Heparyna
| Heparyna | ||
| ||
 | ||
| Identyfikacja | ||
|---|---|---|
| Nazwa IUPAC |
2-O-siarczan kwasu L-iduronowego (beta1-4) N-siarczan D-glukozaminy, 6-O-siarczan (alfa1-4) |
|
| N O CAS | ||
| N O ECHA | 100,029,698 | |
| N O WE | 232-681-7 | |
| Kod ATC | B01 , B01 , C05 , C05 , S01 , S01 | |
| PubChem | 772 | |
| Właściwości chemiczne | ||
| Brute formula |
C 12 H 19 N O 20 S 3 [Izomery] |
|
| Masa cząsteczkowa | 593,469 ± 0,032 g / mol C 24,29%, H 3,23%, N 2,36%, O 53,92%, S 16,21%, |
|
| Dane farmakokinetyczne | ||
| Biodostępność | null (ustny) | |
| Metabolizm | Wątrobiany | |
| Okres półtrwania eliminacji. | 90 minut | |
| Względy terapeutyczne | ||
| Klasa terapeutyczna | Środek przeciwzakrzepowy | |
| Droga podania | Dożylne Podskórne |
|
| Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | ||
Heparyny jest lek przeciwzakrzepowy , jest cząsteczka , która należy do glikozaminoglikanów (GAG) . Te składowe systemów operacyjnych są N-acetyloglukozamina oraz kwasy iduronowego.
Jej struktura, trudna do zbadania, jest często kontrowersyjna. Jest to mieszanina różnych polimerów zasadniczo składająca się z trisiarczanowanych jednostek disacharydowych:
- Kwas L-iduronowy-2-O-siarczan (90% jego składników)
- N-siarczan D-glukozaminy, 6-O-siarczan (10% jego składników)
Mechanizm działania
To substancja o niezwykle silnych właściwościach przeciwzakrzepowych . Jest często używany do działania na zakrzepicę . Jest podawany podskórnie lub dożylnie , w zależności od podawanej dawki. Aktywuje białko osocza: antytrombinę III. Białko z inhibitorem proteazy seryny rodziny jest naturalnym inhibitorem proteaz biorących udział w kaskadzie krzepnięcia krwi (czynniki XIIa Xia, IXa Xa, IIa). Po połączeniu z heparyną (poprzez określone sekwencje) zwielokrotnia się jej działanie hamujące na różne proteazy krzepnięcia. Heparyna ma wiele właściwości, które nie zostały jeszcze wykorzystane w terapii: metabolizm lipidów, działanie przeciwzapalne, przeciwzakaźne.
Występuje naturalnie w organizmie w tkankach łącznych ludzi, zwłaszcza w płucach, ale także u zwierząt. Jest wydzielany w szczególności przez komórki tuczne (komórki o nieswoistej odporności) podczas odpowiedzi immunologicznej. Heparyna jest przemysłowo ekstrahowana z jelit świń (Europa) lub z płuc wołowiny. Jako źródła wtórne można wykorzystać podroby z innych ssaków hodowlanych.
Heparyna jest najczęściej stosowana jako ciągły wlew. W porównaniu z heparynami drobnocząsteczkowymi ma tę zaletę, że jest krótka i może być antagonizowana przez protaminę w przypadku powikłań. W niewydolności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki . ECP (eozynofilowe białko kationowe) jest kationowym białkiem oesinofilnym występującym w macierzy obwodowej granulocytów eozynofilowych , które neutralizuje działanie heparyny.
Monitorowanie jego leczenia opiera się na:
- czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ), wydłużenie w celu optymalizacji dawkowania heparyny;
- liczba płytek krwi w celu wykrycia powikłań, które mogą być poważne: małopłytkowość pochodzenia alergicznego może być bardzo ważna i narażać na ryzyko krwawienia i tworzenia się skrzepów (płytki krwi są „konsumowane”).
- aktywność anty-Xa (dla LMWH)
Działania niepożądane to krwawienie, trombocytopenia, rzadziej osteoporoza (spadek zawartości wapnia w kościach).
Heparyna drobnocząsteczkowa
Do heparyn o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH) są sulfonowane polimery i złożone glikozylowane, wytwarzane przez chemiczne lub enzymatyczne depolimeryzacji heparyny. Istnieje kilka rodzajów: enoksaparyna , tinzaparyna , nadroparyna . Podaje się je we wstrzyknięciu podskórnym w jednym lub dwóch wstrzyknięciach dziennie.
Fondaparynuks lub pentasacharyd jest syntetyczną pochodną dając teoretycznie wypadku mniej alergiczne ( małopłytkowości wywołanej przez heparynę (HIT) w szczególności), ale nie przeciw można antagonizować protaminy .
Biologiczne monitorowanie leczenia LMWH obejmuje:
- pomiar aktywności anty Xa,
- wzór liczby płytek krwi (PFC) (liczba płytek krwi), który należy monitorować ze względu na ryzyko trombocytopenii.
Ich podawanie powinno być bardzo dokładnie kontrolowane w przypadku niewydolności nerek ze względu na ryzyko przedawkowania.
Niefrakcjonowane heparyny lub UFH
Stanowią standardową heparynę. Można je podawać podskórnie (kalcyparyna) lub dożylnie w sposób ciągły (heparyna). TCA jest bardzo czułe badanie, które pozwala na ich aktywność ma być oznaczony ilościowo. Częściej niż LMWH mogą być przyczyną ciężkiej trombocytopenii pochodzenia immunoalergicznego.
Skutki uboczne
- Krwawienie i krwotok
- Małopłytkowość
Krwotok
Trombocytopenia indukowana heparyną (HIT)
Często pojawiające się 7 th dzień po wprowadzeniu heparyny, to powoduje poważne zmniejszenie liczby płytek krwi. Potencjalnie poważny wypadek nadal budzi obawy po wprowadzeniu heparyny. To zdarzenie jest monitorowane przez morfologię krwi dwa razy w tygodniu podczas leczenia UFH lub LMWH. Heparynoidy syntetyczne nie dają TIH. Każdy wypadek w wywiadzie podczas leczenia heparyną jest formalnym przeciwwskazaniem do ponownego wprowadzenia heparyny u pacjenta.
Zmniejszona synteza aldosteronu
Potencjalna umiarkowana hiperkaliemia
Osteoporoza
Leczenie heparynami niefrakcjonowanymi przez 6 miesięcy
Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych
Dawki
Heparyna jest używana ze względu na jej właściwości przeciwzakrzepowe. Można je podawać w różnych dawkach w zależności od pożądanego celu. Żadna heparyna nie przenika przez barierę łożyskową . W przypadku niewydolności nerek , jeżeli luz w kreatyniny jest mniejsza niż 30 ml / min, LMWH są wobec wskazanych gdyż gromadzą się w organizmie. W pediatrii zapotrzebowanie na UFH jest o 20 do 30% wyższe niż u dorosłych.
Prewencja pierwotna
Wprowadzenie heparyny jest stosowane jako profilaktyka podstawowa w zapobieganiu powstawaniu incydentów zakrzepowo-zatorowych, zwłaszcza podczas długotrwałego leżenia w łóżku i następstwach pooperacyjnych.
Profilaktyka wtórna
Heparyny są następnie stosowane w dawkach leczniczych w przypadku incydentu zakrzepowo-zatorowego. Aby uniknąć indukowanych małopłytkowość heparyny (HIT) systematycznie przeprowadza przekaźnik antivitamin K od 1 st dnia, w przypadku braku na wskazaniach .
Różnorodny
Heparyna jest częścią listy podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).
Zobacz też
Uwagi i odniesienia
- obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
- Martin Delguste , Caroline Zeippen , Bénédicte Machiels i Jan Mast , „ Wielowartościowe wiązanie herpeswirusa z żywymi komórkami jest ściśle regulowane podczas infekcji ”, Science Advances , vol. 4, n O 8,sierpień 2018, eaat1273 ( ISSN 2375-2548 , DOI 10.1126 / sciadv.aat1273 , czytaj online , dostęp 13 września 2018 )
- Modelowa lista podstawowych leków WHO, 18. lista , kwiecień 2013