Iwabradyna | |
Identyfikacja | |
---|---|
DCI | iwabradyna |
Nazwa IUPAC | Kwas 3- [3 - ({[(7 S ) -3,4-dimetoksybicyklo [4.2.0] okta-1,3,5-trien-7-ylo] metylo} (metylo) amino) propylo] -7,8 -dimetoksy-2,3,4,5-tetrahydro- 1H -3-benzazepin-2-on |
N O CAS | |
UŚMIECH |
O = C2N (CCc1cc (OC) c (OC) cc1C2) CCCN (C [C @@ H] 4c3cc (OC) c (OC) cc3C4) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 InChIKey: ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUBW Std. InChI: InChI = 1S / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 |
Właściwości chemiczne | |
Formuła |
C 27 H 36 N 2 O 5 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 468,5851 ± 0,026 g / mol C 69,21%, H 7,74%, N 5,98%, O 17,07%, |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 40% |
Wiązanie białek | 70% |
Metabolizm | pierwsze przejście przez wątrobę > 50%, szlak cytochromu P450 3A4 |
Okres półtrwania eliminacji. | 2 godziny |
Wydalanie | |
Rozważania terapeutyczne | |
Zajęcia terapeutyczne | bradykardia |
Droga podania | per os |
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | |
Iwabradyna jest lekiem bradykardia określone w niewydolności serca lub naczyń wieńcowych .
Jego okres półtrwania jest krótki, dlatego należy go przyjmować dwa razy dziennie. Iwabradyna jest metabolizowana przez cytochrom CYP3A4 , co prowadzi do interakcji z lekami.
Iwabradyna ma dwa wskazania:
Iwabradyna zmniejsza częstość akcji serca poprzez specyficzne hamowanie prądu If zaangażowanego w automatyzację depolaryzacji na poziomie węzła zatokowego , który odpowiada za częstość akcji serca . W ten sposób spowalnia częstość akcji serca poprzez wydłużenie czasu rozkurczowego, w którym kanał HCN4 indukuje depolaryzację.
Iwabradyna nie wpływa na czas przewodzenia śródprzedsionkowego, przedsionkowo-komorowego i śródkomorowego, kurczliwość mięśnia sercowego i repolaryzację komór.
Skuteczność i bezpieczeństwo iwabradyny badano w kilku badaniach. Jeśli chodzi o objawy, w przypadku stabilnej dusznicy bolesnej skuteczność cząsteczki jest porównywalna do działania atenololu ( beta-blokera) lub amlodypiny ( blokera kanału wapniowego) . Dodanie iwabradyny do beta-blokera zwiększa skuteczność tego ostatniego.
Jednak przy braku niewydolności serca nie wykazano, aby lek ten zmniejszał śmiertelność lub zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych.
27 sierpnia 2012Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne włączyło iwabradynę do leczenia przewlekłej niewydolności serca w celu zmniejszenia ryzyka hospitalizacji pacjentów z frakcją wyrzutową mniejszą niż 35% i wyższą częstością akcji serca (70 uderzeń na minutę).
W badaniu Shift (3 241 pacjentów leczonych iwabradyną) oprócz beta-blokerów wykazano istotne 18% zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Tego efektu nie znaleziono w badaniu Beautiful , które jednak potwierdza bezpieczeństwo pod względem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wydaje się, że jakość życia również uległa poprawie, jednak niektórzy krytykują wyniki badania Shift , podkreślając w szczególności, że pacjenci nie byli optymalnie leczeni przed randomizacją (niewielka resynchronizacja serca , niewystarczająco stosowane beta-blokery...). Publikacja w 2014 roku negatywnych wyników badania Signify , którego celem była ocena korzyści ze stosowania iwabradyny w dawkach wyższych niż zalecane, u pacjentów z wieńcową z prawidłową frakcją wyrzutową, wykazała umiarkowany wzrost, ale istotne łączne ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i mięśnia sercowego. zawał w podgrupie pacjentów z objawową dławicą piersiową. ANSM (Krajowa Agencja Bezpieczeństwa Leków i Produktów Zdrowotnych) rozpoczęła następnie ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka tej cząsteczki (sprzedawanej pod nazwą Procoralan we Francji).
21 listopada 2014The Europejska Agencja Leków opublikowała komunikat prasowy potwierdzające pozytywny aspekt stosunku korzyść / ryzyko tej cząsteczki, podczas gdy określenie nowych warunków receptę na ten lek, w szczególności maksymalną dawkę, która nie może przekraczać 7,5 mg dwa razy razy dziennie.
Mimo wszystko komunikat prasowy Europejskiej Agencji Leków nie przerwał krytyki.
W niewydolności serca z zachowaną funkcją skurczową wyniki są mieszane.
Wszystkie badania przeprowadzone na iwabradynie pozwoliły zidentyfikować niepożądane skutki tej cząsteczki u prawie 14 000 pacjentów. Najczęściej opisywanymi skutkami są bóle głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie, bradykardia. Częściej (14,5%) pacjenci zgłaszają zjawiska (od łagodnego do umiarkowanego), zwykle spowodowane nagłymi zmianami natężenia światła. Chociaż zwykle pojawiają się na początku leczenia, większość z nich znika w trakcie leczenia (77,5%). Uważa się, że te zjawiska są spowodowane obecnością w komórkach siatkówki kanałów zbliżonych do sercowych kanałów If . Zdarzenia te mają jedynie umiarkowany wpływ na styl życia pacjentów, z których tylko 1% deklaruje, że musieli dostosować swój tryb życia.
Magazyn Prescrire, słynący z potępienia niebezpiecznego kilofa , opublikował kilka artykułów, w których potępił niekorzystny współczynnik ryzyka Procoralan.
Ta cząsteczka jest sprzedawana przez laboratoria Servier pod nazwami handlowymi Procoralan (na całym świecie), Coralan (w Hongkongu, Singapurze, Australii), Corlentor (w Armenii, Hiszpanii, Włoszech i Rumunii) oraz Coraxan (w Rosji i Serbii). Jest również sprzedawany w Indiach pod nazwami handlowymi Ivabid i Bradia. W czasie swojego rozwoju iwabradyna była znana jako S-16257.
9 lipca 2013 r., Amgen nabył prawa do komercyjnego wykorzystania iwabradyny w Stanach Zjednoczonych, w niewydolności serca i dusznicy bolesnej. 27 sierpnia 2014, FDA zatwierdziła priorytetowy przegląd iwabradyny w niewydolności serca. W2016, FDA zidentyfikowała sygnały poważnych działań niepożądanych dla iwabradyny: Potencjalne sygnały poważnego ryzyka / Nowe informacje dotyczące bezpieczeństwa zidentyfikowane przez system zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (FAERS) kwiecień - czerwiec 2016 r.