Leiszmanioza

Leiszmanioza Opis tego obrazu, również skomentowany poniżej Leiszmanioza skórna na dłoni dorosłego osobnika w Ameryce Środkowej . Kluczowe dane
Specjalność Choroba zakaźna
Klasyfikacja i zasoby zewnętrzne
ICD - 10 B55
CIM - 9 085
ChorobyDB 3266 29171 3266 7070
MedlinePlus 001386
eMedycyna 783750 i 220298
eMedycyna emerg / 296 
Siatka D007896
Objawy Skóra wrzód , owrzodzenie jamy ustnej , gorączka , powiększenie śledziony , niedokrwistość i wątroby
Przyczyny Leishmania , Leishmania donovani , Leishmania infantum ( en ) , Leishmania braziliensis ( en ) , Leishmania mexicana ( en ) , Leishmania major ( en ) i Leishmania tropica
Lek Itrakonazol , ketokonazol , pentamidyna , miltefosyna i paromomycyna
Pacjent z Wielkiej Brytanii Leiszmanioza

Wikipedia nie udziela porad medycznych Ostrzeżenie medyczne

Leiszmanioza jest przewlekłą chorobą, w skórnych objawów i / lub narządów (chodzi leiszmanioza mnoga) i nosicieli powodu dwadzieścia gatunków pierwotniaki wiciowca z rodzaju Leishmania rodziny Trypanoso- matidae i przekazywane przez ugryzienie niektórych sandfly gatunków , w tym owady rodzaj Lutzomyia w Nowym Świecie i Phlebotomus w Starym Świecie .

Leiszmanioza to choroby pasożytnicze ludzi i wielu innych gatunków ssaków. Rozproszone w 88 krajach, ich częstość występowania wynosi obecnie 2 miliony nowych przypadków u ludzi rocznie. Geograficzne rozmieszczenie leiszmanioz zależy od wektorów much piaskowych i rezerwuarów ssaków.

Leiszmanioza jest chorobą odzwierzęcą powszechną u psów i ludzi

Pasożyt

Większość postaci tej choroby przenosi się tylko między psowatymi (lub innymi ssakami) a niektórymi owadami, ale kilka dotyka ludzi ( zonoza ). Zakażenie człowieka jest powodowane przez około 21 z 30 gatunków zakażających ssaki. Wśród nich zgrupowano kompleks L. donovani z trzema gatunkami ( L. donovani , L. infantum i L. chagasi ); kompleks L. mexicana z 3 głównymi gatunkami ( L. mexicana , L. amazonensis i L. venezuelensis ); L. Tropica  ; L. major  ; L. aethiopica  ; i podrodzaju Viannia z czterema głównymi gatunkami ( L. (V.) braziliensis , L. (V.) guyanensis , L. (V.) panamensis , L. (V.) peruwiański .
Te różne gatunki są morfologicznie nie do odróżnienia, ale mogą być wyróżnia się analizą izoenzymów , analizą sekwencji DNA lub przeciwciał monoklonalnych .

Epidemiologia

Ludzie są jedynie sprawdzonym i głównym rezerwuarem dwóch gatunków: Leishmania donovani i Leishmania tropica . Wszystkie inne gatunki, o różnej chorobotwórczości i częstości występowania, są czynnikami chorób odzwierzęcych.
Klasyczne formy kliniczne są trzewne i powłokowe.

Leiszmaniozy trzewnej (VL)

Jest to ciężka postać choroby, w której pasożyty migrują do ważnych narządów. Jest głównie antroponotyczna (ludzki rezerwuar), jak w historycznym centrum, w którym opisano Kala Azar (północno-wschodnie Indie , Nepal i Bangladesz ), a także w Afryce Wschodniej w krajach takich jak Sudan (około 20 000 przypadków rocznie), Etiopia (4000 przypadków rocznie), ale także w Erytrei , Kenii , Ugandzie i Somalii . Są one powodowane przez Leishmania donovani , mają charakter epidemii i każdego roku stanowią 90% z 500 000 nowych przypadków u ludzi na całym świecie.

Odzwierzęce VL są rzadsze i sporadyczne, głównie w całym basenie Morza Śródziemnego oraz w Ameryce Łacińskiej, w szczególności w Brazylii (szczególnie w regionie północno - wschodnim , gdzie w związku z ubóstwem i niedożywieniem wykrywa się rocznie od 4000 do 5000 przypadków, głównie pediatrycznych ). Dzieje się tak za sprawą Leishmania infantum , gatunku szczególnie chorobotwórczego dla psów, będącego jednocześnie jego rezerwuarem. W Maghrebie wykrywanych jest kilkaset przypadków u ludzi rocznie, w porównaniu z około 700 przypadkami rodzimych VL rocznie w Europie południowej, gdzie Leishmania infantum jest jedynym obecnym gatunkiem. Patent VL jest śmiertelny, jeśli nie jest leczony. Opisane są również formy skórne wywołane tym pasożytem, ​​często samoistnie uleczalne. Odnotowano również formy subkliniczne lub małoobjawowe, ale przede wszystkim bardzo wysoki odsetek bezobjawowych nosicieli w populacji śródziemnomorskiej. Osoby te są kandydatami do opracowania patentowej VL w przypadkach immunosupresji, jak widzieliśmy podczas epidemii AIDS, a dziś przy zastosowaniu pewnych terapii immunosupresyjnych. Rzeczywiście, Leishmania infantum jest pasożytem oportunistycznym.

Diagnoza: Przywołana klasycznymi argumentami klinicznymi (szalona gorączka, bladość, powiększenie śledziony ) związanych z pancytopenią krwi, klasyczną diagnozę biologiczną z pewnością VL stawia się poprzez wykazanie pasożyta za pomocą mikroskopu szpiku kostnego (lub śledziony w Indiach!). ) lub we krwi. Ta diagnoza skorzystała z postępów opartych na technikach biologii molekularnej, takich jak jakościowy PCR we krwi.

Leczenie: Dawniej sole antymonu ( Glucantime , Pentostam ) stosowano we wstrzyknięciach domięśniowych przez 28 dni. Jednak pojawienie się oporności, w szczególności w Indiach, doprowadziło do poszukiwania innych aktywnych leków. Tak więc liposomalna amfoterycyna B (AmbiSome) podawana w infuzji przez kilka dni lub miltefozyna ( Impavido ), pierwsza lek przeciw Leiszmanii, którą można stosować doustnie, zastępują środki antymonowe. Czasami stosuje się je łącznie, szczególnie w Azji, aby zapobiec rozwojowi odporności. Aminozydynę domięśniowo Proponuje się również.

Leiszmanioza skórna

Są to głównie skóry, znacznie rzadziej błony śluzowe. Skóry leiszmanioza (Cl) może być również spowodowane przez Leishmania donovani (zwłaszcza Sri Lanka ).

W Starym Świecie, a zwłaszcza w regionach afrykańskich oraz na Bliskim i Środkowym Wschodzie, za leiszmaniozę skórną (LC) odpowiedzialne są głównie dwa gatunki. Jest to z jednej strony Leishmania major , czynnik wywołujący odzwierzęcą leiszmaniozę skórną, która występuje w postaci jednej lub więcej owrzodzeń powstałych w miejscu ukąszenia ćmianek. W tych regionach zbiornikami są dzikie gryzonie uprawne (Psamommys, Meriones). W samym tylko 2008 roku w Maghrebie zarejestrowano ponad 10 000 przypadków, aw tym samym roku około 20 000 przypadków w Iranie. Ponadto pasożyt ten jest przyczyną ostatnich epidemii w Afryce Zachodniej, Burkina Faso i Mali. Leishmania tropica to inny główny gatunek odpowiedzialny za LC w Starym Świecie. Jest to gatunek antroponotyczny, który spowodował miejskie epidemie w dużych miastach, dotykające kilkadziesiąt tysięcy osobników, takich jak Aleppo w Syrii czy Kabul w Afganistanie. Wariant Leishmania tropica , Leishmania killicki , odpowiedzialny za bardziej przewlekłą leiszmaniozę skórną, został po raz pierwszy zidentyfikowany w Tunezji, następnie w Libii, a ostatnio w Algierii. Uważa się, że jest czynnikiem wywołującym leiszmaniozę odzwierzęcą z gryzoniem rezerwuarowym: gondi. W Nowym Świecie obserwuje się południowoamerykańską leiszmaniozę powłokową. Leishmania guyanensis , agent Yaws, to gatunek najczęściej diagnozowany we Francji metropolitalnej u osobników powracających z pobytu w amazońskich lasach deszczowych w Gujanie Francuskiej (awanturnicy, żołnierze). Zbiorniki to leniwce, leśne zwierzęta. Niezbędne będzie, za pomocą narzędzi molekularnych, rozróżnienie tego gatunku Leishmania braziliensis, którego rezerwuarami są raczej leśne gryzonie. W rzeczywistości L. braziliensis jest odpowiedzialna, podobnie jak L. guyanensis , za zmianę skórną zlokalizowaną w miejscu ukąszenia ćmianek, ale generalnie rozwija się do rozkładającej się przerzutowej formy laryngologicznej o nazwie Espundia. Ponadto leczenie różni się w zależności od gatunku pasożyta. Pentamidyna (Pentacarinat), w krótkim cyklu 2-3 wstrzyknięć domięśniowych, będzie leczeniem z wyboru dla postaci L. guyanensis . Antymoniale pozostają lekiem pierwszego rzutu w przypadku form powodowanych przez L. braziliensis . Innym gatunkiem do zapamiętania jest Leishmania mexicana odpowiedzialna za wrzody drzew gumowych (Chicleros) z uszkodzeniem małżowiny usznych w Ameryce Południowej i Środkowej. Rezerwuary to także gryzonie. Dwa inne gatunki leiszmanii, Leishmania aethiopica w Starym Świecie i Leishmania amazonensis w Nowym Świecie, mogą być odpowiedzialne za szczególnie niebezpieczne formy zwane rozsianą leiszmaniozą skórną.

Jednoznaczna diagnoza CL: może być prowadzona za pomocą bardzo czułej techniki serologicznej, takiej jak western blot . Zwykle wykonuje się to przez biopsję , skrobanie lub aspirację sugestywnej zmiany. Bezpośrednie badanie po wybarwieniu metodą May-Grünwald-Giemsa ujawni pasożyta w postaci amastigota. Hodowla próbki na specjalnych podłożach (Novy McNeal Nicolle; Schneider) oraz techniki biologii molekularnej doprowadzą do diagnozy gatunku.


Zapobieganie ludzkiej leiszmaniozie

To skomplikowane. Musi łączyć działanie na muchy piaskowe (znając jak najlepiej ich ekologię, która jest zróżnicowana w zależności od gatunku) z ludzkimi rezerwuarami lub zwierzętami domowymi lub dzikimi (w zależności od inkryminowanych gatunków). Musi również brać pod uwagę zjadliwość szczepu i wrażliwość żywiciela (odporność, genetyka).

Obecnie nie ma dostępnej szczepionki zapobiegającej ludzkiej leiszmaniozie.

Cykl pasożytniczy

Leiszmanioza jest przenoszona na żywiciela ostatecznego przez ukąszenie samicy ćmianki , która pełniła rolę żywicieli pośrednich . Sandflies wstrzykują larwę w stadium zakaźnym, metacykliczne promastigoty, podczas posiłku z krwi (1). Metacykliczne promastigoty docierające do rany kłute są fagocytowane przez makrofagi (2) i przekształcają się w amastigoty (3). Amastigotes namnażają się w zakażonych komórkach i docierają do różnych tkanek, w zależności (przynajmniej częściowo) od zaangażowanego gatunku Leishmania (4). Te różne specyfiki uszkodzeń tkanek są przyczyną różnych objawów klinicznych w różnych postaciach leiszmaniozy. Muchy zarażają się podczas posiłków z krwi zarażonego żywiciela, gdy spożywają makrofagi przenoszące amastigoty (5.6). W jelicie ćmianki pasożyty różnicują się w promastigoty (7), które rozmnażają się i różnicują w metacykliczne promastigoty i migrują do trąbki flebotominy (8) ( „  Cykl ewolucyjny  ” ( Archiwum • Wikiwix • Archive.is • Google • Co robić? ) (Dostęp 7 kwietnia 2013 ) ). Pasożyt modyfikuje zapach swojego żywiciela, który przyciąga muchy piaskowe, które same się zarażają, a następnie pomagają przenosić chorobę (podobne zjawisko podejrzewano, a następnie zaobserwowano w przypadku malarii ).

Objawy kliniczne

Leiszmanioza to choroba, która zwykle postępuje powoli i może przybierać kilka aspektów. Istnieją dwie główne odmiany leiszmaniozy: leiszmanioza śluzówkowo-skórna i leiszmanioza trzewna, najczęściej wtórna do pierwszej (ale od początku może być pierwotna).

Leiszmanioza skórna

Jest to najczęstsza forma. Powoduje wrzodziejące zmiany na ciele, które pojawiają się tygodnie lub miesiące po zarażeniu. Zwykle goją się w ciągu kilku miesięcy, pozostawiając szczególnie nieestetyczne blizny. Choroba może stać się przewlekła w postaci leiszmaniozy trzewnej z zajęciem śledziony, co skutkuje anemią i/lub czynnością wątroby . Leiszmanioza jest jedną ze znanych przyczyn splenomegalii (powiększenia śledziony), która może nawet urosnąć do rozmiarów wątroby. Leiszmanioza rozlana powoduje powstawanie rozległych zmian skórnych, które przypominają te z trądu i są szczególnie trudne do wyleczenia.

W starym świecie leiszmanioza skórna wywoływana jest przez pierwotniaki Leishmania major , Leishmania tropica lub Leishmania aethiopica i ma różne nazwy w zależności od regionu: Guzik Wschodni lub Gwóźdź Biskiry na brzegu Morza Śródziemnego i Guzik Aleppo w regionie Bliskim. W New World , że jest to spowodowane przez Leishmania mexicana , Leishmania panamensis , Leishmania amazonensis , Leishmania peruviana , Leishmania braziliensis lub Leishmania guyanensis  : uta Peru, espundia w Brazylii (zbiornik: lenistwo ) i frambezja drewna (wilgotnych leśnych l ' Ameryka Południowa). Wszystkie są przenoszone przez ukąszenia zarażonych much piaskowych. Ich rezerwuary są różnorodne i nie zawsze dobrze znane (gryzonie, psy itp.).

Guzik wschodni jest zmianą zaszczepioną przez pasożyta przez ćmiankę piaskową (Afryka Północna, Azja Mniejsza, Ameryka Południowa). Po 2 tygodniach inkubacji pojawia się swędząca grudka, która ulega owrzodzeniu, a następnie pojawia się zlokalizowana czyraczność. Ta zmiana jest bezbolesna i znajduje się na odsłoniętych częściach ciała (na przykład na czole). Pasożyt znajduje się na dnie owrzodzeń, należy go szukać pod mikroskopem. Zabieg ma charakter miejscowy, polega na wstrzyknięciu antymonianu megluminy (we Francji: Glucantime) wokół zmiany. Te zastrzyki są czasami powtarzane po raz drugi, jeśli zmiana jest głęboka. Nie zapobiegają jednak powstaniu po kilku tygodniach, miesiącach czy latach leiszmaniozy trzewnej.

Leiszmanioza śluzówkowo-skórna jest szczególną postacią rozległej leiszmaniozy skórnej, w której zmiany docierają do powłok przed rozprzestrzenieniem się na błony śluzowe, takie jak usta lub nozdrza .

Leiszmanioza trzewna

Jest to najpoważniejsza postać choroby. Zwykle jest wtórna do skórnej leiszmaniozy, ale może być również pierwotna od samego początku. Jest więc sprawą dwóch podgatunek Leishmania donovani  : L. d. infantum oraz L. d. donovani i opisany jako kala-azar .

Częstość występowania na całym świecie jest rzędu 500 000 nowych przypadków rocznie. Są one częstsze w krajach basenu Morza Śródziemnego, w Brazylii (gdzie liczba zachorowań u ludzi podwoiła się w latach 1990-2015; zabija tam kilka tysięcy osób rocznie), w Sudanie i na Półwyspie Indyjskim. Rezerwuarami L. infantum są pies , lis i inni członkowie rodziny psowatych. Ludzie są unikalnym rezerwuarem L.d. donovani . Przenoszenie następuje głównie przez ukąszenia zarażonych much piaskowych . Charakterystycznym obrazem klinicznym choroby jest poważna anemiczna splenomegalia z woskowatą cerą i gorączką , która rozwija się w ciągu kilku miesięcy od postępu choroby.

Ostateczną diagnozę potwierdza identyfikacja pasożyta w tkankach człowieka (lub psa).
Najprostszym i najbardziej opłacalnym badaniem jest obecnie mielogram (nakłucie szpiku kostnego): analiza wymazu z rdzenia kręgowego ujawnia obecność pasożytów czasami związanych z reakcją histiocytarną. Dostępnych jest również kilka metod serologicznych o dobrej niezawodności.
Wykazano, że sierść zarażonych psów ma inny zapach. Można by wyszkolić psy do rozpoznawania innych chorych psów, ale jest to skomplikowane. Opracowywaną alternatywą jest „  elektroniczny nos  ” (eNose): eksperyment opublikowany w 2019 r. polegał na wykorzystaniu próbek krwi i sierści psów ze zdiagnozowaną leiszmaniozą i 185 innych psów; torebki na włosy napełniano wodą, a następnie podgrzewano, a próbki powietrza w tych torebkach poddano działaniu elektronicznego nosa. Ten ostatni wykrył chorobę w 95% przypadków. Detektor jest nadal delikatnym prototypem, ale według jego projektantów można go dalej ulepszać i wprowadzać na rynek.

Leczenie

Istnieją dwie powszechnie stosowane cząsteczki zawierające antymon , antymonian megluminy ( Glucantime ) i stiboglukonian sodu ( Pentostam ). Mechanizm działania tych produktów przeciwko pasożytowi nie jest w pełni poznany; mogą zakłócać mechanizm wytwarzania energii lub metabolizm trypanotionu . Niestety, w wielu częściach świata pasożyt stał się odporny na antymon i amfoterycyna ( AmbiSome ) w przypadku leiszmaniozy trzewnej lub śluzówkowo-skórnej jest obecnie leczeniem z wyboru. W Sudanie zgłoszono niepowodzenie AmbiSome w leczeniu leiszmaniozy trzewnej ( Leishmania donovani ). Ale to niepowodzenie można przypisać czynnikom zależnym od gospodarza, takim jak współzakażenie wirusem HIV lub gruźlicą, a nie odpornością na pasożyty.

Miltefozynę ( Impavido ) jest nowym lekiem leiszmanioza trzewny i skóry . Wskaźnik sukcesu miltefosyny w badaniach klinicznych III fazy wynosi 95%. Badania w Etiopii pokazują, że jest skuteczny również w Afryce. U pacjentów z HIV o obniżonej odporności, którzy są jednocześnie zakażeni leiszmaniozą, udowodniono, że nawet w przypadku postaci opornych dwie trzecie pacjentów reaguje na to nowe leczenie. Badania kliniczne w Kolumbii wykazały wysoki wskaźnik skuteczności w leczeniu leiszmaniozy skórnej. W postaciach śluzówkowo-skórnych wywołanych przez L. brasiliensis, leczenie to okazało się bardziej skuteczne niż inne molekuły. Miltefosine otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od władz indyjskich w 2002 r. i niemieckich w 2004 r. W 2005 r. otrzymała pierwsze pozwolenie na leczenie leiszmaniozy skórnej w Kolumbii. Miltefosine jest obecnie oceniany pod kątem leczenia leiszmaniozy skórno-śluzowej wywołanej przez L. braziliensis w Kolumbii, a wstępne wyniki są bardzo obiecujące. Jest on obecnie zatwierdzony w wielu krajach i stanowi pierwszy przełom w terapii doustnej w leczeniu leiszmaniozy trzewnej i skórnej (More i wsp. 2003). WPaździernik 2006otrzymał status leku sierocego od amerykańskiej Agencji ds . Żywności i Leków . Cząsteczka jest ogólnie lepiej tolerowana niż inne leki. Głównymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe pierwszego lub drugiego dnia leczenia, co nie wpływa na jego skuteczność. Ponieważ jest dostępny do leczenia doustnego, pozwala uniknąć kosztów i niedogodności związanych z hospitalizacją, co czyni go atrakcyjną alternatywą. Institute for Global Health opracował paromomycynę , której wyniki doprowadziły do ​​umieszczenia jej na liście leku sierocego .

Amfoterycyna B w postaci liposomalnej ( AmbiSome ) jest obecnie uważana za lek z wyboru dla postaci trzewnych. To leczenie jest podawane dożylnie przez krótki okres (5 do 6 dni); skumulowana dawka powinna wynosić co najmniej 20 mg / kg. Jest mniej toksyczny niż zabiegi na bazie antymonu. Może być stosowany u dzieci, a także u osób wrażliwych (kobiety w ciąży, osoby z obniżoną odpornością, w tym pacjenci zakażeni wirusem HIV . Głównym ograniczeniem jego stosowania w krajach rozwijających się jest wysoki koszt.

Obecnie trwają prace nad identyfikacją nowych aktywnych terapii:

Epidemiologia

Leiszmaniozę można zachorować w wielu krajach tropikalnych i subtropikalnych, a także w basenie Morza Śródziemnego . Jest obecny w regionach około 88 krajów. Około 350 milionów ludzi żyje na obszarach endemicznych. Warunki klimatyczne sprzyjające rozwojowi leiszmaniozy są bardzo szerokie, od lasów tropikalnych Ameryki Środkowej i Południowej po pustynie Azji Zachodniej. Ponad dziewięćdziesiąt procent globalnych przypadków leiszmaniozy trzewnej występuje w Indiach , Bangladeszu , Nepalu , Sudanie i Brazylii .

Leiszmanioza występuje również w Meksyku , Ameryce Środkowej i Ameryce Południowej, od północnej Argentyny po południowy Teksas (z wyjątkiem Urugwaju i Chile ), południową Europę (leiszmanioza nie jest powszechna u osób podróżujących do południowej Europy), Azję (z wyjątkiem Azji Południowo-Wschodniej), Bliski Wschód i Afryka (szczególnie Afryka Północna i Wschodnia, z kilkoma przypadkami gdzie indziej) . Choroba nie występuje w Australii ani Oceanii .

Leiszmanioza występuje w Iraku i została zarażona przez wielu żołnierzy z oddziałów biorących udział w inwazji na ten kraj w 2003 roku i jego okupacji. Do żołnierzy nazwany gotować choroby Bagdadu. Według Krisa Hundleya od rozpoczęcia inwazji w marcu 2003 roku do końca 2004 roku choroba zachorowała na ponad 650 żołnierzy amerykańskich .

W 2004 roku leiszmanioza dotarła do ok. 3400 żołnierzy armii kolumbijskiej , operujących w dżungli południa kraju (w szczególności wokół departamentów Meta i Guaviare). Najwyraźniej jednym z powodów, które przyczyniły się do tej epidemii, był fakt, że kilku poszkodowanych żołnierzy nie użyło dostarczonego im środka odstraszającego , ze względu na nieprzyjemny zapach. Szacuje się, że w 2004 r. w Kolumbii odnotowano prawie 13 000 przypadków tej choroby, a do lutego 2005 r . zgłoszono około 360 nowych przypadków wśród żołnierzy .

We wrześniu 2005 roku choroba została zarażona przez co najmniej czterech holenderskich żołnierzy stacjonujących w Mazari Sharif w Afganistanie , którzy zostali repatriowani w celu leczenia.

W Maroku , w regionie Errachidia , odnotowuje się od 500 do 600 przypadków leiszmaniozy rocznie, ze szczytami epidemii co pięć lat.

We Francji kontynentalnej leiszmanioza występuje na całym południu kraju, szczególnie w regionach południowo-wschodnich, ale także w niektórych departamentach regionu Rodan-Alpy, takich jak Ardèche czy Lazurowe Wybrzeże , i ma tendencję do wzrostu znaczenia . Podobnie jak na całym północnym wybrzeżu basenu Morza Śródziemnego, rdzenna ludzka leiszmanioza występuje wyłącznie z powodu Leishmania infantum . Do lat 80. leiszmanioza trzewna na południu Francji była głównie chorobą małych dzieci. Wraz z pojawieniem się AIDS, Leishmania infantum zachowuje się jak czynnik oportunistyczny odpowiedzialny za rozsianą leiszmaniozę trzewną u tych wyłącznie dorosłych pacjentów z bardzo obniżoną odpornością. Leishmania infantum jest pasożytem o niskiej chorobotwórczości dla ludzi. Ekspresja jego patogeniczności zależy od wciąż słabo poznanych czynników ryzyka związanych z żywicielem lub pasożytem. Immunosupresja u gospodarza jest z pewnością najlepiej zbadanym czynnikiem ryzyka, pozwalającym na rozwój śmiertelnych form trzewnych, jeśli nie jest leczony.

Śródziemnomorska leiszmanioza trzewna (VL)

Postać trzewna człowieka jest chorobą, występującą sporadycznie, charakteryzującą się kapryśną lub szaloną gorączką przewlekłej ewolucji, połączoną z dużym zmęczeniem i woskową bladością odzwierciedlającą anemię. Badanie kliniczne bardzo często ujawnia powiększoną śledzionę. Badanie krwi pomoże postawić diagnozę poprzez wykazanie pancytopenii, zespołu zapalnego i pozytywnej odpowiedzi na testy serologiczne. Tę diagnozę najczęściej potwierdza wykazanie leiszmanii przez nakłucie szpiku kostnego. Współczesne, wysoce czułe techniki biologii molekularnej (PCR) stosowane do szpiku kostnego lub krwi są dziś często stosowane. Są szczególnie przydatne do obserwacji po terapii. Poza klasycznymi formami trzewnymi u małych dzieci, które są regularnie diagnozowane i nadal stanowią 30% ogółu form trzewnych u ludzi, obserwacje u osób dorosłych stanowią dziś większość i stanowią 70% całości. U pacjentów współzakażonych wirusem HIV opisano postacie rozsiane o pierwotnej lokalizacji w przewodzie pokarmowym lub płucnym. Ostatnio dość często stwierdzano przypadki u biorców przeszczepów narządów z obniżoną odpornością. Istnieją wreszcie formy paucisymptomatyczne jako wyłącznie adenopatyczne. Od 1999 r. Krajowe Centrum Referencyjne Leiszmanii odnotowuje przypadki leiszmaniozy. Synteza publikacji na ten temat pozwala odnotować w latach 1999-2009 205 przypadków LV nabytych we Francji metropolitalnej w ciągu 11 lat. Średnia to 14 przypadków rocznie w ciągu ostatnich pięciu lat. Pacjenci z Alpes-Maritimes i Bouches-du-Rhône stanowią odpowiednio 35% i 20% wszystkich rdzennych przypadków we Francji. W sumie 15 departamentów na południu jest źródłem rdzennych przypadków z maksymalną średnią roczną zachorowalnością w departamencie Alpes-Maritimes ( 0,66 na 100 000 mieszkańców ). Dzisiejsze leczenie opiera się na infuzji liposomalnej amfoterycyny B (AmBisome) przez 2 do 6 dni. Do tej pory nie opisano żadnej oporności, a lek ten wyparł antymonial, którego leczenie trwało miesiąc. Tylko pacjenci z bardzo obniżoną odpornością mają tendencję do nawrotów. Leczenie opiera się również na poprawie odporności.

Leiszmanioza powłokowa wywołana przez Leishmania infantum

Wśród nich wyróżniamy formy skórne i formy śluzowe. Leiszmanioza skórna jest rzadko diagnozowana (26 przypadków w ciągu ostatnich 11 lat), prawdopodobnie dlatego, że pozostaje niezauważona, gdy występuje w częściach ciała z wyjątkiem twarzy. Charakteryzują się dużym polimorfizmem klinicznym. Zmiany najczęściej unikatowe. Ewolucja generalnie zmierza w kierunku spontanicznego uzdrowienia. Nie ma rozprzestrzeniania się do wnętrzności, z wyjątkiem osobników z bardzo obniżoną odpornością. Leiszmanioza błon śluzowych jest cięższa, choć rzadsza (8 przypadków w ciągu ostatnich 11 lat). Najczęściej występują u osób z obniżoną odpornością, są zlokalizowane w krtani, nosie i ustach. Często zniszczone, wymagają odpowiedniej terapii, aby uniknąć rozsiewu, który często jest już obecny w momencie diagnozy.

Bezobjawowy nosiciel Leishmania infantum przez człowieka human

Ograniczona liczba patentowych przypadków ludzkich to tylko zewnętrzna część góry lodowej. W ogniskach leiszmaniozy psów duża liczba infekcji u ludzi pozostaje bezobjawowa. Częstość występowania nosicielstwa bezobjawowego jest trudna do oceny. Liczba kontaktów lub nawet bezobjawowych nosicieli leiszmanii jest często znaczna. Choroba może rozwinąć się wkrótce po pierwotnym zakażeniu lub w wyniku reaktywacji po kilku latach utajenia po zarażeniu przez muchę piaskową. Od 1989 r. badania przesiewowe osób kontaktowych prowadzono w różnych miejscowościach Alpes-Maritimes wybranych na podstawie istnienia niedawnych przypadków u ludzi lub psów. Według WHO pozytywny wynik reakcji śródskórnej (IDR) na leiszmaninę jest odzwierciedleniem bezobjawowego nosicielstwa. W domach w Alpes-Maritimes odsetek pozytywnych wyników IDR w populacji znacznie wzrasta wraz z wiekiem i długością pobytu w tych domach. W obliczu trudności z uzyskaniem wysokiej jakości leiszmaniny opracowano test serologiczny (western blot) i wybrano profil serologiczny zgodny z dodatnim IDR leiszmaniny. Umożliwiło to kontynuowanie badań epidemiologicznych w ogniskach Alpes-Maritimes. Ostatnio, w latach 2005-2010, odwiedzono 10 miejscowości i stwierdzono, że wskaźniki seropozytywności wahają się od 26 do 69% w zależności od miejsca. Ta praca epidemiologiczna jest obecnie uzupełniana analizami biologii molekularnej, które umożliwiają zwiększenie czułości poprzez podwojenie liczby osób pozytywnych, a tym samym bezobjawowych nosicieli. Rzeczywiście, wykazanie genomu Leishmania infantum we krwi obwodowej zdrowych osobników odpowiada ściślejszej definicji bezobjawowego nosicielstwa. U zdrowych ludzi parazytemia we krwi obwodowej jest bardzo słaba i przejściowa, przez co rola rezerwuaru jest mało prawdopodobna. Należy zauważyć, że do tej pory tylko 2 badania europejskie umożliwiły wyizolowanie około dziesięciu szczepów Leishmania infantum z hodowli kożuszka worków z krwią od dobrowolnych dawców.

Historyczny

Choroba, znana również wcześniej jako Bouton d'Orient, Clou de Biskra, Bouton d'Alep, Kala-azar, czarna gorączka, gorączka piaskowa, gorączka Dum-Dum lub espundia nie została w pełni opisana medycznie aż do 1901 r. przez patologa Scotta Williama Boog Leishman , ale przenoszenie leiszmaniozy przez niektóre jej wektory (w tym przypadku muszki) było badane już od 1786 roku przez włoskiego Scopoli , jednak bez zrozumienia roli muchy piaskowej . W tym celu trzeba będzie poczekać na doświadczenia braci Sergentów (od 1901 do 1904). Przekaz Leishmania infantum z psów na ludzi za pośrednictwem Sandfly powstała dopiero w 1926 roku przez Parrot i Donatien. Ten pasożytniczy pierwotniak został po raz pierwszy zademonstrowany na ludziach przez Charlesa Nicolle'a w Instytucie Pasteura w Tunisie w 1908 roku. We Francji to w Marsylii pierwszy przypadek psiej leiszmaniozy został zidentyfikowany przez Pringaulta w 1914 roku. VL) we Francji opisano w 1918 r. u dwojga serbskich dzieci mieszkających w Nicei przez 18 miesięcy i to właśnie w 1922 r. zgłoszono pierwszy bezsprzecznie rodzimy przypadek dziecka urodzonego i urodzonego, które nigdy nie opuściło Księstwa Monako. W 1933 Faure-Brac obronił pracę doktora weterynarii w Lyonie. Poświęcił 187 psów na funcie nicejskim, znalazł 18% psów zarażonych pasożytem, ​​z których 11% nie miało objawów klinicznych. Mówi o utajonej i niepodejrzewanej infekcji, a więc już bezobjawowych nosicieli. To pojęcie zostanie zapomniane na ponad pół wieku. Dopiero w 1943 roku opisano pierwszy przypadek autochtonicznej leiszmaniozy skórnej u ludzi w Alpes-Maritimes.

U psów

Leiszmanioza jest chorobą powszechną u psów i ludzi . Obszary endemiczne są więc takie same. Ze względu na Leishmania infantum jest uważana za chorobę głównie śródziemnomorską, ale obecnie rozprzestrzenia się w regionach o klimacie kontynentalnym, szczególnie w północno-zachodnich Włoszech i Niemczech. Jest również powszechny w Ameryce Łacińskiej, a zwłaszcza w Brazylii. Przypadki psiej leiszmaniozy zaczęły pojawiać się w Ameryce Północnej w 2000 roku, aw Kanadzie w 2008 roku. W populacji psów tych regionów występuje wielu bezobjawowych nosicieli, których rola jako rezerwuarów nie jest wykluczona. We Francji, chociaż zasadniczo ogranicza się do brzegu Morza Śródziemnego, stopniowo rozciąga się w górę doliny Rodanu i południowo-zachodnich dolin.

Transmisja z psa na człowieka jest możliwa za pośrednictwem muchy piaskowej . To znaczy, czy ważne jest, aby znać oznaki wezwania zwierzęcia. Choroba może być poważna u psów, ale niektóre linie żyjące na obszarach endemicznych wykształciły tolerancję na chorobę i są zdrowymi nosicielami (przenoszą pasożyta bez choroby). Stanowią wówczas rezerwuar Leiszmanii .

Objawy choroby zależą od zaatakowanych narządów i ten polimorfizm jeszcze bardziej utrudnia diagnozę. Główne objawy, które powinny przyciągnąć uwagę psa, o którym wiadomo, że przebywał na obszarach endemicznych to: postępująca utrata wagi; zmiany skórne ( łysienie , suchość, złuszczające lub wrzodziejące zapalenie skóry) głównie na nosie (nozdrzach), uszach i poduszkach  ; nienormalnie długie pazury (onychogryfoza lub „pazury fakira  ”). Wśród objawów świadczących o postaci trzewnej zwracamy uwagę na obrzęk łatwo wyczuwalnych węzłów chłonnych, zaburzenia oka, powtarzające się i czasami imponujące krwawienie z nosa wynikające z zaburzeń krzepnięcia, ciężką niewydolność nerek, która skutkuje skłonnością do obfitego picia ( polidypsja ), a co za tym idzie, nadmierne oddawanie moczu ( wielomocz ). Te ostatnie objawy to te, które zwykle skłaniają właściciela do konsultacji.

Przenoszenie przez psa następuje bezpośrednio z muchy piaskowej na psa. Hematofagiczna samica muchy piaskowej zbiera pasożyta, gryząc psa rezerwuaru. Pasożyt po rozmnożeniu i przekształceniu w przewodzie pokarmowym przekazuje go przez ugryzienie innemu psu. W Stanach Zjednoczonych przypadki wykazały przenoszenie Leishmania infantum z psa na psa z bezpośrednim zakażeniem poprzez krew i wydzieliny, jak również przez łożysko z zakażonej suki na jej szczenięta.

Rozpoznanie potwierdza wykrycie pierwotniaka w próbce pobranej z tła zmian skórnych lub badania serologiczne . Nadal można szukać pasożytów pod mikroskopem, na przykład w produkcie do nakłuwania węzłów chłonnych. W praktyce najczęściej stosowane są testy serologiczne. Najbardziej praktyczne opierają się na metodach ELISA lub paskach immunochromatograficznych uczulonych antygenem. Są one łatwe do zastosowania w terenie lub w praktyce weterynaryjnej. Ponadto ich pozytywność jest bardzo często skorelowana z chorobą leiszmaniozy, a nie z bezobjawowym nosicielstwem. Proponowane obecnie różne metody PCR umożliwiają wykrycie DNA Leishmania . Ich różna czułość i pozytywność jest czasami związana z bezobjawowym nosicielstwem, stąd znaczenie wykonania PCR w czasie rzeczywistym z ilościową oceną obciążenia pasożytami.

Rokowanie jest zawsze powściągliwe, ponieważ leczenie jest długie, czasem źle wspierane przez psa i nie zawsze skuteczne. Poziom przeciwciał przeciwko leiszmanii jest dla lekarza weterynarii interesującą prognozą: im wyższy wskaźnik, tym gorsze rokowanie i bardziej rozwinięte objawy.

Najczęściej stosowanym leczeniem jest połączenie codziennego wstrzykiwania domięśniowego Glucantime przez miesiąc z tabletkami allopurynolu podawanymi codziennie przez całe życie. Skuteczność zależy od dobrej podatności, stanu klinicznego zwierzęcia na początku leczenia, pojawienia się lub braku powikłań (zwłaszcza nerkowych) oraz – rzadziej – oporności szczepu na leki. Remisja kliniczna jest całkiem możliwa, ale nie wystarcza do przerwania leczenia, bez którego istnieje wysokie ryzyko nawrotu.

Leczenie doustne oparte na miltefozynie, wprowadzone przez laboratoria Virbac w 2007 roku i korzystające z weterynaryjnego MA, jest dostępne w krajach południowej Europy, ale nie we Francji. Można zaproponować inne alternatywy terapeutyczne, takie jak Marbocyl lub Amfoterycyna B.

Profilaktyka i szczepionki

Istnieją głębokie różnice w mechanizmach odpornościowych i genetycznych zaangażowanych w predyspozycje lub odporność na rozwój choroby u psów. Obroże oparte na deltametrynie noszone przez psy wykazały pewną skuteczność. Ponieważ mucha piaskowa jest najbardziej aktywna od zmierzchu do świtu, trzymanie psa w domu w nocy pomoże zminimalizować ekspozycję. Pierwsza szczepionka przeciwko psiej leiszmaniozie o nazwie Leshmune została wprowadzona na rynek w Brazylii w 2003 rokumaj 2011, pierwsza szczepionka przeciwko psiej leiszmaniozie w Europie została wprowadzona na rynek przez laboratoria Virbac.

Wymaganie protokołu składającego się z 3 pierwszych wstrzyknięć, a następnie corocznej dawki przypominającej, nie zapobiega zakażeniu, ale wzmacnia organizm psa. Zaszczepione zwierzę ma czterokrotnie mniejsze ryzyko zachorowania niż zwierzę nieszczepione.

U kota

Kot jest zwierzęciem mniej podatnym na leiszmaniozę ze względu na silniejszą odpowiedź immunologiczną. Symptomatologia jest zasadniczo skórna i podobna na poziomie uszkodzenia do psa. Leiszmanioza u kotów pozostaje tylko chorobą mają być monitorowane, ponieważ eksperci mają tendencję do porozumienia w sprawie ewentualnego pojawienia się tej choroby u kotów z ryzykiem niedoszacowania rzeczywiste przypadki.

Uwagi i referencje

  1. "  leiszmanioza  " , wanimo.com (dostęp 20 lipca 2010 ) .
  2. (en) Alvar J, Velez ID, Bern C., Herrero M, P Desjeux, den Boer M i in. ; Zespół Kontroli Leiszmaniozy WHO, „  Leiszmanioza na całym świecie i globalne szacunki jej występowania  ” , PLoS One , tom.  7, n O  5,2012, e35671. ( PMID  22693548 , PMCID  PMC3365071 , DOI  10.1371 / journal.pone.0035671 , czytaj online [html] )
  3. P Marty, „Leiszmanioza trzewna: epidemiologia, diagnostyka i leczenie”, La Lettre de l'Infectiologue , 2010; 25: 186-190.
  4. Marty P, Pomares C, Michel G, Delaunay P, Ferrua B i Rosenthal E, „Les leishmanioses viscérale Méditerranéennes”, Biuletyn Narodowej Akademii Medycznej , 2011; 195: 181-188.
  5. O'Shea B i Al. (2002) Zwiększona atrakcyjność much piaskowych dla żywicieli zarażonych Leishmania . Trans R Soc Trop Med Hyg 96 (2): 117–118.
  6. tylko samice komarów. Samiec nie kłuje.
  7. Kelly, M., Su, CY., Schaber, C., Crowley, JR, Hsu, FF., Carlson, JR, Odom, AR (2015) „  Pasożyty malarii wytwarzają lotne atraktanty komarów  ”. mBio doi: 10.1128 / mBio.00235-15, tom. 6 nie. 2 e00235-15
  8. Elizabeth Pennisi (2019) Kto wącha wąchacze? Elektroniczny nos wyczuwa psy, by wykryć śmiertelną chorobę | 21 lutego 2019 r.
  9. (w) F Chappuis, S, A ridżal Soto, J Menten Boelaert M., "  meta-analiza wyników diagnostycznych bezpośredniego testu aglutynacji i rK39 bagnetu do leiszmaniozy trzewnej  " , BMJ , N O  3332006, s.  723. ( przeczytaj online )
  10. (w) Soto J, Toledo JT., „  Doustna miltefozyna w leczeniu leiszmaniozy skórnej New World  ” , Lancet Infect Dis. , tom.  7, N O  1,2007, s.  7
  11. (w) Mueller M, Ritmeijer K Balasegaram M, Y Koummuki Santana MR, Davidson R., „  brak reakcji na AmBisome® u niektórych sudańskich pacjentów z kala azar  ” , Trans R Soc Trop Med Hyg. , tom.  101 n o  1,2007, s.  19-24 ( DOI  10.1016 / j.trstmh.2006.02.005 )
  12. (w) Jha TK, Sundar S, CP Thakur i in. , „  Miltefozyna, środek doustny, do leczenia Indian leiszmaniozy trzewnej  ” , N Engl J Med , t.  341,1999, s.  1795–800
  13. (en) Balasegaram M, Ritmeijer K, Lima MA, Burza S, Ortiz Genovese G, Milani B, Gaspani S, Potet J, Chappuis F., „  Liposomalna amfoterycyna B jako lek na ludzką leiszmaniozę  ” , Opinia eksperta Narkotyki awaryjne , obj.  17 N O  4,2012, s.  493-510
  14. (w) Marty P, C Pomares, Michel G, P Delaunay, Ferrua B, E. Rosenthal, „  Śródziemnomorska leiszmanioza trzewna  ” , Bull Acad Natl Med. , tom.  195 n o  1,2011, s.  181-188.
  15. (en) Badaro R, Lobo I, MUNOS A i in. , „  Immunoterapia lekoopornej leiszmaniozy błony śluzowej  ” , J Infect Dis. , tom.  194,2006, s.  1151–59 ( czytaj online )
  16. (w) Rozpoczęcie projektu poszukiwania leków na leiszmaniozę na worldcommunitygrid.org
  17. (w) BBC
  18. (en) Ivens AC i in. , “  Genom kinetoplastyd pasożyta, Leishmania major  ” , Science , tom.  309 n O  5733,2005, s.  436-42 ( PMID  16020728 )
  19. (en) Aoun K, Bouratbine A „  skórny leiszmanioza w Afryce Północnej: przegląd  ” , Pasożyt , vol.  21,2014, s.  14. ( PMID  24626301 , PMCID  PMC3952656 , DOI  10.1051/pasożyty/2014014 , przeczytaj online [html] )
  20. (w) "  Siatka firmy pomoże żołnierzom pokonać 'Bagdad czyra '  ' na www.sptimes.com/ (dostęp 29 października 2010 )
  21. ARTYKUŁ INTERNETOWY .
  22. „  Documentos / Informes - Servicio Jesuita a Refugiados / Venezuela / Acompañar, Servir y Defender  ” ( Archiwum • Wikiwix • Archive.is • Google • Co robić? )
  23. [PDF] „  Errachidia: Crusade against leishmaniasis  ” , na www.lesoir-echos.com (dostęp 29 października 2010 )
  24. WKVET Leiszmanioza zyskuje na popularności we Francji , 15.06.2011.
  25. Leiszmaniozy we Francji kontynentalnej. JP Detet. Tygodniowy Biuletyn Epidemiologiczny, 2010, seria Specjalne choroby odzwierzęce, 9-12.
  26. (en) Marty, A. Izri, C. Ozone P. Haas, E. Rosenthal, P. Del Giudice, J. Godenir, E. Coulibaly, M. Gari-Toussaint, P. Delaunay, B. Ferrua, H. Haas F. Pratlong, Y.Le Fichoux, „  Sto leiszmaniozy Alpes Nadmorskie, Francja  ” , Annals of Tropical Medicine and Parasitology , n o  1012007, s.  563-574.
  27. Leiszmanioza skórna wywołana przez Leismania infantum. Opisy przypadków i przegląd literatury. P. DEL GIUDICE, P. MARTY, JP LACOUR, C. PERRIN, F. PRATLONG, H. HAAS, P. DELLAMONICA, Y. LE FICHOUX. Archiwum Dermatologii, 1998, 134, 193-198.
  28. Występowanie parazytemii Leishmania infantum u bezobjawowych dawców krwi żyjących na obszarze endemizmu w południowej Francji. Y. LE FICHOUX, JF QUARANTA, JP AUFEUVRE, A. LELIEVRE, P. MARTY, I. SUFFIA, D. ROUSSEAU, J. KUBAR. Journal of Clinical Microbiology, 1999, 37: 1953-1957.
  29. HIV i Leishmania: przegląd 91 przypadków ze szczególnym uwzględnieniem nietypowych lokalizacji Leishmania. E. ROSENTHAL, P. MARTY, P. DEL GIUDICE, C. PRADIER, C. CEPPI, JA GASTAUT, Y. LE FICHOUX, JP CASSUTO. Kliniczne Choroby Zakaźne, 2000, 31, 1093-1095.
  30. Leiszmanioza trzewna u biorców narządów: 11 nowych przypadków i przegląd piśmiennictwa D. BASSET, F. FARAUT, P. MARTY, J. DEREURE, E. ROSENTHAL, C. MARY, F. PRATLONG, L. LACHAUD, P. BASTIEN, JP DEDET. Mikroby i infekcje, 2005, 7, 1370-1375.
  31. Izolowana limfadenopatia w zakażeniu Leishmania infantum: trzy opisy przypadków. C. POMARES-ESTRAN, G. CENDERELLO, A. ITTEL, JM KARSENTI, N. CARDOT-LECCIA, M. VASSALLO, L. HASSEINE, P. DELAUNAY, E. ROSENTHAL, P. MARTY. Roczniki Medycyny Tropikalnej i Parazytologii, 2009, 103, 555-559.
  32. Leczenie leiszmaniozy we Francji: propozycja ram konsensusu. PA BUFFET, E. ROSENTHAL, JP GANGNEUX, E. LIGHTBURNE, P. COUPPIE, G. MORIZOT, L. LACHAUD, P. MARTY, JP DEDET. Prasa medyczna, 2010, 40, 173-84.
  33. Znaczenie światowych bezobjawowych nosicieli Leishmania infantum (L. chagasi) u ludzi. G. MICHEL, C. POMARES, B. FERRUA, P. MARTY. Acta Tropica, 2011, 119, 69-75.
  34. Leiszmanioza śluzówki Leishmania infantum: Specyficzny wzór w badaniu wieloośrodkowym i przypadkach historycznych. B. FAUCHER, C. POMARES, S. FOURCADE, A. BENYAMINE, P. MARTY, L. PRATLONG, F. FARAUT, C. MARY, R. PIARROUX, JP DEDET, F. PRATLONG. Dziennik infekcji, 2011, 63, 76-82.
  35. tezy Online z Uniwersytetu w Tuluzie koncentrując się w szczególności na pcheł i kleszczy jako wektorów.
  36. "  Leiszmanioza u psów: objawy, leczenie i szczepionka  "
  37. Z czerwonymi, łzawiącymi i bolesnymi oczami, zapaleniem rogówki , zapaleniem spojówek , zapaleniem rogówki i spojówki , zapaleniem błony naczyniowej oka ).
  38. (w) Laia Solano-Gallego, Guadalupe Miró, Alek Koutinas Luis Cardoso, Maria G. Pennisi, Luis Ferrer, Patrick Bourdeau, Gaetano Oliva, Gad Baneth, „  Wytyczne LeishVet dotyczące praktycznego leczenia psiej leiszmaniozy  ” , pasożyty i wektory , obj.  4, N O  1,20 maja 2011, s.  86 ( ISSN  1756-3305 , PMID  21599936 , DOI  10.1186/1756-3305-4-86 , przeczytaj online , dostęp 31 lipca 2012 r. )

Zobacz również

Powiązany artykuł

Bibliografia

Linki zewnętrzne