Minoksydyl

Podstawą tego artykułu dla nauk medycznych lub weterynarza jest weryfikacja (lipiec 2016).

Popraw to lub przedyskutuj rzeczy do sprawdzenia . Jeśli właśnie umieściłeś baner, wskaż tutaj punkty do sprawdzenia .

Minoksydyl
Przykładowy obraz artykułu Minoxidil
2-wymiarowa struktura chemiczna i 3-wymiarowa struktura molekularna Minoxidilu
Identyfikacja
Nazwa IUPAC 3-tlenek 6- (1-piperydynylo) pirymidyno-2,4-diaminy
Synonimy

3-tlenek 6- (1-piperydynylo) -2,4-pirymidynodiaminy

N O CAS 38304-91-5
N O ECHA 100,048,959
N O WE 253-874-2
N O RTECS UV8200000
Kod ATC C02 DC01 , D11 AX01
DrugBank DB00350
PubChem 4201
ChEBI 6942
UŚMIECHY c1 (N2CCCCC2) cc ([n +] ([O -]) c (n1) N) N
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1 / C9H15N5O / c10-7-6-8 (12-9 (11) 14 (7) 15) 13-4-2-1-3-5-13 / h6H, 1-5, 10H2, (H2,11,12)
InChIKey:
ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N
Właściwości chemiczne
Brute formula C 9 H 15 N 5 O   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 209,2483 ± 0,0096  g / mol
C 51,66%, H 7,23%, N 33,47%, O 7,65%,
pKa 4.61
Właściwości fizyczne
T ° fuzja 248  ° C
262-280  ° C (rozkład)
272−274  ° C (rozkład)
Rozpuszczalność woda  : 2200 g / l
Środki ostrożności
SGH
SGH06: ToksycznySGH07: Toksyczny, drażniący, uczulający, narkotyczny H302, H311, H315, H319, H330, H335, P260, P261, P310, P320, P338, P361, P405, P501, H302  : Działa szkodliwie po połknięciu
H311  : Działa toksycznie w kontakcie ze skórą
H315  : Działa drażniąco na skórę
H319  : Działa drażniąco na oczy
H330  : Wdychanie  grozi
śmiercią H335 : Może powodować podrażnienie dróg oddechowych
P260  : Nie wdychać pyłu / dymu / gazu / mgły / par / aerozoli .
P261  : Unikać wdychania pyłu / dymu / gazu / mgły / par / rozpylonej cieczy.
P310  : Natychmiast skontaktować się z OŚRODKIEM ZATRUĆ lub lekarzem.
P320  : Konieczne jest specjalne leczenie (patrz… na tej etykiecie) .
P338  : Wyjąć soczewki kontaktowe, jeśli ofiara je nosi i można je łatwo zdjąć. Kontynuuj płukanie.
P361  : Natychmiast zdjąć całą zanieczyszczoną odzież.
P405  : Przechowywać pod zamknięciem.
P501  : Zawartość / pojemnik usuwać do ...
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm 85% metabolizowane w wątrobie (glikuronidy)
Okres półtrwania eliminacji. 4 godziny
Wydalanie

Droga nerkowa: 15% niezmienione i 85% jako metabolity (glikuronidy)

Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Minoksydyl jest trująca substancja opracowana w laboratorium. Jest stosowany w bardzo małych dawkach jako silny lek przeciwnadciśnieniowy i bezpośrednio działający środek rozszerzający naczynia obwodowe. Jest wskazany w leczeniu rzadkich przypadków ciężkiego nadciśnienia tętniczego i podawany tylko w ostateczności po niepowodzeniu innych leków przeciwnadciśnieniowych ze względu na duże ryzyko toksyczności. Jest również przepisywany miejscowo w przypadku niektórych postaci łysienia androgenowego, z zastrzeżeniem braku wywiadu medycznego.

Historia

W USA

Późne lata pięćdziesiąte do 1965 roku: odkrycie minoksydylu

Pod koniec lat pięćdziesiątych amerykańska firma farmaceutyczna Upjohn Company z siedzibą w Michigan (późniejsza część Monsanto i Pfizer ) przeprowadzała testy laboratoryjne leczenia wrzodów . Firma skupia się na syntetycznym związku chemicznym pochodzącym z kwasu barbituranowego , który sam jest pochodną pirymidyny . We wczesnych badaniach z psami związek chemiczny nie leczył wrzodów, ale stwierdzono, że jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne .

Firma syntetyzuje ponad 200 pochodnych odmian tego związku chemicznego, w tym tę, którą opracuje między 1963 a 1965 rokiem, którą nazwie minoksydylem.

Od 1967 do 1974: testy kliniczne i nowa aplikacja

W 1967 roku FDA (Food and Drug Administration) upoważniła firmę Upjohn do przeprowadzania testów klinicznych na ludziach. Firma zatrudnia dr Charlesa Chidseya, profesora nadzwyczajnego medycyny na University of Colorado School of Medicine w Denver, do przeprowadzenia dwóch badań klinicznych z udziałem pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi .

Pod koniec lat 1967/1968 doktor Chidsey rozpoczął pierwsze badania.

Między 1970 a 1971 rokiem, podczas drugiego badania, lekarz zauważył, że niektórzy pacjenci przyjmujący minoksydyl prezentowali jako efekt uboczny porost włosów na całym ciele i spadek łysienia androgenowego . Konsultuje się z kilkoma współpracownikami endokrynologów i dermatologów, aby określić jego pochodzenie. Wykluczając pochodzenie hormonalne, konsultuje się z dr Guinter Kahnem, dermatologiem pracującym w tym samym ośrodku, w sprawie możliwego zastosowania minoksydylu w leczeniu łysienia androgenowego.

Doktor Chidsey uzyskuje od firmy Upjohn upoważnienie do dostarczania czystego minoksydylu do doktora Kahna w celu zbadania tego efektu ubocznego, pod warunkiem przeprowadzenia tych badań pod nadzorem doktora Chidsey.

W 1973 roku, po licznych eksperymentach, Doktor Kahn, pomagając swojemu koledze Doktorowi Grantowi, uzyskał zadowalające wyniki u pacjenta z łysieniem, używając roztworu 1% minoksydylu rozpuszczonego w alkoholu, a następnie nakładanego codziennie na skórę głowy pacjenta. Jednak nie informują dr Chidsey o tych wynikach.

W 1974 roku dr Kahn i dr Grant próbowali po cichu opatentować swoją pracę, ale odkryli, że firma Upjohn opatentowała ten sam lek, wykorzystując większość swoich badań i tylko nazwisko dr Chidsey zostało wymienione w patencie.

W 1979: uruchomienie Loniten

W 1979 roku, kiedy doktor Kahn blokował patent na 5 lat, firma Upjohn uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Loniten, przeznaczonego dla pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym.

Lek ma postać tabletek z nacięciem (tabletki 2,5 mg i 10 mg) do podawania doustnego. Zawiera minoksydyl oraz substancje pomocnicze, takie jak: celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana , laktoza , stearynian magnezu , dwutlenek krzemu .

Od 1986 do 1988: uruchomienie Rogaine

W 1986 roku zakończyła się długa batalia administracyjna, która trwała kilka lat między doktorem Kahnem a firmą Upjohn. Lekarz uzyskuje zgodę na zarejestrowanie swojego nazwiska w patencie (nr US 4,596,812 Charles A Chidsey, III i Guinter Kahn). Otrzymuje również procent od obrotów firmy. Patent należy teraz do firmy Upjohn.

Plik 18 sierpnia 1988, przyznano pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Rogaine w stężeniu 2% minoksydylu, wskazanego w leczeniu łysienia androgenowego u mężczyzn (w Europie będzie on dystrybuowany pod nazwą Regaine, a we Francji pod nazwami Alostil i Regaine). Lek jest w postaci płynnej w butelce o pojemności 60 ml i zaopatrzony w pipetę z podziałką. Składa się z minoksydylu, glikolu propylenowego , alkoholu , wody oczyszczonej .

W 1991 roku sprzedaż leku Rogaine utrzymywała się na najniższym poziomie od 3 lat, pacjenci nie byli zainteresowani. Wizerunek firmy Upjohn jest nadszarpnięty sprawą dotyczącą innego leku, o którą toczy się ponad sto pozwów przeciwko firmie. Następnie podejmuje trzecią najdroższą kampanię reklamową na świecie leku dla Rogaine, o wartości 50 milionów dolarów. Firma pozyskuje również lekarzy, aby promować swój lek Rogaine, ale FDA marszczy brwi na temat tych metod. Udało jej się również uzyskać zgodę na udostępnienie jej leku Rogaine kobietom z łysieniem androgenowym. Wtedy kampania reklamowa działa i sprzedaż wzrasta o 30%, ale ceny leku Rogaine pozostają wysokie.

Od 1995 do 2003: kolejne fuzje

W 1995 roku firma Upjohn połączyła się z firmą farmaceutyczną Pharmacia AB i stała się dużą globalną grupą farmaceutyczną w kilku dziedzinach, w tym leków dla ludzi i zwierząt. Nowa grupa przyjmuje nazwę Pharmacia & Upjohn.

Plik 12 lutego 1996Ponieważ prawa patentowe dotyczące leku Rogaine posiadanego przez Pharmacia & Upjohn wygasły, FDA zezwala na wprowadzanie do obrotu leków generycznych Rogaine.

W 1997 roku Pharmacia & Upjohn zareagowała na utratę patentu obniżając o połowę ceny swoich leków i uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Rogaine zawierającego 5% minoksydylu.

W kwiecień 2000, Pharmacia & Upjohn łączy się z gigantem chemicznym Monsanto, aby stać się światowym liderem w branży chemicznej i farmaceutycznej. Nowa grupa przyjmuje nazwę Pharmacia.

Plik 16 kwietnia 2003, Pharmacia łączy się z gigantem farmaceutycznym Pfizer Inc, aby stać się największą na świecie grupą farmaceutyczną i chemiczną. Nowa grupa przyjmuje nazwę Pfizer.

Plik 30 czerwca 2005sprzedaż leku Loniten zostaje wstrzymana pod marką Pharmacia & Upjohn i kontynuowana pod marką Pfizer (w innych krajach, w tym we Francji, pod nazwą Lonoten będzie dystrybuowany przez firmę Pfizer). W okresie marketingowym od 1979 do 2005 roku ponad 150 pacjentów zmarło z różnych przyczyn w wyniku wchłonięcia leku Loniten. Autopsje pacjentów ujawniły zmiany w mięśniach brodawkowatych serca i martwicę podwsierdziową (objawy zawału mięśnia sercowego ).

W 2007: Johnson & Johnson kupił Rogaine

W 2007 roku amerykańska firma farmaceutyczna Johnson & Johnson nabyła lek Rogaine (nabyła również Regaine i Alostil), kupując część leków Pfizera za 17 miliardów dolarów.

W 2008 roku na rynek został wprowadzony lek Rogaine w wersji piankowej, przeznaczony dla mężczyzn.

W 2014 roku na rynek został wprowadzony lek Rogaine w wersji piankowej, przeznaczony dla kobiet.

We Francji

W 1983 r .: wejście minoksydylu na terytorium kraju

Plik 10 stycznia 1983Lonoten uzyskał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu we Francji.

Plik 8 lutego 1983, minoksydyl we wszystkich jego formach i jego pochodne, znajduje się na liście w tabeli A substancji trujących w medycynie według kolejności 8 lutego 1983.

Plik 24 grudnia 1986, przyznano pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Regaine w postaci 2% minoksydylu do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml (jego sprzedaż we Francji zostanie wstrzymana w dniu 27 marca 2009), a także pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Alostil w postaci 2% minoksydylu do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml.

Plik 13 stycznia 1987, minoksydyl w postaci miejscowej, jak również jego pochodne, znajdują się w tabeli C trujących substancji medycyny ludzkiej według kolejności 13 stycznia 1987.

Plik 14 grudnia 1987, 4 pozwolenia na dopuszczenie do obrotu są wydawane tego samego dnia dla:

  • lek „Minoxidil Cooper” zawierający 2% minoksydylu, do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml, rozprowadzany przez firmę Coopération Pharmaceutique Française;
  • lek „Minoxidil Sinclair” zawierający 2% minoksydylu, do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml, rozprowadzany przez firmę farmaceutyczną Sinclair Pharma France;
  • lek „Minoxidil RPG” zawierający 2% minoksydylu, do stosowania miejscowego w 30 ampułkach po 1 ml każda, rozprowadzany przez firmę farmaceutyczną Ranbaxy Pharmacie Génériques;
  • lek „Minoxidil CS” z 2% minoksydylem, do stosowania miejscowego w 30 ampułkach po 1 ml każda i rozprowadzany przez firmę farmaceutyczną CS.
W 1990: nowe przepisy

Plik 22 lutego 1990, modyfikacja dekretów z dnia 8 lutego 1983 i 13 stycznia 1987 jest na mocy dekretu 22 lutego 1990nadal obowiązuje, co upraszcza klasyfikację substancji trujących na dwóch listach: wykazie I i wykazie II, który obejmuje substancje sklasyfikowane jako niebezpieczne wymagające nadzoru medycznego oraz substancje, które mogą bezpośrednio lub pośrednio stanowić zagrożenie dla zdrowia. Minoxidil jest sklasyfikowany na obu listach.

2001: zakaz kosmetyczny

Plik 6 lutego 2001, minoksydyl we wszystkich jego formach i jego pochodne, znajduje się na liście substancji zakazanych we Francji wchodzących do składu produktów kosmetycznych, na mocy zarządzenia 6 lutego 2001.

W 2005 r .: wejście minoksydylu do stosowania miejscowego w dawce 5%

Plik 12 stycznia 2005dopuszczono do obrotu lek „Minoxidil Sandoz Conseil” zawierający 5% minoksydylu, do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml, rozprowadzany przez firmę farmaceutyczną Sandoz .

Plik 21 czerwca 2005, przyznano pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku „Minoxidil Bailleul” zawierającego 5% minoksydylu, do stosowania miejscowego w butelce o pojemności 60 ml, rozprowadzanego przez firmę farmaceutyczną Laboratoires Bailleul .

Inne grupy farmaceutyczne, które już posiadają leki do zastosowań lokalnych w dawce 2% minoksydylu, również otrzymają MA po tej dacie na terapie z dawką 5% minoksydylu.

W 2009: europejski zakaz kosmetyków

Plik 30 listopada 2009, minoksydyl we wszystkich postaciach oraz jego pochodne, znajdują się na liście substancji zakazanych w Unii Europejskiej wchodzących w skład produktów kosmetycznych na podstawie artykułu Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1223/2009 30 listopada 2009 dotyczące produktów kosmetycznych.

W 2012 r .: dodatkowe przepisy

the 25 stycznia 2012, minoksydyl w postaci miejscowej na receptę bez recepty przyznaje częściowe zezwolenie, ale pozostaje on na liście substancji trujących.

Lek Lonoten jest refundowany przez ubezpieczenie społeczne do 65% i nie zawiera żadnego leku generycznego. Farmaceuci nie mogą zmienić jego ceny, ponieważ znajduje się na liście leków refundowanych.

Lek do stosowania miejscowego nie jest refundowany przez ubezpieczenie społeczne. Jest dostępny w różnych wersjach generycznych od czasu utraty praw patentowych przez Pharmacia & Upjohn w 1996 r. Farmaceuci mogą swobodnie ustalać jego cenę.

Minoksydyl, czy to w postaci miejscowej do stosowania miejscowego, czy w postaci skompresowanej przyjmowanej doustnie, jest lekiem potencjalnie szkodliwym dla zdrowia. Jako lek, jego sprzedaż we Francji jest ściśle zastrzeżona dla francuskich aptek zarejestrowanych na liście Krajowego Zakonu Farmaceutów i zabroniona dla osób poniżej 18 roku życia.

Mechanizm działania na mieszek włosowy

Pełny mechanizm działania minoksydylu pozostaje nieznany w organizmie człowieka.

Minoksydyl aktywuje otwarcie kanału potasowego , powodując hiperpolaryzację błony komórkowej. Może to spowodować utratę pęcherzyków w fazie telogenu, które w fazie anagenu są następnie zastępowane nowymi pęcherzykami. Minoksydyl jest przekształcany przez siarkowanie przez sulfotransferazy enzymu SULT1A1 do jego postaci aktywnej, siarczan minoksydyl. Kilka badań wykazało, że aktywność sulfotransferazy w mieszkach włosowych przewiduje odpowiedź minoksydylu w leczeniu łysienia androgenowego.

Minoksydyl jest mniej skuteczny, gdy występuje duży obszar wypadania włosów. Ponadto jego skuteczność została szeroko wykazana u mężczyzn, u których wypadanie włosów rozpoczęło się niespełna pięć lat temu. W Stanach Zjednoczonych prowadzone są dwa badania kliniczne mające na celu zaprojektowanie urządzenia medycznego, które pozwoliłoby pacjentom określić, czy istnieje prawdopodobieństwo niepowodzenia leczenia minoksydylem przed jego rozpoczęciem.

Leczenie wypadania włosów

Uważa się, że minoksydyl może spowolnić wypadanie włosów u mężczyzn i kobiet, aw niektórych przypadkach osiągnąć niewielki odrost. W przypadku bardziej znaczącej utraty włosów wyniki te zostałyby wzmocnione przez leczenie związane z finasterydem (Propecia).

Minoxidil nakłada się dwa razy dziennie, rano i wieczorem, na zdrową skórę głowy z czystymi, suchymi włosami.

Na początku kuracji minoksydyl przyspieszy naturalny proces wypadania włosów. Pacjent zauważa przyspieszenie wypadania włosów wykraczające poza jego pierwotną łysinę. Włosy, które powinny opadać naturalnie w ciągu kilku miesięcy, wypadają w ciągu kilku tygodni.

Następnie, kontynuując kurację codziennie od 3 do 6 miesięcy, na leczonym obszarze pojawiają się nowe, bardzo cienkie włosy.

Pacjent musi kontynuować leczenie do końca życia, aby zachować włosy.

Stosowanie minoksydylu może powodować nadmierne owłosienie, co skutkuje wzmożonym wzrostem włosów. Zwróć uwagę, że osoby o brązowych lub czarnych włosach i włosach są bardziej narażone na te objawy.

Skutki uboczne

Miejscowe podrażnienie, swędzenie, rumień, suchość skóry, pieczenie, nadmierne owłosienie, reakcje alergiczne, egzema, zawroty głowy, mrowienie, ból głowy, osłabienie, obrzęk, zaburzenia smaku, infekcja ucha, mogą wystąpić zaburzenia widzenia, podrażnienie oczu, zapalenie nerwu, nieżyt nosa, wysypka, ogólne zaczerwienienie, obrzęk twarzy, spadek ciśnienia krwi, przyspieszony puls, wypadanie włosów, nieregularne włosy, ból w klatce piersiowej, zapalenie wątroby, kamienie nerkowe.

Błąd farmaceutyczny z 2019 r

Podczas gdy tylko około pięćdziesięciu przypadków hipertrychozy zostało udokumentowanych na świecie (według JAMA Dermatology), w Hiszpanii epidemia hipertrychozy wywołałaczerwiec 2019dotknęło 17 dzieci i niemowląt, które widziały ich twarze (czoło, policzki), a także ręce, nogi i dłonie pokryte grubą warstwą włosów lub długimi włosami (brwi 6-miesięcznego dziecka wyglądające jak dorosłe ). Hiszpańskie Ministerstwo Zdrowia i Agencja Leków zidentyfikowały błąd farmaceutyczny, który doprowadził do oznaczenia minoksydylu jako omeprazolu (lek przeciw refluksowi kwasu). Plik6 sierpnia, 22 „zanieczyszczone” partie zostały wycofane. Plik27 sierpniazakład, w którym wyprodukowano lek, został zamknięty ze względów ostrożności. Przynajmniej jedno z dzieci doznało uszkodzenia wątroby, a cztery rodziny pozwą FarmaQuimica (z siedzibą w Maladze ), która zmieniła leki.

Zobacz też

Powiązany artykuł

Linki zewnętrzne

Bibliografia

  1. (en) „  Minoxidil  ” w ChemIDplus .
  2. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (en) British Pharmacopoeia Commission Office, „  Karta charakterystyki zgodnie z 1907/2006 / WE, artykuł 31, Minoksydyl, Identyfikacja substancji  ” , British Pharmacopoeia Commission Office ,29 lipca 2013( czytaj online )
  4. Arkusz Sigma-Aldrich związku Minoxidil ≥99% , konsultowano w dniu 10.04.2011 r., [PDF] arkusz MSDS
  5. Dziennik Urzędowy Republiki Francuskiej, Modyfikacja dekretu z dnia 8 lutego 1983 r. Zmieniającego dekret z 21 stycznia 1957 r. ,1 st lutego 1987( czytaj online ) , s.  1886
  6. HAS - Department of Medical, Economic and Public Health Assessment, Opinia Komisji ds. Przejrzystości z 11 czerwca 2014 r. ,11 czerwca 2014( czytaj online )
  7. „  Minoksydyl  ” na chu-rouen.fr ,2008(dostęp 5 września 2016 )
  8. (w) „  Upjohn  ” , Wikipedia, wolna encyklopedia ,27 sierpnia 2016 r( czytaj online , sprawdzono 7 września 2016 r. )
  9. «  Połączenie Pharmacia | Pfizer: One z najlepszych światowych firm biofarmaceutycznych  ” , na www.pfizer.com (dostęp 30 sierpnia 2016 )
  10. Pharmacia
  11. (en) Norman M. Goldfarb, „Can You Handle the Truth” Journal of Clinical Research Best Practices, Vol. 2, nr 3, marzec 2006 ,2005, 3  pkt. ( czytaj online )
  12. Douglas Martin , „  Guinter Kahn, Inventor of Baldness Remedy, Dies at 80  ”, The New York Times ,19 września 2014( ISSN  0362-4331 , czytaj online , dostęp 30 sierpnia 2016 )
  13. (en) "  Minoxidil  " , Wikipedia, wolna encyklopedia ,15 sierpnia 2016( czytaj online , sprawdzono 30 sierpnia 2016 r. )
  14. (od) Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher and Dietmar Reichert, Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000) , Thieme-Verlag Stuttgart,2003, 2488  str. ( ISBN  978-1-58890-031-9 )
  15. (de) „  Minoxidil  ” , Wikipedia ,25 lipca 2016 r( czytaj online , sprawdzono 30 sierpnia 2016 r. )
  16. „  Minoxidil - Chemie-Schule  ” , na www.chemie-schule.de (dostęp 30 sierpnia 2016 )
  17. René Milcent i François Chau, Heterocyclic organic chemistry (Fundamental structure) , EDP ​​Sciences ,2003, 846  s. ( ISBN  978-2-7598-0174-9 , czytaj online ) , str.  634
  18. Gilmore, E, Weil, J i Chidsey CA. Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego nowym środkiem rozszerzającym naczynia w połączeniu z blokadą beta-adrenergiczną, NEJM 282: 521-527, 1970
  19. Gottlieb, TB, Katz, FH, Chidsey, Kalifornia, Terapia skojarzona z lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne i blokadą beta-adrenergiczną, krążenie XLV, 571, 1972
  20. (Krajowy Medical Records US) "  tabletki Minoxidil Loniten®, USP  " na dailymed.nlm.nih.gov (obejrzano 1 st lipca 2016 )
  21. (en) Peter Conrad, The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders , JHU Press ,2008, 224  s. ( ISBN  978-0-8018-9234-9 i 0-8018-9234-1 , czytaj online ) , str.  37
  22. (en) Will Lester, „  Szalona opowieść: brak sławy dla mężczyzn, którzy odkryli Rogaine  ” , The Daily Gazette ,13 maja 1996, s.  4 ( czytaj online )
  23. "  Historia Upjohn Company - FundingUniverse  " na www.fundinguniverse.com (dostęp 7 września 2016 ),
  24. Paula Kepos, International Directory of Company Histories, Vol. 8 , St.James Press,1994
  25. (w) Harry Wesselt, Orlando Sentinel, „  Rogaine: Bald Truth  ” , Chicago Tribune ,17 maja 1996( czytaj online )
  26. „  LONITEN® | Pfizer: Jeden z pierwszych na świecie firm biofarmaceutycznych  " na www.pfizer.com (dostęp na 1 st września 2016 )
  27. „  LONITEN (tabletki minoksydylu, USP) | Pfizer  " na Pfizer (dostęp na 1 st września 2016 )
  28. „  ODDB.org: otwarta baza danych leków | Leki | Informacje dla pacjenta  " na oekk.oddb.org (dostęp na 1 st września 2016 )
  29. „  Podsumowanie właściwości produktu - LONOTEN 10 mg, tabletka z linią podziału - publiczna baza danych leków  ” , na base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (dostęp: 5 września 2016 r. )
  30. VC, „  Johnson & Johnson chce sprzedać swoją fabrykę w Orleanie  ”, Les Echos ,27 lutego 2008( czytaj online )
  31. „  Mens rogaine Unscented Formula (Johnson & Johnson Healthcare Products, Division of McNEIL-PPC, Inc.) Minoxidil 50 mg w 1 g aerozolu, pianka  ” , www.drugs.com (dostęp 2 września 2016 r. )
  32. Dr Pascal Reygagne, Finasteride i minoksydyl w 2014 r. , Paryż,21 czerwca 2014, 48  s. ( czytaj online ) , s.  3
  33. "  Authorization REGAINE 2 PERCENT, solution for skin application  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (dostęp: 16 listopada 2016 r. )
  34. „  Authorization ALOSTIL 2 PER CENT, solution for skin application  ” , na agence-prd.ansm.sante.fr (dostęp: 16 listopada 2016 r. )
  35. "  Zezwolenie MINOXIDIL COOPER 2%, roztwór do aplikacji na skórę w fiolce  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (przegląd: 21 września 2016 r. )
  36. „  Zezwolenie MINOXIDIL SINCLAIR 2 PER CENT, roztwór do aplikacji na skórę w fiolce  ” , na agence-prd.ansm.sante.fr (konsultowano 21 września 2016 r. )
  37. "  Autoryzacja MINOXIDIL RPG 2 PERCENT, rozwiązanie do stosowania lokalnego w ampułkach  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (dostęp 21 września 2016 r. )
  38. "  Zezwolenie MINOXIDIL CS 2 PER CENT, roztwór do aplikacji na skórę w ampułce  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (konsultowano 21 września 2016 r. )
  39. Dzienniku Urzędowym Republiki Francuskiej, dekretem z 22 lutego 1990 roku w sprawie zwolnienia z regulacją substancji trujących przeznaczone dla medycyny ludzkiej , skonsolidowanej wersji z dnia 2 września 2016 roku ( czytaj on-line )
  40. Dziennik Urzędowy Republiki Francuskiej, dekret z dnia 6 lutego 2001 r. Ustanawiający listę substancji, których nie można stosować w składzie produktów kosmetycznych , wersja skonsolidowana z 2 września 2016 r. ( Czytaj online )
  41. "  Autoryzacja MINOXIDIL SANDOZ CONSEIL 5%, roztwór do aplikacji na skórę  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (konsultacja: 21 września 2016 r. )
  42. "  Autoryzacja MINOXIDIL BAILLEUL 5%, roztwór do stosowania na skórę  " , na agence-prd.ansm.sante.fr (konsultacja 21 września 2016 r. )
  43. Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej, ROZPORZĄDZENIE (WE) NR 1223/2009 PARLAMENTU EUROPEJSKIEGO I RADY z dnia 30 listopada 2009 r. W sprawie produktów kosmetycznych ,2009( czytaj online )
  44. JORF, 25 stycznia 2012 ( czytaj online )
  45. „  Arkusz informacyjny - LONOTEN 10 mg, tabletka z linią podziału - publiczna baza danych leków  ” , na base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (dostęp: 5 września 2016 r. )
  46. „  Le Pharmacien - Benchmark  ” , na www.lepharmacien.fr (dostęp 18 września 2016 r. )
  47. Centrum dokumentacji Irdes: Marie-Odile Safon, Véronique Suhard, korekta: Sylvain Pichetti, "  Historia polityki narkotykowej we Francji  ", instytut badań i dokumentacji w ekonomii zdrowia - irdes.fr ,marzec 2016, s.  9 ( czytaj online )
  48. „  Walka z nielegalnymi praktykami farmaceutycznymi - Our misions - National Order of Pharmacists  ” , na stronie www.ordre.pharmacien.fr (dostęp 18 września 2016 r. )
  49. „  Sprzedaż leków w Internecie we Francji  ” , w Krajowej Radzie Zakonu Farmaceutów ,28 września 2015(dostęp 18 września 2016 )
  50. „  Znajdź autoryzowaną witrynę internetową sprzedaży leków Ordre National des Pharmaciens  ” , pod adresem www.ordre.pharmacien.fr (dostęp: 18 września 2016 r. )
  51. (w) Rossi A, C Cantisani, Melis L Iorio A, E Scali, Calvieri S, „  Stosowanie minoksydylu w dermatologii, skutki uboczne i ostatnie patenty  ” , PubMed ,Maj 2012( czytaj online )
  52. (in) Andy Goren , Jerry Shapiro , Janet Roberts i John McCoy , „  Użyteczność kliniczna i ważność minoksydylu w testach odpowiedzi na łysienie androgenowe  ” , Dermatologic Therapy , tom.  28,1 st styczeń 2015, s.  13–16 ( ISSN  1529-8019 , DOI  10.1111 / dth.12164 , czytaj online , dostęp: 29 sierpnia 2016 )
  53. Andy Goren , Jerry Shapiro , Janet Roberts i John McCoy , „  Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia  ”, Dermatologic Therapy , vol.  28,1 st lutego 2015, s.  13–16 ( ISSN  1529-8019 , PMID  25112173 , DOI  10.1111 / dth.12164 , czytaj online , dostęp: 29 sierpnia 2016 )
  54. (w) Janet Roberts , Nisha Desai , John McCoy i Andy Goren , „  Aktywność sulfotransferazy w oskubanych mieszkach włosowych Przewiduje odpowiedź na miejscowo stosowany minoksydyl w leczeniu łysienia androgenowego u kobiet  ” , Dermatologic Therapy , tom.  27,1 st lipca 2014, s.  252–254 ( ISSN  1529-8019 , DOI  10.1111 / dth.12130 , czytaj online , dostęp: 29 sierpnia 2016 )
  55. (w) Andy Goren , Juan Antonio Castaño , John McCoy i Fernando Bermudez , „  Novel enzymatic assay Predictive minoxidil response in the treatment of androgenetic alopecia  ” , Dermatologic Therapy , tom.  27,1 st maja 2014, s.  171-173 ( ISSN  1529-8019 , DOI  10.1111 / dth.12111 , czytaj online , dostęp: 29 sierpnia 2016 )
  56. „  Minoxidil Response Testing in Male with Androgenetic Alopecia - Full Text View - ClinicalTrials.gov  ” , na clinicaltrials.gov (dostęp: 5 września 2016 r. )
  57. Hiszpania: dzieci „wilkołaka” wzięły niewłaściwe lekarstwa; Rodzice wierzyli, że podali dziecku leki na refluks żołądkowy, a pudełko zawierało lekarstwo na wypadanie włosów . Paryski; 08-29-2019
  58. Isobel Whitcomb (2019) Więcej niż tuzin dzieci w Hiszpanii rozwinęło `` syndrom wilkołaka '' z Drug Mix-Up Live Science 29.08.2019