Ivosidenib
Ivosidenib
|
|
Płaska reprezentacja cząsteczki iwozydenibu
|
Identyfikacja |
---|
DCI
|
Ivosidenib
|
---|
Nazwa IUPAC
|
(2 S ) -N - {(1 S ) -1- (2-chlorofenylo) -2 - [(3,3-difluorocyklobutylo) amino] -2-oksoetylo} -1- (4-cyjanopirydyn2-ylo) - N - (5-fluoropirydyn-3-ylo) -5-oksopirolidyno-2-karboksyamid
|
---|
Synonimy
|
AG-120, Tibsovo, N - ((1 S ) -1- (2-chlorofenylo) -2 - ((3,3-difluorocyklobutylo) amino) -2-oksoetylo) -1- (4-cyjano-2-pirydynyl ) -N- (5-fluoro-3-pirydynylo) -5-okso-L-prolinoamid
|
---|
N O CAS
|
1448347-49-6
|
---|
Kod ATC
|
L01XX62 |
---|
DrugBank
|
DB14568
|
---|
PubChem
|
71657455
|
---|
UŚMIECHY
|
C1CC (= O) N ([C @@ H] 1C (= O) N (C2 = CC (= CN = C2) F) [C @@ H] (C3 = CC = CC = C3Cl) C (= O ) NC4CC (C4) (F) F) C5 = NC = CC (= C5) C # N PubChem , widok 3D
|
---|
InChI
|
InChI: widok 3D InChI = 1S / C28H22ClF3N6O3 / c29-21-4-2-1-3-20 (21) 25 (26 (40) 36-18-11-28 (31,32) 12-18) 37 (19- 10-17 (30) 14-34-15-19) 27 (41) 22-5-6-24 (39) 38 (22) 23-9-16 (13-33) 7-8-35- 23 / h1-4,7-10,14-15,18,22,25H, 5-6,11-12H2, (H, 36,40) / t22-, 25- / m0 / s1 InChIKey: WIJZXSAJMHAVGX-DHLKQENFSA -NOT
|
---|
Właściwości chemiczne |
---|
Brute formula
|
C 28 H 22 Cl F 3 N 6 O 3
|
---|
Masa cząsteczkowa |
582,961 ± 0,028 g / mol C 57,69%, H 3,8%, Cl 6,08%, F 9,78%, N 14,42%, O 8,23%,
|
---|
Dane farmakokinetyczne |
---|
Wiązanie białek
|
92-96%
|
---|
Metabolizm
|
wątrobiany
|
---|
Okres półtrwania eliminacji.
|
93 godziny
|
---|
Przechowywanie
|
tak, akumulacja
|
---|
Wydalanie
|
77% dróg żółciowych , 17% dróg moczowych
|
---|
Względy terapeutyczne |
---|
Klasa terapeutyczna
|
Leczenie przeciwnowotworowe • Terapia celowana
|
---|
Droga podania
|
Doustny
|
---|
|
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. |
Ivosidénib jest rak inhibitorem IDH1 . Po raz pierwszy został zatwierdzony w 2018 roku do leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML) .
Dane kliniczne
Wskazania
Amerykańskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostało pierwotnie przyznane w 2018 roku przez FDA . Wybranym wskazaniem jest AML z mutacją IDH1 wrażliwą na iwozydenib w określonych sytuacjach:
- leczenie dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML z wrażliwą mutacją;
- leczenie dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną AML, którzy ukończyli 75. rok życia lub u których choroby współistniejące uniemożliwiają zastosowanie intensywnej chemioterapii.
Mutacja genu IDH1 pojawia się w 6–10% przypadków AML. Leczenie raka dróg żółciowych jest również przedmiotem badań klinicznych.
Skutki uboczne
Skutki uboczne wykryte podczas badań klinicznych to:
Uwagi i odniesienia
-
WHOCC, „ WHOCC - New ATC ” (dostęp 2 września 2019 r. )
-
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
-
(w) „ Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products ” na stronie accessdata.fda.gov (dostęp 2 września 2019 r. )
-
(w) Courtney D. DiNardo , Eytan M. Stein , Stéphane de Botton , Gail J. Roboz , Jessica K. Altman , Alice S. Mims , Ronan Swords , Robert H. Collins , Gabriel N. Mannis , Daniel A. Pollyea , Will Donnellan , Amir T. Fathi , Arnaud Pigneux , Harry P. Erba , Gabrielle T. Prince , Anthony S. Stein , Geoffrey L. Uy , James M. Foran , Elie Traer , Robert K. Stuart , Martha L. Arellano , James L. Slack , Mikkael A. Sekeres , Christophe Willekens , Sung Choe , Hongfang Wang , Vickie Zhang , Katharine E. Yen , Stephanie M. Kapsalis , Hua Yang , David Dai , Bin Fan , Meredith Goldwasser , Hua Liu , Sam Agresta , Bin Wu , Eyal C. Attar , Martin S. Tallman , Richard M. Stone i Hagop M. Kantarjian , „ Trwałe remisje z Ivosidenibem w IDH1 -Mutated Relapsed or Refractory AML ” , New England Journal of Medicine , vol. 378 n O 25,21 czerwca 2018 r, s. 2386–2398 ( DOI 10.1056 / NEJMoa1716984 , odczyt online , dostęp 2 września 2019 r. )
-
(w) Maeve A Lowery , Howard A Burris , Filip Janku , Rachna T Shroff , James M Cleary , Nilofer S Azad , Lipika Goyal , Elizabeth A Maher , Lia Gore , Antoine HOLLEBECQUE , Muralidhar Beeram Jonathan C. Trent , Liewen Jiang , Bin Fan , Elia Aguado-Fraile , Sung Choe , Bin Wu , Camelia Gliser , Samuel V Agresta , Shuchi S Pandya , Andrew X Zhu i Ghassan K Abou-Alfa , „ Bezpieczeństwo i aktywność ivosidenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych z mutacją IDH1: badanie fazy 1 ” , The Lancet Gastroenterology & Hepatology , vol. 4, n O 9,wrzesień 2019, s. 711-720 ( DOI 10.1016 / S2468-1253 (19) 30189-X , czytaj online , dostęp 2 września 2019 )
Powiązane artykuły
Linki zewnętrzne