Wirus cytomegalii
Wirus cytomegaliiKrólestwo | Duplodnaviria |
---|---|
Królować | Heunggongvirae |
Gałąź | Peploviricota |
Klasa | Herviviricetes |
Zamówienie | Herpesvirale |
Rodzina | Herpesviridae |
Podrodzina | Betaherpesvirinae |
Cytomegalii , wirus cytomegalii (lub CMV ) jest typ od wirusa odpowiedzialnego za zakażenia, które często pozostają niezauważone. Jego patogeniczny charakter występuje zwłaszcza u pacjentów z osłabioną odpornością immunologiczną, np. leczonych immunosupresyjnie, chorych na AIDS i płodów . CMV naraża również pacjentów , którzy już cierpią na chorobę ogólnoustrojową , co może powodować immunosupresję .
Zakażenie wirusem cytomegalii u kobiet w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Jest to najczęstsza wrodzona infekcja płodu w krajach uprzemysłowionych.
Cytomegalii należący do rodziny wirusów opryszczki , który obejmuje: wirus wirus Herpes simplex , wirus Epsteina-Barr i ospy wietrznej wirus . Ta rodzina wirusów charakteryzuje się zdolnością do wywoływania utajonych i uporczywych infekcji.
Jego struktura obejmuje genom , kapsyd , otoczkę pokrytą glikoproteinami . Genom ( liniowy , dwuniciowy DNA ) jest upakowany w strukturze białkowej zwanej kapsydem , która ma wielościenną ( ikozaedryczną ) konformację geometryczną .
Gatunki kandydujące:
Człowiek jest jedynym rezerwuarem tego wirusa, a jego przeniesienie następuje przez kontakt, ponieważ jest to bardzo delikatny wirus. Wirus ten jest przenoszony przez wszystkie płyny ustrojowe: ślinę, krew, nasienie, łzy, mleko matki, wydzieliny z pochwy i szyjki macicy. Ta infekcja ma zasięg ogólnoświatowy bez rytmu sezonowego.
Częstość występowania wynosi od 30 do 70% w krajach Europy Zachodniej i Ameryki Północnej, a 80 do 100% w krajach rozwijających się.
Przeciwwirusowy gancyklowir zmniejsza lub przerywa replikację wirusa in vivo . Sto razy bardziej aktywny niż Aciclovir , jest też znacznie bardziej toksyczny (toksyczność dla szpiku kostnego: neutropenia i trombocytopenia ) i jest stosowany tylko w leczeniu ciężkich infekcji u pacjentów z obniżoną odpornością.
CMV jest wrażliwy na środki dezynfekujące ( 1% podchloryn sodu , 70% etanol, aldehyd glutarowy , formaldehyd ).
CMV jest wrażliwy na ciepło (od 50 do 60 °C przez co najmniej 30 minut ), rozpuszczalniki lipidowe, niskie pH, promienie ultrafioletowe, cykle zamrażania i rozmrażania, co powoduje jego unieczynnienie.
CMV może przetrwać kilka dni w temperaturze pokojowej poza swoim gospodarzem.
Wśród patologii zakaźnych występujących w czasie ciąży, które mogą prowadzić do uszkodzenia płodu, wirus cytomegalii (CMV) ma dziś szczególny charakter z dwóch powodów: uszkodzenie słuchu może wystąpić po urodzeniu iw ciągu czterech lat, pierwsze lata życia i leczenie przeciwwirusowe, jeśli jest podawany od urodzenia i/lub matce przed 12. tygodniem ciąży zmniejsza ryzyko pojawienia się następstw neurosensorycznych.
Zakażenie CMV różni się od innych zakażeń w czasie ciąży częstotliwością, ponieważ dotyczy 0,4% urodzeń we Francji, oraz ciężkością, ponieważ jest główną przyczyną upośledzenia umysłowego, podczas gdy na poziomie samego ucha odpowiada za 1 głuchotę w 2000 urodzeń, w dużej mierze reprezentujących główną przyczynę niegenetycznej głuchoty.
W przypadku infekcji u matki, raz na dwa jest to pierwotne zakażenie z serokonwersją w ciągu 3 miesięcy przed lub po zapłodnieniu. Jest to wtórna infekcja z reaktywacją wirusa lub kontaktem z nowym serotypem. Wirus jest przenoszony na płód w 50% przypadków.
80% kobiet w ciąży będzie bezobjawowych, pozostałe 20% będzie miało objawy grypopodobne lub po prostu będzie gorączkować.
Uprzednia immunizacja matki nie zapewnia zatem skutecznej ochrony. CMV jest niezwykle obecny w żłobkach, gdzie 80% dzieci przenosi wirusa. U kobiet w ciąży, które nie są odporne, ryzyko infekcji zwiększa się po urodzeniu małego dziecka, zwłaszcza jeśli chodzi do żłobka. Zanieczyszczenie występuje wtedy zwłaszcza podczas zmiany pieluch lub dzielenia się sztućcami.
Częstotliwość transmisji z matki na płód jest o 35% w trzech trymestrze ciąży, ale podstawowej rzeczywistości ryzyko odbiorczym znaczące zmniejszenie osiągnęła 40% w pierwszym czwartej do prawie znika po 12 ty tydzień ciąży
.
Głuchota zabiera wszystkie twarze, ponieważ może wystąpić w sposób opóźniony w porównaniu z porodem, z opóźnieniem początku od 16 do 20 miesięcy i/lub nasilać się stopniowo przez całe życie. Wreszcie dotknie około 13% zarażonych dzieci, tj. 33% dzieci z objawami i 10% dzieci bez objawów; docelowo będzie odpowiadać za 25% głuchoty u dzieci 4-letnich. .
Ryzyko głuchoty jest takie samo, niezależnie od tego, czy jest się w pierwotnej infekcji, czy nawrotu. Oprócz wcześniactwa jest to skorelowane przede wszystkim ze znaczeniem miana wirusa przy urodzeniu oraz z silnym i długotrwałym wydalaniem wirusa z moczem: ryzyko głuchoty u dzieci bezobjawowych wzrasta liniowo między 3000 a 30 000 kopii/ml z wysokim ryzykiem późne następstwa, gdy początkowe obciążenie przekracza 12 000 kopii / ml.
Kiedy pojawia się głuchota, jest ona przeważnie ciężka lub głęboka, obustronna w 43% przypadków u noworodków bezobjawowych iw 70% przypadków u noworodków z objawami. Chore dziecko będzie wydzielało wirusa w ślinie i we łzach przez co najmniej 1 rok, w moczu przez co najmniej 2 lata.
Pewność odpowiedzialności CMV w genezie głuchoty jest możliwa tylko w pierwszych 3 tygodniach życia poprzez poszukiwanie jego obecności w ślinie, krwi i moczu, ponieważ poza tym może to być infekcja noworodka o radykalnie odmiennym rokowaniu. Po upływie 3 tygodni i do 2 lat, u dziecka cierpiącego na głuchotę z obecnością CMV w ślinie i moczu, diagnozę retrospektywną można rozważyć wtórnie przy użyciu PCR na karcie Guthrie, wiedząc, że jest ona przechowywana tylko przez 2 do 8 lat, w zależności od w regionie, że czułość testu nie wynosi 100% i że nie jest łatwo uzyskać do niego dostęp.
Inne naruszeniaCharakterystyczne ataki CMV u płodu to:
Diagnoza jest zwykle sugerowana na USG. Rokowanie zależy od zajęcia neurologicznego.
Noworodki zakażone in utero w pierwszym trymestrze ciąży w chwili narodzin w 30% przypadków wykazują objawy kliniczne, u 10 do 15% z nich rozwijają się potencjalnie poważne następstwa poznawcze i ruchowe. W 70% przypadków te noworodki są całkowicie bezobjawowe, z wyjątkiem utraty słuchu u 15 do 30% z nich, najczęściej jednostronnej, ale potencjalnie postępującej i która byłaby dostępna tylko przez systematyczne badania przesiewowe po urodzeniu, na razie nieistniejące lub prawie.
Metoda pośredniaMetoda ta wymaga pobrania płynu owodniowego podczas amniopunkcji .
Nie ma dostępnego leczenia zmniejszającego ryzyko uszkodzenia płodu. W przypadku rozpoznania zakażenia płodu CMV na podstawie kryteriów ultrasonograficznych i badania przesiewowego w kierunku cytomegalii metodą PCR, możliwe jest medyczne przerwanie ciąży .
Dostępne są dwa leki przeciwwirusowe, DHPG (Gancyklowir) i kwas fosfonomrówkowy (Foscarnet). Trzeci lek, HPMPC (Cidofovir), jest zarezerwowany na wypadek oporności na dwa poprzednie.
Obecnie nie opracowano szczepionki przeciwko CMV.
Gammaglobuliny o wysokim mianie przeciwciał anty-CMV Ab w powtarzanych wstrzyknięciach mają działanie zapobiegawcze (przeszczepy).
Francuskie Narodowe Kolegium Ginekologów i Położników uważa, że przy obecnym stanie wiedzy systematyczna polityka badań przesiewowych w kierunku CMV w czasie ciąży nie jest uzasadniona wykazanymi korzyściami i niewątpliwie miałaby szkodliwe konsekwencje. Poza Belgią i Włochami żaden kraj nie prowadzi systematycznych badań przesiewowych w kierunku zakażenia CMV u kobiet w ciąży, ponieważ:
Obecnie tylko środki higieniczne pozwalają zmniejszyć częstość występowania wrodzonych infekcji CMV.
W Belgii Wyższa Rada Zdrowia wydaje opinię ekspercką podsumowującą problem w kraju dla kobiet w ciąży. Główne rekomendacje opinii to:
- Brak szczepionki, brak dostępnego leczenia, dlatego podstawowe zasady higieny w domu i w miejscu pracy, aby uniknąć infekcji: regularnie myj ręce, szczególnie po kontakcie ze śliną lub moczem niemowląt (np. po zmianie pieluszki) lub zakładaj rękawiczki podczas zmiany pieluch i/lub obsługi brudnej bielizny dziecięcej. Upewnij się, że zabawki, blaty i inne powierzchnie mające kontakt z płynami ustrojowymi małych dzieci są czyste (umyte mydłem lub roztworem wodnoalkoholowym). Lub: nie używaj tych samych sztućców, nie używaj tej samej szczoteczki do zębów, nie wkładaj do ust smoczków i smoczków, nie całuj ust, nie używaj tej samej bielizny kąpielowej itp.
- Usunięcie kobiet w ciąży:
- Systematyczne badania przesiewowe kobiet w ciąży na CMV? Tak, ale… przydatne wtedy i tylko wtedy, gdy pomaga uświadomić sobie niebezpieczeństwo lub uspokoić rodziców. W przeciwnym razie małe zainteresowanie.
- Systematyczne badania przesiewowe noworodków w kierunku CMV? Tak, ma zostać wprowadzony w celu lepszego poznania epidemiologii w Belgii i umożliwienia wczesnego wykrywania dzieci zakażonych w czasie ciąży w celu ograniczenia poważnych następstw. Należy przeprowadzić badania w celu opracowania lepszych metod badań przesiewowych dzieci. Wobec braku dalszych badań nad tymi metodami, Rada zaleca łańcuchową reakcję polimerazy (PCR) ukierunkowaną na DNA CMV i przeprowadzaną na moczu lub ślinie jako dopuszczalną alternatywę dla metody referencyjnej. Jednak prawidłowe pobieranie próbek przy możliwie najmniejszym ryzyku zanieczyszczenia pozostaje przeszkodą w tym procesie. Dlatego ważne jest, aby być tego świadomym podczas korzystania z tych technik.
- CMV może być również przenoszony drogą krwi (transfuzja) i drogą płciową, ale te ostatnie nie są poruszane w kontekście niniejszej opinii.
W stadium AIDS wirusa HIV mamy bardzo niską liczbę komórek CD4 z minimalną odpornością komórkową. Niezależnie od tego, czy chodzi o zakażenie pierwotne, nawrót czy reaktywację, objawy są bardziej nasilone niż u osoby immunokompetentnej:
- Zapalenie siatkówki u 85% pacjentów z AIDS
- Zajęcie przewodu pokarmowego, zwłaszcza zapalenie odbytnicy wywołane przez CMV w 30% przypadków
- Formy neurologiczne w 10% przypadków.
Żaden z tych objawów nie występuje u osób immunokompetentnych.
Cytomegalowirus jest szczególnie rozpowszechniony u pacjentów po przeszczepieniu nerki.
Z reguły objawia się niedługo po przeszczepie (2 do 3 tygodni) i jest diagnozowana na krzywej temperaturowej pacjenta, co jest dość charakterystyczne: temperatura normalna rano, potem podskakująca w środku dnia do ponad 39 °C , 40 ° C do zejścia i stabilizacji w nocy i tak dalej ...
Czas trwania może się różnić w zależności od ogólnego stanu pacjenta, ale wynosi około trzech tygodni, podczas których, biorąc pod uwagę wysoki poziom immunosupresanta związanego z przeszczepem, nie zostanie przepisane żadne leczenie. Gdy jest już pewne, że rzeczywiście jest to CMV, leczenie polega na regularnym piciu dużej ilości wody, ewentualnie lekarz przepisze niższą dawkę leku immunosupresyjnego (w zależności od przypadków) i monitorowanie musi odbywać się w warunkach szpitalnych do południa szczyt temperatury zaczyna wykazywać krzywą w dół i ostatecznie stabilizuje się przy „normalnej” temperaturze. Jednak infekcja CMV nadal wiąże się z większym ryzykiem cukrzycy , infekcji oportunistycznych i odrzucenia przeszczepu.
Gancyklowir ( Cymevan ) i jego estry proleku walgancyklowir ( Valcyte ) są podobne deoxyguanosines skuteczne przeciw wirusowi cytomegalii. Jednak poza tym, że są toksyczne dla szpiku kostnego , są mutagenne i teratogenne , dlatego są przeciwwskazane w ciąży. Foskarnet (Foscavir), A pirofosforan analog lub cydofowir (Vistide), A cytydyny analogowy , który jest aktywny po podwójną fosforylację mogą być stosowane zamiast . Jednak te dwie cząsteczki mają pewną toksyczność nerkową. Te trzy cząsteczki są inhibitorami wirusowej polimerazy DNA .
Letermovir cel pUL56 podjednostka terminase wirusowe i wydaje się obiecujące jako działanie zapobiegawcze.