Caspase 11

Caspase 11 Kluczowe dane
Nr WE WE 3.4.22.64
Aktywność enzymatyczna
IUBMB Wpis IUBMB
IntEnz Widok IntEnz
BRENDA Wejście BRENDA
KEGG Wejście KEGG
MetaCyc Szlak metaboliczny
PRIAM Profil
PDB Struktury

Kaspazy 11 jest proteaza cysteinowa rodziny kaspaz . Ten enzym obecny u myszy katalizuje się rozszczepianie z łańcuchów polipeptydowych w sekwencji o pozostałości z asparaginianu P1, z preferencją dla sekwencji ( Ile / Leu / Val / Phe ) - Gly - His - Asp - | -.

Ludzkimi homologami kaspazy 11 są kaspazy 4 i kaspazy 5 . Te trzy kaspazy są wewnątrzkomórkowe receptory aktywowane przez białka o sygnalizacji TLR4 ] TLR3 i TRIF  (PL) , gdy wrodzonej odpowiedzi immunologicznej i bezpośrednio wiąże się z lipopolisacharydem (LPS) w cytoplazmie  ; LPS jest podstawowym elementem strukturalnym ściany z bakterii do bakterii Gram-ujemnych . Aktywacja kaspazy 11 przez LPS wyzwala aktywację innych kaspaz, prowadząc do wstrząsu septycznego , do piroptozy  (in) i często do śmierci organizmu.

Kaspaza 11 zapewnia ochronę immunologiczną przed bakteriami, które dostają się do cytozolu komórki gospodarza . Jest na przykład aktywowana przez Burkholderia pseudomallei , bakterię Gram-ujemną obecną w glebie w Azji Południowo-Wschodniej i zdolną do wywoływania ciężkiej melioidozy . Jest również aktywowany in vitro przez Shigella flexneri i wykazano, że model zakażenia Shigella na śwince morskiej aktywuje kaspazę 4 , ludzki homolog kaspazy 11 . Bakterie, które normalnie nie docierają do cytozolu, aktywują kaspazę 11 tylko wtedy, gdy uciekną z zawierających je wakuoli i nadal wnikają do cytozolu zakażonych komórek.

Kaspaza 11 przyczynia się do śmiertelności z powodu posocznicy u myszy. Sepsa i zespół wstrząsu toksycznego mogą wystąpić, gdy zbyt wiele zakażonych komórek ulega piroptozie  (en) z powodu lub nadmiernej aktywacji układu odpornościowego w wyniku uwolnienia w organizmie cytoplazmatycznej zawartości komórek lub nadmiernego zmniejszenia liczby zdrowych komórek. Mechanizm, dzięki któremu piroptoza przyczynia się do wstrząsu septycznego i śmierci, nie jest jeszcze dobrze poznany, ale uważa się, że rolę odgrywa tu uwalnianie białka HMGB1 .

Uwagi i odniesienia

  1. (w) Shin-Jung Kang, Suyue Wang, Hideaki Hara, Erin P. Peterson, Shobu Namura, Sepideh Amin-Hanjani, Huang Zhihong, Anu Srinivasan, Kevin J. Tomaselli, Nancy A. Thornberry, Michael A. Moskowitz and Junying Yuan , „  Dual Role of Caspase-11 in Mediating Activation of Caspase-1 and Caspase-3 under Pathological Conditions  ” , Journal of Cell Biology , vol.  149 n O  3, Maj 2000, s.  613-622 ( PMID  10791975 , PMCID  2174843 , DOI  10.1083 / jcb.149.3.613 , czytaj online )
  2. (w) Jianjin Shi Yue Zhao Yupeng Wang Wenqing Gao Jingjin Ding Peng Li Liyan Hu i Shao Feng , „  Kaskazy zapalne są wrodzonymi receptorami odpornościowymi wewnątrzkomórkowego LPS  ” , Nature , vol.  514 n O  7521, 9 października 2014, s.  187-192 ( PMID  25119034 , DOI  10.1038 / nature13683 , Bibcode  2014Natur.514..187S , czytaj online )
  3. (in) Jon A Hagar i Edward A Miao , „  Wykrywanie bakterii cytozolowych przez kaspazy zapalne  ” , Aktualna opinia w mikrobiologii , tom.  17, Luty 2014, s.  61-66 ( PMID  24581694 , PMCID  3942666 , DOI  10.1016 / j.mib.2013.11.008 , czytaj online )
  4. (w) Cierra N. Casson i Sunny Shin , „  Śmierć komórek za pośrednictwem inflamasomu w odpowiedzi na patogeny bakteryjne, które uzyskują dostęp do cytozolu komórki gospodarza: lekcje z Legionella pneumophila  ” , Frontiers in Cellular Microbiology and Infection , Vol.  3, 27 grudnia 2013, s.  111 ( PMID  24409420 , PMCID  3873505 , DOI  10.3389 / fcimb.2013.00111 , czytaj online )
  5. (w) Daniel Jiménez Fernández i Mohamed Lamkanfi , Kaspazy zapalne: kluczowe regulatory zapalenia i śmierci komórek  " , Biological Chemistry , vol.  396 n O  3, marzec 2015, s.  193-203 ( PMID  25389992 , DOI  10.1515 / hsz-2014-0253 , czytaj online )
  6. (en) Youssef Aachoui, Vitaliya Sagulenko, Edward A Miao i Katryn J Stacey , „  Śmierć komórek piroptotycznych i apoptotycznych z udziałem inflammasomu oraz obrona przed infekcją  ” , Current Opinion in Microbiology , vol.  16 N O  3, czerwiec 2013, s.  319-326 ( PMID  23707339 , PMCID  3742712 , DOI  10.1016 / j.mib.2013.04.004 , czytaj online )