Progeria

Progeria Dziecko z progerią (górny prawy obraz przedstawia zdrowe jądro komórkowe, dolny jądro zdeformowane podczas progerii). Kluczowe dane

Specjalność	Endokrynologia

Klasyfikacja i zasoby zewnętrzne

ICD - 10	E34.8 ( ILDS E34.840)
CIM - 9	259,8
OMIM	176670
ChorobyDB	10704
MedlinePlus	001657
eMedycyna	1117344
eMedycyna	skóra właściwa / 731
Siatka	D011371
GeneReviews	Zespół Hutchinsona-Gilforda Progerii

Ostrzeżenie medyczne

Progeria lub zespół Hutchinson-Gilford to choroba genetyczna bardzo rzadko , który powoduje zmiany fizyczne silnie przypominają starzenie przyspieszany od tych, którzy nie (przyspieszone starzenie w pierwszym lub drugim roku) . Nie jest znane żadne specyficzne leczenie.

Historyczny

Choroba ta została po raz pierwszy opisana w 1886 roku przez Jonathana Hutchinsona , a następnie przez Hastingsa Gilforda w 1897 roku .

Progeria pochodzi od greckiego geron „stary człowiek”, tę nazwę tłumaczy się objawami choroby: chore dzieci cierpią na łysienie (rzadkie owłosienie), odczuwają bóle stawów , mają bardzo cienką, pozbawioną włosów skórę i cierpią na zaburzenia sercowo - naczyniowe . Sprawiają wrażenie przyspieszonego starzenia, a ich postura powoli rośnie, ale ich zdolności poznawcze nie są w żaden sposób upośledzone.

Objawy

Choroba dotyczy obu płci. Początek objawów zaczyna się między 18 a 24  miesiącem . Objawiają się zahamowaniem wzrostu, łysieniem i charakterystyczną morfologią twarzy, charakteryzującą się małą głową, małymi szczękami i ściągniętym nosem. W miarę postępu choroba powoduje przyspieszone starzenie się skóry (zmarszczki, gładkość), miażdżycę , osteolizę obojczyków i paliczków, lipodystrofie , problemy sercowo-naczyniowe i wypadanie włosów. Pojawiają się zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, wzrost pacjentów nie przekracza 110  cm przy wadze 25  kg . Jednak rozwój umysłowy nie jest zaburzony. Średnia długość życia to około 13 lat. Śmierć będąca konsekwencją przedwczesnego starzenia się. Z drugiej strony pacjenci nie wykazują przedwczesnego dojrzewania płciowego ani raka tak często, jak podczas zwykłego starzenia się.

Statystyka

Częstość występowania tej choroby dotyczy jednego noworodka na 4 do 8 milionów, a na całym świecie jest około 100 przypadków, w tym 25 w Europie i trzy przypadki we Francji (w 2009 r.).

Przyczyny biologiczne

Od 2003 roku francuscy naukowcy zidentyfikowali gen laminy A na chromosomie 1 odpowiedzialny za przedwczesne starzenie się osób dotkniętych chorobą. Obserwuje się u pacjentów mutację polegającą na podstawieniu punktowym polegającym na zastąpieniu nukleotydu cytozyny nukleotydem tyminy w pozycji 1824 w genie LMNA . Laminy jest białkiem strukturalnym z macierzy jądrowej , które w formie pre-laminy A znajduje się w kopercie jądrowego , po czym odszczepia się laminy A, która dyfunduje do jądra komórkowego . W postaci zmutowanej lamina A traci około pięćdziesięciu aminokwasów, aby stać się „progeryną”, która nie może migrować do jądra komórkowego: pozostaje przytwierdzona do błony jądrowej , powodując jej deformację i adhezję do niej chromatyny .

Jednak dokładny mechanizm prowadzący do przedwczesnego starzenia się pozostaje do wyjaśnienia. Z drugiej strony możemy już powiedzieć, że wadliwy mechanizm progerii nie jest zaostrzeniem normalnego procesu starzenia, ale mechanizmem, który wydaje się zupełnie inny.

Istnieje kilka szczepów myszy cierpiących na chorobę podobną do ludzkiej progerii, obejmującą mutację w genie LMNA lub mutację w genie Zmpste24 zapobiegającą oderwaniu laminy od błony jądrowej.

Diagnostyka różnicowa

Istnieją inne zespoły zwane „progeroidami” związane z przedwczesnym starzeniem się. Jest to zespół Wernera i zespół Cockayne'a , oba spowodowane mutacją w naprawie DNA . Jeśli chodzi o noworodkowy zespół progeroidalny , jest on zgodny z autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia.

Leczenie

Choroba jest obecnie konsekwentnie śmiertelna przed osiągnięciem normalnego dorosłości i nie ma znanego konkretnego leczenia i nie można jej zapobiec. Istnieje jednak kilka dróg badawczych:

• progeryna pozostanie przyłączona do błony jądrowej z powodu przyłączenia do niej grupy farnezylowej. Wydaje się, że hamowanie tej „farnezylacji” przez zmniejszenie syntezy tego składnika lub przez zmniejszenie wiązania tej grupy ma pewną skuteczność w deformacji jądra. To leczenie prawdopodobnie przedłuży życie pacjentów o około półtora roku. Jonafamib jest za pośrednictwem tego mechanizmu, o wydajności powikłań kostnych, słuchu, na sztywność tętnic, zaburzeniami neurologicznymi i śmiertelności. Od listopada 2020 r. FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła jego stosowanie przeciwko progerii w Stanach Zjednoczonych. Badanie kliniczne z 2018 r. wykazało, że lek ten znacznie zmniejszył śmiertelność (3,3% w porównaniu z 33,3% w przypadku nieleczenia) podczas leczenia i mediany obserwacji wynoszącej 2,2 roku. Od lutego 2021 r. trwają 3 nowe badania kliniczne oceniające korzyści ze stosowania lonarfanibu w stosunku do progerii.
• hamowanie wytwarzania lamin może być również inną drogą;

W kulturze popularnej

• W filmie Łowca androidów występuje postać o imieniu J.-F. Sebastian, która okazuje się cierpieć na progerię, którą określa jako „syndrom Metuzalema  ”.
• W 1983 roku film Predators of Tony Scott przedstawia lekarkę ( Susan Sarandon ), która prowadzi badania naukowe w celu znalezienia lekarstwa na progerię.
• W 1989 roku w filmowej adaptacji powieści „Indyjski nokturn” Alaina Corneau główny bohater spotyka w poczekalni małej prowincjonalnej stacji jasnowidza cierpiącego na progerię.
• W 1994 roku w szesnastym odcinku ( Revenge from Beyond the Grave ) serialu telewizyjnego z Archiwum X , jeden z bohaterów, doktor Joe Ridley, zdołał stworzyć metodę odwracania skutków progerii w celu odmłodzenia ludzi.
• W 1996 filmowych Jack gwiazdek Robin Williams jako chłopiec ze starzeniem się problem. Jednak w przeciwieństwie do progerii, poza szybkim starzeniem występuje bardzo niewiele objawów.
• W Otherworld sci-fi powieści sagi napisanej przez Tad Williams , młody nastolatek (Orlando Gardiner) ma Progeria.
• W 2006 roku , film renesans od Christiana Volckman porusza tematykę progerii.
• W serii Dark Angel u niektórych genetycznie zmodyfikowanych dzieci może dojść do nagłego starzenia się.
• Film Katsuhiro Ôtomo Akira przedstawia trzy telepatyczne postacie cierpiące na progerię. Starość ich ciał pokazuje głębię ich umysłów.
• Książka The Sigma Protocol autorstwa Roberta Ludluma przedstawia intrygę wokół odkrycia „surowicy odmładzającej” opracowanej po eksperymentach na dzieciach z progerią.
• Powieść The Crystal Child , przez Theodore Roszak , cechy dziecka z progerii.
• W książce Jean-Claude Mourlevat jest , Trzeci Vengeance Roberta Poutifard , brat trzeciej osoby, dla której Robert Poutifard chce zemsty ma Progeria, zwany „Hutchinson Gilford”.
• W powieści w żołądku z Chuck Palahniuk , postać cierpi progerii.
• W drugim odcinku serialu Fringe kobieta rodzi dziecko, które rośnie w niesamowitym tempie i umiera ze starości cztery godziny po porodzie.
• Indyjski film Paa , wyprodukowany w 2009 roku przez Amitabha Bachchana , zajmuje się w szczególności progerią, badając relacje między chorym dzieckiem a jego ojcem.
• W odcinku 6 sezonu 2 serialu Smallville postać ma progerię, jednak choroba jest sprawdzana przez reżysera na potrzeby serialu.
• Południowoafrykański malarz i muzyk Leon Botha cierpiał na progerię.
• W serii komiksów Travisa EGM ("Genetically Modified Being") wyznaje, że został zaprogramowany (oprócz posiadania czterech rąk do lepszej pracy w kosmosie) taką formą progerii, która nie pozwoli mu przekroczyć 35. lat.
• W komiksie przez Alcante i Montgermont , za kilka dni razem , mężczyzna po trzydziestce dowiaduje się, że jest ojcem 13-letniego chłopca, Julien, cierpiącemu progerii.
• Południowoafrykańska grupa rapowa Die Antwoord zawiera w klipie do piosenki Enter The Ninja, dotkniętego progerią DJ - a Leona Bothę, obok wokalisty Ninja i wokalistki Yo-Landi Vi $$ er.
• Fabuła odcinka 21 w sezonie 2 of the Bones serii toczy się wokół osoby z tą chorobą.
• W odcinku 9 w sezonie 6 z serialu The Shield , pieniądze prominentny członek gangu Salwadoru kradnie ratować syna z progerii.
• Południowokoreański film My Brilliant Life , wyreżyserowany w 2014 roku przez Lee Jae-yonga , opowiada historię 16-letniego chłopca z tą chorobą.
• W opowiadaniu premierze trzech chińskich Lives , Dai Sijie dysponuje chłopca z progerii.
• W filmowej sadze Resident Evil w ostatniej części dowiadujemy się, że Alice jest klonem cierpiącej na chorobę Alicii Marcus.
• Rania, gwiazda mediów społecznościowych, miała progerię. Zmarła dnia15 października 2020 r. w wieku 16 lat.

Załączniki

Powiązane artykuły

• Laminopatia
• Lipodystrofia
• Lizzie Velásquez
• Choroba zwyrodnieniowa
• Zespół Wernera
• Noworodkowy zespół progeroidalny
• Zespół góralski

Uwagi i referencje

1. Definicja Narodowego Instytutu Zdrowia i Badań Medycznych .
2. (w) Jonathan Hutchinson, „  Wrodzony brak włosów i gruczołów sutkowych z zanikowymi stanami skóry i jej przydatków u chłopca, którego matka była prawie całkowicie łysa z powodu łysienia plackowatego od szóstego roku życia  ” , Transakcje medyczno-chirurgiczne , lot.  69,1886, s.  473-477 ( PMID  20896687 , przeczytaj online , dostęp 17 maja 2013 r. )
3. (w) Hastings Gilford, „  był z mieszanym stanem niedojrzałym i rozwojowym  ” , transakcje medyczno-chirurgiczne , lot.  80,1897, s.  17-46 ( PMID  20896894 , przeczytaj online [PDF] , dostęp 17 maja 2013 )
4. Inserm , „  Progeria (Hutchinson-Gilford syndrome)  ” , na www.inserm.fr (dostęp 9 stycznia 2017 r. )
5. (w) TEDx Talks , „  Moja filozofia szczęśliwego życia | Sam Berns | TEDxMidAtlantic  ” ,13 grudnia 2013 r.(dostęp 12 listopada 2016 )
6. Zobacz stronę internetową Eurekalert .
7. (en) Korf B, „  Hutchinson – zespół Gilford Progeria, starzenie się i blaszka jądrowa  ” , N Eng J Med. , N O  3582008, s.  552-555 ( podsumowanie ).
8. "  PORTRET - Rania, blefująca nastolatka z progerią  " , o lekarzach Allo ,1 st październik 2020(dostęp 13 października 2020 r. )
9. (w) Capell BC, Collins FS. „  Ludzkie laminopatie: jądra genetycznie uszkodzone  ” , Nat Rev Genet. , N O  7,2006, s.  940-952 ( podsumowanie ).
10. (en) Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB i in. „Wpływ inhibitorów farnezylacji na przeżycie w zespole Hutchinsona-Gilford Progeria” Cirulation 2014; 130: 27. PMID 24795390
11. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT i in. Badanie kliniczne inhibitora farnezylotransferazy u dzieci z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda , Proc Natl Acad Sci USA, 2012; 109: 16666–16671
12. Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM, Giobbie-Hurder A, Neuberg D, Kleinman ME. Cechy neurologiczne zespołu progerii Hutchinsona-Gilforda po leczeniu lonafarnibem , Neurology, 2013; 81: 427–430
13. Gordon LB, Shappell H, Massaro J i in. Związek leczenia lonafarnibem z brakiem leczenia ze wskaźnikiem śmiertelności u pacjentów z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda , JAMA, 2018; 319: 1687-1695
14. (en) Biuro Komisarza , „  FDA zatwierdza pierwsze leczenie zespołu progerii Hutchinsona-Gilforda i niektórych Laminopatii progeroidowych  ” na FDA ,23 listopada 2020 r.(dostęp 25 lutego 2021 )
15. Leslie B. Gordon , Heather Shappell , Joe Massaro i Ralph B. D'Agostino , „  Stowarzyszenie leczenia lonafarnibem w porównaniu z brakiem leczenia śmiertelnością u pacjentów z zespołem Hutchinsona-Gilforda Progerii  ”, JAMA , tom.  319 n O  1624 kwietnia 2018 r., s.  1687-1695 ( ISSN  0098-7484 , PMID  29710166 , PMCID  5933395 , DOI  10.1001 / jama.2018.3264 , czytaj online , dostęp 25 lutego 2021 )
16. (w) "  Szukaj: Progeria | Lonafarnib - List Results - ClinicalTrials.gov  ” , na clinicaltrials.gov (dostęp 25 lutego 2021 r. )
17. 14 stycznia 2010 r. Do tej pory jest najstarszym osobnikiem, który zmarł na tę chorobę (26 lat). (pl) Transcend and Transgress , Mail & Guardian .
18. http://www.bedetheque.com/serie-19400-BD-Quelques-jours-ensemble.html bedetheque.com.
19. (w) Yale Daily News , 19 lutego 2010 r.
20. http://m.boingboing.net/2010/02/03/more-on-die-antwoord.html Blog Boing Boing.
21. Bliscy przyjaciele Ranii , „  GameMixTreize (@gamemixtreizeoff) opublikowane na Instagramie:„ Boże, moje duże dziecko ?❤️ @ didek74 ”• 15 października 2020 r. o 5:58 UTC  ” , na Instagramie (dostęp 15 października 2020 r. )

Linki zewnętrzne

• Opis i organizacje związane z progerią na Orphanet
• Laminopatie i inne zespoły progeroidalne : strona UMR 910 , szkoła medyczna Timone w Marsylii
• (en) Opis choroby na OMIM
• ( fr ) Progeria Research Foundation , amerykańskie stowarzyszenie wspierające badania nad progerią
• (en) RC Hennekam (2006) Zespół progerii Hutchinsona-Gilforda: przegląd fenotypu .
• ( fr ) Carlos López-Otin (2010) przedwczesne starzenie się - leczenie czynnikiem wzrostu przedłuża żywotność w mysim modelu IGF-1
• (w) Krąg Rodziny Progeria