Lewotyroksyna

Lewotyroksyna
Obraz poglądowy artykułu Lewotyroksyna
Identyfikacja
Nazwa IUPAC (L) lub S (-) kwas 2-amino-3-[4-(4-hydroksy-3,5-dijodofenoksy)-3,5-dijodofenylo]propanowy
Synonimy

L-tyroksyna

N O CAS 51-48-9
N O ECHA 100 000 093
N O WE 200-101-1
Kod ATC H03 AA01
DrugBank DB00451
PubChem 5819
CZEBI 18332
UŚMIECH C1 = C (C = C (C (= C1I) OC2 = CC (= C (C (= C2) I) O) I) I) C [C @@ H] (C (= O) O) N
PubChem , widok 3D
InChI InChI: Widok 3D
InChI = 1S / C15H11I4NO4 / c16-8-4-7 (5-9 (17) 13 (8) 21) 24-14-10 (18) 1-6 (2-11 (14) 19) 3-12 (20) 15 (22) 23 / h1-2,4-5,12,21H, 3,20H2, (H, 22,23) / t12- / m0 / s1
Właściwości chemiczne
Formuła C 15 H 11 I 4 N O 4   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 776,87 ± 0,0143  g / mol
C 23,19%, H 1,43%, I 65,34%, N 1,8%, O 8,24%,
Właściwości fizyczne
T ° fuzja 223  ° C (rozkład)
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Lewotyroksyny , znany także pod nazwą l-tyroksyna , T4 syntetycznych lub 3,5,3”, 5'-tetrajodo-L-tyronina jest syntetyczną formą tyroksyny ( hormonu tarczycy ), a także stosuje się jako lek.

We Francji ta cząsteczka jest używana w składzie Levothyrox , L-Tyroxine Serb (postać płynna) i Tcaps Juniper; w Szwajcarii , Euthyrox , Tirosint lub Eltroxin  ; w Belgii , Euthyrox i L-tyroksynę Christiaens  ; i, w Kanadzie , Synthroid .

Ponieważ lewotyroksyna jest syntetycznym hormonem tarczycy o wąskim marginesie terapeutycznym , równowaga tarczycy pacjenta jest wrażliwa nawet na niewielkie wahania dawki.

Lewotyroksyny, międzynarodowa nazwa niezastrzeżona przypisany przez WHO jest nazwą farmaceutyczną do naturalnego hormonu tarczycy , które biolodzy wywołać L-tyroksyna, aby oznaczać, że cząsteczka aktywna jest forma L aminokwasu .

We Francji nigdy nie było nazwy handlowej dla tego leku, początkowo opracowanego przez laboratoria Hoffmann-La Roche w Bazylei , w czasach, gdy syntezy asymetryczne były słabo kontrolowane, a produkcja L-tyroksyny wymagała pewnej wiedzy.

Wskazanie

Hormony tarczycy są przepisywane w przypadku niedoczynności tarczycy lub tyreoidektomii (chirurgiczne usunięcie tarczycy) oraz w sytuacjach, gdy konieczne jest zahamowanie wydzielania TSH (hormonu stymulującego tarczycę) lub spowolnienie nadmiernego wydzielania tarczycy. jak w przypadku zapalenia tarczycy Gravesa . Hormony tarczycy są czasami przepisywane w celu zwiększenia masy ciała, ponieważ tyroksyna kontroluje metabolizm, chociaż nie hamuje apetytu ( środek tłumiący apetyt).

Przyjmowanie go przed snem pozwoliłoby na lepszy poziom hormonów tarczycy we krwi, bez zmiany odczuwanej skuteczności. Jednak lekarze zalecają przyjmowanie tego leku rano na czczo lub z dala od posiłków, aby ułatwić jego wchłanianie .

Przeciwwskazanie

Lewotyroksyny nie należy stosować w następujących przypadkach:

Skutki uboczne

Są to głównie nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy w zależności od tego, czy lek jest przedawkowany, czy przedawkowany:

Istnieje zwiększone ryzyko złamań u osób starszych stosujących lewotyroksynę .

Lewotyroksyna jest lekiem o wąskim oknie terapeutycznym, co oznacza, że ​​różnica między stężeniami skutecznymi i toksycznymi jest niewielka. Dokładne dawkowanie (badanie krwi TSH) jest zatem konieczne, aby uniknąć konsekwencji przedawkowania lub zbyt małej dawki: wpływu na wzrost i rozwój, funkcje sercowo-naczyniowe, metabolizm kości, reprodukcję, funkcje człowieka, stan poznawczy, stan emocjonalny, funkcjonowanie przewodu pokarmowego i poziom glukozy i metabolizm lipidów.

Kontrowersje

W 2010 roku, zmiany w składzie leku (lewotyroksyny pozostały niezmienione, jedynie substancje pomocnicze został zmodyfikowany ze względów farmakokinetycznych) spowodowała gwałtowny wzrost doniesień o skutkach ubocznych i kontrowersje szeroko relacjonowane przez prasę w Nowej Zelandii. , Gdzie to było podejrzewał, że lek został wyprodukowany w Indiach i rzekomo zawierał glutaminian sodu .

W 2013 roku francuskie stowarzyszenie pacjentów z tarczycą napisało do Ministra Zdrowia, aby potępić niedobór Levothyroxu, jedynego produktu dostępnego w ilościach we Francji . Narodowa Agencja Bezpieczeństwa Leków i Zdrowia Products (ANSM) uznała trudności w dostawach, planuje pozyskać go za granicą, jeżeli jest to konieczne.

w grudzień 2014, w następstwie zmiany składu L- tyroksyny w Belgii , sprzedawanej przez Takeda z1 st styczeń 2015, Narodowy Instytut Ubezpieczeń Chorobowych -Inwalidów (INAMI) miał obowiązek poprosić wszystkich pacjentów o ponowne oznaczenie hormonów ( hormonu tarczycy ).

W 2017 roku europejskie badanie wykazało, że lewotyroksyna nie przyniesie korzyści, gdy zostanie przepisana osobom starszym z subkliniczną niedoczynnością tarczycy .

w marzec 2017, we Francji, na wniosek Krajowej Agencji ds. Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych (ANSM), laboratorium Merck Biopharma rozpoczęło dostarczanie nowego preparatu Levothyrox. Modyfikacja dotyczy zaróbek w celu polepszenia czasu trwałości jej skuteczności w ciągu dnia i podczas jej przechowywania. Od lata 2017 roku francuska prasa przekazywała słowa wielu pacjentów skarżących się na skutki uboczne leku. Jednocześnie „nowy lewotyroks” był przedmiotem petycji wzywającej do powrotu do starej formuły, podpisanej przez ponad 243,5 tys.10 września 2017 r.). ANSM ustanowił bezpłatny numer i często zadawane pytania . Na koniec roku we Francji wpłynęły 62 skargiwrzesień 2017 i ponad 300 reklamacji zostało zarejestrowanych w listopad 2017. Część środowiska medycznego wspomina o możliwym efekcie nocebo z powodu podejrzeń o skutki uboczne.

Stara formuła Levothyrox jest ponownie dostępna w aptekach w październik 2017, pod nazwą Euthyrox. W tym samym czasie laboratorium Sanofi wprowadza na rynek L-tyroksynę Henninga .

w grudzień 2018ANSM ustala, że ​​nowa formuła Levothyrox nie spowodowała wzrostu poważnych problemów zdrowotnych. Badanie zostało opublikowane w kwietniu 2019 r. w czasopiśmie Clinical Pharmacokinetics  (en) na podstawie ponownej analizy tych samych danych dostarczonych przez laboratorium Merck Biopharma do Narodowej Agencji Bezpieczeństwa Leków. Odkrycie jest takie, że „dwie formuły leku sprzedawanego przez firmę Merck nie są substytutami dla każdej osoby: prawie 60% pacjentów może nie reagować w ten sam sposób na dwie wersje leku. [...] Badacze formułują hipotezę, że zmiana zaróbki w nowej formule lewotyroksu może wyjaśnić sytuację. Laktoza ze starej formuły została faktycznie zastąpiona przez mannitol i kwas cytrynowy. " Merck odpowiedział stwierdzając, że badanie opiera się na analizie indywidualnej zmienności, a nie badanie biorównoważności średniej, która jest metoda, zgodnie z przepisami.

W dniu 5 marca 2019 r. powodowie zostali zwolnieni, ale Sąd Apelacyjny w Lyonie uznał w czerwcu 2020 r., że laboratorium popełniło „wadę”, gdy zmieniono formułę jego leczenia, i nakazał firmie Merck zapłatę po 1000 euro każdemu z nich. 3300 skarżących.

Różny

Lewotyroksyna znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).

Uwagi i referencje

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Bolk N, Visser TJ, J Nijman i in. Wpływ wieczornego lub porannego przyjmowania lewotyroksyny, randomizowane, podwójnie ślepe badanie krzyżowe , Arch Intern Med, 2010;170: 1996-2003
  3. „na czczo lewotyroks” w google
  4. https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-blevot01-LEVOTHYROX.html (patrz lista substancji pomocniczych)
  5. (w) Turner MR, Camacho X, Fischer HD, Austin PC, Anderson GM, Rochon PA i in. Dawka lewotyroksyny i ryzyko złamań u osób starszych: zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne , BMJ, 2011; 342: d2238
  6. Słowniczek „ Słownik nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii” — nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii w Ile de France
  7. „ANSM Update Levothyrox” ANSM – Aktualizacja dotycząca lewotyroksyny i innych leków na bazie lewotyroksyny – 10.11.2017
  8. „PubChem L-tyroksyna” PubChem L-tyroksyna 7.9 Ostrzeżenie o lekach
  9. (w) „  Tyroksyna: anatomia zagrożenia zdrowia  ” , University of Auckland,2 stycznia 2019, s.  20-21
  10. "  Troska o pacjentów w obliczu niedoboru Levothyrox  " , na pourquoidocteur.fr ,7 sierpnia 2013(dostęp 7 maja 2019 r. )
  11. Julian Prial, „  Dlaczego doktorze. Niedobór Lévothyrox się skończył (2013)  ” , na stronie pourquoidocteur.fr ,15 listopada 2013 r.
  12. http://bijsluiters.fagg-afmps.be/DownloadLeafletServlet?id=114490
  13. "  Dawka zmodyfikowana dla L-tyroksyny, tysiące zainteresowanych Belgów  " , na rtbf.be , RTBF,30 grudnia 2014(dostęp 7 maja 2019 r. )
  14. Sylvie Logean, „ Jeden z najczęściej przepisywanych leków na świecie poddawany  w wątpliwość  ”, Le Temps ,4 kwietnia 2017 r.( przeczytaj online , konsultacja 7 maja 2019 r. )
  15. "  Levothyrox (Levothyroxine): zmiana formuły i koloru pól - Update Information Point  " , na ansm.sante.fr , ANSM,2 marca 2017(dostęp 7 maja 2019 r. )
  16. Alexandre Fache, „  Lévothyrox, sekcja zwłok kryzysu  , któremu można zapobiec ”, L'Humanité ,8 września 2017( przeczytaj online , konsultacja 7 maja 2019 r. )
  17. "  Bioequivalence denied by Real World Evidence  " , na meamedica.fr ,15 czerwca 2018 r.
  18. „  Petycja: Przeciw nowemu Levothyroxowi niebezpiecznemu dla pacjentów!”  » , na mesopinions.com ,24 czerwca 2017 r.(dostęp 7 maja 2019 r. )
  19. Pascale Santi, „  Levothyrox: Agencja Leków uznaje brak informacji dla pacjentów  ”, Le Monde ,1 st wrzesień 2017( przeczytaj online , konsultacja 7 maja 2019 r. )
  20. "  Levothyrox: siedziba laboratorium Merck w Lyonie, producenta leku, przeszukano  " , na francetvinfo.fr ,3 października 2017 r.(dostęp 7 maja 2019 r. )
  21. „  Levothyrox: skarga przeciwko dwóm ministrom o nieudzielanie pomocy osobie w niebezpieczeństwie  ”, Le Monde ,12 listopada 2017 r.( przeczytaj online , konsultacja 7 maja 2019 r. )
  22. Pascale Santi i Stéphane Foucart, „  Levothyrox: niekorzystne skutki zminimalizowane przez autorytety i ekspertów  ”, Le Monde ,4 kwietnia 2019( przeczytaj online , skonsultowano 4 kwietnia 2019 r. )
  23. "  Levothyrox: nigdy więcej" poważnych problemów "z nową formułą  ", Le Figaro ,21 grudnia 2018 r.( przeczytaj online , konsultacja 7 maja 2019 r. )
  24. Pascale Santi i Stéphane Foucart, „  Levothyrox: badanie, które dowodzi, że pacjenci mają rację  ”, Le Monde ,4 kwietnia 2019( przeczytaj online , skonsultowano 4 kwietnia 2019 r. )
  25. „  Levothyrox: 4113 powodów, którzy pozwali laboratorium Merck, zostało oddalonych  ”, Le Monde.fr ,5 marca 2019 r.( przeczytaj online , konsultacja 25 czerwca 2020 r. )
  26. „  Levothyrox: laboratorium firmy Merck nakazało zapłacić po 1000 euro 3300 powodom  ”, Le Monde.fr ,25 czerwca 2020 r.( przeczytaj online , konsultacja 25 czerwca 2020 r. )
  27. Modelowa lista leków podstawowych WHO, 18. lista , kwiecień 2013 r.

Zobacz również

Powiązane artykuły

Stowarzyszenia pacjentów z chorobami tarczycy

Link zewnętrzny