Discodermolid

Discodermolid
Struktura discodermolidu
Identyfikacja
Nazwa IUPAC (3Z, 5S, 6S, 7S, 8R, 9S, 11Z, 13S, 14S, 15S, 16Z, 18S) -8,14,18-trihydroksy-19 - [(2S, 3R, 4S, 5R) -4-hydroksy -3,5-dimetylo-6-oksooksan-2-ylo] -5,7,9,11,13,15-heksametylonadeka-1,3,11,16-tetraen-6-yl
N O CAS 127943-53-7
PubChem 643668
ChEBI 80700
UŚMIECHY C [C @@ H] (C \ C (C) = C / [C @ H] (C) [C @@ H] (O) [C @@ H] (C) \ C = C / [C @@ H] (O) C [C @@ H] 1OC (= O) [C @ H] (C) [C @@ H] (O) [C @ H] 1C) [C @@ H] ( O) [C @ H] (C) [C @@ H] (OC (N) = O) [C @@ H] (C) \ C = C / C = C
PubChem , widok 3D
InChI Std. InChI: widok 3D
InChI = 1S / C33H55NO8 / c1-10-11-12-20 (4) 31 (42-33 (34) 40) 24 (8) 29 (37) 22 (6) 16-18 (2) 15-21 (5) 28 (36) 19 (3) 13-14-26 (35) 17-27-23 (7) 30 (38) 25 (9) 32 (39) 41-27 / godz. 10-15, 19-31,35-38H, 1,16-17H2,2-9H3, (H2,34,40) / b12-11-, 14-13-, 18-15- / t19-, 20-, 21-, 22-, 23-, 24-, 25 +, 26 +, 27-, 28-, 29 +, 30-, 31- / m0 / s1
Std. InChIKey:
AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N
Właściwości chemiczne
Brute formula C 33 H 55 N O 8   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 593,7917 ± 0,0329  g / mol
C 66,75%, H 9,34%, N 2,36%, O 21,56%,
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Diskodermolid jest poliketydem naturalny, który jest zaangażowany w stabilizacji mikrotubul . Został wyizolowany w 1990 roku przez Gunasekera i wsp. z Discodermia dissoluta , gąbki głębinowej. Działa ona jako immunosupresyjne , zarówno in vitro i in vivo, jako silny induktor fenotyp od starzenia się przyspieszony, a jako cytostatycznego , połączoną z paklitakselem . Jest jednym z najsilniejszych promotorów składania tubuliny. Jego interesujące właściwości biologiczne i wyjątkowa rzadkość w środowisku naturalnym (zaledwie 20  ppm wagowo w zamrożonej gąbce morskiej) doprowadziły do ​​jego całkowitej syntezy , która obecnie dostarcza cały dyskodermolid w badaniach klinicznych i przedklinicznych.

Uwagi i odniesienia

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (w) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley i Gayle K. Schulte , „  Discodermolide nowy bioaktywny polihydroksylowany lakton z gąbki morskiej Discodermia dissoluta  ” , Journal of Organic Chemistry , vol.  55 N O  16 Sierpień 1990, s.  4912-4915 ( DOI  10.1021 / jo00303a029 , czytaj online )
  3. (w) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley i Gayle K. Schulte , "  Discodermolide nowy bioaktywny polihydroksylowany lakton z gąbki morskiej Discodermia dissoluta [Erratum to Document Cited in CA113 (9): 75187b]  " , Journal of Organic Chemistry , tom.  56, n o  3, Luty 1991, s.  1346-1346 ( DOI  10.1021 / jo00003a090 , czytaj online )
  4. (w) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony i Malika Gunasekera Sarath P. Gunasekera , „  Discodermolide - nowy, morski związek immunosupresyjny. I. in vitro badań  ” , Transplantation , tom.  52, n o  4, Październik 1991, s.  650-656 ( PMID  1833864 , czytaj online )
  5. (w) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony i Malika Gunasekera Sarath P. Gunasekera , „  Discodermolide - nowy, morski związek immunosupresyjny. II. Badania in vivo  ” , Transplantation , vol.  52, n o  4, Październik 1991, s.  656-561 ( PMID  1926345 , czytaj online )
  6. (w) Laura E. Klein, B. Scott Freeze, Amos B. Smith III i Susan Band Horwitz , „  The Microtubule Stabilizing Agent Discodermolide is a Potent Inducer of Accelerated Cell Senescence  ” , Cell Cycle , tom.  4, n O  3, Marzec 2005, s.  501-507 ( PMID  15711127 , DOI  10.4161 / cc.4.3.1550 , czytaj online )
  7. (w :) Ross E. Longley, P. Sarath Gunasekera, Denise Faherty John McLane i Francis Dumont , „  Immunosuppression by Discodermolide  ” , Annals of the New York Academy of Sciences , vol.  696, 30 listopada 1993, s.  94-107 ( PMID  8109858 , DOI  10.1111 / j.1749-6632.1993.tb17145.x , czytaj online )
  8. (w) Stuart J. Mickel, Robert i Walter Daeffler Prikoszovich , „  A Study of the Paterson Boron Aldol Reaction as Used in the Large-Scale Total Synthesis of Marine Natural Product Anticancer the (+) - Discodermolide  ” , Organic Process Research & Rozwój , vol.  9 N O  1, 2005, s.  113-120 ( DOI  10.1021 / op049800a , czytaj online )