Ibuprofen | |
Struktura enancjomerów R (na górze) i S (na dole) kwasu 2- [4- (2-metylopropylo) fenylo] propanowego Trójwymiarowa reprezentacja cząsteczki | |
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC | Kwas ( RS ) -2- [4- (2-metylopropylo) fenylo] propanowy |
N O CAS | (RS) (D) lubS(+) (L) lubR(-) |
N O ECHA | 100,036,152 |
N O WE | 239-784-6 |
Kod ATC | C01 , G02 , M01 , M01 , M02 |
DrugBank | APRD00372 |
PubChem | 3672 |
UŚMIECHY |
CC (C) CC1 = CC = C (C = C1) C (C) C (= O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H18O2 / c1-9 (2) 8-11-4-6-12 (7-5-11) 10 (3) 13 (14) 15 / h4-7,9-10H, 8H2,1-3H3, (H, 14,15) / f / h14H |
Wygląd | bezbarwne kryształy |
Właściwości chemiczne | |
Brute formula |
C 13 H 18 O 2 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 206,2808 ± 0,0123 g / mol C 75,69%, H 8,8%, O 15,51%, |
pKa | 4,54 w 25 ° C |
Właściwości fizyczne | |
T ° fuzja | 76 ° C |
Rozpuszczalność | 0,043 mg · ml -1 wody w 37 ° C .Ziemia. w większości rozpuszczalników organicznych. |
Masa objętościowa | 0,2 do 0,6 g / cm 3 |
Nasycenie prężności par | 0,000 012 hPa przy 25 ° C |
Środki ostrożności | |
Dyrektywa 67/548 / EWG | |
Xn Symbole : Xn : Produkt szkodliwy Zwroty R : R22 : Działa szkodliwie po połknięciu. Zwroty S : S36 : Nosić odpowiednią odzież ochronną. Zwroty R : 22, Zwroty S : 36, |
|
Ekotoksykologia | |
DL 50 |
|
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 49% do 73% |
Metabolizm | Wątrobiany |
Okres półtrwania eliminacji. | 1,8 do 2 godzin |
Wydalanie |
Nerkowy |
Względy terapeutyczne | |
Droga podania | ustne , doodbytnicze , skórne , dożylne |
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Ibuprofen jest międzynarodową nazwą zwyczajową kwasu 2- [4- (2-metylopropylo) fenylo] propionowy. To jest składnik aktywny z a lek NLPZ ( niesteroidowe leki przeciwzapalne ), stosowane do łagodzenia objawów zapalenia stawów , z bolesnym miesiączkowaniem podstawowej, gorączka i jako środek przeciwbólowy , zwłaszcza w przypadku stanu zapalnego .
Ibuprofen został opracowany przez oddział badawczy grupy Boots UK (in) w latach 60. XX wieku i został opatentowany w 1961 r. Po rutynowym badaniu właściwości przeciwgorączkowych i przeciwbólowych 600 potencjalnych cząsteczek. Jest sprzedawany pod różnymi nazwami handlowymi (np. Brufen, Advil, Nurofen, Upfen, Motrin, Algifen, Algifor, itp.).
Odkrył ją Hiszpan Antonio Ribera Blancafort, członek grupy Boots, który zaprojektował strukturę chemiczną tej cząsteczki. Następnie Stewart Adams, John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop i Colin Burrows zdołali go zsyntetyzować i został opatentowany w 1961 roku.
Ibuprofen jest nieselektywnym inhibitorem syntazy prostaglandyn , zwanej także cyklooksygenazą (COX). Enzym ten katalizuje pierwszy etap syntezy mediatorów zapalenia: prostaglandyn i tromboksanów . Ibuprofen, podobnie jak wiele innych NLPZ, ogranicza zatem aktywację tego szlaku poprzez mechanizm hamowania dwóch rodzin cyklooksygenazy.
Ibuprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym . Jest wskazany u dorosłych i dzieci w krótkotrwałym leczeniu gorączki lub bólu, takiego jak bóle głowy, objawy grypopodobne, ból zęba, sztywność mięśni i bolesne miesiączki.
Jest przeciwwskazany u dzieci z ospą wietrzną i kobiet w ciąży po szóstym miesiącu życia, przy czym w tych dwóch przypadkach bardziej wskazany jest paracetamol .
Lek ten jest nieco bardziej skuteczny niż paracetamol w leczeniu gorączki i równoważny w przypadku bólu, ale ma więcej skutków ubocznych: „liczne badania (serie przypadków, badania kohortowe, badania kliniczno-kontrolne i 1 wieloośrodkowe badanie z randomizacją z podwójnie ślepą próbą) wykazały działania niepożądane efekty stosowania ibuprofenu w dawkach terapeutycznych ” .
Udokumentowano pięć głównych rodzajów skutków ubocznych lub niepożądanych:
zapalenie błony śluzowej żołądka , zapalenie jamy ustnej (zapalenie jamy ustnej i dziąseł), bóle brzucha, a nawet owrzodzenie przewodu pokarmowego powyżej 400 mg .
Żółtaczka w bilirubina niezwiązanego ewentualnie ciężkiego zapalenia dróg żółciowych (to znaczy, zapalenie dróg żółciowych wewnątrz- i / lub zewnątrzwątrobowych rzadko), ból głowy (ból głowy), szumy uszne, senność i dezorientacja.
Rzadko występują alergie skórne , toksyczna nekroliza naskórka , przewodopenia , martwicze zapalenie skóry podskórnej ( „Przyjmowanie ibuprofenu podczas ospy wietrznej może powodować poważne komplikacje skórne” ) lub astmę (ale prawdopodobnie nie więcej niż w przypadku paracetamolu obserwowano wtórnie po przyjęciu ibuprofenu, ale wpływ na astmę jest przedmiotem debaty, niektórzy badacze uważają, że ibuprofen może nawet złagodzić astmę, jeśli pacjent nie jest ofiarą astmy. „nadwrażliwość krzyżowa z innymi NLPZ” ).
Inne badania wykazały szkodliwych skutków aspiryna i paracetamol na jądra dorosłych ludzi, niedawno wykazano, że ibuprofen jest również Disruptor hormonalnego: dzienny pobór w średnich dawkach zakłóciłoby 3 jąder hormonów przez domieszkowanie w szczególności do wytwarzania hormonu luteinizującego ( hormon przysadki odpowiedzialny za kontrolowanie produkcji testosteronu u ludzi); w dawkach 1200 mg / dobę przez 6 tygodni organizm męski kompensuje tę nadprodukcję przez mechanizm zwany „kompensowanym hipogonadyzmem”, który teoretycznie dotyka tylko 10% starszych mężczyzn, co może być źródłem powikłań i wymaga tego ze względu na obserwację lekarską. w górę .
Te niepożądane skutki byłyby z jednej strony konsekwencją nieselektywnego mechanizmu hamowania; a po drugie, ponieważ zakłóca Ibuprofen „ekspresja genów kodujących kilka enzymów odpowiedzialnych za steroidów z których testosteronu pochodne” i pojawia się „do hamowania hormonu wytwarzanego przez komórki Sertoliego - inhibiny B - który jest odpowiedzialny za regulację folikulotropowy (FSH) . " ; hamuje również produkcję hormonu anty-Mullera przez te same komórki Sertoliego, podobnie jak blokuje produkcję prostaglandyn jąder (zgodnie z testami przeprowadzonymi ex vivo i in vitro ).
W maju 2017 roku badanie naukowe opublikowane w British Medical Journal wykazało, że ibuprofen zwiększa ryzyko zawału serca o 48% w pierwszym tygodniu.
Inserm ostrzega o zagrożeniach wywołanych przez regularne przyjmowanie i nieuzasadnionego medycznie ibuprofen, na przykład przez sportowców sportowców amatorów wysokiego szczebla, etc., które można następnie przeglądać ich przydatność (mięśnie i kości) pogorszeniu i „zastaw ich reprodukcyjnego, a nawet zdrowie psychiczne ” .
W połowie marca 2020 w kontekście z pandemią z Covid-19 Minister Zdrowia reaktywowana kwestię bezpieczeństwa ibuprofen (leki, które czasami wydaje się zaostrzać infekcje musi leczyć objawy). W kwietniu 2020 roku nadal dyskutuje się o tym ryzyku. AEMPS poinformował, że możliwy związek między nasileniem się zakażeń a ibuprofenem lub ketoprofenem jest oceniany dla Unii Europejskiej w ramach Komitetu ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC), na wniosek Krajowej Agencji ds. Leków i Bezpieczeństwa Produktów Zdrowotnych (ANSMPS) " . Ogłoszenie spodziewane jest w maju 2020 r.
Ibuprofenu nie należy łączyć z terapią litem ; w przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym; nie należy go stosować u kobiet w ciąży w trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko sercowo-naczyniowe dla płodu (zamknięcie przewodu tętniczego ) oraz ryzyko dla rozwoju jąder zarodka lub płodu płci męskiej. Generalnie podczas ciąży należy preferować paracetamol .
Powinien być stosowany tylko podczas karmienia piersią, jeśli nie ma innego rozwiązania i po konsultacji z lekarzem.
Dzieciom chorym na ospę wietrzną nie zaleca się przyjmowania ibuprofenu, ponieważ wyjątkowo może to być przyczyną powikłań infekcyjnych skóry i tkanek miękkich . Generalnie nie należy stosować leków przeciwzapalnych w przypadku infekcji (ropień, próchnica itp.), Gdyż istnieje ryzyko wywołania posocznicy lub zgorzeli .
Z 6 -go miesiącu ciąży, ibuprofen jest zalecane, jak wszystkie leki przeciwzapalne (NLPZ), w ogólnym (takie jak kwas acetylosalicylowy, na przykład). Rzeczywiście, od tego okresu ryzyko wad rozwojowych jest tym ważniejsze, że złapanie jest bliskie porodu. Płód byłby narażony na ryzyko niewydolności nerek i serca, aw skrajnych przypadkach nawet poronienia.
Po wystawieniu na działanie UV typu A, może powodować reakcje fotochemiczne ibuprofen poprzez Fotosensybilizacja prowadzące do oparzenie .
Jedynie enancjomer cząsteczki o konfiguracji S ma skuteczną aktywność leku. W rzeczywistości enancjomer R jest trzykrotnie słabszy.
Enancjomer ibuprofenu | |
---|---|
( R ) -Ibuprofen |
( S ) -Ibuprofen |
Klasa : NLPZ , podklasa : Profene .
Nazwy handloweIbuprofen znajduje się na liście modeli podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana dokwiecień 2013).
Szwajcarskie kompendium leków: zastrzeżone produkty zawierające ibuprofen