| Kwas klawulanowy | |
| Identyfikacja | |
|---|---|
| Nazwa IUPAC | Kwas (2 R , 3 Z , 5 R ) -3- (2-hydroksyetylideno) -7-okso-4-oksa-1-azabicyklo [3.2.0] heptano-2-karboksylowy |
| N O CAS | |
| N O ECHA | 100,055,500 |
| N O WE | |
| DrugBank | DB00766 |
| PubChem | 42617 |
| UŚMIECHY |
C1C2N (C1 = O) C (C (= CCO) O2) C (= O) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H9NO5 / c10-2-1-4-7 (8 (12) 13) 9-5 (11) 3-6 (9) 14-4 / h 1,6-7,10H, 2-3H2, (H, 12,13) / t6-, 7- / m1 / s1 / f / h12H |
| Właściwości chemiczne | |
| Brute formula |
C 8 H 9 N O 5 [Izomery] |
| Masa cząsteczkowa | 199,1608 ± 0,0087 g / mol C 48,25%, H 4,55%, N 7,03%, O 40,17%, |
| Właściwości fizyczne | |
| T ° fuzja | Od 117,5 do 118 ° C |
| Rozpuszczalność |
1 x 10 6 mg / l wody w temperaturze 25 ° C . 300 mg ml −1 (sól potasowa) |
| Masa objętościowa | g cm −3 |
| Nasycenie prężności par | 5,45 × 10-9 mmHg w 25 ° C |
| Ekotoksykologia | |
| DL 50 | 4,526 mg kg- 1 mysz doustnie |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania eliminacji. | 1 godzina ok |
| Wydalanie |
mocz 64% |
| Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Kwas klawulanowy jest inhibitor beta-laktamazy jest podawany w połączeniu z pewnymi penicyliny (takie jak amoksycylina i tikarcylina ), w celu poszerzenia spektrum. Jest to beta-laktam, którego działanie antybiotyczne jest bardzo słabe, ale jego wiązanie z beta-laktamazami jest nieodwracalne. Jest to substancja naturalnie wytwarzana przez bakterie z gatunku Streptomyces clavuligerus ( fr ) .
Kwas klawulanowy jest używany jako klawulanian potasu. Jest silnym inhibitorem aktywnych beta-laktamaz serynowych ( penicylinazy plazmidowe (typ TEM); penicylinazy chromosomalne ; cefalosporynazy chromosomalne).
Połączenie amoksycyliny i kwasu klawulanowego znajduje się na liście leków podstawowych WHO; jest sprzedawany pod nazwami Augmentin i Ciblor , ale także w wielu formach generycznych. Połączenie tikarcyliny i kwasu klawulanowego jest sprzedawane pod nazwą Claventin.
Kwas klawulanowy badano również ze względu na jego właściwości hamowania karboksypeptydazy glutaminianowej II, które nadają mu afrodyzjak i właściwości przeciwdepresyjne. Laboratorium Rexahn prowadzi obecnie badania kliniczne II fazy nad preparatami o przedłużonym uwalnianiu (Serdaxine) i natychmiastowym (RX-10100 lub Zoraxel) do leczenia dużej depresji.
U niektórych gatunków bakterii występuje oporność na beta-laktamy, która obejmuje enzymy zwane beta-laktamazami . Enzymy te hydrolizują jądro beta-laktamów, aktywną część beta-laktamów , powodując nieskuteczność antybiotyku. Kwas klawulanowy jest samobójczym substratem niektórych beta-laktamaz, wiążąc się nieodwracalnie z tymi enzymami. Wspólnie podawany z penicyliną umożliwia zatem przywrócenie działania tej penicyliny na szczepy wytwarzające beta-laktamazy, takie jak Klebsiella czy E. coli wytwarzające enzym TEM.
Kwas klawulanowy przywraca początkowe widmo (to znaczy przed rozwojem oporności, w szczególności oporności na plazmidy ) antybiotyku, do którego jest dodawany; rozciąga się również na niektóre bakterie naturalnie wytwarzające beta-laktamazę, takie jak te z rodzaju Bacteroides .
Istnieją jednak szczepy, które wytwarzają beta-laktamazy, które stają się oporne na ten inhibitor w wyniku mutacji, a także bakterie, które w naturalny sposób wytwarzają dużą ilość beta-laktamaz.