IDH1

IDH1 jest jednym z trzech izocytrynianowej dehydrogenaz . Jego gen to IDH1 zlokalizowany na ludzkim chromosomie 2 .

W medycynie

Mutacja jego genu zwiększa syntezę 2- hydroksyglutaranu o działaniu rakotwórczym. Mechanizm tego ostatniego polegałby na hiper metylacji DNA modyfikującej ekspresję niektórych genów, w tym TET2 , zaangażowanych w różnicowanie komórek.

Mutacje te opisano w kilku typach guzów mózgu , w niektórych ostrych białaczkach szpikowych i w niektórych typach nowotworów kości, takich jak chrzęstniakomięsak .

Cel terapeutyczny

Ivosidénib jest inhibitorem zmutowanej formy białka, które ma pewną skuteczność w ostra białaczka szpikowa odpornych na lub powracających.

Uwagi i odniesienia

  1. Dang L, White DW, Gross S i wsp. Mutacje IDH1 związane z rakiem wytwarzają 2-hydroksyglutaran , Nature, 2009; 462: 739-744
  2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C i wsp. Mutacje białaczkowe IDH1 i IDH2 skutkują fenotypem hipermetylacji, zakłóceniem funkcji TET2 i dziwnym różnicowaniem hematopoetycznym , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
  3. Ward PS, Patel J, Wise DR i wsp. Wspólną cechą mutacji IDH1 i IDH2 związanych z białaczką jest neomorficzna aktywność enzymu przekształcająca alfa-ketoglutaran w 2-hydroksyglutaran , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
  4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E i wsp. Discovery of AG-120 (ivosidenib): a pierwszy w klasie zmutowany inhibitor IDH1 do leczenia zmutowanych raków IDH1 , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
  5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S i wsp. Trwałe remisje z iwosidenibem w nawracającej lub opornej na leczenie AML z mutacją IDH1 , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398