Reakcja Dakina-Westa

Dakin-West reakcji organicznym reakcji przekształcania aminokwas w keto - amidu przez działanie na bezwodnik kwasu i zasady, zazwyczaj pirydyny . Został nazwany na cześć Henry'ego Drysdale'a Dakina i Randolpha Westa . Należy zauważyć, że produkt końcowy jest zawsze mieszaniną racemiczną .

Gdy pirydyna jest stosowana jako rozpuszczalnik i zasada , konieczne jest ogrzanie medium reakcyjnego do wrzenia. Jednak gdy jako katalizator stosuje się 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) , reakcję można prowadzić w temperaturze pokojowej.

W przypadku niektórych kwasów ta reakcja może zachodzić nawet przy braku grupy α-aminowej.

Mechanizm reakcji

Mechanizm reakcji obejmuje acylację i aktywację kwasu ( 1 ) z wytworzeniem mieszanego bezwodnika ( 3 ). Amid posłuży wtedy jako nukleofil do cyklizacji, tworząc azalakton ( 4 ). Odprotonowanie i acylowanie tego azalaktonu tworzy następnie pożądane wiązanie węgiel-węgiel. Następnie otwarcie pierścienia ( 6 ) i dekarboksylacja daje ostateczny keto-amid.

Ogólna synteza ketonów

Współczesne warianty reakcji Dakin-West przekształcają wiele enolizowalnych kwasów karboksylowych - a nie tylko aminokwasów - w odpowiadające im metylowane ketony. Na przykład kwasy β-arylokarboksylowe można skutecznie przekształcić w β-aryloketony przez traktowanie bezwodnikiem octowym katalizowanym 1-metyloimidazolem . Tę reaktywność częściowo przypisuje się powstawaniu in situ acetyloimidazolium, silnego kationowego środka acetylującego.

Uwagi i odniesienia

  1. (w) HD Dakin , R. West , „  Ogólna reakcja aminokwasów  ” , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, s.  91-104 ( ISSN  0021-9258 , czytaj online ).
  2. (w) HD Dakin , R. West , „  Ogólna reakcja aminokwasów. II.  » , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, s.  745-756 ( ISSN  0021-9258 , czytaj online ).
  3. (w) HD Dakin , R. West , „  Niektóre pochodne aromatycznych podstawionych acetyloaminoacetonów  ” , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, s.  757-764 ( ISSN  0021-9258 , czytaj online ).
  4. (in) RH Wiley , „  Konwersja α-aminokwasów do oksazoli  ” , J. Org. Chem. , vol.  12, n o  1,1947, s.  43–46 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo01165a006 ).
  5. (w :) GL Buchanan , „  Reakcja Dakina-Westa  ” , Chem. Soc. Obrót silnika. , vol.  17,1988, s.  91-109 ( ISSN  0306-0012 , DOI  10,1039 / CS9881700091 ).
  6. (en) RH Wiley i OH Borum , „  3-acetamido-2-butanon  ” , Org. Synth. , vol.  33,1953, s.  1 ( ISSN  0078-6209 , DOI  10.15227 / orgsyn.033.0001 ).
  7. (w) G. Höfle , W. Steglich i in. , „  4-Dialkiloaminopyridines as Highly Active Acylation Catalysts  ” , Angew. Chem. Int. Ed. , Vol.  17 N O  8,1978, s.  569-583 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / anie.197805691 ).
  8. (de) R. Knorr i R. Huisgen , "  Zum Mechanismus der Dakin-West-Reaktion, I Die Reaktion von N-Acyl-sek.-aminosäuren mit Acetanhydrid  " , Chem. Ber. , vol.  103 N O  8,1970, s.  2598–2610 ( ISSN  0009-2940 , DOI  10.1002 / cber.19701030831 ).
  9. (en) NL Allinger , GL Wang i wsp. , „  Kinetic and mechanistic studies of the Dakin-West Reaction  ” , J. Org. Chem. , vol.  39 N O  12,1974, s.  1730–1735 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo00925a029 ).
  10. (en) K.-V. Tran i D. Bickar , „  Dakin - West Synthesis of β-Aryl Ketones  ” , J. Org. Chem. , vol.  71 N O  172006, s.  6640-6643 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo0607966 ).