Agonista dopaminy
Agonista receptora dopaminy jest związkiem, który aktywuje receptory dopaminy . Agoniści receptora dopaminy aktywują szlaki sygnałowe poprzez trimeryczne białka G i β-aresztyny , powodując zmiany w transkrypcji genów .
Obecnie znanych jest kilku agonistów receptora dopaminy (D1, D2, D3), którzy traktują te szlaki sygnałowe w inny sposób. Nazywa się ich stronniczymi agonistami .
Używa
Niektóre leki działają jako agoniści dopaminy i mogą leczyć stany niedopaminergiczne (niedobory dopaminy); są na ogół stosowane w leczeniu choroby Parkinsona (PD), zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) - w postaci środków pobudzających , niektórych guzów przysadki ( prolactinoma ) i mogą być przydatne w przypadku zespołu nóg bez odpoczynku (RLS). Ropinirolu i pramipeksolu są zatwierdzone przez FDA do leczenia zespołu niespokojnych nóg. Trwają również badania kliniczne mające na celu sprawdzenie skuteczności ropinirolu, agonisty dopaminy, w odwracaniu objawów dysfunkcji seksualnych wywołanych przez SSRI . Ponadto w systematycznym przeglądzie i metaanalizie stwierdzono, że profilaktyczne leczenie kabergoliną zmniejsza częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS ), ale nie jego nasilenia , bez pogorszenia wyników ciąży u pacjentek. Kobiet poddawanych stymulowanym cyklom zapłodnienia in vitro (IVF).
Skutki uboczne
Niektóre z typowych skutków ubocznych agonistów dopaminy obejmują:
- Euforia
- Wysięk osierdziowy
- Włókniste zgrubienie wyściółki pokrywającej niektóre narządy wewnętrzne, w tym serce lub płuca (odczyn włóknisty)
- Halucynacje
- Początek lub nasilenie psychozy
-
Niedociśnienie ortostatyczne , zawroty głowy
- Zwiększona intensywność orgazmu
- Weightloss
-
Anoreksja (objaw)
-
Nudności i wymioty
- Bezsenność
- Nietypowe zmęczenie lub osłabienie
- Senność
- Możliwe objawy narkolepsji (ataki snu)
-
Zjawisko Raynauda (częste działanie niepożądane pochodnych sporyszu)
- Omdlenie
- Szarpanie, skręcanie lub inne nietypowe ruchy ciała
- Patologiczne uzależnienie (hazard, zakupy, pornografia internetowa, hiper-seksualność) - zwłaszcza agoniści receptora dopaminy D 3
- Po długotrwałym stosowaniu agonistów dopaminy, zespół odstawienia mogą wystąpić podczas zmniejszeniu dawki lub odstawieniu, z następujących działań niepożądanych: lęk, ataki paniki, zaburzenia nastroju , depresja, niepokój, drażliwość, myśli samobójcze, zmęczenie, hipotonia ortostatyczna , nudności, wymioty, obfite pocenie się (pocenie się), ogólny ból i apetyt. U niektórych osób te objawy odstawienia są krótkotrwałe i pozwalają na całkowite wyleczenie. U innych może wystąpić przedłużony zespół odstawienia i utrzymywać się przez miesiące, a nawet lata.
Przykłady
Przykłady agonistów dopaminy obejmują:
Częściowi agoniści
-
Arypiprazol (częściowy agonista receptorów z rodziny D 2 - nazwa handlowa „Abilify”; atypowy lek przeciwpsychotyczny )
-
Fencyklidyna (lub PCP; częściowy agonista. Psychoaktywność głównie z powodu antagonizmu receptora NMDA )
-
Chinpirol (częściowy agonista receptorów D 2 i D 3 )
-
Salwinoryna a (główny składnik czynny psychedelicznego zioło szałwia divinorum , psychoaktywnosci która wynika głównie z kappa-opioidowych receptorów agonizm, częściowy D 2 agonista rzeczywistej aktywności 40-60% powinowactwa wiązania K I = 5-10nM i CE 50 = 50-90nM)
Agoniści o całkowitej lub nieznanej skuteczności
-
Apomorfina (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona (PD) i zespołu niespokojnych nóg (RLS)) - odchylenie białka G w receptorze D1
-
Bromokryptyna (Parlodel - stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Kabergolina (Dostinex - stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Ciladopa (stosowany w leczeniu PD i RLS)
-
Dihydreksydyna (stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Dinapsolina (stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Doksantryna (stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Epikryptyna (stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Lisuryd (stosowany w leczeniu PD i RLS)
-
Pergolid (stosowany w leczeniu PD i RLS) - wcześniej dostępny jako Permax, ale wycofany z rynku amerykańskiego na29 marca 2007
-
Piribedil (Pronoran i Trivastal - stosowane w leczeniu PD i RLS)
-
Pramipeksol (Mirapex i Sifrol - stosowane w leczeniu PD i RLS)
-
Propylnorapomorfina (stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Chinagolid (Norprolac - stosowany w leczeniu PD i RLS)
-
Ropinirol (Requip - stosowany w leczeniu PD i RLS)
-
Rotygotyna (Neupro - stosowana w leczeniu PD i RLS)
-
Roksindol (stosowany w leczeniu PD i RLS)
-
Sumanirol (stosowany w leczeniu PD i RLS)
Niektóre, jak fenoldopam , działają wybiórczo na receptor dopaminy D1 .
Pośredni agoniści
Istnieją dwie klasy leków, które działają jako pośredni agoniści receptora dopaminy: inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy i środki uwalniające dopaminę .
Najczęściej przepisywanymi pośrednimi agonistami receptora dopaminy są:
Inne przykłady obejmują:
-
Katynon (nie do użytku medycznego)
-
Kokaina (nie do użytku medycznego jako środek pobudzający ośrodkowy układ nerwowy)
-
Metamfetamina (stosowana w rzadkich przypadkach w leczeniu ADHD i otyłości)
-
Fenyloetyloamina ( endogenna amina śladowa bez zastosowania medycznego)
-
p- Tyramina (endogenna amina śladowa bez zastosowania medycznego)
Uwagi i odniesienia
-
„ Discovery of G Protein-Biased Dopaminergics with a Pyrazolo [1,5-a] pyridine Substructure ”, J. Med. Chem. , vol. 60, n o 7,2017, s. 2908–2929 ( PMID 28248104 , DOI 10.1021 / acs.jmedchem.6b01857 )
-
„ Structure-guided development of heterodimer-selektywnych ligandów GPCR ”, Nat Commun , tom. 7,2016, s. 12298 ( PMID 27457610 , PMCID 4963535 , DOI 10.1038 / ncomms12298 )
-
„ Functional Characterisation of a Novel Series of Biased Signall Signaling D3 Receptor Agonists ”, ACS Chem Neurosci , tom. 8, N O 3,2017, s. 486–500 ( PMID 27801563 , PMCID 5813806 , DOI 10.1021 / acschemneuro.6b00221 )
-
Conroy, Free i Sibley, „ Identyfikacja agonistów obciążonych białkiem G, którzy nie rekrutują β-arrestiny lub promują internalizację receptora dopaminy D1 ”, ACS Chemical Neuroscience , tom. 6, n O 4,15 kwietnia 2015, s. 681–92 ( PMID 25660762 , PMCID 5234767 , DOI 10.1021 / acschemneuro.5b00020 )
-
„ Effects of β-Arrestin-Biased Dopamine D2 Receptor Ligands on Schizophrenia-like Behavior in Hypoglutamatergic Mice ”, Neuropsychopharmacology , vol. 41, n o 3,2016, s. 704-15 ( PMID 26129680 , PMCID 4707817 , DOI 10.1038 / npp.2015.196 )
-
(w) badaniu klinicznym NCT00334048 zatytułowanym „Leczenie dysfunkcji seksualnych spowodowanych lekami SSRI: badanie porównujące placebo Requip CR z„ na ClinicalTrials.gov .
-
Youssef, van Wely, Hassan i Al-Inany, „ Czy agoniści dopaminy mogą zmniejszyć częstość i nasilenie OHSS w cyklach leczenia IVF / ICSI? Systematyczny przegląd i metaanaliza ”, Human Reproduction Update , vol. 16 N O 5,30 marca 2010, s. 459–66 ( PMID 20354100 , DOI 10.1093 / humupd / dmq006 , czytaj online , dostęp 28 września 2017 )
-
„ Pramipexole: MedlinePlus Drug Information ” , United States National Library of Medicine (dostęp 28 września 2017 )
-
Boyd, „ Bromokryptyna i psychoza: przegląd literatury ”, kwartalnik psychiatryczny , t. 66, n o 1,Marzec 1995, s. 87–95 ( PMID 7701022 , DOI 10.1007 / BF02238717 )
-
Yeung i Cavanna, „ Sleep Attacks in Patients With Parkinson's Disease on Dopaminergic Medications: A Systematic Review ”, Movement Disorderes Clinical Practice , vol. 1, N O 4,1 st wrzesień 2014, s. 307–316 ( PMID 30363881 , PMCID 6183021 , DOI 10.1002 / mdc3.12063 )
-
Nirenberg, „ Zespół odstawienia agonisty dopaminy: konsekwencje dla opieki nad pacjentem ”, Drugs & Aging , vol. 30 N O 8,Sierpień 2013, s. 587–92 ( PMID 23686524 , DOI 10.1007 / s40266-013-0090-z )
-
Seeman P, Guan HC, Hirbec H (2009). „Receptory dopaminy D2High stymulowane przez fencyklidyny, dietyloamid kwasu lizergowego, salwinorynę A i modafinil”. Synapsa 63 (8): 698–704. doi: 10.1002 / syn.20647. PMID 19391150 .
-
FDA ogłasza dobrowolne wycofanie produktów z pergolidu
-
Matera, Quadri, Pelucchi i Amici, „ Wygodna synteza 4- (2-hydroksyetylo) indolin-2-onu, użytecznego związku pośredniego do wytwarzania zarówno agonistów receptora dopaminy, jak i inhibitorów kinazy białkowej ”, Monatshefte für Chemie , vol. 145 n O 7,17 kwietnia 2014, s. 1139–1144 ( ISSN 0026-9247 , DOI 10.1007 / s00706-014-1211-z )
-
Ng and Pang, „ In vivo działanie rozszerzające żyły fenoldopamu, agonisty receptora D (1) dopaminy ”, British Journal of Pharmacology , vol. 129 n O 5,Marzec 2000, s. 853–8 ( PMID 10696081 , PMCID 1571905 , DOI 10.1038 / sj.bjp.0703119 )
Załączniki
Bibliograf
- Avanzi M, Uber E, Bonfa F. Patologiczny hazard u dwóch pacjentów otrzymujących zastępczą terapię dopaminową w chorobie Parkinsona. Neurol Sci 2004; 25: 98–101 [Medline]
Powiązane artykuły
Linki zewnętrzne
-
(en) Agoniści dopaminy + MeSH