Loprazolam
loprazolam
|
|
|
Identyfikacja |
---|
N O CAS
|
61197-73-7
|
---|
Właściwości chemiczne |
---|
Brute formula
|
C 23 H 21 Cl N 6 O 3 [Izomery]
|
---|
Masa cząsteczkowa |
464,904 ± 0,024 g / mol C 59,42%, H 4,55%, Cl 7,63%, N 18,08%, O 10,32%,
|
---|
Dane farmakokinetyczne |
---|
Biodostępność
|
80%
|
---|
Wiązanie białek
|
80%
|
---|
Okres półtrwania eliminacji.
|
8 godzin
|
---|
Względy terapeutyczne |
---|
Klasa terapeutyczna
|
leki nasenne i uspokajające z rodziny benzodiazepin
|
---|
Droga podania
|
doustny
|
---|
Ciąża
|
Niepolecane
|
---|
Jazda samochodem
|
Formalnie niezalecane
|
---|
Antidotum
|
flumazenil
|
---|
Charakter psychotropowy |
---|
Kategoria
|
hipno-uspokajający • działający depresyjnie na OUN
|
---|
Inne nazwy
|
Havlan
|
---|
Ryzyko uzależnienia
|
Student
|
---|
|
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. |
Loprazolam (nazwa handlowa: Havlane Francja, Dormonoct w Belgii) jest cząsteczka pochodzi z rodziny benzodiazepin , a wszyscy członkowie tej rodziny, ma właściwości rozkurczające mięśnie,, przeciwlękowe , uspokajająco-nasennych. Jest stosowany do krótkotrwałego leczenia ciężkiej bezsenności .
Jest strukturalnie podobny do klonazolamu , od którego różni się obecnością piperazyny przyłączonej do jej imidazolu , co czyni ją znacznie mniej lipofilową .
Wprowadzony na rynek w latach 80. loprazolam nie jest obecnie produkowany jako lek generyczny i jest wytwarzany przez grupę Sanofi . W 2017 roku we Francji sprzedano 2 miliony pudełek Havlane, jest to czwarty najczęściej przepisywany środek nasenny.
Farmakokinetyka
Siła działania loprazolamu jest równoważna działaniu lormetazepamu . Jednak loprazolam, który jest mniej lipofilowy , ma dłuższy i bardziej progresywny początek działania niż lormetazepam: szczyt wchłaniania (Tmax ) wynosi prawie 3 godziny dla loprazolamu, w porównaniu z mniej niż 1,5 godziny dla lormetazepamu.
Oba produkty są stosowane w celu zapewnienia sedacji nocnej, a ich spożycie w dawkach 2 mg niesie ze sobą ryzyko sedacji resztkowej następnego ranka. Dość szybka eliminacja loprazolamu ( okres półtrwania 8 godzin) i niska aktywność jego aktywnego metabolitu ( piperazyna stanowiąca tylko 18% jego wszystkich metabolitów) pozwala jednak ograniczyć jego akumulację w przypadku codziennego stosowania, w porównaniu do innych produktów wydalanych wolniej, takich jak nitrazepam i estazolam .
Zolpidem i zopiclon mu czasami są preferowane przez lekarzy do ich szybszego i krótko działających.
Farmakologia
Podobnie jak wiele produktów pokrewnych, loprazolam wpływa na działanie GABA poprzez zwiększenie aktywności receptorów GABA-A- alfa, które są naturalnie aktywowane przez organizm. Nazywa się to pozytywnym modulatorem allosterycznym . W przeciwieństwie do barbitalu , produkt ten nie jest agonistą tych receptorów, a jedynie wzmacnia ich aktywność podczas ich naturalnej aktywacji (lub przez fakt działania innego agonisty, np. Alkoholu ), co w pewnym stopniu ogranicza ryzyko przedawkowania.
Skutki uboczne
Niepożądane skutki, nad którymi należy ubolewać, są takie same, jak w przypadku innych produktów z tej klasy, w szczególności z pewną sennością, a także utratą pamięci (szczególnie w przypadku pamięci epizodycznej i pamięci semantycznej ). Ryzyko wystąpienia tych powikłań różni się znacznie w zależności od dawki. Ponieważ ten produkt wchłania się wyjątkowo wolno, potencjalny wpływ na pamięć jest nieco zmniejszony, szczególnie w przypadku początkujących użytkowników.
Jeśli jest używany przez długi czas i a fortiori w dużych ilościach, może prowadzić do tolerancji i nie bez znaczenia uzależnienia . W dawce 1 mg, dla której jest przepisywany i kondycjonowany, nie prowadzi jednak do znacznej tolerancji w dłuższej perspektywie i tym samym zachowuje swój potencjał hipnotyczny przez długi czas.
Niedawne badanie podkreśliło możliwą rolę niektórych benzodiazepin w rozwoju choroby Alzheimera . Jednak ich rola w wywoływaniu tych objawów jest sprzeczna z sprzecznymi badaniami. Potrzebne są dalsze badania, aby z przekonaniem mówić o roli tych leków w przypadkach demencji lub niektórych nowotworów.
Uwagi i odniesienia
-
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
-
MR Salkind i T. Silverstone , „ Kliniczna i psychometryczna ocena nowego leku nasennego, loprazolamu, w praktyce ogólnej ”, Current Medical Research and Opinion , vol. 8, N O 5,1983, s. 368–374 ( ISSN 0300-7995 , PMID 6340977 , DOI 10.1185 / 03007998309112399 , czytaj online , dostęp 13 maja 2020 )
-
ANSM, „ Stan prac w 2017 r. ”
-
(en) Harald Schütz , Benzodiazepines II: A Handbook. Podstawowe dane, metody analityczne, farmakokinetyka i obszerna literatura , Springer Science & Business Media,6 grudnia 2012, 623 str. ( ISBN 978-3-642-74031-2 , czytaj online )
-
„ LORAMET® 0,5 mg kapsułka; LORAMET® 1 mg kapsułka; LORAMET® 2 mg kapsułka ” , na home.intekom.com (dostęp 14 czerwca 2017 )
-
„ CBIP ” , w CBIP (dostęp: 14 czerwca 2017 )
-
R. Elie , G. Caillé , FA Levasseur i J. Gareau , „ Porównawcze działanie hipnotyczne pojedynczych dawek loprazolamu, flurazepamu i placebo ”, Journal of Clinical Pharmacology , tom. 23, n o 1,Styczeń 1983, s. 32–36 ( ISSN 0091-2700 , PMID 6132929 , DOI 10.1002 / j.1552-4604.1983.tb02701.x , czytaj online , dostęp 13 maja 2020 r. )
-
B. G. Clark , SG Jue , GW Dawson i A. Ward , „ Loprazolam. Wstępny przegląd jego właściwości farmakodynamicznych i farmakokinetycznych oraz skuteczności terapeutycznej w bezsenności ”, Drugs , vol. 31 N O 6,Czerwiec 1986, s. 500–516 ( ISSN 0012-6667 , PMID 2874007 , DOI 10.2165 / 00003495-198631060-00003 , czytaj online , dostęp 15 kwietnia 2020 )
-
(w) „ Comparing benzodiazepines ” na www.mind.org.uk (dostęp 13 maja 2020 )
-
M. Pallarés , „ [Loprazolam: nowa imidazobenzodiazepina do leczenia bezsenności] ”, Actas Luso-Espanolas De Neurologia, Psiquiatria Y Ciencias Afines , vol. 17, n o 1,Styczeń 1989, s. 49–52 ( ISSN 0300-5062 , PMID 2566256 , czytaj online , dostęp 13 maja 2020 )
-
(w) Beverly G. Clark , Sandra G. Jue Gary W. Dawson i Alan Ward , „ Loprazolam ” , Drugs , Vol. 31 N O 6,1 st czerwiec 1986, s. 500-516 ( ISSN 1179-1950 , DOI 10.2165 / 00003495-198631060-00003 , czytaj online , dostęp 23 stycznia 2020 )
-
Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri i Mahir Tuli , „ Valium bez uzależnienia? Wkład poszczególnych podtypów receptora GABAA w uzależnienie od benzodiazepin, tolerancję i efekty terapeutyczne ”, Neuropsychiatric Disease and Treatment , vol. 14,23 maja 2018 r, s. 1351–1361 ( ISSN 1176-6328 , PMID 29872302 , PMCID 5973310 , DOI 10.2147 / NDT.S164307 , odczyt online , dostęp 15 kwietnia 2020 r. )
-
(w) Wolfgang Löscher i Michael A. Rogawski , " How theories Evolved on the mechanizm of action of barbiturates " , Epilepsia , vol. 53, n o S82012, s. 12–25 ( ISSN 1528-1167 , DOI 10.1111 / epi.12025 , czytaj online , dostęp 15 kwietnia 2020 )
-
(w) T.ROTH, T.ROEHRS, R.WITTIG & F.ZORICK, „ Benzodiazepiny i pamięć ”
-
R. Jochemsen , PA van Rijn , TG Hazelzet i CJ van Boxtel , „ Farmakokinetyka porównawcza midazolamu i loprazolamu u zdrowych osobników po podaniu doustnym ”, Biopharmaceutics & Drug Disposition , tom. 7, N O 1,Styczeń 1986, s. 53–61 ( ISSN 0142-2782 , PMID 2869795 , DOI 10.1002 / bdd.2510070108 , czytaj online , dostęp 13 maja 2020 )
-
(en-US) Beverly Merz , „ Stosowanie benzodiazepin może zwiększać ryzyko choroby Alzheimera ” , na Harvard Health Blog ,10 września 2014(dostęp 5 maja 2020 )
-
Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox i Ian Maidment , „ Stosowanie leków antycholinergicznych i benzodiazepinowych a ryzyko otępienia incydentalnego: badanie kohortowe w Wielkiej Brytanii ”, BMC Geriatrics , vol. 19, n o 1,21 października 2019 r, s. 276 ( ISSN 1471-2318 , PMID 31638906 , PMCID PMC6802337 , DOI 10.1186 / s12877-019-1280-2 , czytaj online , dostęp: 5 maja 2020 )
-
Jaden Brandt i Christine Leong , „ Benzodiazepines and Z-Drugs: An Updated Review of Major Adverse Outactions Report on in Epidemiologic Research ”, Drugs in R&D , vol. 17 N O 4,grudzień 2017, s. 493–507 ( ISSN 1174-5886 , PMID 28865038 , PMCID 5694420 , DOI 10.1007 / s40268-017-0207-7 , czytaj online , dostęp: 5 maja 2020 r. )
Zobacz też
Powiązane artykuły
Link zewnętrzny