Bewacyzumab jest pierwsze przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (w języku angielskim : naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu lub VEGF). Został opracowany przez laboratorium Napoleone Ferrary w firmie Genentech . Jest inhibitorem angiogenezy , który spowalnia wzrost nowych naczyń krwionośnych.
Jest sprzedawany pod nazwą Avastin z laboratoriów Roche w leczeniu niektórych rodzajów raka w 2004 roku : raka jelita grubego , płuc , piersi , nerek i jajnika oraz glejaka . Jest również stosowany w okulistyce w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD).
Jego rozwój przyniósł Napoleone Ferrara (w) , nagrodę Laskera za kliniczne badania medyczne w 2010 roku.
Pierwszym wskazaniem do stosowania bewacyzumabu jest rak jelita grubego z przerzutami w skojarzeniu z fluorouracylem . Dodanie bewacyzumabu do połączenia fluorouracylu / leukoworyny zapewnia statystycznie istotne i klinicznie istotne korzyści dla pacjentów z nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami.
Bewacyzumab jest wskazany w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami .
Te skojarzenia dają wydłużenie życia bez nawrotów o 6 miesięcy i wzrost długości życia o dwa miesiące. W grudniu 2010 roku FDA wycofała wskazanie do stosowania bewacyzumabu w raku piersi w Stanach Zjednoczonych, ponieważ nie wykazała jego skuteczności i bezpieczeństwa dla pacjentów. Połączone dane z czterech różnych badań klinicznych wykazały, że bewacyzumab nie zwiększał całkowitego czasu przeżycia ani nie spowalniał progresji choroby na tyle, aby stwarzać ryzyko dla pacjentów.
We Francji w maju 2011 r. Haute Autorité de Santé stwierdził: „Biorąc pod uwagę niewielki wzrost przeżywalności bez nawrotów i brak poprawy całkowitego przeżycia przy skojarzeniu bewacyzumabu / taksanu w porównaniu z taksanem, zainteresowanie dodaniem bewacizumabu do paklitakselu jest mniej ugruntowany dzisiaj. Zainteresowanie to ogranicza się do pacjentów, u których nie stwierdzono obecności receptorów HER2 , estrogenu i progesteronu . ” .
Plik 11 października 2006FDA zatwierdziła bewacyzumab, podawany w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem , jako początkowe leczenie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca , u nieoperacyjnych pacjentów z histologią nieprzeważającą komórek płaskonabłonkowych.
Zatwierdzenie opiera się na znacznej poprawie całkowitego przeżycia.
Wieloośrodkowe randomizowane badanie przeprowadzone przez Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) wykazało wydłużenie życia o 2 miesiące u pacjentów leczonych skojarzeniem bewacyzumabu, karboplatyny i paklitakselu w porównaniu z pacjentami leczonymi tylko połączeniem karboplatyny i paklitakselu.
Poważne i zagrażające życiu zdarzenia niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących połączenie bewacyzumabu, karboplatyny i paklitakselu: neutropenia (27% vs 17%), zmęczenie (16% vs 13%), nadciśnienie (8% vs 0,7%) , zakażenie bez neutropenii (7% vs 3%), zakrzepica lub zator (5% vs 3%), zapalenie płuc lub naciek w płucach (5% vs 3%), zakażenia z neutropenią (5% vs 2%), gorączka neutropeniczna (5% versus 2%), hiponatremia (4% versus 1%), białkomocz (3% versus 0) i ból głowy (3% versus 0,5%).
Śmiertelne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występowały częściej u pacjentów otrzymujących połączenie bewacyzumabu, karboplatyny i paklitakselu: krwotok płucny (2,3% versus 0,5%), krwotok z przewodu pokarmowego, zawał ośrodkowego układu nerwowego, perforacja przewodu pokarmowego, zawał mięśnia sercowego i posocznica z neutropenią.
Kolejne wskazanie do stosowania bewacyzumabu dotyczy zaawansowanego i / lub przerzutowego raka nerki w skojarzeniu z interferonem alfa-2a. Efekt terapeutyczny jest jednak nieistotny przy przeżywalności od dwóch do trzech miesięcy między kohortą bewacyzumabu / interferonu alfa-2a w porównaniu z kohortą samego interferonu alfa-2a.
W nabłonkowym raku jajnika badanie wykazało wydłużenie życia o 4 do 8 miesięcy u pacjentek leczonych skojarzeniem bewacyzumabu, karboplatyny i paklitakselu w porównaniu z pacjentkami leczonymi tylko połączeniem karboplatyny i paklitakselu.
W przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy dodanie bewacyzumabu do konwencjonalnej chemioterapii zwiększa przeżycie o prawie cztery miesiące.
Bewacyzumab stabilizuje jakość życia chorych na glejaka wielopostaciowego i czas przeżycia wolny od progresji, bez wydłużania czasu życia, zarówno w pierwszej linii, jak i w przypadku nawrotu. Jego stosowanie zostało dopuszczone przez amerykańską FDA w przypadkach nawracającego glejaka od 2009 roku.
Bewacyzumab jest również stosowany w okulistyce w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD) typu wysiękowego, mającego na celu spowolnienie postępu choroby. Zabieg podaje się do oka poprzez wstrzyknięcie do ciała szklistego.
Oficjalnie ta choroba nie jest jednym z jej wskazań, przynajmniej w Europie. Laboratorium produkujące bewacyzumab wprowadza również na rynek specyficzny lek przeciwko AMD, ranibizumab, którego koszt jest znacznie wyższy. Chociaż jest mniej bezpośrednich badań potwierdzających jego skuteczność niż jego konkurent, ranibizumab („Lucentis” z Genentech ). Wydaje się jednak, że bewacyzumab jest równie skuteczny jak ten ostatni w tym wskazaniu, ale odsetek powikłań jest nieco wyższy.
Dlatego też bewacyzumab jest zwykle szeroko stosowany w niektórych krajach, głównie ze względu na obniżoną cenę .
Plik 30 grudnia 2014we Francji dekret zezwalający na rozszerzone tymczasowe zalecenia dotyczące stosowania (RTU) został opublikowany w Dzienniku Urzędowym. Począwszy od 1 st września 2015 decyzją Ministerstwa Zdrowia, lek jest refundowane we Francji w leczeniu AMD, mimo niechęci szacunków laboratoryjnych, że lek nie nadaje się do tego zastosowania. To laboratorium, również producent droższego konkurenta, kwestionuje zatem przed Radą Stanu zezwolenie na stosowanie w zwyrodnieniu plamki związanym z wiekiem.
Należy zauważyć, że „Lucentis” firmy Genentech cieszy się rozgłosem , zwłaszcza w najpopularniejszych stacjach radiowych we Francji, od dziesięciu lat, co jest całkowicie legalne, a nawet zachęcane przez władze publiczne (finansowanie mediów i walka z chorobą ). W rzeczywistości w październiku 2015 r. Był to jeden z najlepiej sprzedających się leków we Francji i czwarty „najdroższy lek we Francji (wydawany w aptekach)”, jeśli pomnożyć jego liczbę refundacji przez jego cenę. Ubezpieczenia zdrowotne i Francuski Związek Konsumentów chcą faworyzować swojego tańszego konkurenta w celu obniżenia kosztów, laboratorium odpowiada, że rzeczywiste korzyści dla tańszego konkurenta są niższe (odsetek powikłań jest nieco wyższy).
W niektórych przypadkach występuje nefropatia polekowa; Japońskie badanie z 2014 roku opisuje niewydolność nerek spowodowaną mikroangiopatią zakrzepową podczas stosowania tego produktu. Władze ds. Zdrowia dodały niedawno do ulotki dołączonej do opakowania bewacyzumabu punkt „znaczące działania niepożądane”.
Bewacizumab znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana w kwietniu 2013 r.).