Rezerpina | |
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC |
11,17α-dimetoksy-18β- (3,4,5-trimetoksybenzoiloksy) - 3β, 20α-yohimban-16β-karboksylan metylu lub (1R, 15S, 17R, 18R, 19S, 20S) -6,18-dimetoksy-17 - [(3,4,5-trimetoksyfenylo) karbonyloksy] - 3,13-diazapentacyklo [11.8.0.0 2,10 .0 4 , 9 .0 15,20 ] henicosa-2 (10), 4 (9), 5,7-tetraeno-19-karboksylan |
N O CAS | |
N O ECHA | 100 000 044 |
N O WE | 200-047-9 |
Kod ATC | C02 |
DrugBank | APRD00472 |
PubChem | 5770 |
UŚMIECHY |
COc1cc (cc (OC) c1OC) C (= O) O [C @@ H] 3C [C @@ H] 4CN5CCc2c6ccc (OC) cc6nc2 [C @ H] 5C [C @@ H] 4 [C @@ H] ] ([C @ H] 3OC) C (= O) OC , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C33H40N2O9 / c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27 (44-32 (36) 17-11-25 ( 39-2) 30 (41-4) 26 (12-17) 40-3) 31 (42-5) 28 (33 (37) 43-6) 22 (18) 15-24 (35) 29 (21) 34-23 (20) 14-19 / h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H, 9-10,13,15-16H2,1-6H3 / t18- , 22 +, 24-, 27-, 28 +, 31 + / m1 / s1 |
Wygląd | bezbarwne pryzmatyczne kryształy |
Właściwości chemiczne | |
Brute formula |
C 33 H 40 N 2 O 9 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 608,6787 ± 0,0323 g / mol C 65,12%, H 6,62%, N 4,6%, O 23,66%, |
Właściwości fizyczne | |
T ° fuzja | 264-265 ° C |
Rozpuszczalność | niska zawartość acetonu , metanolu i eteru Niska zawartość benzenu i wody, dobra zawartość chloroformu |
Środki ostrożności | |
Klasyfikacja IARC | |
Grupa 3: Nie podlega klasyfikacji ze względu na jego rakotwórczość dla ludzi | |
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. | |
Rezerpina jest alkaloidem , który odkryto w kłączy i korzeni Rauwolfia Serpentina ( toinowatych ).
Wiadomo, że rezerpina wiąże się z pęcherzykami spichrzowymi neuroprzekaźników, takimi jak dopamina , norepinefryna i serotonina . Uważano, że hamuje neurotransmisję, powodując depresję u ludzi, ale test narkotykowy w latach pięćdziesiątych XX wieku w szpitalu Maudsley wykazał działanie przeciwdepresyjne. Następnie wykazano, że niskie dawki działają przeciwdepresyjnie, podczas gdy wysokie dawki powodują wyczerpanie zapasów monoamin i depresję. Ponadto rezerpina działa obwodowo w kilku częściach ciała, w których dominuje cholinergiczna część układu nerwowego (przewód pokarmowy, mięśnie gładkie naczyń krwionośnych).
Rezerpinę wyizolowano w 1952 r. Z suszonego korzenia Rauwolfia serpentina i uwolniono w 1954 r., Dwa lata po chloropromazynie . Rezerpina nie była już używana przez kilka lat ze względu na jej skutki uboczne i interakcje, zanim została ponownie zastosowana w niektórych krajach jako lek lub w połączeniu z innymi cząsteczkami przeciw nadciśnieniu , ogólnie z diuretykiem i / lub środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, takim jak hydralazyna .
Jego stosowanie jako leku przeciwpsychotycznego jest prawie zaniechane. Początkowo pacjentom psychotycznym podawano dawki od 0,5 mg do 40 mg na dobę. Powyżej 3 mg / dobę należy połączyć lek antycholinergiczny, aby zwalczyć nadmierną aktywność cholinergiczną rezerpiny w niektórych narządach, a także zespoły parkinsonowskie. Rezerpina jest również stosowana jako środek uspokajający dla koni.
Skutki uboczne rezerpiny są liczne, w tym przekrwienie błony śluzowej nosa, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, nietolerancja żołądka, wrzody żołądka (wywoływane przez zwiększoną aktywność cholinergiczną tkanki żołądka i zmiany w błonie śluzowej), skurcze żołądka i biegunka.
Rezerpina powoduje również niedociśnienie i bradykardię oraz może pogorszyć astmę.
Inną konsekwencją blokowania receptorów alfa jest zatkany nos.
Może wywołać depresję na tyle ciężką, że może doprowadzić do samobójstwa.
Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy objawia się sennością, zawrotami głowy i koszmarami.
Wydaje się, że parkinsonizm nie ma związku z dawką.
Osłabienie lub ogólne zmęczenie są powszechne.
Eksperymentalnie, wysoka dawka spowodowała w szczególności gruczolakowłókniaka piersi i złośliwe guzy pęcherzyków plemników u gryzoni, ale hipoteza, że rezerpina może wywołać raka piersi u kobiet (ryzyko w przybliżeniu podwojone) nie została potwierdzona.