Zespół Angelmana

Ostrzeżenie medyczne

Zespół Angelmana jest zaburzeniem o ciężkim przebiegu neurologicznym o podłożu genetycznym . Charakteryzuje się poważnym opóźnieniem rozwojowym z poważną niepełnosprawnością intelektualną , brakiem języka mówionego, zdolności motorycznych, równowagi i sensoryczności. Osoby z tym zespołem są często wesołe, ale przy najmniejszej stymulacji ekscytują się częstym śmiechem.

Brytyjski pediatra i lekarz Harry Angelmana pierwszy opisano objawy zespołu w 1965 roku . Przed tym opisem u pacjentów z zespołem Angelmana często diagnozowano autyzm . Częstość występowania choroby szacuje się na jedną na 12 000 do 20 000 osób.

Przyczyny

Wiele cech zespołu Angelmana wynika z utraty funkcji genu o nazwie UBE3A zlokalizowanego na chromosomie 15 . Ludzie zwykle dziedziczą po jednej kopii genu UBE3A od każdego z rodziców. Obie kopie tego genu są aktywowane (aktywne) w wielu tkankach organizmu. Jednak w niektórych obszarach mózgu aktywna jest tylko kopia odziedziczona po matce danej osoby (kopia matczyna). Ta specyficzna dla rodzica aktywacja genu jest spowodowana przez zjawisko zwane genomowym odciskami palców . Jeśli matczyna kopia genu UBE3A zostanie utracona z powodu zmiany chromosomalnej lub mutacji genu, osoba nie będzie miała aktywnej kopii genu w niektórych częściach mózgu.

Kilka różnych mechanizmów genetycznych może inaktywować lub tłumić matczyną kopię genu UBE3A . Większość przypadków zespołu Angelmana (około 70%) występuje w przypadku usunięcia fragmentu chromosomu 15 matki zawierającego ten gen. W pozostałych przypadkach (około 11%) zespół Angelmana jest spowodowany mutacją w matczynej kopii genu UBE3A.

W niewielkim odsetku przypadków zespół Angelmana występuje, gdy osoba dziedziczy dwie kopie chromosomu 15 od swojego ojca (kopie ojcowskie) zamiast jednej kopii od każdego z rodziców. Zjawisko to nazywane jest ojcowską jednorodną disomią . Rzadko zespół Angelmana może być również spowodowany rearanżacją chromosomów zwaną translokacją lub mutacją lub innym defektem w regionie DNA, który kontroluje aktywację genu UBE3A . Te zmiany genetyczne mogą nieprawidłowo wyłączać (inaktywować) UBE3A lub inne geny na matczynej kopii chromosomu 15.

Przyczyny zespołu Angelmana są nieznane u 10 do 15% osób dotkniętych chorobą. W takich przypadkach za zaburzenie mogą odpowiadać zmiany obejmujące inne geny lub chromosomy.

U niektórych osób z zespołem Angelmana utrata genu zwanego OCA2 jest związana z jasnymi włosami i jasną skórą. Gen OCA2 znajduje się w segmencie chromosomu 15, który jest często usuwany u osób z tym zaburzeniem. Jednak utrata genu OCA2 nie powoduje innych oznak i objawów zespołu Angelmana. Białko wytwarzane przez ten gen pomaga określić kolorystykę (pigmentację) skóry, włosów i oczu.

Za zespół Pradera-Williego odpowiada również delecja regionu PWS / AS chromosomu 15 ojca . Zróżnicowana ekspresja tej samej anomalii genetycznej na chromosomie niepłciowym jest związana ze zjawiskiem odcisku genomowego ( gen poddany odciskowi ), który powoduje, że niektóre geny zachowują znak pochodzenia matczynego lub ojcowskiego.

Opis

Zespół Angelmana to złożona choroba genetyczna, która dotyka przede wszystkim układu nerwowego. Charakterystyka tej choroby obejmuje opóźnienie rozwoju, niepełnosprawność intelektualną, poważne zaburzenia mowy oraz problemy z poruszaniem się i równowagą (ataksja). Większość dzieci dotkniętych chorobą ma również nawracające napady (epilepsję) i krótką głowę (małogłowie). Opóźnienie rozwojowe staje się zauważalne w wieku od 6 do 12 miesięcy, a inne typowe oznaki i objawy pojawiają się zwykle w okresie niemowlęcym.

Dzieci z zespołem Angelmana mają na ogół radosne i pobudliwe zachowanie z częstymi ruchami uśmiechu, śmiechu i klaskania. Nadpobudliwość, krótki okres uwagi i fascynacja wodą są powszechne. Większość dzieci dotkniętych chorobą ma również problemy ze snem i potrzebuje mniej snu niż zwykle.

Wraz z wiekiem osoby z zespołem Angelmana stają się mniej pobudliwe, a problemy ze snem zwykle ustępują. Jednak osoby dotknięte chorobą nadal cierpią z powodu niepełnosprawności intelektualnej, poważnych zaburzeń mowy i napadów padaczkowych przez całe życie. Dorośli z zespołem Angelmana mają charakterystyczne rysy twarzy, które można określić jako „obrzydliwe”. Inne typowe cechy to niezwykle jasna skóra z jasnymi włosami i nieprawidłowym bocznym skrzywieniem kręgosłupa (skolioza). Oczekiwana długość życia osób z tą chorobą wydaje się prawie normalna.

Dzieci z zespołem mają trudności z rozwojem: bardzo duże opóźnienie poznawcze, problemy z równowagą i motoryczne. Często cierpią również, w zależności od przypadku, na epilepsję , ataksję lub nadpobudliwość .

Jeśli chodzi o język, osoba z zespołem Angelmana rzadko mówi, a jeszcze rzadziej przyswaja więcej niż kilka (rzadko znaczących) słów. Jeśli chodzi o zrozumienie, osoby te rozumieją proste i powszechne komunikaty.

Diagnostyczny

Kryteria diagnostyczne zostały ustalone na konferencji konsensusu. To noworodek z normalnym fenotypem . Obecnie rozpoznanie zespołu Angelmana często można postawić w pierwszym roku na podstawie objawów klinicznych:

• Niedorozwój motoryczny, pozycja siedząca uzyskiwana najczęściej po 9 miesiącach
• Uśmiechy i śmiech łatwo wywoływały, czasem nieoczekiwanie
• Język prawie nieobecny
• Hiperagitacja z trudnościami w gestykulacji
• Zaburzenia równowagi
• Trudności z koncentracją, nadpobudliwość

Objawy kliniczne

Osoby cierpiące na ten zespół mogą wykazywać kilka oznak i objawów, głównie neurologicznych. Zawierają:

• W ponad 80% przypadków
  • Napady padaczki zwykle rozpoczynają się przed upływem trzech lat, a specyficzne nieprawidłowości w „ elektroencefalogramie ” charakteryzują się wolnymi falami o dużej amplitudzie, impulsami i falami.
  • Mioklonie: drobne drganie kończyn i kończyn powodujące wrażenie drżenia, nietypowe mruganie powiekami.
  • Znaczne zaburzenia snu niezależnie od wieku.
  • Spowolnienie wzrostu normalnego obwodu głowy po urodzeniu prowadzące do umiarkowanej małogłowie w wieku około 2 lat, związanej z deficytem intelektualnym.

• W ponad 50% przypadków możemy również mieć powiązane znaki
  • Hipopigmentacja skóry (bladość skóry), włosach i jasnych oczach często więcej niż rodziny, w szczególności w przypadku usunięcia.
  • Osobliwości twarzy
  • zez
  • Nietrzymanie śliny (ślinienie się) i skłonność do wkładania wszystkiego do ust
  • Zaburzenia odżywiania z ciężkim refluksem żołądkowym, zaburzeniami połykania, trudnościami z przeżuwaniem

Charakterystyczny jest napadowy śmiech.

Wsparcie i leczenie

Wczesne leczenie jest bardzo korzystne dla dobrego rozwoju dziecka i jego rozwoju.

We Francji do 3 lat socjalizacja w żłobku lub żłobku pomaga w rozwoju dziecka i umożliwia kontakt ze zwykłym otoczeniem. Po 3 latach wskazana jest opieka w EMI, ale można też pobierać naukę w przedszkolu, w obecności szkolnego asystenta, wtedy bardzo rzadko w CLIS.

Od pierwszych miesięcy rehabilitacja okolicy policzkowo-twarzowej pozwala ograniczyć nietrzymanie śliny, hipotonię policzków oraz ułatwia karmienie. Może być konieczne leczenie refluksu żołądkowego .

W fizjoterapii i / lub psychomotoryczne umiejętności są niezbędne do poprawy rozwoju psychoruchowego, nabywanie umiejętności i chodzenia.

Pomoc terapeuty zajęciowego ułatwia codzienne czynności.

Wczesne wdrożenie alternatywnej komunikacji za pomocą znaków, obrazów lub piktogramów pozwala dziecku na znaczny postęp i sprzyja wymianie z innymi osobami. Nie da się tego zrobić bez pomocy profesjonalisty, logopedy, ale także pedagoga, psychologa i rodziny.

Możliwe jest również, aby dziecko rozwijało się i różnicowało jego czynności poprzez proste ćwiczenia poznawcze.

Zaburzenia snu wymagają ustanowienia rytuałów przed snem, użycia określonego materiału do spania, aw niektórych przypadkach przepisania przez pediatrę lub genetyka leków takich jak melatonina (istnieje przedłużona forma uwalniania).

Przeciwpadaczkowe zabiegi są przepisywane z pierwszych napadów i są utrzymywane między napadami im zapobiegać.

Aby zapewnić szczęśliwe i satysfakcjonujące życie, w wieku dorosłym należy utrzymać specyficzną stymulację i wsparcie w ramach zindywidualizowanego programu edukacyjnego.

Ruchy asocjacyjne i mobilizujące

Syndrom ma swój międzynarodowy dzień 15 lutego. Ten dzień powstał dzięki ogólnoświatowemu zgrupowaniu rodziców dzieci z zespołem oraz organizacjom wspierającym ten syndrom. Ta globalna grupa rodziców powstała na Facebooku.

Od 2012 roku kilka krajowych stowarzyszeń połączyło się, aby utworzyć Angelman Syndrome Alliance. Obecnie jest to 15 stowarzyszeń członkowskich lub partnerskich. Sojusz ten ma na celu finansowanie projektów badań genetycznych na skalę międzynarodową, ale także organizowanie międzynarodowych konferencji na temat zespołu Angelmana, ułatwiając w ten sposób wymianę i postęp naukowy w zakresie tej rzadkiej choroby genetycznej.

Uwagi i odniesienia

1. „  Angelman's syndrome  ” , na www.livret-angelman-afsa.org (dostęp: 28 czerwca 2018 )
2. (w) Steffenburg S, Gillberg CL Steffenburg U Kyllerman M (1996) „  Autyzm w zespole Angelmana: badanie populacyjne  ” Pediatr Neurol . 14: 131-6.
3. (en) Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J, Driscoll DJ, Hendrickson JE, JH Knoll, Magenis RE, Schinzel A, Wagstaff J Whidden EM. et al. (1995) „  Zespół Angelmana: zgodność kryteriów diagnostycznych  ” Am J Med Genet . 56: 237-8.
4. Buiting K, Williams C, Horsthemke B, Angelman syndrome - wgląd w rzadkie zaburzenie neurogenetyczne , Nat Rev Neurol, 2016; 12: 584–593
5. „  Association Française du syndrome d'Angelman - AFSA  ” , na www.angelman-afsa.org (dostęp 28 czerwca 2018 )
6. Dagli A, Buiting K, Williams CA, Molekularne i kliniczne aspekty zespołu Angelmana , Mol Syndromol, 2012; 2: 100–112
7. „  Association Française du syndrome d'Angelman - AFSA  ” , na www.angelman-afsa.org (dostęp 28 czerwca 2018 )
8. „  Angelman - pierwszy dzień międzynarodowy  ” , na lorraine.france3.fr , 15 lutego 2013(dostęp 17 lutego 2014 ) .
9. (en-GB) „  Angelman Syndrome Alliance  ” , http://angelmanalliance.org/ (dostęp: 29 czerwca 2018 )

Źródła

• Zespół Angelmanna z przyczyn i opis dzięki uprzejmości National Library of Medicine w USA

Zobacz też

Bibliografia

• (en) Charles A Williams, Daniel J Driscoll, Angelman Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (baza danych online) . Prawa autorskie, University of Washington , Seattle. 1993–2005 [2]

Linki zewnętrzne

• Arkusz na Orpha
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man , OMIM (TM). Johns Hopkins University , Baltimore, MD. Numer MIM: 105830 [3]
• AFSA: Francuskie Stowarzyszenie Zespołu Angelmana
• Zespół Angelmana we Francji
• Stowarzyszenie AngelSuisse Association Suisse Romande dla osób z Zespołem Angelmana
• Stowarzyszenie Naszego Anioła Chrzciciela
• Fundacja Quebec Angelman Syndrome
• (en) Fundacja Zespół Angelmana