Sunitynib

Sunitynib
Identyfikacja
N O CAS 341031-54-7
Kod ATC L01 XE04
PubChem 5329102
Właściwości chemiczne
Brute formula C 22 H 27 F N 4 O 2   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 398,4738 ± 0,0209  g / mol
C 66,31%, H 6,83%, F 4,77%, N 14,06%, O 8,03%,
Inhalacja =
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 95%
Metabolizm Wątrobiany
Okres półtrwania eliminacji. 40 do 60 godzin
Wydalanie

Kał (61%) i
nerki (16%)

Względy terapeutyczne
Droga podania Doustny
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Sunitynib ( DCI ) jest lekiem stosowanym w leczeniu raka nerki rozszerzone i / lub przerzutów i nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego , w przypadku awarii na imatinib .

Został opracowany przez laboratoria firmy Pfizer, które sprzedają go pod nazwą Sutent.

Sposób działania

Jest inhibitorem kilku kinaz tyrozynowych , w tym receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego , PDGF  (en) , CD117 . W ten sposób blokuje sygnały transdukcji , hamując wzrost guza, angiogenezę i tworzenie przerzutów .

Wydajność

Poprawia przeżywalność guzów neuroendokrynnych trzustki w porównaniu z opornymi na imatynib guzami zrębu przewodu pokarmowego .

Został przetestowany w niektórych typach czerniaka , z początkowym sukcesem, ale rozwija się oporność.

Jest szeroko stosowany jako pierwsza linia leczenia raka nerki z przerzutami, ale wskaźnik odpowiedzi może spaść po kilku miesiącach. Pacjenci oporni na leczenie mają wtedy złe rokowanie. Ta oporność wynikałaby z modyfikacji typu epigenetycznego ze zwiększoną ekspresją EZH2  (en) .

Skutki uboczne

Występuje pewien stopień toksyczności dla serca.

Uwagi i odniesienia

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Aparicio-Gallego G, Blanco M, Figueroa i wsp. Nowe spojrzenie na molekularne mechanizmy efektów ubocznych związanych z sunitynibem , Mol Cancer Ther  (de) , 2011; 10: 2215–2223.
  3. (en) Raymond E, Dahan L, Raoul JL i wsp. Jabłczan sunitynibu w leczeniu guzów neuroendokrynnych trzustki , N Engl J Med , 2011; 364: 501–513.
  4. (w) Younus J, Verma S, Franek J, Coakley N, Sunitinib malate for gastrointestinal stromal tumor in imatinib mesylate-Resistant: zalecenia i dowody , Curr Oncol  (w) 2010; 17: 4-10.
  5. (w) Minor DR, Kashani-Sabet M, M Garrido, O'Day SJ, Hamid O, Bastian BC, terapia sunitynibem dla pacjentów z czerniakiem z mutacjami KIT , Clin Cancer Res , 2012; 18: 1457-1463.
  6. (w) Morais C, oporność na sunitynib w raku nerkowokomórkowym , Journal of Kidney Cancer and VHL , 2014; 1: 1-11.
  7. (en) Busch J, Seidel C, S Weikert i wsp. Wewnętrzna oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej jest związana ze słabymi wynikami klinicznymi w przerzutowym raku nerkowokomórkowym , BMC Cancer  (en) , 2011; 11: 295.
  8. (en) Adelaiye R Ciamporcero E, KM Miles i wsp. Zwiększanie dawki sunitynibu przezwycięża przejściową oporność w jasnokomórkowym raku nerkowokomórkowym i wiąże się z modyfikacjami epigenetycznymi , Mol Cancer Ther  (de) , 2015; 14: 513–522.
  9. (en) Chu TF, Rupnick MA, Kerkelä R i wsp. . Kardiotoksyczność związana z inhibitorem kinazy tyrozynowej sunitynibem , Lancet , 2007; 370: 2011-2019.

Linki zewnętrzne