Zespół Smith-Lemli-Opitz

Zespół Smith-Lemli-Opitz

Kluczowe dane
Specjalność Genetyka medyczna
Klasyfikacja i zasoby zewnętrzne
CIM - 9 759,89
OMIM 270400
DiseasesDB 12223
eMedycyna 949125
Siatka D019082
Pacjent z Wielkiej Brytanii Zespół Smitha-Lemliego-Opitza

Wikipedia nie udziela porad medycznych Ostrzeżenie medyczne

Zespół Smith Lemlego-Opitz zespół jest chorobą genetyczną rzadko uwarunkowane genetycznie autosomalny recesywny się w regionie chromosomu 11 P13 Jest to zaburzenie metaboliczne związane z niedoborem reduktazy 7 dehydrocholesterolu, a enzym niezbędny do syntezy cholesterolu.
Ten deficyt powoduje szereg umiarkowanych do ciężkich nieprawidłowości morfologicznych i psychiatrycznych. Główne nieprawidłowości to małogłowie , dysmorfia twarzy, wady mózgu i opóźnienia wzrostu. Upośledzenie umysłowe jest bardzo powszechne i zmienna.
Ta patologia została po raz pierwszy opisana w 1964 roku, a przyczynowe zaburzenia metaboliczne odkryli w 1997 roku Ryan i wsp. .

Inne nazwy choroby

Etiologia

Mutacja DHCR7 gen położony w P13 locus na chromosomie 11 kodujący 7-dehydrocholesterol reduktazy.
Enzym ten jest odpowiedzialny za ostatni etap syntezy cholesterolu .
Opisano ponad 70 mutacji, ale 3 z tych mutacji stanowią 50% rodzaju mutacji.

Epidemiologia

Ogólna częstość występowania tego zespołu w populacji światowej jest trudna do oszacowania, ale wydaje się być zmienna w zależności od pochodzenia przodków. Niektórzy autorzy podają z częstotliwością od 1 do 2 za 40000 urodzeń (częstość występowania w populacji niemowląt nie może być mylony z częstością) i innych 1 do 6:60 000 w końcu XX p  wieku. Te ostatnie dane pochodzą z populacji z przodkami z Europy północno-środkowej i są mniej powszechne w populacjach z przodkami afrykańskimi lub azjatyckimi. Wygląda na to, że obecnie na świecie jest ich tylko 20, w tym 2 w Hiszpanii. Ale amerykańskim autorom udało się zebrać 56 pacjentów, u których zdiagnozowano zespół Smitha-Lemli-Opitza, do badania behawioralnego.

Opis

Niedobór aktywności enzymatycznej reduktazy dehydrocholesterolu powoduje szereg nieprawidłowości związanych z gromadzeniem się związków poprzedzających syntezę cholesterolu.

Cholesterol jest bardzo wczesnym kofaktorem niezbędnym dla szlaku Sonic Hedgehog, który umożliwia tworzenie się ośrodkowego układu nerwowego, genitaliów i kończyn, deficyt ten może prowadzić do holoprosencefalii (brak rozszczepienia dwóch półkul z, w przypadku poważniejszych postaci, agenezją ciała modzelowatość ), niejednoznaczność płciową u płodów płci męskiej i nieprawidłowe końce (zwykle polidaktylia ).

Najczęstsze anomalie

Rzadziej występujące anomalie

Diagnostyczny

Organiczny

Poziom cholesterolu jest zwykle niski, ale 10% osób ma normalny cholesterol. Z drugiej strony poziom 7-dehydrocholesterolu jest wysoki.

Genetyczny

Diagnostyka różnicowa

Kształt stopy w kształcie litery Y z fuzją 2/3 jest rzadko spotykany w innych chorobach genetycznych .

Choroby o podobnym obrazie klinicznym

Diagnoza prenatalna

Ciąża wysokiego ryzyka

Tryb transmisji

Dziedziczenie autosomalne recesywne

Uwagi i odniesienia

  1. (en) "  Smith Lemlego-Opitz Syndrome  " , Johns Hopkins University , 2012(dostęp 8 września 2012 )
  2. (w) Mira Irons , zespół Smith-Lemli-Opitz , National Library of Medicine, 13 listopada 1998( czytaj online )
  3. (en) E. Tierney , „  Behavior phenotype in the RSH / Smith-Lemli-Opitz syndrome  ” , Am J Med Genet. , 2001( PMID  11223857 )
  4. (w) Bukelis i wsp. , „  Zespół Smitha-Lemli-Opitza i zaburzenia ze spektrum autyzmu  ” , The American Journal Of Psychiatry , 11 listopada 2007( czytaj online , sprawdzono 30 kwietnia 2013 )
  5. (w) SM Kanne , „  Agresja u dzieci i młodzieży z ASD: rozpowszechnienie i czynniki ryzyka  ” , Journal of Autism and Developmental Disorders , lipiec 2011( czytaj online , sprawdzono 30 kwietnia 2013 )

Źródła