KEAP1
| Gen KEAP1 | |||||||||||||||||||
 Ludzkie białko Keap1 ( PDB 1U6D ) | |||||||||||||||||||
| Główne cechy | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Zatwierdzona nazwa | Białko powiązane z białkiem Kelch Like ECH 1 | ||||||||||||||||||
| Symbol | KEAP1 | ||||||||||||||||||
| Synonimy | INrf2, KLHL19 | ||||||||||||||||||
| Homo sapiens | |||||||||||||||||||
| Umiejscowienie | 19 s 13.2 | ||||||||||||||||||
| Waga molekularna | 69 666 Da | ||||||||||||||||||
| Liczba pozostałości | 624 aminokwasy | ||||||||||||||||||
| Linki dostępne z GeneCard i HUGO . | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
Białko Keap1 lub Kelch jak ECH-associated protein 1 w języku angielskim, jest białkiem , które w ludzi , jest kodowany przez KEAP1 gen , zlokalizowany na chromosomie 19 . Jest zorganizowany z czterech odrębnych domen białkowych : N -końcowa domena zwana BTB (dla kompleksu Broad, Tramtrack i Bric-à-Brac ) zawiera resztę Cys151 , jedną z cystein ważnych dla wykrywania stresu oksydacyjnego ; domena IVR (dla regionu interwencyjnego ) zawiera dwie krytyczne reszty cysteiny, Cys273 i Cys288, które są również zaangażowane w wykrywanie stresu; domena DGR (dla podwójnego powtórzenia glicyny ) i domena C -końcowa CTR (dla regionu C- końca ) przyczyniają się do tworzenia struktury β-śmigła, umożliwiając białku Keap1 oddziaływanie z białkiem Nrf2 . Ta ostatnia jest niezbędnym regulatorem odpowiedzi antyoksydacyjnej , która ma decydujące znaczenie w przeciwdziałaniu stresowi oksydacyjnemu.
W stanie spoczynku Nrf2 jest zakotwiczony w cytoplazmie poprzez wiązanie się z białkiem Keap1, co ułatwia ubikwitynację, a następnie proteolizę Nrf2. Mechanizm ten przyczynia się do represyjnego wpływu Keap1 na Nrf2. Z tego powodu i do tego stopnia, że aktywacja Nrf2 prowadzi do skoordynowanej odpowiedzi przeciwutleniającej i przeciwzapalnej , Keap1 jest atrakcyjnym celem do opracowywania leków.
Uwagi i odniesienia
- (w) Xuchu Li Donna Zhang, Mark J. Hannink i Lesa Beamer , „ Crystal Structure of the Kelch Domain of Human Keap1 ” , Journal of Biological Chemistry , tom. 279 n O 52, 24 grudnia 2004, s. 54750-54758 ( PMID 15475350 , DOI 10.1074 / jbc.M410073200 , czytaj online )
- wartości dotyczące masy oraz liczby reszt wskazanych tutaj są związki o prekursora białka otrzymanego z translacji z genu przed potranslacyjnych modyfikacji , i mogą się znacznie różnić od odpowiednich wartości dla osób funkcjonalne białko .
- (w) Sara B. Cullinan, Donna Zhang, Mark Hannink Edward Arvisais, Randal J. Kaufman i J. Alan Diehl , „ Nrf2 to żywy substrat PERK i efektor przeżywalności komórek zależnych od PERK ” , Molecular and Cellular Biology , lot . 23 N O 20, Październik 2003, s. 7198-7209 ( PMID 14517290 , PMCID 230321 , DOI 10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003 , czytaj online )
- (w) Tatsuhiro Shibata Tsutomu Ohta, Kit I. Tong, Akiko Kokubu, Reiko Odogawa Koji Tsuta Hisao Asamura, Masayuki Yamamoto i Setsuo Hirohashi , „ Mutacje związane z rakiem w rozpoznawaniu nieparzystych technik NRF2 przez ligazę Keap1-CUL3 E3 i promowanie złośliwości ” , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 105 n O 36, 9 września 2008, s. 13568-13573 ( PMID 18757741 , PMCID 2533230 , DOI 10.1073 / pnas.0806268105 , czytaj online )
- (w) Xiao-Jun Wang, Zheng Sun Weimin Chen, Li Yanjie Nicole Villeneuve F. i Donna D. Zhang , „ Aktywacja Nrf2 przez arsenit i kwas monometylonawy jest niezależna od Keap1-C151: wzmocniona interakcja Keap1-CUL3 ” , Toksykologia and Applied Pharmacology , tom. 230 n O 3, Sierpień 2008, s. 383-389 ( PMID 18417180 , DOI 10.1016 / j.taap.2008.03.003 , Bibcode 2610481 , czytaj online )