Angiotensynogen The angiotensyny I i angiotensyny II są peptydy udział w utrzymaniu objętości i ciśnienia krwi.
Odgrywają ważną rolę w układzie renina-angiotensyna-aldosteron .
Oprócz angiotensynogenu, różne angiotensyny są numerowane (angiotensyna I, II ...) lub nazywane zgodnie z pozostawionymi aminokwasami. Na przykład angiotensyna I odpowiada angiotensynie (1-10), która może stracić aminokwas, dając angiotensynę (1-9) lub angiotensynę (2-10), w zależności od enzymu w grze. Każda angiotensyna ma inną rolę biologiczną, niektóre były opiekuńcze, inne bardziej szkodliwe.
Kilka enzymów umożliwia przekształcenie jednego typu angiotensyny w inny. To są :
Jest peptydem prekursorowym angiotensyny.
Jest wytwarzany i uwalniany do krwiobiegu głównie przez wątrobę .
Ze strukturalnego punktu widzenia należy do rodziny inhibitorów proteaz serynowych ( serpin ), chociaż nie ma znanej aktywności hamującej enzymy .
Jego produkcję wywołują kortykosteroidy , estrogeny , hormony tarczycy , aw szczególności angiotensyna II .
Ludzki angiotensynogen jest peptydem składającym się z 485 aminokwasów stanowiących peptyd sygnałowy o długości 33 reszt, po których następuje 10 reszt zakończonych leucyną (Leu), która utworzy angiotensynę I i zakończonych łańcuchem 442 reszt, w tym pierwszą aminą kwasową jest walina ( Val):
33 aa (signal)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-441 aaPeptyd sygnałowy jest rozszczepiany podczas wydzielania białka.
Jeśli ciśnienie krwi spada w nerkach , produkują reninę . Spowoduje to rozerwanie wiązania peptydowego angiotensynogenu między leucyną (Leu) i waliną (Val), aby uwolnić dekapeptyd angiotensynę I :
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-441 aaAngiotensyna I ma mało znane działanie biologiczne. Wydaje się, że jego główną rolą jest przekształcenie się w kilka angiotensyn, w tym angiotensynę II .
Jest to oktapeptyd powstały w wyniku rozszczepienia angiotensyny I przez enzym konwertujący angiotensynę (lub prościej enzym konwertujący):
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-LeuOdgrywa fundamentalną rolę w utrzymaniu ciśnienia tętniczego poprzez objętość osocza .
To prowadzi do:
Angiotensyna II ma kilka receptorów , AT1R, którego aktywacja powoduje skurcz naczyń i jest celem leków typu sartan , oraz AT2R, który nie ma wpływu na ciśnienie tętnicze i odgrywa rolę w działaniu przeciwbólowym .
Angiotensyna II jest celem kilku leków przeciwnadciśnieniowych ( leków zwalczających nadciśnienie ). Są to głównie:
Sama cząsteczka jest testowana w leczeniu niektórych wstrząsów, w których dominuje mechanizm rozszerzenia naczyń krwionośnych.
Angiotensyna II może wywołać inne angiotensyny ( III , 4), których działanie jest podobne do angiotensyny II .
SARS CoV-2 odpowiedzialnego za Covid-19 wiąże się do angiotensyny II na receptory angiotensyny konwersji do zakażania komórek ludzkich. Jednak niektóre narządy zawierają duże ilości tych receptorów, więc wirus może mieć szkodliwe skutki:
Jest to hepta wrzód hormon ze słabym zwężającego naczynia działania , ale który pobudza wydzielanie aldosteronu . Pochodzi z angiotensyny 2 w wyniku działania aminopeptydazy A, która uwalnia N-końcowy kwas asparaginowy .
Amerykańskie badanie opublikowane w styczeń 2010W oparciu o monitorowanie przez 4 lata 820 000 przypadków wśród weteranów z armii Stanów Zjednoczonych , ostatnio wykazano, że dawny wojskowy leczonych na nadciśnienie lekami antagonistów receptora angiotensyny (zwany „ARA”) miał 24% mniejsze ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera .
Ponadto osoby, u których choroba mimo to rozwinęły się, miały mniejsze ryzyko zgonu io 49% mniejsze ryzyko długoterminowego pobytu w placówce opiekuńczej.
Mechanizm nie jest jeszcze poznany, ale potwierdza to wcześniejsze badania pokazujące, że nadciśnienie tętnicze było czynnikiem ryzyka demencji i otwiera nowe możliwości zapobiegania lub leczenia choroby Alzheimera.