryzyka sercowo-naczyniowego jest fragmentaryczna i zależy od zastosowanego produktu i badanej dziedziny: niektóre badania są pozytywne, inne negatywne, a inne nadal nieskuteczne. Dlatego nie zawsze udowadnia się, że obniżenie cholesterolu określoną metodą prowadzi do zmniejszenia ryzyka sercowego. Podobnie udowodniony spadek ryzyka sercowego może wynikać ze skutecznego obniżenia poziomu cholesterolu we krwi, ale może też wpływać na inne czynniki (tak jest w przypadku diet, a być może także statyn ).

Leczenie hipercholesterolemii było przedmiotem publikacji zaleceń kilku towarzystw naukowych , w tym Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego . Najnowsza wersja pochodzi z 2019 roku. Te amerykańskie pochodzą z tego samego roku. Różnią się one w kilku punktach: zalecenia amerykańskie kładą szczególny nacisk na wprowadzenie statyn w zależności od poziomu ryzyka, bez dążenia do osiągnięcia wartości docelowej, podczas gdy zalecenia europejskie kładą nacisk na to drugie. Różnią się również definicją populacji o bardzo wysokim ryzyku wystąpienia chorób układu krążenia, Europejczycy uważają, że obecność bezobjawowego miażdżycy jest jednym z kryteriów, podczas gdy występuje tylko w przypadku profilaktyki.

Zabiegi nielekowe

Zabieg bezlekowy łączy w sobie odpowiednią dietę oraz ćwiczenia aerobowe z aktywnością fizyczną (wytrzymałość). Te środki higienodietetyczne mogą być związane z przyjmowaniem suplementów diety.

Środki higienodietetyczne Dieta

Klasyczna dieta ma na celu zmniejszenie nadwagi, zmniejszenie spożycia tłuszczu i zmniejszenie spożycia pokarmów bogatych w cholesterol. Wydaje się, że spożycie cholesterolu wpływa głównie na frakcję LDL.

Aktywność fizyczna

Dobry rodzaj ćwiczeń pomoże obniżyć poziom cholesterolu we krwi, jednocześnie zwiększając (nieznacznie) poziom cholesterolu HDL. Ćwiczenia aerobowe to najlepszy sposób na osiągnięcie tego celu. Są to typowo ćwiczenia wytrzymałościowe. Najlepsze rodzaje ćwiczeń obejmują ciągłe używanie mięśni nóg, takie jak chodzenie (dość energiczne), jazda na rowerze lub pływanie.

Suplementy diety

Oświadczenie zdrowotne , zezwoleniepaździernik 2009przez Komisję Europejską dotyczy wprowadzania do żywności fitosteroli i fitostanoli poprzez estryfikację, dzięki czemu są one rozpuszczalne. Te sterole i stanole pochodzenia roślinnego są włączane do miceli, które przemieszczają się w jelicie . Zarzut ten został rozpatrzony w 2012 r. Przez Krajową Agencję Bezpieczeństwa Żywności. Na razie wiemy, że te pokarmy obniżają poziom cholesterolu, ale nie mamy dowodów na ich wpływ (pozytywny lub negatywny) na zdrowie.

Czerwony ryż drożdży ( Monascus purpureus ), który zawiera naturalne statyny wykazał skuteczność na poziom cholesterolu, ale nie na ryzyko sercowo-naczyniowe.

Ciekawe działanie może mieć polikozanol, występujący w trzcinie cukrowej i innych produktach.

Walka ze stresem

Badania pokazują, że metody redukcji stresu skutecznie uzupełniają konwencjonalne terapie w leczeniu i zapobieganiu wysokiemu cholesterolowi i innym czynnikom ryzyka chorób układu krążenia , takich jak nadciśnienie i palenie.

Leczenie farmakologiczne

Zainteresowanie leczenia obniżającego poziom cholesterolu w prewencji pierwotnej (to znaczy podawanego pacjentowi bez jakichkolwiek uszkodzeń naczyniowych) jest przedmiotem dyskusji, z wyjątkiem przypadków rodzinnej hipercholesterolemii, gdzie pozwalają one na wyraźne zmniejszenie ryzyka naczyniowego. W profilaktyce wtórnej (czyli po wystąpieniu pierwszego incydentu naczyniowego) badania są jednomyślne na korzyść leczenia obniżającego poziom cholesterolu, nawet jeśli dokładny mechanizm ich skuteczności pozostaje przedmiotem dyskusji (wpływ na poziom cholesterolu lub działanie przeciwzapalne) ).

Istnieje wiele typów o różnym poziomie skuteczności w zależności od rodzaju hipercholesterolemii, które mogą również wpływać na poziom trójglicerydów .

W statyny wykazały wystąpiło zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wcześniej kolestyramina wykazała swoją skuteczność w redukowaniu tych samych chorób, ale jej stosowanie pozostawało ograniczone ze względu na tolerancję. Dlatego preferowane jest stosowanie statyn. W badaniu LRC (bezwzględne) zmniejszenie ryzyka było niewielkie (1,6%), a całkowita śmiertelność nie uległa istotnej zmianie, jak w większości badań dotyczących statyn.

Inne rodzaje leków to:

  • że fibraty ( klofibrat , fenofibrat ...) niższe stężenia cholesterolu we krwi, ale nie wykazując zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby układu sercowo-naczyniowego. Są mało używane;
  • ezetymib zmniejsza wchłanianie cholesterolu w procesie trawienia, działając bezpośrednio na komórki przewodu pokarmowego , co znacznie obniża poziom cholesterolu we krwi, ale nie w celu spowolnienia postępu miażdżycy tętnic , choroby układu sercowo-naczyniowego głowy. W połączeniu ze statyną pozwala zmniejszyć liczbę wypadków sercowo-naczyniowych.
  • praktycznie nie stosuje się cholestyraminy i pochodnych kwasu nikotynowego (na przykład Acipimox);
  • monoklonalne , alirocumab . zmniejsza ryzyko incydentu sercowo-naczyniowego w przypadku stosowania w skojarzeniu ze statynami.
  • itp.

Testowane są inne cząsteczki. Wśród tych ostatnich, inhibitory białka przenoszącego estry cholesterolu (anty-CETP), w tym anacetrapib , znacząco zwiększają poziom cholesterolu HDL. Torcetrapid i dalcetrapib, należące do tej samej klasy, są porażkami. Pierwsza spowodowała nadmierną śmiertelność, a proces drugiej zatrzymał sięMaj 2012Mipomersen jest inhibitorem syntezy apolipoproteiny B, i okazało się, że w krótkim okresie, jest skuteczny w rodzinnej hipercholesterolemii. Inne cząsteczki celują w PCSK9 , umożliwiając niszczenie cholesterolu LDL.

W listopad 2012alipogenna cząsteczka typarwowku uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w leczeniu postaci rodzinnej hipercholesterolemii z niedoborem lipazy lipoproteinowej . Jest to pierwsza terapia genowa zatwierdzona przez Komisję Europejską.

Leczenie alternatywne

Nie mając żadnych dowodów na skuteczność, niektórzy fitoterapeuci proponują stosowanie roślin leczniczych w leczeniu hipercholesterolemii w połączeniu z odpowiednią dietą:

  • rośliny, które miałyby bezpośredni wpływ na metabolizm lipidów: takie jak guggulu ( Commiphora wightii ) i czosnek;
  • rośliny zwiększające syntezę i wydalanie soli żółciowych (normalna droga wydalania endogennego cholesterolu), rośliny żółciopędne i żółciopędne: karczoch , boldo , combretum , kurkuma , dymnica , mniszek lekarski , rozmaryn  ;
  • rośliny, które mogłyby zapobiegać odkładaniu się lub rozwojowi blaszek miażdżycowych dzięki obecności polifenoli: zielonej herbaty, żeń-szenia , czerwonej winorośli.

Kontrowersje

Dominująca hipoteza, potwierdzona w szczególności przez międzynarodowe towarzystwa naukowe, głosi, że istnieje korelacja między poziomem cholesterolu a ryzykiem sercowo-naczyniowym i że obniżenie poziomu cholesterolu byłoby korzystne. Od samego początku badacze i profesorowie medycyny sprzeciwiali się tej korelacji, kwestionując powszechnie akceptowaną hipotezę lipidową Ancela Keysa , zgodnie z którą głównym winowajcą jest nadmierne spożycie tłuszczu i cholesterolu. Choroby układu krążenia, takie jak we Francji prof. Marian Apfelbaum w 1992 r., następnie Michel de Lorgeril, który uczynił go swoim koniem hobby.

Powiązania badaczy pracujących dla przemysłu farmaceutycznego są również przedmiotem troski, po sprawach VIOXX ° czy Mediator °. Wpaździernik 2016, dokument wyemitowany w Arte Cholesterol, le grand bleuff , wyreżyserowany przez Anne Georget , potwierdza, że ​​szkodliwość cholesterolu została sztucznie ustalona na podstawie statystyk manipulowanych przez Ancela Keysa, a badania kliniczne statyn zostały w 80% sfinansowane przez laboratoria, które miały największe zainteresowanie pozytywnymi wynikami.

Uwagi i odniesienia

  1. Glasziou PP, Irwig L, Heritier S i Als. Monitorowanie poziomu cholesterolu: błąd pomiaru czy prawdziwa zmiana? , Ann Int Med, 2008; 148: 656-661
  2. W EDK.fr
  3. (in) R. Calderon i Schneider, HR, Alexander, NC, Myers, RF, Nidich, SI, Haney, C., „  Stres, redukcja stresu i hipercholesterolemia u Afroamerykanów: przegląd  ” , Etniczność i choroba , vol.  9, 1999, s.  451-462 ( ISSN  1049-510X , czytaj online )
  4. Mach F, Baigent, Catapano AL i wsp. Wytyczne ESC / EAS 2019 dotyczące leczenia dyslipidemii: modyfikacja lipidów w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego: The Task Force for the management of dyslipidemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) , Eur Heart J, 2020; 41 : 111–188
  5. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL i wsp. Wytyczne AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA dotyczące zarządzania poziomem cholesterolu we krwi: raport American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines , Circulation, 2019; 139: e1082 - e1143
  6. Virani S, Smith Jr SC, Stone NJ, Grundy SM, Wtórna profilaktyka miażdżycowych chorób sercowo-naczyniowych na podstawie najnowszych amerykańskich i europejskich wytycznych dotyczących dyslipidemii , Circulation, 2020; 141: 1121–1123
  7. (w) Scott M. Grundy , „  Czy dietetyczny cholesterol ma znaczenie?  ” , Aktualne raporty o miażdżycy , t.  18 N O  1114 października 2016 r, s.  68 ( ISSN  1534-6242 , DOI  10.1007 / s11883-016-0615-0 , przeczytano online , przeglądnięto 5 października 2019 r. )
  8. Kodama S, Tanaka S, SaitoK, Shu M i wsp., Wpływ treningu aerobowego na poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości w surowicy: metaanaliza Arch Intern Med. 2007; 167: 999-1008
  9. arkusz dotyczący czerwonego ryżu drożdżowego
  10. Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, French B, Morris PB, Rader DJ, Red yeast rice for dyslipidemia in statyn-nietolerant patient , randomized trial , Ann Int Med, 2009; 150: 830-839
  11. policosanol na paszsportsanté.net
  12. Wyniki badania kliniki badań lipidów w zakresie pierwotnej prewencji wieńcowej, I. Zmniejszenie częstości występowania choroby niedokrwiennej serca , JAMA, 1984; 251: 351-364
  13. Wyniki badań klinicznych dotyczących pierwotnej prewencji wieńcowej w Klinikach Badań Lipidów. I. Zmniejszenie częstości występowania choroby niedokrwiennej serca. [1] Skumulowana siedmioletnia częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego wyniosła 7% w grupie cholestyraminy w porównaniu z 8,6% w grupie placebo.
  14. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES i Als. Symwastatyna z lub bez ezetymibu w rodzinnej hipercholesterolemii , N Eng J Med, 2008; 358: 1431-1443
  15. (en) Baigent C Landray MJ, Reith C, et al. dla badaczy firmy SHARP . „  Skutki obniżenia poziomu cholesterolu LDL za pomocą symwastatyny i ezetymibu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (Study of Heart and Renal Protection): randomizowane badanie kontrolowane placebo  ” Lancet , 2011: 377; 2181-2192.
  16. C. Sheridan, „  Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows  ”, Nature Biotechnology , vol.  31 N O  12,2013, s.  1057-1058 ( PMID  24316621 , DOI  10.1038 / nbt1213-1057 , czytaj online )
  17. Międzynarodowe niezastrzeżone nazwy substancji farmaceutycznych (INN) , Światowa Organizacja Zdrowia
  18. Robinson JG, Farnier M, Krempf M i wsp. Skuteczność i bezpieczeństwo alirokumabu w redukcji lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych , N Engl J Med, 2015; 372: 1489-1499
  19. Krishna R, Anderson MS, Bergman AJ and Als. Wpływ inhibitora białka przenoszącego estry cholesterylu, anacetrapibu, na lipoproteiny u pacjentów z dyslipidemią i na 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi u osób zdrowych: dwa randomizowane, kontrolowane placebo badania fazy I z podwójnie ślepą próbą , Lancet, 2007; 370: 1907-1914
  20. http://www.theheart.org/en/article/824607.do
  21. http://www.theheart.org/en/article/1395181.do
  22. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ i wsp. Mipomersen, inhibitor syntezy apolipoproteiny B, do obniżania stężenia cholesterolu LDL u pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie , Lancet, 2010; 375: 998-1006
  23. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GS i in. Wpływ monoklonalnego przeciwciała przeciwko PCSK9 na cholesterol LDL , N Engl J Med, 2012; 366: 1108-1118
  24. Komunikat prasowy Europejskiej Agencji Leków
  25. uniQure Glybera®: pierwsza terapia genowa zatwierdzona przez Komisję Europejską
  26. Rośliny lecznicze i hipercholesterolemia, w: Fitomania: Rośliny i medycyna
  27. Kouchner Annie, „  CHOLESTEROL: KŁAMAMY CIĘ  ”, L'Express ,3 grudnia 1992( czytaj online , przeglądano 28 sierpnia 2020 r. ).
  28. http://www.arte.tv/guide/fr/051063-000-A/cholesterol-le-grand-bluff