Bufotoksyna

W bufotoxines rodzina toksyn występujących w parotoid gruczołów , skóry i „  trucizną  ” niektórych żab z rodzaju Bufo i innych płazów i niektórych gatunków grzybów.

Objawy zatrucia

Objawy różnią się w zależności od zwierzęcia, jego wieku, pacjenta i otoczenia. Oprócz pierwszych łagodnych objawów (kłucie lub pieczenie (na oczach, błonach śluzowych, ranach) najczęściej cytowanymi w literaturze objawami są:

• bladość
• bradykardia
• arytmia serca
• migotanie komór
• Migotanie przedsionków
• Blok oddziału pakietu
• niedociśnienie
• duszność
• Tachypnone
• halucynacja
• Zaburzenia widzenia
• paraliż (najpierw kończyny)
• nadmierne ślinienie
• biegunka
• wymioty
• szok anafilaktyczny
• utrata przytomności
• zarzymanie oddechu
• zatrzymanie akcji serca

Zespół padaczkowy zaobserwowano u 5-letniego dziecka, pięć minut po przyniesieniu do ust próbki Bufo alvarius . Dziecko zostało skutecznie leczone diazepamem i fenobarbitalem )

W ciężkich przypadkach po spożyciu śluzu lub ekstraktu ze skóry śmierć następuje zwykle w ciągu 6 do 24 godzin. Zazwyczaj ratowani są pacjenci, którzy przeżyli więcej niż 24 godziny.

Historia; między toksycznymi a narkotykami

Chociaż znane są od dawna ze swojej toksyczności, niektóre z tych toksyn wydają się być stosowane przez długi czas (nie bez pewnego ryzyka, czasem nawet śmierci) przez tradycyjne leki. W Chinach w tradycyjnej medycynie chińskiej stosowany jest proszek otrzymywany przez mielenie wysuszonej skóry ropuchy, znany jako chansu蟾酥, „Bufonis Venenum” . Były one stosowane w szczególności ze względu na ich wpływ na serce (tonizujące serce w małych dawkach, potencjalnie śmiertelny czynnik arytmii serca (poprzez zaburzenia zarządzania jonami potasu , znany jako hiperkaliemia ) w małych dawkach. Inne patologie leczono jadem ropuchy Jady ropuch zostały przetestowane jako psychotropowe w Stanach Zjednoczonych i Australii. Ich psychoaktywne efekty są częściowo dyskutowane.

Śluz z Bufo marinus jest nadal używany do produkcji leku używanego przez kult voodoo .

Hipotezy wyjaśniające pewne skutki dla mózgu

Jedną z powszechnych cząsteczek „jadu” ropuch jest bufotenina (N,N-dimetylo-5-hydroksytryptamina), obecna również u niektórych żab amazońskich ( Osteocephalus sp.), u rozgwiazdy dawniej nazywanej Asterina pectinifera, a dziś hui Patiria pectinifera , w jadzie pszczelim i niektórych grzybach ( Amanita ).

• Ten toksyczny indol alkaloidu chemicznie bardzo blisko neuroprzekaźnika , serotoniny  ; jest to forma dimetylowana (N,N-dimetyloserotonina).
• Cząsteczka (5-hydroksyindol) jest zbliżona do psilocybiny (4-hydroksyindol), halucynogennego alkaloidu grzybów z rodzaju Psilocybe .
• Niedawno odkryto, że ta bufotenina jest czasami obecna również u ludzi; jest nieprawidłowo syntetyzowany i znajduje się we krwi i moczu pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, a także u pacjentów nieleczonych, którzy nie mieli kontaktu z płazami, ale byli agresywni . Znajduje się w moczu lub krwi pacjentów w przypadku wszystkich poważnych chorób psychicznych, do tego stopnia, że ​​może służyć jako wskaźnik diagnostyczny.
• Cząsteczka wydaje się być identyczna w obu przypadkach, ale pozostaje do potwierdzenia, że ​​ten sam proces jest zaangażowany i czy ta cząsteczka jest przyczyną zaburzeń psychicznych u ludzi, czy też sama jest produktem ubocznym innego procesu chorobowego. W każdym razie istnieją przesłanki do pewnych podobieństw między działaniem bufotoksyny na mózg, aw szczególności na degradację serotoniny i procesy związane z zaburzeniami psychicznymi.

Przykłady ropuch zbadanych pod kątem toksyczności ich śluzu

• Bufo alvarius
• Bufo americanus
• Bufo arenarum
• Bufo asper
• Bufo blombergi
• Bufo bufo
• Bufo gargarizans
• Bufo formosus
• Bufo fowleri
• Marina Renella (dawniej znana jako Bufo marinus )
• Bufo melanostictus
• Bufo peltocephalus
• Bufo quercicus
• Bufo regularis
• Bufo valliceps
• Bufo viridis
• Bufo vulgaris

(lista niewyczerpująca)

Ropuchy i toksyny; ogólniki

• Wiele płazów albo wytwarza endogenne toksyny, albo przechowuje toksyny pożyczone od swojej ofiary.
• Endogenny jad ropuch, często bardzo toksyczny (niekiedy śmiertelnie toksyczny dla wielu zwierząt ważących kilkadziesiąt kilogramów) wytwarzany jest przez wyspecjalizowane gruczoły śluzowe, ułożone w grona ( gruczoły ziarniste ) lub izolowane i rozproszone. Najwięcej produkują ślinianki przyuszne zlokalizowane za oczami po bokach głowy head
• Wydaje się, że te toksyny mają co najmniej trzy funkcje:
  • skutecznie chronią skórę przed infekcjami grzybiczymi i bakteryjnymi , w tym podczas ich długich hibernacji (lub estywacji w niektórych ropuchach strefy suchej)
  • bronią ich przed drapieżnikami
  • chronią jaja przed potencjalnymi drapieżnikami, czyniąc je nieapetycznymi i toksycznymi (istnieje co najmniej jeden udokumentowany przypadek arytmii serca, który spowodował śmierć u ludzi po spożyciu jaj ropuch ( Bufo marinus )
  • a może pomagają im zabić zdobycz lub też odgrywają rolę hormonów .
• Ten jad może działać poprzez kontakt z błonami śluzowymi (w tym usta , nos i oczy ), po spożyciu (w tym przypadkowe lub dobrowolne na przykład u pacjentów, którzy zmarli z powodu zatrzymania akcji serca po wypiciu tradycyjnej chińskiej zupy z ropuchy, która podobno rozrzedza krew) lub przez kontakt śluzu ropuchy ze świeżą raną lub oparzeniem.

Przykłady toksyn wytwarzanych przez ropuchy

Są one podzielone na dwie kategorie substancji, pogrupowane według ich struktury molekularnej:

1. Bufadienolidy , które są glikozydami steroidowymi (np. bufotalina , bufogenina )
2. Pochodne tryptaminy (np. bufotenina )

Obecnie znamy 5 głównych składników jadu bufotoksyn (ich nazwa pochodzi od gatunku, u którego te cząsteczki zostały po raz pierwszy zidentyfikowane):

• Wulgarobufotoksyna ,
• Cynobufotoksyna ,
• Gambagufotoksyna ,
• Marinobufotoksyna ,
• Alwarobufotoksyna (5)

i prawdopodobnie są inne.

U ropuch z rodzaju Bufo wszystkie te toksyny pochodzą z tryptaminy .
Wszystkie badane bufo wytwarzały co najmniej 5-HT i bufoteninę, która jest halucynogenna;
Bufo alvarius jest jedyną znaną ropuchą zawierającą 5-Me0-DMT;
Bufo gargarizans zawiera bufotioninę.

Bufo również wydala przez parotoid z bufodiénolides tym bufogénines lub bufagines plus bufotoxines.

• Są to sterydy kardioaktywne (sterole kardiotoniczne w bardzo małych dawkach), syntetyzowane z cholesterolu .
• Są niezwykle trujące; ich działanie jest toksykologicznie porównywalne z działaniem toksyn roślinnych, takich jak naparstnica i ouabaina .
  Przed odkryciem naparstnicy (cząsteczki wyekstrahowanej z naparstnicy purpurowej Digitalis purpurea ) tradycyjna medycyna stosowała również wyciągi z gruczołów lub wysuszonych i zmielonych skórek ropuch jako tonik nasercowy , wykrztuśny , moczopędny lub przeciw bólom zębów , zapaleniu zatok i krwotokom z przewodu pokarmowego.
• Zaburzają cykle trójfosforanu sodu , potasu i adenozyny .
• Można dodać katecholaminy: epinefrynę i norepinefrynę (niektóre gatunki wytwarzają jad zawierający do 5% epinefryny), indolealkiulaminy , sterole , tetrodotoksynę (TTX, występujący w Atelopus oxyrhynchus )
• Indoloalkiloaminy można również znaleźć w dawkach wystarczających do wywołania efektów halucynogennych i wywołania skurczów macicy i jelit.

Uwaga: niektóre bufaginy mają również miejscowe działanie znieczulające (być może przydatne dla ropuchy, gdy zostanie zraniona?, ale czy a priori nie zmniejszają toksyczności jadu dla potencjalnego drapieżnika).

Sam „jad” ropuchy Bufo alvarius zawiera prawdziwy wachlarz toksyn:

• bufotalina ,
• bufotoksyna ,
• Bufotalinina ,
• Hellebrigenina ,
• Telocinobufaginaagin
• Marinobufagina ,
• Adrenalina ( wazopresor i lek rozszerzający oskrzela )
• Noradrenalina (wazopresor i lek rozszerzający oskrzela),
• Indolalkiloaminy ( bufotionina , dehydrobufotenina , bufotenina , halucynogeny )
• Bufotenidyna (halucynogen)
• Tetrodotoksyna i różne analogi (neurotoksyny blokujące kanały sodowe w błonach komórkowych)

Inne Bufo lub takie same wytwarzają również inne cząsteczki, w tym

• bufotenidyna  ;
• bufotenina (5-hydroksy-N,N-dimetylotryptamina). Ten alkaloid indolowy z rodziny tryptamin jest zbliżony do serotoniny , N-metyloserotoniny, 5-metoksy-N-metylotryptaminy i melatoniny . Jest toksyną powszechną u płazów, ale również wytwarzaną przez nasiona niektórych roślin (strączkowych ( Fabaceae ), w tym fasoli , fasoli ). Cząsteczka ta powoduje zaburzenia psychiczne u ludzi z objawami schizofrenii i innymi objawami psychotycznymi , prawdopodobnie ze względu na strukturę molekularną podobną do LSD , która kieruje je do receptorów 5HT2 . Przypisuje się mu właściwości halucynogenne, ale także właściwości (omawiane) afrodyzjaku S.
  Jest to jedna z molekuł, która byłaby aktywna u tych, którzy w Stanach Zjednoczonych czy Australii polizali pewne jady ropuch lub palili je, aby doświadczyć ich działania psychotropowego . Jego kinetykę w organizmie badano na szczurach iw mózgu szczura.
  Kompozycja afrodyzjaku rzekomo pochodząca z rdzennych Amerykanów i zawierająca bufoteninę w postaci jadu ropuchy ( Bufo gargarizans ) była sprzedawana (pod nazwą love stone lub rock hard lub „ Blackstone ”  , w Stanach Zjednoczonych w sklepach spożywczych, tytoniu lub przez uliczni sprzedawcy Ten produkt zabił wielu jego użytkowników its

Liczba przypadków

Liczba przypadków bufotoksyny stale rośnie od 1940 roku (zwłaszcza w Australii, ze względu na wprowadzenie ropuch Buffalo). Liczba przypadków jest tak duża, że ​​nawet dzisiaj nie ma dokładnego licznika, liczba ta wzrosłaby do setek tysięcy przypadków i kilku tysięcy zgonów od 1940 roku (podane liczby nie są spekulacjami z mniej lub bardziej wiarygodnych źródeł i dlatego niekoniecznie jest rzeczywistością).

Metody analityczne

• Immunofluorescencja
• Spektrometria mas .

Zobacz również

Powiązane artykuły

• Ropucha
• Toksykologia
• Zatruć

Linki zewnętrzne

Bibliografia

Uwagi i referencje

1. Licht LE; Niesmaczność i toksyczność jaj ropuch. Herpetologica. ; 1968; 24: 93-98.
2. w rzeczywistości trująca ciecz lub śluz niewłaściwie zakwalifikowany jako „jad” u płazów, ponieważ te ostatnie, w przeciwieństwie do węży lub innych gatunków, nie mają organów do zaszczepiania.
3. Hitt M, Ettinger DD. Toksyczność dla ropuch. N Engl J Med; 1986; 314: 1517
4. Brosset F; Bufo bufo: Badanie jadu i ich zastosowania w terapii . ; Th. D. Pharm. Lyon. 1989, 89LYOIP025,81p.
5. Mały T; Nadużycia i legenda w zjawisku „lizania ropuch” . wewn. J. Uzależniony. 1993; 28 (3): 521-38.
6. Little T, Goldstein O., Gartz J. Bufo ropuchy i bufotenina: fakty i fikcja dotyczące rzekomego psychodeliku. J. Leki psychoaktywne . 1996; 28 (3): 267-90
7. Jean-Pierre Anger & Pascal Kintz; Bufotenina i bufotenidyna: alkaloidy o właściwościach halucynogennych i afrodyzjakalnych wyekstrahowane z jadu ropuchy  ; Ann Toxicol przegląd analny; Tom 18, Numer 1, 2006; Strona (s) 55 - 64; DOI: 10.1051 / ata: 2006029 ( Artykuł w PDF ))
8. Ktirkktiinen J., Rtiisstinen M., Huttunen M., Kallio E., Naukkarinen H., Virkkunen M. Wydalanie z moczem bufoteniny (N, N-dimetylo-5-hydroksytryptaminy) jest zwiększone u podejrzanych brutalnych przestępców: badanie potwierdzające. Psychiatria Res. 1995; 58:145-52.
9. Takeda N., Ikeda R., Ohba K., Kondo M. Bufotenine ponownie uznane za wskaźnik diagnostyczny zaburzeń psychicznych . Neuroraport. 1995; 6 (17): 2378-80
10. Ciprian-Ollivier J., Cetkovich-Bakmas MG Zmienione stany świadomości i psychozy endogenne: powszechna ścieżka molekularna? Schizofrenik Badania. 1997; 28: 257-65
11. Forsstrom T, Tuominen J., Ktirkktiinen J.; Oznaczanie potencjalnie halucynogennych N-demetylowanych indoloamin w ludzkim moczu metodą HPLCIESI-MS-MS . ; Skanowanie. J. Clin.Lab. Inwestować. 2001; 61: 547-56.
12. Takeda N. Szlaki degradacji serotoniny w mózgu ropuchy ( Bufo bufo japonicus ): klucz do farmakologicznej analizy ludzkich zaburzeń psychicznych. komp. Biochem. Fizjol. 1994; 107C: 275-81.
13. Hitt M., Ettinger 0,0. Toksyczność dla ropuch . N Engl. J. Med. 1986; 314: 1517
14. Teza Poudreta D. Toksyczne składniki jadu ropuchy i Ch'an su (preparat wywodzący się z tradycyjnej medycyny chińskiej) . Th. D. Pharm. Marsylia. 1983: 145p
15. Poisindex. Toksyny ropuchy. Seria Micromedex® Healthcare; Lot 126 wygasa 1212005
16. Lelogeais P.; Wyciąg ze ślinianki przyusznej z ropuchy szarej.  ; Ed Foulon, Paryż, 1956, 195p.
17. Van Tittleboom T, Strauven A., Kuhn D.; Apropos przypadku zajęcia oczu przez jad ropuchy. J. Toksykol . Clin. Eksp. 1988; 8 (2): 95-9
18. Peyresblanques J. Zajęcie oczu przez jad ropuchy. Byk. Soc. Oftalmol.Fr. 1964; 64: 493-502.
19. KB RJ, Greenwald MS, Loscutoff SM; Śmiertelne spożycie chińskiej herbaty ziołowej zawierającej Ch'an su . West J. Med. 1996; 164: 71-75.
20. Chern MS, Ray cY, Wu D. Zatrucie biologiczne spowodowane substancją podobną do naparstnicy po spożyciu ugotowanej zupy z ropuchy. Am. J. Cardiol. 1991; 67: 443-44.
21. Limon Duparcmeur N. bufotenina i bufotenidine: halucynogeny od ropuchy Bufo. Th. D. Pharm. Rennes. 1999, W 8, 98s.
22. Weil AT, Davis W Bufo alvarius: silny halucynogen pochodzenia zwierzęcego. J. Etnofarmakologia. 1994; 41: 1-8.
23. Siperstein MD, Murray AW, Titus E. Biosynteza steroli kardiotonicznych z cholesterolu u ropuchy Bufo marinus. Arch Niochem Biophys 1957; 67: 154-160.
24. (en) Kwan T Paiusco AD, Kohl L, „  Toksyczność naparstnicy spowodowana przez jad ropuchy  ” Chest . 1992; 102: 949-50. PMID 1325343 [PDF]
25. Lichtstein P, Kachalsky S, Deutsch J; Identyfikacja związku podobnego do ouabainy w skórze i osoczu ropuchy jako pochodnej bufodienolidu. Życie Sci 1986; 38: 1261-1270.
26. Yotsu Yamishita M, Mebs D, Yasumoto T.; Tetrodotoksyna i jej analogi w wyciągach z ropuchy Atelopus oxyrhynchus (Rodzina: Bufonidae) . Toksyk 1992; 30: 1489-1492.
27. (w) KK Chen i A. Kovaříková , „  Farmakologia i toksykologia jadu ropuchy  ” , J. Pharm. Nauka. , tom.  56 N O  12,1967, s.  1535-1541 ( ISSN  0022-3549 , DOI  10.1002 / jps.2600561202 )
28. Richard C. Dart; Toksykologia medyczna; ( Wyciąg )
29. androni P. Afrodyzjaki przeszłość i teraźniejszość: przegląd historyczny . Clin. Rozdzielczość autonomiczna. 2001; 11: 303-7
30. Fuller RW, Snoddy HD, Perry KW Metabolizm dystrybucji tkankowej i wpływ bufoteniny podawanej szczurom . Neurofarmakologia. 1995; 34 (7): 799-804.
31. Barker SA, Littlefield-Chabaud MA, Connie D.; Dystrybucja halucynogenów N,N-dimetylotryptaminy i 5-metoksy-N,N-dimetylotryptaminy w mózgu szczura po wstrzyknięciu dootrzewnowym: zastosowanie nowej metody ekstrakcji do fazy stałej LC-APcI-MS-MS-izotopowe rozcieńczanie . J. Chromatog. B 2001; 751: 37-47.
32. Brubacher JR, Ravikumar PR, Hoffman RS; Analiza śmiertelnego afrodyzjaku znanego jako kamień miłości lub twardy jak skała  ; J. Toks. Clin. Toksyczność. 1995; 33:359.
33. Barry T, Petzinger G., Zito W GC/MS; Porównanie afrodyzjaku z zachodnich Indii „Kamień miłości” z chińskim lekiem „Ch'an Su”: bufotenina i pokrewne bufadienolidy . ; J. Kryminalistyka. Nauka. 1996; 41 (6): 1068-73.
34. Dasgupta A, Datta P. Szybkie wykrywanie kardioaktywnej toksyczności bufaliny przy użyciu testu immunologicznego polaryzacji fluorescencyjnej dla digitoksyny . Tam. Monitor narkotyków. 1998; 20: 104-108.
35. McClean S., Robinson RC, Shaw C., Smith F. Charakteryzacja i oznaczanie alkaloidów indolowych w wydzielinie żabiej skóry metodą spektrometrii masowej z pułapką jonową z elektrorozpylaniem . Szybkie wspólne. Widmo masowe. 2002; 16: 346-54