Szczepionka żółciowa Calmette i Guérin

Szczepionka żółciowa Calmette i Guérin Obraz w Infoboksie.
Choroba do leczenia Gruźlica
Data odkrycia 1921
Brutalna formuła Żywe bakterie
Środki ostrożności
Kategoria ciąży US ciąża kategoria C ( d )

Calmette i Guerin szczepionka żółciowego , najczęściej dalej BCG szczepionki , to szczepionka przeciw gruźlicy . Wytwarza się go z atenuowanego szczepu życia bydła gruźlicy Bacillus ( Mycobacterium bovis ), która utraciła zjadliwość u ludzi przez specjalne uprawy na sztucznych nośnika lat. Ten Bacillus, podobny do Mycobacterium tuberculosis , odpowiedzialny za ludzką gruźlicę, nadaje wystarczająco silną antygenowość krzyżową, aby stać się skuteczną szczepionką do zapobiegania gruźlicy u ludzi. Jest również stosowany w weterynarii. Od przestojów dostaw przez Sanofi BCG jest produkowany we Francji przez grupę MEDAC, z okresowymi brakami (m.in. w 2020 r.).

Historyczny

kontekst

Rozwój szczepionki BCG odbywał się w ramach myśli i praktyki pod wpływem szczepień przeciwko ospie, które następnie wykorzystywały mikroorganizm zwierzęcy (ospa krowa) do ochrony przed chorobą ludzką (ospą lub ospą w języku angielskim). W nadziei na znalezienie szczepionki przeciwko gruźlicy u ludzi użyto zatem czynnika gruźlicy bydlęcej, Mycobacterium bovis , który może wywoływać zakażenia gruźlicą u ludzi. Posiew Mycobacterium bovis ludzi we Włoszech od końca XIX th  century miało katastrofalne konsekwencje. W latach dwudziestych Rada Badań Medycznych próbowała opracować własną szczepionkę, bez powodzenia.

Przed wprowadzeniem szczepionki opracowana przez Calmette i Guerin , Emil Adolf von Behring rozwinęła szczepionki przeciwko gruźlicy, którą uważa się, że przyczyną ludzkiej gruźlicą płucną ( przez spożycie mleka od krów prowadzących Mycobacterium bovis ). Ta szczepionka składająca się z żywych i wysuszonych ludzkich prątków okaże się nieskuteczna, a nawet niebezpieczna. Niemniej jednak zainspirowała pracę Calmette, która w 1908 roku podzielała poglądy Berhringa na temat etiologii ludzkiej gruźlicy, jak wyjaśniono na Międzynarodowym Kongresie. Saturnin Arloing wykonał już bardzo udane prace w dziedzinie szczepień przeciwko gruźlicy bydła. W Instytucie Pasteura w Nantes Gustave Rappin również podążał obiecującą ścieżką od 1894 roku, zarówno w celach profilaktycznych, jak i terapeutycznych; Nie powiodły się przed rokiem 1924, wysiłki te zostaną przyćmione przez wysiłki Calmette i Guérin, podczas gdy ich pamięć bez wątpienia ucierpi z powodu późniejszego stanowiska samego Rappina.

W 1888 r. Pawłowski zdołał zaszczepić powierzchnię pokrojonych w plastry ziemniaków, podłoża bogatego w skrobię, poletkami hodowli Bacillus gruźlicy (ludzkiej) na agarze glicerynowym. W 1893 Sander pokazuje, że dopływ powietrza przyspiesza wzrost plonów; jako źródło pożywienia ziemniak wydaje mu się preferowany od agaru glicerynowego i pożywek pochodzenia zwierzęcego.

W 1903 r. von Behring przedstawił Kongresowi w Cassel, że gruźlica, bez względu na miejsce jej zmian chorobowych, prawie bez wyjątku będzie pochodzenia jelitowego (co jest sprzeczne z prawem Baumgartena-Tangla  (en) ).

W 1890 roku Grancherowi i H. Martinowi udało się zaszczepić kilka królików poprzez zaszczepienie wzrastającą zjadliwością kultur ptasiej gruźlicy, początkowo osłabionych przez starzenie. A. Möller uzyskuje pozytywne wyniki immunizacji (na siebie i na zwierzętach) kulturami gruźlicy ludzkiej, ale zmodyfikowanymi przez wcześniejsze pasażowanie na orwecie . Friedmann otrzymuje aktywne szczepienie u byków za pomocą prątków gruźlicy żółwia.

Wynalezienie szczepionki

Po powrocie z Indochin (gdzie wypróbował tuberkulinę w leczeniu tocznia gruźlicy i skórnej i śluzówkowej postaci trądu ) oraz po krótkim pobycie w Paryżu, Albert Calmette objął w 1895 r. kierownictwo nowego Instytutu Pasteura w Lille. weterynarz Camille Guérin w 1897 roku rozpoczął tam badania nad gruźlicą (mechanizm infekcji bakteryjnej, odporność przeciwgruźliczą) w 1900 roku.

„Calmette i Guérin powodują, że kultury gruźlicy pochodzenia bydlęcego, ludzkiego, ptasiego i fleolowego są spożywane u koźląt, kóz i dorosłych byków różnymi metodami: bezpośrednie wprowadzenie kultur do przewodu pokarmowego lub zanieczyszczenie paszy mlecznej. Ich wniosek jest taki, że w zdecydowanej większości przypadków gruźlica jest zarażona nie przez wprowadzenie prątków do dróg oddechowych, ale przez spożycie produktów zawierających prątki ”.

Nocard dostarczył im kulturę Mycobacterium bovis wyizolowaną z gruźlicy krowy w 1902 roku.

W latach 1905-1906 odkryli, że młode bydło wyleczone z eksperymentalnie wywołanej gruźlicy nie zostało ponownie zarażone. W 1906 r. w cotygodniowych sprawozdaniach z sesji Akademii Nauk ukazał się artykuł Calmette i Guérin pt. O szczepieniu przeciw gruźlicy przez przewód pokarmowy . W tym samym roku w annałach Instytutu Pasteura opublikowano swoje wspomnienia – trzeci tak zwany – zatytułowany Jelitowe pochodzenie gruźlicy płuc .

ten 12 czerwca 1906gazeta Le Matin donosi o pracy Calmette i Guérin; Dziennik, który w pierwszej kolejności wspomina o nieuchronnej możliwości opracowania szczepionki dla bydła, donosi o przekonaniu Calmette, że ta szczepionka szybko znajdzie zastosowanie w medycynie ludzkiej.

W 1908 roku obserwacja – i być może wskazówka norweskiego badacza Kristiana Feyera Andvorda  (w)  – skierowała ich na ścieżkę odkrycia. Aby kultura glicerynowa szczepu Nocard była emulgowana, dodają do niej żółć wołową; zdają sobie sprawę, że kultury stworzone w ten sposób tracą swoją zjadliwość. Na plasterkach ziemniaków zanurzonych w sterylnej żółci wołowej hoduje się czynnik gruźlicy bydlęcej - Mycobacterium bovis . W 1909 roku Calmette umieścił na biurku Académie des Sciences notatkę z opisem „prątka gruźlicy bilié” .

W 1912 roku, po 96 kolejnych hodowlach, udało im się zmodyfikować pierwotny szczep, który stał się nieszkodliwy dla bydła (pozostał patogenny dla konia). Ta częściowo atenuowana bakteria przyjmuje nazwę „bilié Calmette-Guérin” (BCG).

W 1913 roku szczepionka została przetestowana na młodym bydle i małpach różnych gatunków.

Badania stają się trudne do kontynuowania podczas I wojny światowej  : Lille jest wtedy okupowane przez Niemców; krowy są rekwirowane do wyżywienia wojsk okupacyjnych; Sekcja zwierząt i deklaruje, że są zdrowe.

W 1919 Albert Calmette odtworzył w Instytucie Pasteura w Paryżu zespół roboczy (Camille Guérin, Auguste Boquet i Léopold Nègre ) nad prątkiem gruźlicy (Boquet, Nègre i Jean Valtis byli odpowiedzialni za przygotowanie szczepionki BCG do 1928 roku, data przybycia Guérina do Paryża). Eksperymenty ze szczepieniem bydła szczepem żółciowym, podjęte w 1912 roku, powtórzono w latach 1921-1927. Szczepionka, pierwotnie przeznaczona do użytku weterynaryjnego, została przetestowana przez Henriego Vallée w 1921 roku na modelowej farmie doświadczalnej w Fécamp: Vallée podawana jest dożylnie zastrzyki lub przez wprowadzenie pod skórę; nie uzyskuje 100% stawki ochrony.

Pierwsze testy

Już pierwsza inokulacja człowieka, dożylnie dorosłemu mężczyźnie, wykazuje jego nieszkodliwość .

Szczepionka jest również testowana na noworodkach w dniu 18 lipca 1921w przedszkolu przy szpitalu Charité w Paryżu. Pediatra Benjamin Weill-Halle i D r Raymond Turpin pierwsze szczepienia noworodka, którego matka zmarła na gruźlicę kilka godzin po porodzie i został powołany, aby żyć w zanieczyszczonym środowisku. Ponieważ stan zdrowia dziecka został ustalony po sześciomiesięcznym okresie obserwacji, szczepienie rozszerzono na inne noworodki w szpitalu Charité, najpierw w latach 1921-1922, a następnie 1922-1924. Wyniki tych szczepień są przedstawiane Akademii Medycznej autorstwa A. Calmette, C. Guérin i ich współpracowników on24 czerwca 1924. Pierwszylipiec 1924Instytut Pasteura stworzył pierwsze centrum produkcji i bezpłatnej dystrybucji dla BCG; szczepionka jest rozdawana bezpłatnie lekarzom, którzy o to poproszą; w zamian zobowiązują się do retransmisji określonej ilości informacji.

Szczepionka była również testowana na małpach antropoidalnych na terenie Instytutu Pasteura z siedzibą w Gwinei, w Kindia, którego Calmette był dyrektorem czasowym. W 1922 r. podpisano porozumienie między Instytutem Pasteura a generalnym rządem francuskiej Afryki Zachodniej, zakładając w Gwinei Francuskiej placówkę, której nadano nazwę Pastoria . Zarządzanie zakładem o powierzchni 35  ha powierzono w 1923 r. weterynarzowi-komendantowi R. Wilbertowi; Maurice Delorme został jej asystentem w 1925 roku. Od 1937 roku na miejscu prowadzono produkcję szczepionek BCG.

Pierwsze kampanie

Szczepienia zaczęły się rozwijać od 1924 r., zwłaszcza w przychodniach. Calmette następnie przekazuje swój szczep dużej liczbie bakteriologów, którzy przeszczepiają go ponownie, dając w ten sposób początek setkom szczepów „córek”. W tym samym roku 1924 Ministerstwa Obrony Narodowej i Kolonii zdecydowały, że laboratoria w Antananarivo, Sajgonie i Dakarze będą musiały przeprowadzić szczepienie populacji niemowląt i rdzennych żołnierzy. Jeśli szczepienia rzeczywiście rozpoczęły się w latach 1924-1925 na Madagaskarze i Indochinach, Instytut Pasteura de Brazzaville nie rozpoczął pierwszych prób szczepień dopierowrzesień 1930.

Benjamin Weill-Hallé i Raymond Turpin przeprowadzają szczepienia w paryskiej Szkole Opieki nad Dziećmi. W latach 1925-1927 Couvelaire zaszczepił w Baudelocque: 305 noworodków.

Między wrzesień 1926 oraz Sierpień 1927z Compagnie des Mines de Béthune szczepionych 850 dzieci. W 1927 roku Calmette opublikowała badanie 21200 zaszczepionych dzieci, w którym stwierdzono, że szczepionka była skuteczna. Te publikacje 1927 spełniają gwałtownie krytyków, najpierw we Francji, gdzie D R Jose Lignières pytania ogólne bezpieczeństwo BCG, ale także za granicą z brytyjskim Greenwood i Swede Arvid Wallgren którzy podkreślają kruchość danych statystycznych Calmette za (Wallgren był jednak aktywny promotor BCG w Szwecji).

Kontrastowe przyjęcie przez inne kraje

W 1925 r. w Kanadzie Rada ds. Badań Medycznych powołała Komitet Związkowy ds. Badań nad Gruźlicą i BCG, aby zbadać zastosowanie u ludzi i weterynarii. FA Baudouin zainicjował badania kliniczne w 1925 roku. Badania prowadził tam również Armand Frappier .

W 1927 Petroff twierdzi, że udało mu się wyizolować zjadliwy wariant z kultury BCG. Praca Petroffa odbiła się echem i dała początek licznym badaniom w Europie (wynikom Petroffa można by zakwestionować ewentualne przypadkowe skażenie; śmierć Petroffa na gruźlicę będzie argumentem dla tej hipotezy). W latach 1927-1941 Fundacja Rockefellera , we współpracy z Henrym Phillips Institute i University of Pennsylvania, prowadziła program na Jamajce  ; W szczególności badana jest eksperymentalna szczepionka opracowana z pałeczek zabitych przez ciepło (w przeciwieństwie do BCG, która jest tak zwaną żywą szczepionką, czyli atenuowaną). Po raz pierwszy przeprowadzone na chorych psychicznie, po przetestowaniu bezpieczeństwa na świnkach morskich, badanie kliniczne zostało rozszerzone na 11 000 osób w Kingston.

Od 1927 roku Olaf Scheel i Johannes Heimbeck ze szpitala szkoły pielęgniarskiej Ullevaal Hospital w Oslo prowadzili dwa odrębne programy szczepień wśród studentów pielęgniarstwa (odpowiednio do 1936 i 1939). To pierwszy raz, kiedy szczepionka została zaoferowana dorosłym w postaci zastrzyku. Badania te, krytykowane za niekorzystanie z grup kontrolnych, miały ogromne znaczenie: to na podstawie ich wyników opracowano norweski powojenny program szczepień BCG; służył jako punkt odniesienia dla innych krajów.

Szczepienia we Francji rozwijały się powoli w latach 20. XX wieku (z drugiej strony w Skandynawii łatwiej się rozprzestrzeniały). W tej chwili są to głównie zasługi przychodni i usług szpitalnych.

W 1928 r. Ludwik Rajchman, dyrektor agencji zdrowia Ligi Narodów , zaprosił do Paryża konferencję na temat BCG. Pod przewodnictwem Émile Roux organizuje swoją pracę wokół trzech komisji: klinicznej, weterynaryjnej i bakteriologicznej. Konferencja bez wahania potwierdza bezpieczeństwo szczepionki. Z drugiej strony, jeśli chodzi o jego skuteczność, jest mniej afirmatywna; według jego ustaleń szczepionka wytwarza tylko „pewny stopień odporności”. Komisja, która poświęciła pełną uwagę argumentom statystycznym opracowanym przez Greenwooda, dołączyła do swojej opinii rekomendacje mające na celu ukierunkowanie badań na późniejszym etapie. W szczególności zalecane jest wprowadzenie grup kontrolnych. W tym samym roku międzynarodowa komisja weterynaryjna składająca się z Włoch, Holandii, Austrii, Polski, Niemiec i Francji zaleciła rozszerzenie szczepienia BCG na zwierzęta gospodarskie.

W 1930 roku wybuchł dramat lubecki  : z 251 zaszczepionych dzieci 72 dzieci zmarło na gruźlicę uogólnioną, 131 rozwinęło wyleczoną gruźlicę kliniczną, a 41 nie wykazało żadnych objawów, ale przeszło konwersję tuberkulinową. Rząd niemiecki wnosi pozew przeciwko Instytutowi Pasteura. Proces rozpoczyna się pod koniec 1931 roku. Léopold Nègre dowodzi, że BCG nie bierze udziału: laboratorium, które przygotowało szczepionkę na miejscu, popełniło błąd: została ona przypadkowo skażona. Sąd uniewinnił BCG i stwierdził przypadkowe skażenie. W tamtym czasie, wobec braku wiedzy genetycznej, nie można było jednak wykluczyć kwestii powrotu do zjadliwości.

ten 19 kwietnia 1932okólnik Ministra Zdrowia Publicznego przypomina o „wielkim zainteresowaniu” szczepieniami BCG.

W 1933 r. oficjalne zalecenia dotyczące walki z gruźlicą bydła nie ustanawiały obowiązku szczepień BCG. Pozostaje to w gestii hodowców.

Rozpoczęcie badań epidemiologicznych

W 1935 r. utworzono Komisję BCG Instytutu Pasteura, której dyrektorem był Antoine Marfan (Calmette zmarł w 1933 r.). W tym samym roku, w odpowiedzi na zarzuty sformułowane przez międzynarodową komisję w 1928 roku, Calmette z pomocą statystyka Yvesa Birauda zaprojektowała randomizowany program z grupą kontrolną w Algierii, w Kasbah . W tamtym czasie było to pionierskie przedsięwzięcie, którego wielkość próby przewyższyłby jedynie powojenny test na streptomycynę. W 1935 roku Aronson i Palmer zawsze organizowali pierwsze losowe testy BCG w rezerwatach Indian w Stanach Zjednoczonych i na Alasce ( RG Ferguson  (w) , dyrektor ligi gruźlicy Saskatchewan prowadził kampanie szczepień w latach 1933-1943 u aborygeńskich dzieci i pielęgniarek).

W latach czterdziestych Jörgen Lehmann  (en) zwraca uwagę na przeciwgruźlicze działanie kwasu paraaminosalicylowego , który tak naprawdę zacznie być stosowany dopiero w 1948 roku.

Prawdziwy rozwój powojenny (ale ani w Stanach Zjednoczonych, ani w Wielkiej Brytanii, ani w Holandii)

W 1944 roku uchwaliła Szwecja.

W 1946 duński Czerwony Krzyż zorganizował szczepienia BCG w Polsce, Austrii, na Węgrzech iw Jugosławii; w następnym roku rozszerzyła swoją akcję na amerykańską i brytyjską strefę okupacyjną w Niemczech.

W 1947 roku Norwegia wprowadziła obowiązek szczepień dla osób, u których wynik testu na tuberkulinę był negatywny.

W porozumieniu z UNICEF (decyzja Lake Success of12 marca 1948), duńskie, norweskie i szwedzkie organizacje Czerwonego Krzyża założyły International Tubercolisis Campaign lub Joint Enterprise, program, którego celem jest pomoc każdemu krajowi europejskiemu w przeprowadzaniu masowych szczepień pediatrycznych, który następnie rozszerzy się na inne części świata. WHO zapewnia pomoc techniczną.

w Czerwiec 1948, pierwszy międzynarodowy kongres BCG, organizowany w Instytucie Pasteura, przyznaje, że szczepionka powoduje „względną” odporność.

W 1949 r. Joint Enterprise, duński Statens Seruminstitut i WHO skoordynowały swoje wysiłki w celu zbadania różnych kwestii poruszanych podczas uogólnionych kampanii szczepień.

Po wojnie przeprowadzono szeroko zakrojone badania, stosując różne metodologie, w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych.

W 1950 roku szczepienie stało się obowiązkowe we Francji.

W latach 50. wykazano działanie przeciwgruźlicze izoniazydu , który zaczęto stosować od 1952 roku.

W 1974 r. szczepionka BCG została włączona przez UNICEF do programu szczepień dziecięcych.

Ponowna ocena BCG

W 1997 r. , w dokumencie podkreślającym Strategię DOTS , WHO przypisała niepowodzenie globalnej walki z gruźlicą kilku przyczynom, w tym „przesadnemu zaufaniu do BCG” przy mniejszych środkach kontroli. bez kwestionowania skuteczności szczepionki.

Nowe szczepionki przeciw gruźlicy

Pierwsza nowa szczepionka wykorzystuje wektor wirusowy prezentujący antygen 85A niesiony przez szczep krowianki Ankara (kod tej szczepionki MVA85A). Ta pierwsza próba zawiodła w badaniu przeprowadzonym w RPA na dzieciach. Badane są dwie inne szczepionki wykorzystujące genetycznie zmodyfikowane szczepy prątków: VPM1002 i MTBVAC. Pierwsze oceny przeprowadzono u dzieci w celu poprawy ochrony szczepionkowej.

Firma GlaxoSmithKline opracowała szczepionkę przeciwgruźliczą składającą się z rekombinowanego białka: M72. Białko to pochodzi z dwóch immunogennych antygenów Mycobacterium tuberculosis (Mtb32A i Mtb39A). Z tym antygenowym białkiem związany jest system adiuwantowy o nazwie AS01. Ta szczepionka jest znany pod nazwą kodową M72 / AS01 E . Badanie fazy II wykazało akceptowalne bezpieczeństwo i rozwój odporności humoralnej i komórkowej zarówno u zdrowych ochotników, jak i osób z HIV.

Badanie z udziałem osób z Mycobacterium tuberculosis, które nie wykazują objawów choroby, pokazuje, że osoby zaszczepione mają mniejsze prawdopodobieństwo zachorowania na gruźlicę.

Sposób działania

BCG to żywy iniekcyjny zarazek. Jego skuteczność opiera się na zasadzie odporności na nadkażenia , to znaczy, że jest skuteczna tylko tak długo, jak długo pozostaje przy życiu w organizmie (najczęściej czai się w węźle chłonnym ). Jest to odporność komórkowa . To wyjaśnia, dlaczego szczepionka może „nie przyjąć”. W takim przypadku testy pozostają ujemne i konieczne jest nowe szczepienie . Wyjaśnia to również, że testy mogą stać się negatywne (zanik BCG żyjącego w ciele). Następnie konieczne jest ponowne zaszczepienie.

Tryby administracyjne

W 1921 r. Benjamin Weill-Hallé przystąpił do szczepienia doustnego. Ten sposób podawania był preferowany przez lekarzy francuskich aż do wprowadzenia obowiązku szczepień w 1950 r., podczas gdy kraje skandynawskie opowiadały się za podawaniem drogą podskórną lub nawet śródskórną jeszcze przed II wojną światową. Droga śródskórna została zapoczątkowana przez profesora Arvida Wallgrena w 1927 roku w Göteborgu . W 1939 roku, D R  Sol Roy Rosenthal za BCG poprzez wielokrotne przebicia ze względu na wysoką częstość występowania działań niepożądanych śródskórnie. Droga podskórna powodowała liczne zimne ropnie, które trzeba było aspirować lub leczyć chirurgicznie; od 1935 zrezygnowano z tego trybu administracji.

We Francji szczepienie jest obecnie praktykowane raczej przez skaryfikację (u niemowląt) lub drogą śródskórną.

W świeżej postaci szczepionka jest bardzo delikatna, ponieważ jest wrażliwa na światło i ciepło. Kondycjonowany w postaci suchej, może być przechowywany przez kilka miesięcy w temperaturze 4  °C, ale musi być użyty w ciągu 24 godzin od zawieszenia.

Artykuł 9 dekretu 9 lipca 1951pod warunkiem, że: „osoby podlegające obowiązkowym szczepieniom i żyjące w środowisku zagrożonym skażeniem muszą przed szczepieniem być chronione przed skażeniem przez okres 2 miesięcy. Nie mający zastosowania w praktyce, przepis ten został następnie uchylony.

Efektywność

Według metaanalizy z 2014 r. BCG zachowuje znaczną skuteczność przeciwko tej chorobie i podkreśla znaczenie immunizacji dzieci od urodzenia. Zgodnie z tą samą metaanalizą nie ma różnicy w skuteczności między różnymi szczepami BCG.

Jeżeli badamy ewolucję regresji gruźlicy od XIX XX  wieku w wielu krajach, obiektywnie stwierdzić, że spadł przed odkryciem gruźlicy lub szczepienia. Epidemiolodzy interpretują to głównie poprzez poprawę warunków higienicznych i żywieniowych.

Nieszkodliwość

Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od szczepu szczepionki, dawki i metody immunizacji oraz wieku zaszczepionego.

Działania niepożądane występują częściej u najmłodszych zaszczepionych i są na ogół związane ze słabą techniką podawania, a zwłaszcza niedostatecznym rozcieńczeniem. Obecna szczepionka jest podawana przez wstrzyknięcie śródskórne, a nie domięśniowe. We Francji fiolka BCG zawiera od 10 do 20 dawek szczepionek.

Skutki uboczne BCG są zwykle zlokalizowane ( zapalenie becgitis ), łagodne i nie wymagają leczenia:

To właśnie w przypadku niedoboru odporności obserwuje się poważniejsze powikłania.

W badaniu sponsorowanym przez Międzynarodową Unię Przeciw Gruźlicy i Chorobom Płuc zidentyfikowano 10 371 powikłań po 1,5 miliarda szczepień BCG u dorosłych i dzieci.

Przepisy dotyczące szczepień

We Francji

We Francji szczepionka została po raz pierwszy wprowadzona na mocy okólnika w 1947 r. dla niektórych grup zawodowych (studentek pielęgniarskich lub pracowników socjalnych, studentów biologii i medycyny oraz oddziałów państwowych). W 1949 r. ustawy rządowe i sejmowe wywołały uogólnienie obowiązku. Dzieje się to w 1950 roku (prawo n O  50-7 z5 stycznia 1950). Od 1950 do 2007 dla dzieci w wieku szkolnym. Obowiązek szczepień BCG u dzieci i młodzieży zostało zawieszone oficjalnie w lecie 2007 roku (Dekret n o  2007-1111 z17 lipca 2007), na korzyść zalecenia szczepienia bardziej ukierunkowanej populacji.

Chwyć to 22 stycznia 2008przez Dyrektora Generalnego Zdrowia w sprawie celowości utrzymania obowiązku szczepień wśród pracowników służby zdrowia, Wysoka Rada Zdrowia Publicznego (HCSP) zaleca5 marca 2010zniesienie obowiązku szczepień BCG dla profesjonalistów i studentów zajmujących się karierą zdrowotną i społeczną, o których mowa w art. L.3112-1, R.3112-1 C i 2 Kodeksu zdrowia publicznego, wraz z podtrzymującym testem tuberkulinowym jako testem referencyjnym przy zajmowaniu stanowiska. HCSP zaleca szczepienie BCG, indywidualnie dla każdego przypadku, po ocenie ryzyka przez lekarza medycyny pracy, wyłącznie pracownikom służby zdrowia wysoce narażonym na tuberkulinę. Ocenę wpływu epidemiologicznego zawieszenia obowiązkowych szczepień przez BCG oraz pomiar zasięgu szczepień przeprowadził INVS (publikacja 2012).

Zalecenia dotyczące szczepień

Według opinii CSHPF z9 marca 2007 r., dzieci z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na gruźlicę i w związku z tym podlegające silnemu zaleceniu szczepienia, to:

CSHPF zaleca również szczepienie każdego dziecka, o które proszą rodzice, o ile nie ma przeciwwskazań.

Według WHO obszary geograficzne o wysokiej zachorowalności na gruźlicę to  :

Przeciwwskazania

Ponieważ jest to żywy zarazek, szczepionka jest przeciwwskazana u osób z obniżoną odpornością, w tym u osób zakażonych wirusem HIV lub leczonych kortykosteroidami lub innymi lekami immunodepresyjnymi, a także u osób będących nosicielami chorób nowotworowych.

U kobiet w ciąży szczepionka nie jest zalecana, nawet jeśli istnieje ryzyko gruźlicy. W tej sytuacji monitoring radiologiczny przyszłej matki pozwala na wykrycie wczesnych zmian w płucach, a w razie potrzeby na wprowadzenie leczenia przeciwgruźliczego po próbkach bakteriologicznych. Celem jest uniknięcie zakażenia noworodka. To dziecko będzie musiało być zaszczepione BCG od urodzenia

Miejsce wstrzyknięcia nie może być nośnikiem egzemy.

Wreszcie szczepionka jest nielogiczna u osób leczonych lekami przeciwgruźliczymi.

Działanie ochronne przed niektórymi ciężkimi postaciami innych chorób

Liczne badania eksperymentalne, na zwierzę lub człowieka modeli , uwidoczniły się immunomodulujące rolę w prątki, w szczególności badań ukierunkowanych immunologicznych mechanizmów rozwoju chorób atopowych w ciągu dnia w ramach „ higienicznej hipotezy ”. Postulowano wczesną ekspozycję na Mycobacterium tuberculosis lub na prątki niegruźlicze, takie jak Mycobacterium vaccae i wykazano, że zmniejsza ona ryzyko atopii . Sam BCG jest stosowany jako adiuwant immunologiczny .

Zauważono również, że „żywe szczepionki” inne niż BCG (szczepionka przeciw odrze lub cokolwiek, oral, przeciw polio ) powodują dzieciństwa zmian metabolicznych i epigenetycznego Zrównoważonego, które poprawiają reakcję z wrodzonego układu odpornościowego infekcji deal innych niż gruźlica. Ten efekt uboczny żywych szczepionek, a priori pozytywny, jest słabo poznany. Wydaje się, że przechodzi przez proces zwany „treningiem immunologicznym”; co może być rodzajem epigenetycznego przeprogramowania części układu odpornościowego. Układ odpornościowy reaguje wtedy lepiej i szybciej na szeroki zakres infekcji (szczególnie infekcje płuc); poza jedyną gruźlicą i rekonwalescencja byłaby krótsza.

Więc :

Test BCG i tuberkulinowy

BCG zaburza reakcję na tuberkulinę , co utrudnia badanie na gruźlicę. To częściowo wyjaśnia decyzję dotyczącą zdrowia publicznego podjętą w Stanach Zjednoczonych, aby nie szczepić dzieci systematycznie, ponieważ byłoby to sprzeczne z polityką wykrywania i leczenia utajonych postaci gruźlicy.

Również w Stanach Zjednoczonych, gdy próba tuberkulinowa jest dodatnia, a osoba deklaruje, że została zaszczepiona, systematycznie wykonuje się prześwietlenie klatki piersiowej, aby wykluczyć hipotezę o prawdziwej infekcji.

Uwaga

Pierwotnie szczepionka BCG oznaczała szczepionkę Calmette i Guérin bilie . Dzieje się tak dlatego, że omawiany szczep bakteryjny został uzyskany przez przejście przez środowisko żółciowe, jak wspomniano powyżej. Tak więc mówimy o szczepionce na żółć Calmette i Guérin, kiedy mówimy o szczepionce BCG. Jednak wielu tłumaczy „Bacille de Calmette et Guérin”.

Produkcja szczepionek

Próbki oryginalnych szczepów szczepionki BCG opracowanej przez Calmette w 1921 roku ani nawet szczepu Mycobacterium bovis, z którego została opracowana, nie są dostępne.

Wszystkie szczepy użyte do produkcji szczepionki pochodzą ze szczepu przygotowanego w latach 1908-1921 przez Calmette i Guérin. Szczepy te różnicowano do lat 1960/1965, kiedy techniki przechowywania przez liofilizację zatrzymały ten proces różnicowania. W 2001 roku było 18 producentów szczepionek dla 7 stosowanych szczepów, różniących się immunogennością i procesami przemysłowymi, z których pochodzą. Najszerzej stosowane są szczepy Kopenhaga, Tokio (lub tokio-172 sprowadzone przez Kiyoshi Shigę do Japonii w 1924), Glaxo i Pasteur.

Mycobacterium microti

Mycobacterium microti odkryta przez Wellsa w latach 30. XX wieku i nazwana przez niego Bacillus nornicy , została później nazwana Mycobacterium tuberculosis var. muris , niemożliwy do odróżnienia od Mycobacterium tuberculosis . Szczepionkę atenuowaną stosowano w Czechosłowacji w latach 1951-1969, podczas gdy próby prowadzono w Wielkiej Brytanii w latach 1950-1952 z formami nieatenuowanymi.

Możliwości badawcze

Badanie z 2019 r. wykazało, że immunizacja dożylna może znacznie zwiększyć skuteczność szczepionki przeciwko gruźlicy (w modelu zwierzęcym  ; makak rezus ), podczas gdy do tej pory BCG umieszczano tuż pod skórą (trasa pod skórą). Wyniki te pomagają lepiej zrozumieć mechanizmy ochrony szczepionki przed gruźlicą. Pozostaje wykazać, że ta droga poprawiłaby również skuteczność szczepionki u dzieci, młodzieży i dorosłych ludzi, bez niedopuszczalnych skutków ubocznych.

Czy BCG chroni przed ciężkimi postaciami Covid-19?

Wiosną 2020 r. , podczas gdy pandemia Covid-19 rozprzestrzenia się na całym świecie i istnieje obawa przed drugą falą, informacje zwrotne z kryzysów epidemicznych SARS-CoV i MERS-CoV , a także aspekty wspólnej patogenezy tych trzech wirusów prowadzą do opracowania metod leczenia terapeutyczna modulacja odpowiedzi immunologicznej. Jest to przynajmniej kwestia zmniejszenia częstotliwości lub czasu trwania leczenia ciężkich przypadków.

Z zastrzeżeniem walidacji danych i istnienia związku przyczynowo-skutkowego, BCG może pomóc w lepszej ochronie pracowników służby zdrowia i niektórych osób szczególnie wrażliwych przed ciężkimi postaciami Covid-19 . Eksperci (m.in. w INSERM i Institut Pasteur we Francji) oraz WHO (12 kwietnia 2020 r.) pozostają bardzo ostrożne: „te skutki nie zostały dobrze scharakteryzowane i ich znaczenie kliniczne jest nieznane” . ten12 kwietnia 2020 r.WHO przypomniała, że ​​do tej pory nadal nie ma wskazań, że BCG chroni przed SARS-CoV-2 . W przypadku braku dowodów WHO lub jakikolwiek organ ds. zdrowia nie zaleca dodatkowych szczepień (z wyjątkiem szczepień noworodków w krajach lub obszarach „o wysokiej zachorowalności na gruźlicę”).
Kilka argumentów rzeczywiście wymaga ostrożności:

Według amerykańskiego badania opublikowanego w dniu 9 lipca 2020 r.w czasopiśmie PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America) pokazuje, że szczepionka BCG miałaby pewien wpływ na Covid-19.

Rzeczywiście, autorzy badania stwierdzili, że „każde 10% wzrost wdrożenia szczepionki BCG wiąże się z 10,4% zmniejszeniem śmiertelności z powodu Covid-19”. Obserwacje pojawiające się w badaniu zostały przeprowadzone w 22 krajach na całym świecie, porównywalnych społecznie (dostęp do opieki zdrowotnej, infrastruktury, stopień urbanizacji itp.).

Kraje, które nie mają krajowego programu szczepień BCG, miałyby wyższą śmiertelność z powodu Covid-19 w porównaniu z krajami, które mają ugruntowany program BCG. Szczepionka BCG, która początkowo chroni przed bakteriami Kocha , odpowiedzialnymi za gruźlicę , doprowadziłaby do znacznego wzmocnienia odporności na infekcje dróg oddechowych i wygenerowałaby silną stymulację immunologiczną przeciwko Covid-19. Jednak praca ta nie kończy się na bezpośrednim związku przyczynowo-skutkowym między szczepionką BCG a Covid-19, ale na prostej korelacji. Dlatego należy kontynuować badania w celu ustalenia, czy rzeczywiście wpływ szczepionki jest rzeczywisty, czy też jest to tylko zbieg okoliczności.

[potrzebne źródło wtórne]

Różny

Ta szczepionka jest częścią listy podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).

Na cześć twórców tej szczepionki nazwano budynek Państwowej Szkoły Weterynaryjnej w Alfort (ENVA), zainaugurowany w 2014 roku. Ten budynek nazywa się budynkiem Camille-Guérin (lub BCG).

Uwagi i referencje

Uwagi

  1. Pierwotnie szczepionka BCG oznacza szczepionkę Calmette i Guérin Bilié, ponieważ atenuowany szczep jest uzyskiwany przez hodowlę na podłożu żółciowym. Tak więc mówimy o szczepionce na żółć Calmette i Guérin, kiedy mówimy o szczepionce BCG. Jednak użycie dyktuje, że BCG w kontekście wywołującym bakterie oznacza również Bacillus Calmette i Guérin.
  2. Również w 1908 Edwin Klebs zaszczepił atenuowane prątki u świnek morskich i ludzi
  3. Z tej samej okazji, 15 października 1928, Strashimir Alburtus Petroff przez długi czas sprzeciwiał się BCG; pochodzenia rosyjskiego Petroff był dyrektorem laboratorium Saranac i Instytutu Trudeau. Był konsultowany przez władze niemieckie podczas afery lubeckiej; laboratorium Saranac zaprojektowało szczepionkę opartą na bakcylu zabitym przez ciepło
  4. w Szwecji na przykład, szczep podane w 1920 D r  Calmette do D R Anders Wassen  (w) laboratorium Gothenburg / Göteborg , który stosuje się do wytwarzania szczepionki. Ten szczep z Göteborga był następnie używany w Danii od 1972 do 1978 roku. Od 1979 jest to duński szczep Copenhagen 1331 , który jest używany w Szwecji

Bibliografia

  1. „  Brak BCG  ” , na www.urofrance.org ,15 stycznia 2020(dostęp 2 maja 2020 r. )
  2. Nicolaas Jan Dirk Nagelkerke, Kurtyzany i konsumpcja , Eburon Uitgeverij BV, 2012
  3. Helen Bynum, Spitting Blood: The history of tuberculosis , Oxford University Press, 8 października 2012
  4. Choroba i klasa: gruźlica i ... - Książki Google
  5. Nieuchwytny gruźlica - blog bakterii i Evolution D r Rappin, Szczepienia i TB vacinothérapie w: Francuski Association for Advancement of Science, konferencje, Proceedings of the 48 th  sesji, 1924, s.  600-603 , Niezrozumiany naukowiec z Nantes w linkach do archiwum, nr 16, styczeń 2010, s. 4-5
  6. Christopher Lawrence, George Weisz, Większe niż części: holizm w biomedycynie, 1920-1950 , Oxford University Press, 1998 - 366 stron: Większe niż części: holizm w ... - Google Books , Rappin jest wymieniony w tym fragmencie . Jednak w 1946 roku Akademia Medyczna przyznała mu Nagrodę Adriena Buissona w uznaniu trzydziestoletniej pracy nad gruźlicą. Por. Revue internationale de sociologie, t. 25, 1946
  7. https://archive.org/stream/archivesdeparasi11pari/archivesdeparasi11pari_djvu.txt
  8. http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx1983x017x004/HSMx1983x017x004x0419.pdf
  9. Paryż, 1906, 142: 1319-1322
  10. Datą publikacji Calmette (C.) El Guérin (C) jest rok 1896, Jelitowe pochodzenie gruźlicy płuc. Roczniki Instytutu Pasteura, 1896 ( https://archive.org/stream/archivesdeparasi11pari/archivesdeparasi11pari_djvu.txt )
  11. "  Poranek: ostatnie telegramy nocy  " , o Gallicy ,12 czerwca 1906(dostęp 7 czerwca 2020 r . ) .
  12. http://www.whonameedit.com/doctor.cfm/2413.html
  13. http://www.cbmh.ca/index.php/cbmh/article/view/421/420
  14. M. Lombard, P.-P. Pastoret i A.-M. Moulin, Krótka historia szczepionek i szczepień , Rev. nauka. technika Wyłączony. wewn. Epiz., 2007, 26 (1), 29-48 http://www.oie.int/doc/ged/D4000.PDF
  15. http://www.acidfastclub.co.uk/document%20files/Geneva%202/Behr%20and%20BCG%20strains.pdf cytując: Calmette A, Guerin C. Nowe badania eksperymentalne dotyczące szczepienia bydła przeciwko gruźlicy, Ann . Pasteur Inst. 1920; 34: 553 ± 60
  16. Calmette A, Guérin C, Weill-Hallé B, et al. Testy prewencyjne BCG przeciw zakażeniu gruźlicą u ludzi i zwierząt. Bull Acad Med . 1924; 91: 787–796
  17. Chris Herzfeld, Mała historia małp człekokształtnych , coll. Otwarta nauka, Seuil, kwiecień 2012, s. 67-68
  18. Jean-Pierre Dedet, Les Instituts Pasteur d'Outre-Mer: Sto dwadzieścia lat francuskiej mikrobiologii na świecie , edycje L'Harmattan, 2000
  19. Wakcynologia Joë̈l Gaudelus
  20. Christian Bonah , Historia eksperymentów na ludziach we Francji – Dyskurs i praktyki 1900-1940 , załącznik s.  367 .
  21. Biuletyny Société de pathologie exotique i jego filii w Afryce Zachodniej i na Madagaskarze. - 1931 , tom XXIV, 1931.
  22. 218 dzieci zostało zaszczepionych w Dakarze w 1925 r. według: http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/151/?sequence=12
  23. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/151/?sequence=12
  24. Czy powinniśmy usunąć BCG? : "Długi marsz weterana" - Badania naukowe, wiadomości naukowe
  25. Arvid Wallgren, BCG Vaccination, Br Med J. 1948 12 czerwca; 1 (4562): 1126-1129. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2090789/?page=1
  26. Frappier, R. Guy, „  Wykorzystanie BCG. 1948.  ”, CMAJ: Canadian Medical Association Journal , tom.  146 n O  4,15 lutego 1992 r., s.  529 ( PMID  1737318 , odczyt online , dostęp 7 czerwca 2020 r. ).
  27. http://www.york.ac.uk/history/global-health-histories/news/cghh-member-awarded-rockefeller-grant/
  28. Bjartveit K, Olaf Scheel i Johannes Heimbeck: ich wkład w zrozumienie patogenezy i zapobiegania gruźlicy , Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7 (4): 306. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12729334
  29. Heimbeck J, Gruźlica u pielęgniarek szpitalnych. Guz 1936; 18: 97-99
  30. [1]
  31. Zobacz także artykuł G. Ichoka w Journal of Hygiene and Preventive Medicine . - 1929. - 1929, nr 51 http://www2.biusante.parisdescartes.fr/livanc/?p=49&cote=90113x1929x51&do=page
  32. „  Międzynarodowa polityka testowania szczepionki w międzywojennej Algierze  ” , na Academia.edu , The American Historical Review ( ISSN  0002-8762 , obejrzano 07 czerwca 2020 ) , s.  671–697.
  33. http://www.oie.int/doc/ged/D4000.PDF
  34. Aronson JD, Palmer CE (1946). Doświadczenie ze szczepionką BCG w kontroli gruźlicy wśród Indian północnoamerykańskich. Raporty o zdrowiu publicznym 61: 802-820.
  35. Aronson JD, Szczepienie ochronne przeciwko gruźlicy ze szczególnym uwzględnieniem szczepienia BCG , Am Rev Tuberc 1948; 58:255-81.
  36. (w) '  Home - Centrum Chorób bakteryjne i odporność Badań  " , z Centrum Chorób mikroorganizmów i odporności Badań (dostępnym na 7 czerwca 2020 ) .
  37. http://www.ecmaj.ca/content/160/7/1025.full.pdf
  38. Dominique Bénézet Andréotti, AKTUALNE MIEJSCE BCG WE FRANCJI W WALCE Z GRUŹLICĄ , 1984
  39. “  Konferencja na temat europejskich programów BCG.  ”, AMA American Journal of Diseases of Children , obj.  87, n o  1,1 st styczeń 1954, s.  126-126 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1954.02050090126028 , czytanie online , dostęp 7 czerwca 2020 ).
  40. Lydia B. Edwards, Anna S. Gelting, „  Badania szczepionek BCG: 1. Wpływ wieku szczepionki oraz zmian temperatury przechowywania i dawkowania na wytwarzanie alergii i zmiany poszczepienne dziesięć tygodni po szczepieniu  ”, Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia , lot.  3, N O  1,1950, s.  1 ( PMID  14792263 , odczyt online , dostęp 7 czerwca 2020 r. ).
  41. WHO (1997) Leczenie gruźlicy: wytyczne dla programów krajowych patrz s. 11, rozdział „Globalna kontrola gruźlicy jak dotąd zawiodła”; ref: WHO / TB / 97.220
  42. Rozwój kliniczny nowych szczepionek przeciw gruźlicy: ostatnie postępy i kolejne kroki przed mikrobiolem. 2019; 10: 3154 doiː10.3389 / fmicb.2019.03154 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7002896/
  43. siekanie EG, Cavassini M, Audran R, et al. Bezpieczeństwo i immunogenność potencjalnej szczepionki przeciw gruźlicy M72 / AS01 u dorosłych zakażonych wirusem HIV w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej: badanie I/II fazy z randomizacją. AIDS 2014; 28: 1769-1781.
  44. Van Der Meeren O i in. aktywne Faza 2b Kontrolowane Próby M72 / AS01E Szczepionki Zapobiegającej Gruźlicy N Engl J Med. 2018 25 października; 379 (17): 1621-1634
  45. Wallgren A. Profilaktyka gruźlicy. Yale J Biol Med . 1943; XV: 411-22.
  46. Prakash M. Jeena, Meera K. Chhagan, Janet Topley i Hoosen M. Coovadia, Innocuite śródskórnej szczepionki BCG szczep Kopenhaga 1331 u noworodków w Durbanie (RPA) http://whqlibdoc.who.int/ recueil_articles / 2001 / RA_2001_5_28-34_pol.pdf cytując: Rosenthal SR, Metoda wielokrotnego nakłucia szczepienia BCG , Amerykańskie recenzje gruźlicy, 1939, 39: 128
  47. Eleanor Louise Hadden, Eksperyment dotyczący szczepionki przeciwko gruźlicy Bacillus Calmette-guerin na tubylcach z południowo-wschodniej Alaski: eksperyment bez świadomej zgody , ProQuest, 2007, powołując się na Aronsona 1948 i Lotta i in. 1984
  48. Roy A, Eisenhut M, Harris RJ i in. Wpływ szczepienia BCG przeciwko zakażeniu Mycobacterium tuberculosis u dzieci: przegląd systematyczny i metaanaliza , BMJ, 2014; 349: g4643
  49. R. Beaglehole, R. Bonita, T. Kjellström – Elementy epidemiologii wyd. WHO 1994, s. 85.
  50. (w) [PDF] Sprawiedliwość środowiskowa, nauka i zdrowie publiczne , Steve Wing
  51. Michel Georget, Szczepienia, wyd. Wiszące, s. 237
  52. (w) [PDF] Kwestie związane ze stosowaniem BCG w programach szczepień. Światowa Organizacja Zdrowia, 1999. URL: < http://www.who.int/vaccine_research/documents/en/bcg_vaccines.pdf
  53. (en) Przyszłość szczepień BCG we Francji (artykuł online). Pierre Bégué, Francuska Akademia Medyczna
  54. (en) Lotte A, Wasz Hockert-O, N Fish i in . Drugie badanie IUATLD dotyczące powikłań wywołanych śródskórnymi szczepieniami BCG. Bull Int Union Tuberc Płuc Dis. 1988; 63 (2): 47-59.
  55. [PDF] http://www.sfpediatrie.com/upload/2/1313/RapportBCGVF.pdf
  56. Szczepienie BCG Ministerstwo Zdrowia (Francja)
  57. [PDF] http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20100305_BCG.pdf
  58. [PDF] Epidemiologiczny wpływ zawieszenia obowiązkowych szczepień przez BCG i pomiar zasięgu szczepień
  59. epidemiologia gruźlicy , wskaźnik zachorowalności na gruźlicę oszacowany w 2000 r., na stronie http://www.invs.sante.fr .
  60. D. Strachan , „  Wielkość rodziny, infekcja i atopia: pierwsza dekada„ hipotezy higienicznej ”  ”, Thorax , tom.  55, n o  90001,1 st sierpień 2000, s.  2S – 10 ( PMID  10943631 , PMCID  PMC1765943 , DOI  10.1136 / thorax.55.suppl_1.S2 , odczyt online , dostęp 2 maja 2020 )
  61. (w) Tunc Akkoc , Aarif O. Eifan Cevdet ÖZDEMIR i didem Yazi , "  Mycobacterium vaccae Immunizacja uczulono na OVA ciąży myszy BALB / c tłumione przez łożysko i poporodową indukującego IL-5 i IFN-γ wydzielania  " , Immunopharmacology i Immunotoxicology , lotu.  30, n o  1,Styczeń 2008, s.  1–11 ( ISSN  0892-3973 i 1532-2513 , DOI  10.1080 / 08923970701812159 , odczyt online , dostęp 2 maja 2020 r. )
  62. (w) C. Ozdemir , T. Akkoc , NN Bahceciler i D. Kucukercan , „  Wpływ immunizacji Mycobacterium vaccae na histopatologię płuc w mysim modelu przewlekłej astmy  ” , Clinical Experimental Allergy , tom.  33 N O  2Luty 2003, s.  266-270 ( ISSN  0954-7894 i 1365-2222 , DOI  10.1046/j.1365-2222.2003.01595.x , czytanie online , dostęp 2 maja 2020 )
  63. „  Naprawdę szczepionka BCG do walki z Covid-19?”  » , w sali prasowej ,1 st kwiecień 2020(dostęp 2 maja 2020 r. )
  64. (w) Mihai G. Netea , Jorge Domínguez, Andrés Luis B. Barreiro i Triantafyllos Chavakis , „  Definiowanie wyszkolonej odporności i jej roli w zdrowiu i chorobie  ” , Nature Reviews Immunology ,4 marca 2020 r.( ISSN  1474/33 i 1474/41 , PMCID  PMC7186935 , DOI  10.1038 / s41577-020-0285-6 , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  65. J. Kleinnijenhuis i wsp., „Długotrwałe skutki szczepienia BCG zarówno na heterologiczne odpowiedzi Th1 / Th17, jak i wrodzoną odporność wyszkoloną”, Journal of Innate Immunity, tom. 6, nie. 2, s. 152-158, 2014.
  66. (w) Mihai G. Netea i Reinout van Crevel , „  BCG- Induced Protective: Wpływ na wrodzoną pamięć immunologiczną  ” w Seminars in Immunology ,grudzień 2014( DOI  10,1016 / j.smim.2014.09.006 , obejrzano 1 st maja 2020 ) ,s.  512-517
  67. (w) Sofie Biering-Sørensen , Peter Aaby , Najaaraq Lund i Ivan Monteiro , „  Wczesna BCG-Dania i śmiertelność noworodków wśród ważących niemowląt  ” , Kliniczne choroby zakaźne , tom.  65, n o  7,1 st październik 2017, s.  1183-1190 ( ISSN  1058-4838 i 1537-6591 , PMID  29579158 , PMCID  PMC5849087 , DOI  10.1093 / CID / cix525 , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  68. (w) Elisa Nemes , Hennie Geldenhuys , Virginia Rozot i Kathryn T. Rutkowski , „  Zapobieganie infekcji M. tuberculosis H4: IC31 Szczepionka BCG Revaccination gold  ” , New England Journal of Medicine , tom.  379 n O  212 lipca 2018 r., s.  138-149 ( ISSN  0028-4793 i 1533-4406 , PMID  29996082 , PMCID  PMC5937161 , DOI  10,1056 / NEJMoa1714021 , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  69. (w) Rob JW Arts i Simone JCFM Moorlag , „  BCG Szczepienie chroni przed eksperymentalną infekcją wirusową u ludzi poprzez indukcję cytokin związanych z wyszkoloną odpornością  ” na komórce gospodarza i drobnoustrojach ,styczeń 2018( DOI  10,1016 / j.chom.2017.12.010 , obejrzano 1 st maja 2020 ) ,s.  89–100.e5
  70. Old, LJ, Benacerraf, B., Clarke, DA, Carswell, EA, & Stockert, E. (1961) Rola układu siateczkowo-śródbłonkowego w reakcji gospodarza na nowotwór . Badania nad rakiem, 21 (9), 1281.
  71. Floc'h, F. i Werner, GH (1976). Zwiększona odporność na infekcje wirusowe myszy zaszczepionych BCG (Bacillus calmette-guerin). W Annals of Immunology (t. 127, nr 2, s. 173-186) ( streszczenie ).
  72. Denis F, Martin C, Lévy-Brühl D, szczepienia BCG i inne metody szczepień przeciwko prątkom w „Mycobacterium tuberculosis and atypical mycobacteria”. F. Denis i C. Perronne, red. Elsevier Paryż 2004, s. 257-272.
  73. Publiczna baza leków , ANSM, CNAM, HAS, „  Podsumowanie charakterystyki produktu – BCG-MEDAC, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do podania dopęcherzowego  ” ,5 lutego 2018(dostęp 4 stycznia 2020 r. )
  74. AP-HP , "  Nowotwory urologiczne  " ,20 października 2017 r.(dostęp 4 stycznia 2020 r. )
  75. Urofrance , Fabien SAINT, „  Zapobieganie i leczenie niepożądanych skutków związanych z dopęcherzowymi wlewkami BCG  ” ,3 lutego 2007 r.(dostęp 4 stycznia 2020 r. )
  76. (w) Andrew J Pollard i Adam Finn , „  Niespecyficzne skutki szczepionek: potencjalnie znaczące i prawdopodobne, niepewne implikacje celu  ” w Archives of Disease in Childhood ,listopad 2017( ISSN  0003-9888 , DOI  10,1136 / archdischild-2015-310282 , dostępne 1 st maj 2020 ) ,str.  1077-1081
  77. (w) Helen S. Goodridge i S. Sohail Ahmed , „  Wykorzystanie korzystnych skutków szczepień heterologicznych  ” , w Nature Reviews Immunology ,czerwiec 2016( ISSN  1474/33 , PMID  27157064 , PMCID  PMC4931283 , DOI  10.1038 / nri.2016.43 , dostępne 1 st maj 2020 ) ,str.  392-400
  78. Vaccine and Immunizations , witryna prowadzona przez Centers for Control and Prevention of Diseases US
  79. Szczepienie BCG na stronie Ministerstwa Zdrowia
  80. (w) Cristiane C. Frota, Debbie Hunt, Roger S. Buxton, Lisa Rickman, Jason Hinds, Kristin Kremer, Dick van Soolingen Colston i pan Joseph, „Struktura genomu leci w prątku, Mycobacterium microti, członek Mycobacterium tuberculosis complex o niskiej zjadliwości dla ludzi” , w Microbiology , maj 2004 tom. 150 n O  5 1519-1527
  81. Artykuł w Nature - styczeń 2020  : Zapobieganie gruźlicy u makaków po dożylnej immunizacji BCG , Patricia A. et al., Nature tom 577, strony 95-102 (2020)
  82. Misja Naukowa (2019); aktualności zatytułowane Szczepienia dożylne radykalnie poprawiają skuteczność szczepionki przeciw gruźlicy , sobota 4 stycznia
  83. „  BCG Wold Atlas  ” , na stronie www.bcgatlas.org (dostęp 2 maja 2020 r. )
  84. "  Baza danych WHO: Oszacowania zasięgu WHO UNICEF WHO Światowa Organizacja Zdrowia: Szczepienia, Szczepionki i Biologiczne. Choroby, którym można zapobiegać poprzez szczepienia System monitorowania szczepionek 2019 Global Summary Reference Time Series: BCG  ” , na apps.who.int (dostęp 2 maja 2020 r. )
  85. (w) Sruthijith KK, „  Polityka szczepień BCG powoduje dziesięciokrotną różnicę w częstości występowania Covid-19, śmiertelności: nowe badanie  ” na https://economictimes.indiatimes.com , The Economic Times ,3 kwietnia 2020 r.(dostęp 11 kwietnia 2020 r. )
  86. (en) Aaron Miller , Mac Josh Reandelar , Kimberly Fasciglione i Violeta Roumenova , „  Korelacja między uniwersalną polityką szczepień BCG a zmniejszoną zachorowalnością i śmiertelnością w przypadku COVID-19: badanie epidemiologiczne  ” , medRxiv , Epidemiologia,28 marca 2020 r.( DOI  10.1101/2020.03.24.20042937 , przeczytany online , skonsultowany 2 maja 2020 )
  87. (en) Janine Hensel , Daniel J McGrail , Kathleen M McAndrews i Dara Dowlatshahi , „  Zachowywanie ostrożności w korelowaniu wskaźników zachorowalności i śmiertelności na COVID-19 z polityką szczepień BCG ze względu na zmienne wskaźniki testów SARS CoV-2  ” , medRxiv , epidemiologia,11 kwietnia 2020 r.( DOI  10.1101/2020.04.08.20056051 , czytaj online , konsultacja 2 maja 2020 )
  88. (en) Stefan Kirov , „  Stowarzyszenie między polityką BCG jest w znacznym stopniu utrudnione przez wiek i jest mało prawdopodobne, aby zmienić wskaźniki infekcji lub śmiertelności  ” , medRxiv , Epidemiology,11 kwietnia 2020 r.( DOI  10.1101/2020.04.06.20055616 , czytaj online , konsultacja 2 maja 2020 )
  89. Akiyama Y i Ishida T (2020) Związek między podwojeniem liczby zgonów na COVID-19 a krajową polityką szczepień BCG | langue = en | czytaj online = http://www.bi.cs.titech.ac. jp / COVID-19 / | konsultacja = 2020-05-02 | strona = www.bi.cs.titech.ac.jp
  90. Marine Corniou, „  Czy szczepionka BCG może chronić przed COVID-19?”  » , na https://www.quebecscience.qc.ca , Quebec Science ,7 kwietnia 2020 r.(dostęp 11 kwietnia 2020 r. )
  91. Jop Vrieze , „  Czy stuletnia szczepionka przeciw gruźlicy może uodpornić układ odpornościowy na nowego koronawirusa?  ", Nauka ,23 marca 2020 r.( ISSN  0036-8075 i 1095-9203 , DOI  10.1126 / science.abb8297 , przeczytane online , dostęp 3 maja 2020 r. )
  92. testy o numerach NCT04327206 i NCT04328441
  93. Baza referencyjna badania
  94. (w) Nigel Curtis , Annie Sparrow , A Tedros Ghebreyesus i Mihai G Netea , „  Biorąc pod uwagę szczepienia BCG w celu zmniejszenia wpływu Covid-19  ” , The Lancet ,kwiecień 2020, S0140673620310254 ( DOI  10,1016 / S0140-6736 (20) 31025-4 , czytać online , obejrzano 1 st maja 2020 )
  95. L. Charlotte J. de Bree , Renoud J. Marijnissen , Junda M. Kel i Sietske K. Rosendahl Huber , „  Bacillus Calmette - Guerin indukowane Z wykształcenia odporności jest nie ochronna doświadczalna grypy A / Anhui / 1/2013 (H7N9) Infekcja u myszy  ”, Frontiers in Immunology , tom.  9,30 kwietnia 2018, s.  869 ( ISSN  1664-3224 , PMID  29760700 , PMCID  PMC5936970 , DOI  10.3389 / fimmu.2018.00869 , odczyt online , dostęp 2 maja 2020 r. )
  96. (w) Rob JW Arts , Simone JCFM Moorlag Boris Novakovic i Yang Li , "  Szczepienie BCG chroni przed eksperymentalną infekcją wirusową u ludzi poprzez indukcję cytokin związanych z uodpornieniem  " , Cell Host & Microbe , tom.  23, n o  1,styczeń 2018, s.  89-100.e5 ( DOI  10.1016 / j.chom.2017.12.010 , czytaj online , dostęp 2 maja 2020 )
  97. (en) Gil Redelman-Sidi , „  Czy BCG może być stosowany do ochrony przed COVID-19?  " , Nature Reviews Urologia ,27 kwietnia 2020 r.( ISSN  1759-4812 i 1759-4820 , PMCID  PMC7184546 , DOI  10.1038 / s41585-020-0325-9 , czytaj online , dostęp 3 maja 2020 r. )
  98. Szczepionki BCG: Stanowisko WHO – luty 2018 r. Szczepionki BCG: Stanowisko WHO – luty 2018 r. Wkly Epidemiol Rec. 2018; 93 (8): 73-96. Opublikowano 2018 lut 23.
  99. (w) Johanneke Kleinnijenhuis Jessica Quintin Frank Preijers i Christine Stabell Benn , „  Długotrwałe skutki szczepienia BCG są heterologiczne zarówno odpowiedzi Th1/Th17, jak i wyszkolenie w zakresie odporności wrodzonej  ” , Journal of Innate Immunity , tom.  6, N O  22014, s.  152–158 ( ISSN  1662-811X i 1662-8128 , PMID  24192057 , PMCID  PMC3944069 , DOI  10.1159 / 000355628 , odczyt online , dostęp 3 maja 2020 r. )
  100. (i) Maria-Graciela Hollm, Delgado , Elizabeth A. Stuart i Robert E. Czarny , „  zakażenia dolnych dróg ostra między Bacille Calmette-Guerin (BCG) -Vaccinated dzieci  ” , Pediatrics , t.  133 n o  1,Styczeń 2014, e73 – e81 ( ISSN  0031-4005 i 1098-4275 , DOI  10.1542 / peds.2013-2218 , czytanie online , dostęp 3 maja 2020 )
  101. WHO (1997) Leczenie gruźlicy: wytyczne dla programów krajowych patrz s. 11, rozdział „Globalna kontrola gruźlicy jak dotąd zawiodła”; WHO przypisuje niepowodzenie globalnej walki z gruźlicą kilku przyczynom, w tym „przesadnemu zaufaniu do BCG” ref: WHO / TB / 97.220
  102. Arkusz informacyjny WHO ; Obserwowana szybkość reakcji poszczepiennych , kwiecień 2012
  103. Marie-Aliette Dommergues & Didier Pinquier (2018) Pozytywne skutki uboczne szczepionek , Prezentacja (38 slajdów), 22. JPIPA
  104. (w) Luis E. Escobar , Alvaro Molina-Cruz i Carolina Barillas-Mury , „  Ochrona szczepionki BCG przed ciężką chorobą koronawirusa 2019 (Covid-19)  ” , Proceeding of the National Academy of Sciences ,9 lipca 2020 r.( ISSN  0027-8424 i 1091-6490 , PMID  32647056 , DOI  10.1073 / pnas.2008410117 , przeczytane online , dostęp 16 lipca 2020 r. )
  105. „  Covid-19: dalsze dowody na korzyść ochronnego działania szczepionki BCG  ” , na Sciences et Avenir (dostęp 16 lipca 2020 r. )
  106. „  BCG Wold Atlas  ” , na stronie www.bcgatlas.org (dostęp 16 lipca 2020 r. )
  107. (w) WHO-UNICEF „  WHO-UNICEF Szacunki dotyczące zasięgu BCG  ” na https://who.int ,15 lipca 2020 r.(dostęp 16 lipca 2020 r. )
  108. (w) "  Wyszukiwanie BCG | COVID-19 - Lista wyników - ClinicalTrials.gov  ” , na clinicaltrials.gov (dostęp 16 lipca 2020 r. )
  109. Modelowa lista leków podstawowych WHO, 18. lista , kwiecień 2013 r.

Zobacz również

Bibliografia

Powiązane artykuły

Linki zewnętrzne