Nr WE | WE |
---|
IUBMB | Wpis IUBMB |
---|---|
IntEnz | Widok IntEnz |
BRENDA | Wejście BRENDA |
KEGG | Wejście KEGG |
MetaCyc | Szlak metaboliczny |
PRIAM | Profil |
PDB | Struktury |
Kaspazy 11 jest proteaza cysteinowa rodziny kaspaz . Ten enzym obecny u myszy katalizuje się rozszczepianie z łańcuchów polipeptydowych w sekwencji o pozostałości z asparaginianu P1, z preferencją dla sekwencji ( Ile / Leu / Val / Phe ) - Gly - His - Asp - | -.
Ludzkimi homologami kaspazy 11 są kaspazy 4 i kaspazy 5 . Te trzy kaspazy są wewnątrzkomórkowe receptory aktywowane przez białka o sygnalizacji TLR4 ] TLR3 i TRIF (PL) , gdy wrodzonej odpowiedzi immunologicznej i bezpośrednio wiąże się z lipopolisacharydem (LPS) w cytoplazmie ; LPS jest podstawowym elementem strukturalnym ściany z bakterii do bakterii Gram-ujemnych . Aktywacja kaspazy 11 przez LPS wyzwala aktywację innych kaspaz, prowadząc do wstrząsu septycznego , do piroptozy (in) i często do śmierci organizmu.
Kaspaza 11 zapewnia ochronę immunologiczną przed bakteriami, które dostają się do cytozolu komórki gospodarza . Jest na przykład aktywowana przez Burkholderia pseudomallei , bakterię Gram-ujemną obecną w glebie w Azji Południowo-Wschodniej i zdolną do wywoływania ciężkiej melioidozy . Jest również aktywowany in vitro przez Shigella flexneri i wykazano, że model zakażenia Shigella na śwince morskiej aktywuje kaspazę 4 , ludzki homolog kaspazy 11 . Bakterie, które normalnie nie docierają do cytozolu, aktywują kaspazę 11 tylko wtedy, gdy uciekną z zawierających je wakuoli i nadal wnikają do cytozolu zakażonych komórek.
Kaspaza 11 przyczynia się do śmiertelności z powodu posocznicy u myszy. Sepsa i zespół wstrząsu toksycznego mogą wystąpić, gdy zbyt wiele zakażonych komórek ulega piroptozie (en) z powodu lub nadmiernej aktywacji układu odpornościowego w wyniku uwolnienia w organizmie cytoplazmatycznej zawartości komórek lub nadmiernego zmniejszenia liczby zdrowych komórek. Mechanizm, dzięki któremu piroptoza przyczynia się do wstrząsu septycznego i śmierci, nie jest jeszcze dobrze poznany, ale uważa się, że rolę odgrywa tu uwalnianie białka HMGB1 .